Antibióticos
Histórico
• 1928- Fleming descobre a penicilina
• 1939- Inicia-se uso clinico -> 2° Guerra Mundial
• 1940- Howard Florey e Ernst Chain -> Produção em
escala industrial ‘A era dos antibióticos’
• 1961- 513 Antibióticos
• Atualmente – Cerca de 8000 antibióticos.
• Liquens, algas, animais, plantas (+ 3000 substâncias
com atividade antibiótica.)
• 123 São produzidos por fermentação
• + 50 são produzidos como compostos
semissintéticos.
• 3 são completamente sintéticos.
Classificação de acordo com a estrutura
química:
 Sulfonamidas e drogas relacionadas:
Sulfametoxazol, dapsona (DDS, Sulfona).
 Quinolonas: Norfloxacino, Ciprofloxacino.
 Antibioticos B-Lactâmicos: Penicilinas,
cefalosporinas,carbapenemas,monobactâmicos.
 Tetraciclinas: Doxiciclina.
 Derivados do nitrobenzeno: Cloranfenicol.
 Aminoglicosídeos: gentamicina, neomicina.
 Macrolídeos: eritromicina, raxitromicina,
azitromicina.
 Polipeptídicos: Polimixina B, bacitracina.
 Glicopeptídicos: Vancomicina, teicoplanina.
 Poliênicos: anfotericina B, Nistatina.
Classificação de acordo com o espectro de atividade:
• Espectro estreito: Penicilina G, Estreptomicina,
Eritromicina.
• Espectro amplo: Tetraciclinas, cloranfenicol.
Classificação de acordo com o tipo de atividade: Dependentes da função renal:
Necessidade de diminuição das doses.
Bacteriostática: Sulfonamidas, tetraciclinas,
 Na insuficiência renal leve:
cloranfenicol, eritromicina.
Aminoglicosídeos, vancomicina,
Bactericida: Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina,
cefalosporinas.
aminoglicosideos, polipeptídicos, quinolonas,
 Na insuficiência renal moderada-grave:
rifampicina.
Carbenicilina, fluoroquinolonas,
Cotrimoxazol.
 Fármacos a evitar: Cefalotina, cefaloridina,
ácido nalidixico, nitrofurantoína,
tetraciclinas (exceto a doxiciclina)

Dependentes da idade:

▪ Síndrome do bebê cinzento: cloranfenicol;

▪ Kernicterus: Sulfonamidas;
▪ Ototoxicidade: Aminoglicosídeos;
▪ Deposição nos ossos e dentes em formação:
Tetraciclinas.

Dependentes da função hepática:

Necessidade de diminuição das doses:

Toxicidade dos antibioticos: Cloranfenicol, metronidazol, clindamicina,
rifampicina.
Fármacos a evitar: Estolato de eritromicina,
✓ Irritação local
tetraciclinas, pefloxacina, acido nalidixico.
✓ Dor e formação de abcessos. (intramuscular)
✓ Tromboflebites. (Intravenoso)
✓ Antibioticos irritantes: Eritromicina, tetraciclinas,
cloranfenicol, algumas cefalosporinas. Dependentes da Gravidez:

✓ Todos devem ser evitados.

Riscos para a gestante:

Riscos para o feto:
Surdez (AMG), ossos
e dentes (tetraciclinas)
necrose gordurosa do fígado,
pancreatite e lesão renal
(tetraciclinas)

 São considerados seguros:

Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina.
 ✓ Topicamente (bacitracina + neomicina)
Ação dos antibióticos:
Dependentes de fatores locais:

✓ Presença de pus e secreções: Contém fagócitos,

resíduos celulares e proteínas -> podem se ligar ao Resistência bacteriana
fármaco ou criar condições desfavoráveis para a sai
ação.
✓ Presença de Hematomas: Ligação de fármacos á
hemoglobina. (penicilinas, cefalosporinas e
tetraciclinas.)
✓ Diminuição do pH no local da infecção:
Diminuição da atividade dos aminoglicosídeos e
macrolideos.
✓ Abcessos: Comprometimento da penetração na
área-> necessidade de drenagem do abcesso.
✓ Presença de material necrótico e corpos
estranhos.

Escolha do antibiótico depende de:

Espectro de atividade;
Tipo de atividade;
Sensibilidade ao microrganismo;
Toxicidade relativa;
Perfil farmacocinético;
Vias de administração;
Evidencias de eficácia clínica;
Custo.

Uso combinado de antibióticos

Obter um sinergismo.
✓ Sulfametoxazol + trimetoprima;
✓ Amoxicilina + Acido clavulânico;

Reduzir a gravidade ou incidência de efeitos adversos.

