Roteiro de aula

1. Definição de antibióticos
2. Origem dos antibióticos
3.Classificação dos antibióticos de acordo com a estrutura
química
4. Classificação dos antibióticos de acordo com o espectro de
antividade
5. Classificação dos antibióticos de acordo com o tipo de
atividade
6. Mecanismo de ação dos antibióticos
7. Toxicidade dos antibióticos
8. Uso combinado dos antibióticos
9. Resistência aos antibióticos
 Antimicrobianos
 Substâncias naturais ou sintéticas que agem
sobre microorganismos inibindo o seu
crescimento ou causando a sua destruição.
 Histórico

 1928 – Fleming descobre a penicilina

 1939 – Inicia-se uso clínico → 2ª Guerra Mundial
 1940 – Howard Florey e Ernst Chain → produção em
escala industrial.
“A era dos antibióticos.”
 1961 – 513 antibióticos
 Atualmente – cerca de 8000

Jawetz E. Antimicrobial chemotherapy. Annu Rev Microbiol. 1956; 10:85

 Histórico
 Liquens, algas, animais, plantas (+ 3000
substâncias com atividade antibiótica)
 123 são produzidos por fermentação
 + 50 são produzidos como compostos semi-
sintéticos
 3 são completamente sintéticos
Penicillium

O nome Penicillium vem de penicillus = escova, e isto é baseado na aparência de

escova desse fungo
 ORIGEM
FUNGOS BACTÉRIAS ACTINOMICETOS

Penicilina Polimixina B Aminoglicosídeos

Cefalosporina Colistina Macrolídeos

Griseolfulvina Bacitracina Tetraciclinas

Tirotricina cloranfenicol
 CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM A
ESTRUTURA QUÍMICA
✓ Sulfonamidas e drogas relacionadas:
sulfametoxazol, dapsona (DDS, sulfona)
✓ Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino
✓ Antibióticos β-lactâmicos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos
✓ Tetraciclinas: doxiciclina
✓ Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol
 CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM A
ESTRUTURA QUÍMICA

✓Aminoglicosídeos: gentamicina, neomicina

✓Macrolídeos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina
✓Polipeptídicos: polimixina B, bacitracina
✓Glicopeptídicos: vancomicina, teicoplanina
✓Poliênicos: anfotericina B, nistatina
CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM O
ESPECTRO DE ATIVIDADE
Espectro estreito:
✓ Penicilina G
✓ Estreptomicina
✓ Eritromicina
Espectro amplo
✓ Tetraciclinas
✓ Cloranfenicol
CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM O TIPO
DE ATIVIDADE
Bacteriostática: Bactericida:
✓ Sulfonamidas ✓ Penicilinas
✓ Tetraciclinas ✓ Cefalosporinas
✓ Cloranfenicol ✓ Vancomicina
✓ Eritromicina ✓ Aminoglicosídeos
✓ Polipeptídicos
✓ Quinolonas
✓ Rifampicina
Mecanismo de ação das drogas antimicrobianas

Foundation
Fig 20.2
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS

Irritação Local:
✓ Irritação gástrica
✓ Dor e formação de abcessos (IM)
✓ Tromboflebites (IV)
Antibióticos irritantes: eritromicina, tetraciclinas,
cloranfenicol, certas cefalosporinas
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS

Toxicidade sistêmica: Fármacos com ↑ IT:

penicilinas, algumas
cefalosporinas, eritromicina

Fármacos com ↓ IT:

AMG: oto e nefrotoxicidade
Fármacos com ↓↓ IT:
Tetraciclinas: lesão hepática e renal
Polimixina B: toxicidades renal e neurológica
Cloranfenicol: depressão da MO
Vancomicina: perda da audição e lesão renal
Anfotericina B: toxicidades renal, medular e
neurológica
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS
DEPENDENTES DA IDADE:
Síndrome do bebê cinzento: cloranfenicol
Kernicterus: sulfonamidas