Prevenir o desenvolvimento de resistência:

✓ Valor nas infecções crônicas -> tratamentos
prolongados. (Hanseníase, h.pylori)
Ampliar o espectro de ação:
✓ Tratamento de infecções mistas
✓ Tratamento inicial de infecções graves
 Ao se associar o ácido clavulânico à amoxicilina,
esta combinação passa a exercer atividade
antimicrobiana contra as cepas resistentes à
amoxicilina.

Dentre os antibióticos beta-lactâmicos estão

incluídos todas as penicilinas, as cefalosporinas,
carbapenêmicos e monobactâmicos Algumas
bactérias adquiriram a capacidade de produzir
“beta-lactamases”, que são capazes de hidrolisar
o anel beta-lactâmico, inativando a ação destes
antibióticos Existem os “inibidoras de beta-
lactamase” que quando associados ao antibiótico
originalmente sem atividade contra a bactéria,
Inibidores da parede celular:
pode recuperar, e as vezes ampliar, a sua ação
contra bactérias produtoras desta enzima.
Beta-lactâmicos
Mecanismo de ação dos antibióticos beta-
lactâmicos:

Todos os antibióticos beta-lactâmicos possuem

ação bactericida. Eles atuam por inibição da
síntese da parede celular bacteriana, que é uma
estrutura essencial da célula por manter a sua
integridade, prevenindo-a da lise osmótica.
Devemos lembrar que a osmolaridade no interior
da célula bacteriana é bem superior ao do meio em
que elas habitualmente vivem, e parede celular é a
estrutura fundamental que mantém as bactérias
vivas e em seus formatos característicos.

 Estes antibióticos se caracterizam pela

presença, em sua estrutura química, do anel β-
lactâmico, responsável pela sua ação
antimicrobiana.
 A ligação do anel βlactâmico com outros
diferentes anéis, como anel tiazolidínico, nas
penicilinas, ou o anel di-hidrotiazina, nas
cefalosporinas, compõem as estruturas básicas
que caracterizam as diferentes classes de
antibióticos beta-lactâmicos.
 Ao longo do tempo, algumas bactérias
adquiriram a capacidade de produzir enzimas,
denominadas beta-lactamases, que são capazes
de promover a hidrólise do anel beta-lactâmico,
inativando a ação destes antibióticos.
 lista dos principais antibióticos beta-lactâmicos
utilizados na prática clínica:

 Penicilinas naturais: Penicilina G (Benzil-

penicilina): penicilina cristalina, procaína e
benzatina, Penicilina V.
 Penicilinas semi-sintéticas: Oxacilina
 Aminopenicilinas: Ampicilina e Amoxicilina.
 Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina.
 Inibidores da beta-lactamase:
Ácido Clavulânico/amoxicilina,
Tazobactam/Piperacilina ,
Sulbactam/ampicilina.

Glicopeptídeos
Cefalosporinas:

 Primeira geração: Cefalexina, Cefadroxil,

Cefalotina, Cefazolina.
Estável frente ao ácido
Ativo contra cepas G+
Moderadamente ativo contra G-
 Segunda geração: Cefoxitina, Cefuroxime,
Cefaclor.
Mais potente contra algumas G-
(E.coli, Kleb, Proteus)
Algumas tem boa atividade contra patógenos
respiratórios.
Menos ativo contra G+ que os de 1° geração.
Nenhuma atividade contra pseudomonas.
 Terceira geração: Ceftriaxone, Cefotaxime,
Ceftazidime.
Muito potente contra G-
Algumas possui atividade contra
pseudomonas Estruturas cíclicas complexas:
Moderadamente ativo contra anaeróbios. Aminoácidos e açúcares
 Quarta-geração: Cefepima, cefpiroma, cefoselis. Triciclicas: Vancomicina
Espectro mais equilibrado Tetracíclicas: Teicoplanina.
Permeabilidade da membrana elevada
Ativas contra G- e G+
Modesta atividade contra anaeróbios.
✓ De um modo geral, têm atividade contra bactérias
gram-positivas aeróbias e anaeróbias.
✓ Não possuem atividade contra bacilos gram-
negativos e Bacteroides fragilis.
✓ As principais indicações de uso englobam o
tratamento de infecções por Staphylococus
resistentes à oxacilina, Enterococcus resistentes a
ampicilina e Streptococcus com resistência de alto
nível às penicilinas.
✓ a Ceftriaxona é uma opção adequada contra
Streptococcus com resistência intermediária às
penicilinas
Mecanismo de ação:
• Nos microrganismos em reprodução, durante a
formação de nova parede celular, os
glicopeptídeos ligam-se e formam complexos com
as unidades N-acetilglicosamina e N-
acetilmurâmico-peptídeo, que iriam compor o
peptidoglicano da nova parede.
• Desta maneira, interrompem o processo de
polimerização (formação) da parede celular.
Desprovidas de parede celular, as bactérias
sensíveis sofrem lise, devido à elevada pressão
osmótica do seu meio interno.
• Seu efeito é, portanto, bactericida. É importante
observar que, apesar do processo ser diferente, o
resultado é similar ao ocorrido com a
administração de antibióticos beta-lactâmicos.
Mecanismo de resistência:
O mecanismo de resistência aos glicopeptídeos envolve
uma menor afinidade destas drogas aos precursores de
peptidoglicano das bactérias, permitindo a síntese de
desta estrutura da parede celular apesar da exposição
ao antimicrobiano.
Este mecanismo é observado com maior frequência em
espécies de Enterococcus, sobretudo E. faecium, sendo
incomum nos demais cocos gram-positivos.
Principais representantes da classe:
✓ Vancomicina: A vancomicina foi o primeiro
antibiótico da classe desenvolvido para uso
clínico. Foi obtida através de culturas de
Amycolatopsis orientalis.
• Está disponível na formulação endovenosa
(mais amplamente difundida), mas também na
oral. A administração pode ser feita a cada 8 ou
12 horas
• Exerce atividade contra estafilococos,
enterococos, estreptococos, Clostridium
difficile (bactéria causadora de colite
pseudomembranosa) e outras bactérias
anaeróbias gram-positivas, como
Peptostreptococcus.
• Principais usos clínicos: A vancomicina é
utilizada via endovenosa para o tratamento de
bacteremias, infecções graves de pele e partes
moles, intra-abdominais, urinárias,
osteomielites, pneumonias, meningites e
endocardites causadas por estafilococos
resistentes a oxacilina, enterococos resistentes
a ampicilina e estreptococos com resistência
elevada às penicilinas. É recomendado o uso
também, nestes casos, para pacientes que
apresentam alergia às penicilinas e
cefalosporinas.
• A vancomicina deve ser indicada para
infecções por cocos gram-positivos somente se
não for possível o uso de penicilinas e
cefalosporinas, por alergia ou resistência
bacteriana.
• Efeitos adversos: Uma dos efeitos adversos
mais comuns da vancomicina é a “síndrome do
homem vermelho”, associada à rápida
velocidade de infusão. Está relacionada à
ativação de mastócitos e liberação de
histamina. Manifesta-se como prurido e
eritema, principalmente em face e pescoço. Em
alguns casos, também ocorre angioedema e
hipotensão.
Outro efeito adverso descrito é a
nefrotoxicidade, considerando-se a excreção
renal, via filtração glomerular da droga.
✓ Teicoplanina: A teicoplanina foi desenvolvida a
partir da fermentação do Actinoplanes
teichomyceticus.
• A formulação disponível do medicamento pode
ser administrada por via endovenosa,
intramuscular ou oral. No entanto, assim como
descrito para Vancomicina, a droga possui baixa
absorção oral.
• O espectro de atividade é semelhante ao da
vancomicina, porém apresenta meia-vida sérica
mais longa, o que permite a administração em
dose única diária.
• Principais usos clínicos: As principais indicações
terapêuticas são semelhantes às da
vancomicina, no entanto, considerando-se que
não ultrapassa barreira hematoencefálica
mesmo na presença de inflamação meníngea,
não é uma opção para tratamento de
meningite. Para o tratamento de bacteremias e
endocardites, a vancomicina também é
superior.
Aminoglicosídeos
 Os aminoglicosídeos são drogas altamente efetivas
contra bacilos gram-negativos e potencializam o
efeito de penicilinas e cefalosporinas em infecções
graves.
 Todos os aminoglicosídeos de uso clínico foram
obtidos inicialmente de duas espécies de fungos:
Streptomyces spp. e o Micromonospora spp.
 Não são absorvíveis por via oral, portanto, para
que tenham efeito sistêmico precisam ser
administrados por via parenteral.
Mecanismo de ação:
✓ Os aminoglicosídeos são drogas primariamente
bactericidas por causarem alterações em
proteínas sintetizadas pela bactéria, ao ligarem-
se irreversivelmente aos ribossomos
bacterianos.
✓ Podem também atuar de forma bacteriostática
ao inibirem a síntese de proteínas.
✓ Para agirem é fundamental que entrem dentro
da bactéria e esta etapa é dependente de
energia e oxigênio. A passagem do antibiótico
do meio externo para o meio intracelular é
mediada por um mecanismo ativo de
transporte, auxiliado pelo potencial elétrico
transmembrana (carga positiva da droga e
carga negativa do meio intracelular) da