Ototoxicidade: aminoglicosídeos
Deposição nos ossos e dentes em
formação: tetraciclinas
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS
DEPENDENTES DA FUNÇÃO RENAL
Necessidade de ↓das doses
✓ na IR leve:
AMG, vancomicina, cefalosporinas
✓ na IR moderada-grave:
Carbenicilina, fluorquinolonas, clotrimoxazol
✓ Fármacos a evitar:
Cefalotina, cefaloridina, ácido nalidíxico, nitrofurantoína,
tetraciclinas (exceto doxiciclina)
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS
DEPENDENTES DA FUNÇÃO HEPÁTICA:
✓ Necessidade de ↓das doses na IH:
Cloranfenicol, metronidazol, clindamicina, rifampicina
✓ Fármacos a evitar:
Estolato de eritromicina, tetraciclinas, pefloxacina, ácido
nalidixico
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS

DEPENDENTES DA GRAVIDEZ:
✓ Todos devem ser evitados

Riscos para o feto: Riscos para a gestante:

necrose gordurosa do fígado,
surdez (AMG), ossos e
pancreatite e lesão renal
dentes (tetraciclinas)
(tetraciclinas)

✓ São considerados seguros: penicilinas,

cefalosporinas, eritromicina
 TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS
DEPENDENTE DE FATORES GENÉTICOS:
Anemia hemolítica em pacientes deficientes de
G-6-PD: sulfonamidas, cloranfenicol, fluorquinolonas
 AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
DEPENDENTES DE FATORES LOCAIS:
✓ Presença de pus e secreções: contém fagócitos, resíduos
celulares e proteínas→ podem se ligar ao fármaco ou criar condições
desfavoráveis para a sua ação
✓ Presença de hematomas: ligação de fármacos à hemoglobina (
penicilinas, cefalosporinas e tetraciclinas)
✓ ↓do pH no local da infecção:↓ da atividade dos
aminoglicosídeos e macrolídeos
✓ Abcessos: comprometimento da penetração na área → necessidade de
drenagem do abcesso
✓ Presença de material necrótico e corpos estranhos
 ESCOLHA DO ANTIBIOTICO DEPENDE DE:

✓ Espectro de atividade
✓ Tipo de atividade
✓ Sensibilidade do microorganismo
✓ Toxicidade relativa
✓ Perfil farmacocinético
✓ Vias de administração
✓ Evidências de eficácia clínica
✓ Custo
 USO COMBINADO DE ANTIBIÓTICOS

Obter um sinergismo
✓ Sulfametoxazol + trimetoprima,
✓ Carbenicilina/ ticarcilina+ gentamicina →
P.aeruginosa
✓ Amoxicilina + ác. clavulânico
Reduzir a gravidade ou incidência dos
efeitos adversos
 USO COMBINADO DE ANTIBIÓTICOS

Prevenir o desenvolvimento de resistência

✓ Valor nas infecções crônicas → tratamentos
prolongados (TB,hanseníase, H.pylori)
Ampliar o espectro de ação
✓ Tratamento de infecções mistas ( peritonite, ITU,
abcessos cerebrais, infecções ginecológicas)
Clindamicina e metronidazol para anaeróbios
✓ Tratamento inicial das infecções graves
✓ Topicamente (bacitracina + neomicina)
 USO PROFILÁTICO DE ANTIBIÓTICOS

PROFILAXIA DE MICROORGANISMOS
ESPECÍFICOS:
✓ Febre reumática: penicilina G benzatina
✓ Tuberculose: isoniazida isoladamente ou em combinação
com a rifampicina
✓ Meningite meningocócica: rifampicina/sulfadiazina
✓ Gonorréia/sífilis: penicilina G procaína
 USO PROFILÁTICO DE ANTIBIÓTICOS

PREVENÇÃO DE INFECÇÃO EM SITUAÇÕES DE ALTO

RISCO:
✓ Extração dentária, tonsilectomia, endoscopia com lesão de
mucosa abrigando bactérias → bacteremia
(penicilina/cefalosporina)
✓ Cateterismo ou instrumentação do TU ( cotrimoxazol ou
norfloxacino)
✓ Para evitar recidivas de ITUS em pacients com
anormalidades (cotrimoxazol ou nitrofurantoína a longo prazo)
✓ DPOC (ampicilina, tetraciclina, ciprofloxacino)
 USO PROFILÁTICO DE ANTIBIÓTICOS

PREVENÇÃO DE INFECÇÃO EM SITUAÇÕES DE

ALTO RISCO:
✓ Pacientes imunocomprometidos
(penicilina/cefalosporina +
aminoglicosídeo/fluorquinolona)
✓ Profilaxia cirúrgica (cefazolina, vancomicina)
✓ Feridas contaminadas
Resistência a Antibióticos