bactéria.
✓ A penetração dos aminoglicosídeos na bactéria
é facilitada pela ação de antibióticos que
inibem a síntese da parede celular, como os
antibióticos betalactâmicos.
✓  Pode ser indicada em infecções urinárias, com
Três características descrevem a atividade
bactericida dos aminoglicosídeos ao inibir a
síntese de proteínas da bactéria: é dependente
da concentração da droga no local da infecção,
o efeito pós-antibiótico e o sinergismo com
outros antibióticos, em especial a penicilina,
ampicilina, oxacilina, cefalosporinas e a
vancomicina.
Dentre os principais mecanismos de resistência
aos aminoglicosídeos estão a produção de
enzimas inativadoras e a redução da
permeabilidade da membrana celular
bacteriana às drogas. Esta resistência costuma
ter origem na aquisição de plasmídeos
conjugativos, mas pode ter origem
cromossômica.
Os principais aminoglicosídeos de uso clínico:
✓ Estreptomicina: A estreptomicina foi
descoberta em 1944, e foi o primeiro
antibiótico que demonstrou ação contra bacilos
gram-negativos e, em especial, contra o
Mycobacterium tuberculosis.
✓ A ação nas enterobactérias (E.coli, Klebsiella,
Proteus) é variável e dependendente da
sensibilidade do isolado bacteriano, por isso
não é o aminoglicosídeo recomendada para o
tratamento de infecções causadas por estes
microrganismos.
✓ É recomendada para uso por via intramuscular
(IM), aplicada diariamente de 3 a 5 vezes por
semana, na fase de ataque do tratamento da
tuberculose, que deverá ser completado por
medicamentos por via oral na fase de
manutenção.
 Gentamicina: A gentamicina, juntamente com
a amicacina, compõem as principais drogas
desta classe para o tratamento de infecções
causadas por enterobactérias e Pseudomonas
aeruginosa.
 A sua absorção por via intramuscular é
completa, mas em infecções graves a via
endovenosa é a preferida.
alta taxa de cura.
 A gentamicina pode ser utilizada na profilaxia
cirúrgica em procedimentos no trato gênito-
urinário (TGU) e gastrintestinal (TGI), para
casos de alergia a betalactâmicos.
▪ Amicacina: A amicacina é o aminoglicosídeo
semi-sintético mais utilizado na prática clínica,
e é um derivado da canamicina. É o mais
resistente à inativação pelas enzimas
produzidas por enterobactérias e
Pseudomonas aeruginosa.
▪ A amicacina está indicada no tratamento de
infecções por estafilococos em associação
com a oxacilina, em casos de endocardite e
pode ser usado no início do tratamento (3 a 5
dias) em infecções graves de outros sítios
(pneumonia, sepse, celulite).
Tetraciclinas
A primeira tetraciclina foi descoberta a partir de um
rastreamento de potenciais antibióticos naturais
oriundos de bactérias presentes no solo.
As tetraciclinas são compostos formados por um
núcleo central de quatro anéis ligados a vários radicais
periféricos. Uma dimetil-amina posicionada na posição
Carbono-4 é necessária para condicionar a atividade
antimicrobiana destes medicamentos. Radicais
contendo oxigênio na porção inferior da molécula
também parecem exercer papel importante na
atividade terapêutica, já que são os sítios de ligação de
alguns metais como o magnésio e zinco, importantes
 mediadores da ligação destes antibióticos no ✓ Minociclina: A minociclina apresenta espectro de
ribossomo bacteriano. ação semelhante à doxiciclina. Atualmente, no
entanto, seu uso não é difundido. A principal
Mecanismos de ação: As tetraciclinas atuam através
indicação é na composição do esquema
da inibição da síntese proteica bacteriana, o que ocorre
terapêutico para hanseníase.
principalmente através da sua ligação reversível à
✓ Efeitos adversos: As tetraciclinas geralmente são
subunidade 30S do ribossomo bacteriano. Desta forma,
bem toleradas, mas podem causar intolerância
há inibição da ligação do RNA transportador ao
alimentar, náuseas, vômitos e diarreia. É também
ribossomo e, consequentemente, ocorre interferência
descrito fotossensibilidade e hiperpigmentação,
no aporte e na ligação dos aminoácidos formadores
esta última principalmente associada à minociclina.
das proteínas. São considerados, portanto, antibióticos
bacteriostáticos.
• Glicilciclinas: As glicilciclinas foram desenvolvidas a
partir de modificações químicas realizadas na
minociclina, o que proporcionou ampliação do
Principais representantes da classe:
espectro de ação, abrangendo microrganismos
✓ Doxiciclina: É considerado um antimicrobiano de resistentes às tetraciclinas. O único representante
amplo espectro, sendo ativo contra cocos gram- da classe é a tigeciclina, que está disponível
positivos (Staphylococcus aureus e Streptococcus somente na formulação para uso endovenoso.
pneumoniae), alguns bacilos gram-negativos, • Atuam também sobre Staphylococcus aureus
microrganismos intracelulares, atípicos, riquétsias resistentes a oxacilina, Enterococcus resistentes à
e espiroquetas. vancomicina, enterobactérias e Acinetobacter
A doxiciclina pode ser usada em diversas baumannii. Não há atuação contra Proteus e
situações, dentre elas: Pseudomonas aeruginosa.
▪ Infecções sexualmente transmissíveis: é a opção
de escolha para o tratamento de linfogranuloma
venéreo e donovanose (causas de úlcera genital de
evolução prolongada). Também é recomendada no
esquema de tratamento de doença inflamatória
pélvica.
▪ Infecções respiratórias: é uma alternativa para o
tratamento de pneumonias comunitárias quando
há impossibilidade do uso de beta-latâmicos ou
quando se suspeita de infecção por
microrganismos atípicos, como alternativa ao uso
de macrolídeos. Também é uma opção para
tratamento de sinusites.
▪ Infecções de pele, partes moles e osteomielite:
considerando-se a boa penetração da droga nestes
sítios, é uma opção para o tratamento destas
infecções causadas por microrganismos sensíveis.
▪ Febre maculosa: como apresenta espectro de ação
contra Rickettsia, é a droga de escolha para o
tratamento de febre maculosa, quando for possível
o uso de medicação por via oral.

Macrolideos
• Eritromicina
• Claritromicina
• Azitromicina
Os macrolídeos constituem um grupo de
antibióticos formados quimicamente por um
anel macrocíclico de lactona, ao qual se ligam
um ou mais açúcares. As principais drogas
pertencentes a esta classe são a eritromicina, a
claritromicina, a azitromicina e a espiramicina.
Mecanismo de ação:
• Para facilitar a compreensão do mecanismo de
ação dos macrolideos, é fundamental o
conhecimento dos mecanismos envolvidos na
síntese proteica bacteriana, que é um processo
metabólico bastante complexo, comandado por
genes cromossômicos.
• O cromossomo bacteriano, ligado à face interna da
membrana celular, é formado por uma única
molécula longa de DNA, na qual está contido o
código genético com o programa completo da
síntese de proteínas. Para que ocorra a produção
de qualquer proteína, é necessária a participação
de três tipos de RNA: RNA mensageiro (RNAm),
RNA transportador (RNAt) e RNA ribossômico
(RNAr).
• O RNAm é sintetizado a partir do DNA durante o
processo denominado transcrição, através da
atividade da enzima RNA polimerase. No RNAm
está especificado o tipo e a ordem de aminoácidos
a serem ligados (códons) para formar a proteína,
de acordo com o código genético determinado
pelo DNA. Ao ser produzido, associa-se aos
ribossomos que são os locais onde ocorrerá a
síntese proteica. Os ribossomos das bactérias
possuem coeficiente de sedimentação 70S
(unidade Svedberg: medida indireta do tamanho
do ribossomo conforme sua velocidade de
sedimentação quando submetido a uma força
ultracentrífuga).
• O RNAr, constituinte dos ribossomos, constitui 70%
do RNA celular total, ou seja, apresenta-se em
maior quantidade que o RNAm (14%) e o RNAt
(16%). Os agregados ribossomo-RNAm são
denominados polirribossomos ou polissomos e
contêm todos os componentes do sistema de
síntese de proteínas. Finalmente, o RNAt, também
produzido pela célula, se encarregará de trazer os
aminoácidos absorvidos para serem ligados na
composição do peptídeo.
• Os RNAt apresentam uma sequência de bases que
formam os anticódons, fixando-se ao complexo
RNAm-ribossomo no local do códon
correspondente.
• A ligação ao ribossomo se dá pelas unidades 30S e
50S. Ocorre então uma série de reações,
catalisadas pela enzima peptidil-transferase por
meio das quais o ribossomo, deslocando-se ao
longo dos RNAm, vai ligando os aminoácidos
trazidos pelo RNAt.
• Este processo resulta na formação de peptídeos de
acordo com o programa contido no RNAm,
finalizando por constituir a proteína codificada
geneticamente no cromossomo.
 A síntese proteica pode sofrer interferência dos
antibióticos em várias fases do seu desenvolvimento.
As drogas pertencentes à classe dos macrolideos são
consideradas bacteriostáticas na maioria dos casos.
Agem bloqueando a síntese proteica bacteriana ao se
ligarem à subunidade 50S do ribossomo. Assim,
impedem a transferência dos aminoácidos conduzidos
pelo RNA transportador para a cadeia polipeptídica
em formação.
Medicamentos disponíveis:
✓ Eritromicina: É formado por três componentes, as
eritromicinas A, B e C, sendo a eritromicina A a
predominante e mais ativa. O conjunto destas
substâncias é referido como eritromicina básica
(base), que apresenta baixa absorção oral.
✓ Esse medicamento age contra Streptococcus,
Staphylococcus, Listeria monocytogenes,
Corynebacterium diphtheriae.
✓ Em relação à cobertura para microrganimos
Gramnegativos, demonstra excelente atividade
contra Bordetella pertussis, moderada atividade
contra Neisseria gonorrohae e Neisseria
meningitidis e espectro bastante restrito para
Haemophilus influenzae.
✓ Para o uso em gestantes, deve-se evitar a
formulação com o éster estolato, devido ao maior
risco de hepatotoxicidade (icterícia colestática).
▪ Espiramicina: A espiramicina é um antibiótico
macrolídeo natural obtido a partir de culturas de
Streptomyces ambofaciens. Apresenta
propriedades antimicrobianas semelhantes às da
eritromicina, porém com menor potência
antimicrobiana. Mantém o mesmo espectro,
porém, diferente desta, demonstra atividade
contra o protozoário Toxoplasma gondii, causador
da toxoplasmose.
▪ Atualmente, o principal uso clínico da espiramicina
é no tratamento de toxoplasmose na gestação,
quando não há evidências de infecção fetal, já que
esta droga também não ultrapassa
adequadamente a barreira placentária.
 Claritromicina: A Claritromicina é um
antibiótico semissintético derivado da
eritromicina. Apresenta maior estabilidade
no ácido gástrico, possibilitando melhor
absorção via oral.
 Além de melhor tolerada que a eritromicina,
não sofre interferência da alimentação e
apresenta meia vida mais prolongada, o que
possibilita administração duas vezes ao dia.
 É uma das principais drogas para o
tratamento de pneumonias atípicas,
infecções por micobactérias do complexo
Mycobacterium avium e infecções causadas
por Helicobacter pylori (bactéria associada a
úlceras pépticas, linfoma gástrico, gastrite).
Azitromicina: Azitromicina também é um
macrolideos semissintético derivado da
eritromicina. É considerado como
pertencente à subclasse dos azalídeos,
devido à modificação ocorrida no anel
básico da eritromicina que possibilitou o seu
desenvolvimento. Diferencia-se da
eritromicina por seu espectro de ação mais
amplo, maior meia-vida, boa tolerância oral
e baixa toxicidade.
É uma alternativa para o tratamento de
infecções de vias aéreas (superior e inferior)
causadas por Streptococcus,
Staphylococcus, Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis e também infecções
de pele de menor gravidade causadas por
Streptococcus e Staphylococcus. É ativa no
tratamento da coqueluche.
Clindamicina
A clindamicina é um derivado semissintético da
lincomicina, um antibiótico natural obtido da
fermentação do fungo Streptomyces lincolnensis.
Usos clínicos: Infecções graves por anaeróbios,
infecções ginecológicas, abcessos pulmonares,
gangrena gasosa.
A clindamicina encontra-se disponível em solução
injetável e cápsulas para uso oral.
✓ A clindamicina atua predominantemente em
bactérias aeróbias gram-positivas e anaeróbios.
Não tem ação contra aeróbios gram-negativos.
✓ não atua nas Enterobactérias, portanto não deve
ser usada no tratamento de infecções suspeitas ou
comprovadas por aeróbios gram-negativos. Ela
também não age contra Enterococcus, H. influenza
e N. meningitidis.
Cloranfenicol
Mecanismo de ação:
O cloranfenicol se liga à subunidade 50S do ribossomo,
inibindo a síntese protéica da bactéria, tendo, assim,
ação bacteriostática. Porém, pode ser bactericida
contra algumas espécies como S. pneumoniae, H.
influenzae e N. meningitidis, através de mecanismo não
bem elucidado.
Mecanismos de resistência:
A resistência pode ser adquirida através de plasmídeos
ou alterações de permeabilidade à droga. Mais
frequentemente, a resistência é determinada pela
produção de uma enzima, acetiltransferase ou nitro
redutase, que inativa o composto.
 Indicações clínicas:
• Tem sido usado no tratamento de infecção por
enterococos resistentes à vancomicina.
• Pode ser utilizada nas salmoneloses,
principalmente na febre tifóide.
• É alternativa no tratamento de meningite
bacteriana e epiglotite, artrite séptica e
osteomielite por Haemophilus influenzae em
pacientes alérgicos aos ß-lactâmicos.
• Indicado no tratamento de ricketsioses ou
erlickiose
Efeitos colaterais:
• Reações de hipersensibilidade como erupção
macular ou vesicular acompanhada ou não de
febre são incomuns.
• Náuseas, vômitos, alteração no paladar,
diarréia e irritação anal podem ocorrer
durante administração oral.
• A toxicidade hematológica apresenta-se com
reticulocitopenia, podendo evoluir com
anemia, granulocitopenia e trombocitopenia.
Essas alterações são dose-dependentes e
reversíveis com a suspensão da droga.
• Também pode apresentar-se como anemia
aplástica irreversível, geralmente entre 3 e 12
semanas após a terapia. Embora rara,
freqüentemente é fatal e pode ocorrer com
qualquer apresentação, mesmo tópica.
A “Síndrome do bebê cinzento” é outra forma grave de
toxicidade, cujos sinais se iniciam após 3 a 4 dias de
tratamento, caracterizando-se por vômitos, distensão
abdominal, letargia, cianose, hipotensão, respiração
irregular, hipotermia e morte. Ocorre pela falta de
capacidade do recém-nascido conjugar e eliminar a
droga. Como atravessa a placenta e é encontrada no
leite, seu uso deve ser evitado em gestantes e
lactantes. É contraindicada no terceiro trimestre de
gestação, devido ao risco de “síndrome cinzenta”.
Sulfonamidas
O primeiro antibacteriano utilizado nos Estados
Unidos, em 1935, foi uma Sulfonamidas, a
sulfanilamida. Nos anos subsequentes, este
composto foi modificado no intuito de reduzir os
efeitos colaterais e ampliar o espectro de ação. A
utilização conjunta das sulfonamidas com um
derivado diaminopirimidínico (trimetoprima) foi
empregada a partir de 1968, o que possibilitou
maior eficácia terapêutica para o tratamento de
diversas infecções bacterianas e também para
algumas causadas por protozoários e fungos.
Mecanismo de ação:
✓ As Sulfonamidas e as diaminopirimidinas
ffdfd bloqueiam, sequencialmente, a biossíntese de
tetraidrofolatos (a forma ativa do ácido
folínico).
✓ As sulfonamidas inibem as sintetases, que
transformam o ácido paraaminobenzoico
sdsf (PABA) em ácido fólico.
✓ Já as diaminopirimidinas inibem as redutases,
que reduzem o ácido fólico a ácido folínico.
✓ Não havendo a formação de tetraidrofolatos,
fica comprometida a síntese de bases
nitrogenadas (purinas), que iriam originar os
ácidos nucleicos Desta maneira, o uso associado
de sulfonamidas e diaminopirimidinas promove
bloqueio sequencial na via de síntese do ácido
folínico de microrganismos sensíveis.
✓
Sulfametoxazol – trimetoprima:
Trata-se de composto bem absorvido por via oral,
sem interferência de alimentos. Há disponível
também a formulação endovenosa. Atravessa a
barreira hematoencefálica, atingindo concentrações
terapêuticas no líquor.
Tem ação sobre bactérias gram negativas, gram-
positivas, protozoários e fungos. No entanto, a
resistência bacteriana a estas drogas tem se difundido
amplamente, tanto na comunidade quanto no
ambiente hospitalar, limitando seu uso para infecções
causadas por Streptococcus, Staphylococcus,
Enterobacteriaceas, dentre outros.
Principais usos clínicos:
✓ Dentre as infecções bacterianas, os principais usos
clínicos são para tratamento de infecções urinárias
e prostatites.
✓ No entanto, como mencionado anteriormente, as
taxas crescentes de resistência dos principais
patógenos, como a Escherichia coli, têm limitado
seu uso clínico.
✓ Já foi utilizada em larga escala para tratamento de
infecções estreptocócicas de vias aéreas superiores
e inferiores.
✓ Em relação às infecções fúngicas, é a principal
alternativa terapêutica para tratamento e
profilaxia primária e secundária de infecções por
Pneumocystis jirovecii, infecção oportunista
frequente em portadores de HIV/aids.
Quinolonas
• As Quinolonas foram descobertas por acaso e
artificialmente a partir da síntese da Cloroquina.
• São conhecidas quatro estruturas moleculares
precursoras, a partir das quais as Quinolonas vêm
sendo desenvolvidas e aprimoradas.
• Todas são formadas por um conjunto bicíclico
aromático e uma função cetona na posição quatro
das moléculas.
Farmacocinética:
✓ As quinolonas, com exceção do Ácido Nalidíxico e da
Norfloxacina, são consideradas drogas de alto Volume
de Distribuição (Vd) e Ligação Protéica (Lp) reduzida o
que, pelo menos em parte, explica sua adequada
penetração nos diversos compartimentos do
organismo.
✓ Assim, conseguem atingir níveis terapêuticos em pele,
articulações, ossos, pulmão, parênquima renal e
próstata. Novamente, a incorporação de radicais às
estruturas básicas da classe permite às quinolonas altas
taxas de absorção oral.
✓ As quinolonas e seus metabólitos são eliminados
preferencialmente pela via renal. Em geral, não há
necessidade de ajustes significativos de dose de acordo
com a função renal ou hepática, com exceção da
ciprofloxacina.
✓ Eventos adversos são pouco comuns, entretanto,
fototoxicidade, alterações no ritimo cardíaco e
encefalopatia sejam descritos.
Farmacodinâmica:
 As Quinolonas são consideradas bactericidas para a
maioria das síndromes infecciosas onde possuem
indicação.
 A disponibilidade da droga tanto no interstício quanto
no meio intracelular proporciona concentrações várias
vezes maiores que a Concentração Inibitória Mínima
(CIM) para cada microrganismo.
 O efeito terapêutico das Quinolonas ocorre através da
inibição de duas enzimas, a Topoisomerase II ou DNA-
Girase e a Topoisomerase IV, envolvidas na síntese do
material genético bacteriano. A inibição destas duas
moléculas faz com que as cadeias de DNA sejam
formadas com falhas estruturas em sua composição,
inibindo a replicação e levando à morte bacteriana.
Principais representantes e suas indicações clínicas:

✓ Ácido Nalidíxico: Primeiro representante das

Quinolonas para uso clínico, o Ácido Nalidíxico
também representa a única Quinolonas de
primeira geração. Por suas limitações de
espectro de ação antimicrobiana, absorção
✓ Levofloxacina: A Levofloxacina inaugura o
oral e pela incapacidade de atingir
grupo das quinolonas de terceira geração,
concentrações séricas terapêuticas, ficou
sendo também conhecidas como quinolonas
restrita para o tratamento de infecções não
respiratórias. Possuem um espectro de ação
complicadas do trato urinário e diarreias
maior em relação à Norfloxacina e à
bacterianas.
Ciprofloxacina, já que mantém a atividade em
enterobactérias e Pseudomonas aeruginosa e
oferece cobertura consistente para gram
positivos, incluindo o Estreptococcus
pneumoniae e os microorganismos atípicos
✓ Norfloxacina: O primeiro produto das como Legionella pneumophila, Micoplasma
Quinolonas de segunda geração possui um pneumoniae e Chlamydophila pneumoniae.
espectro de ação bastante semelhante ao
apresentado pelo Ácido Nalidixico. Manteve a
ação já conhecida para o tratamento de
infecções por enterobactérias, sendo incluído
em seu espectro a Pseudomonas aeruginosa.
✓ Moxifloxacina: A Moxifloxacina foi a terceira
quinolona de terceira geração a ser
disponibilizada no Brasil, após a remoção da
gatifloxacina do mercado brasileiro pela
associação com casos insuficiência hepática.
✓ Ciprofloxacina: Esta Quinolonas é a Manteve boa parte das características de
representante da classe mais prescrita na farmacocinética da Levofloxacina, porém,
atualidade. A Ciprofloxacina manteve o amplo evoluiu na potência e no espectro de ação
espectro de ação antimicrobiana em bacilos antimicrobiana.
gram negativos, entretanto, a atividade
consistente em Pseudomonas aeruginosa é o
que marca a sua atividade neste grupo de
microrganismos. Outro aspecto notório de
seu espectro de ação se dá na ampliação de
atividade em cocos gram positivos.

✓ Ofloxacina: Este outro representante das

quinolonas de segunda geração possui
características muito semelhantes às
apresentadas pela Ciprofloxacina, muito
embora a sua utilização seja restrita no país
aos pacientes em tratamento de infecções
pelo Micobacterium tuberculosis, resistentes
aos tuberculostáticos de primeira linha.