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ANTIBITICOS

CONSIDERAES GERAIS I

ANTIBITICOS: importncia
Frmacos curativos
Importncia ainda maior nos pases em
desenvolvimento (doenas infecciosas)
Muito receitados (30% de todos os pacientes
hospitalizados)

Usados de modo incorreto aparecimento


de patgenos resistentes necessidade de novos
frmacos dos custos da assistncia mdica

ANTIBITICOS: finalidade
Inibir / matar os microorganismos
infecciosos e ter efeitos mnimos ou
nenhum efeito sobre o receptor
Tal tipo de tratamento denominado
quimioterapia ( tambm se aplica ao tratamento
das doenas neoplsicas com drogas)

ANTIBITICOS: Conceito
So substncias produzidas por
microorganismos (bactrias, fungos,
actinomicetos)

Suprimem o crescimento ou matam outros


microorganismos
Atuam em concentraes muito baixas
O uso comum estende o termo para incluir
agentes antimicrobianos sintticos (sulfas,
quinolonas)

ANTIBITICOS: histrico
1929: Fleming: descoberta da penicilina
1935: Domagk: efeito teraputico do Prontosil
1938: sulfapiridina: 1 sulfa a ser comercializada
1939: Chain e Florey: obteno da penicilina
1941: uso clnico da penicilina
......
FOCO ATUAL:

desenvolvimento de atb semi-sintticos com


propriedades mais desejveis ou diferentes
espectros de atividade

ANTIBITICOS

CLASSIFICAES

ESTRUTURA QUMICA
Sulfonamidas e drogas relacionadas:
sulfametoxazol, dapsona (DDS, sulfona)

Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino


Antibiticos -lactmicos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemas, monobactmicos

Tetraciclinas: doxiciclina
Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol

ESTRUTURA QUMICA
Aminoglicosdeos: gentamicina, neomicina
Macroldeos: eritromicina, roxitromicina,
azitromicina

Polipeptdicos: polimixina B, bacitracina


Glicopeptdicos: vancomicina, teicoplanina
Polinicos: anfotericina B, nistatina

MECANISMO DE AO
inibio da sntese da parede celular:
penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina

Alterao da permeabilidade da
membrana celular: anfotericina B, nistatina,
polimixina

Inibio reversvel da sntese


proteica: ATB bacteriostticos: tetraciclinas,
cloranfenicol, eritromicina, clindamicina

MECANISMO DE AO
Alterao da sntese de protenas levando
morte celular: aminoglicosdeos
Alterao do metabolismo bacteriano dos
cidos nuclicos: rifampicina (inibio da RNApolimerase), quinolonas (inibio das
topoisomerases)

Antimetablitos: trimetoprima e sulfonamidas


( bloqueiam enzimas essenciais no metabolismo do
folato)

ESPECTRO DE ATIVIDADE
Espectro estreito:
Penicilina G
Estreptomicina
Eritromicina
Espectro amplo
Tetraciclinas
Cloranfenicol

TIPO DE AO
Bacteriosttica:
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Eritromicina

Bactericida:
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicosdeos
Polipeptdicos
Quinolonas
Rifampicina

ORIGEM
FUNGOS

BACTRIAS

ACTINOMICETOS

Penicilina

Polimixina B

Aminoglicosdeos

Cefalosporin
a

Colistina

Macroldeos

Griseolfulvin
a

Bacitracina

Tetraciclinas

Tirotricina

cloranfenicol

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
TOXICIDADE:
Irritao Local:
Irritao gstrica
Dor e formao de abcessos (VIM)
Tromboflebites (VIV)
Antibiticos irritantes: eritromicina, tetraciclinas,
cloranfenicol, certas cefalosporinas

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
Toxicidade sistmica:

Frmacos com IT:


penicilinas, algumas
cefalosporinas,
eritromicina

Frmacos com IT:


AMG: oto e
nefrotoxicidade

Frmacos com IT:

Tetraciclinas: leso
heptica e renal

Polimixina B: toxicidades renal e


neurolgica

Cloranfenicol: depresso
da MO

Vancomicina: perda da audio e


leso renal
Anfotericina B: toxicidades renal,
medular e neurolgica

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
REAES DE HIPERSENSIBILIDADE:
Mais comuns com:
Penicilinas
Cefalosporinas
Sulfonamidas

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
RESISTNCIA S DROGAS:
Resistncia Natural:
O microorganismo carece do processo
metablico ou do stio-alvo afetado pela
droga
Resistncia dos bacilos gram-negativos penicilina G
Resistncia do M. tuberculosis s tetraciclinas

No constitui um problema
clnico significativo

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
RESISTNCIA S DROGAS:
Resistncia Adquirida:
Desenvolvimento de resistncia por um
microorganismo (anteriormente sensvel), devido ao
uso de um ATB durante certo perodo de tempo.
Pode se dar atravs de:
Mutao
Transferncia gnica
Constitui um problema
clnico significativo

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
RESISTNCIA S DROGAS:
Resistncia Adquirida: Mutao
Alterao gentica hereditria e estvel que ocorre, de
modo espontneo e aleatrio, entre os
microorganismos.
De etapa nica: uma nica mutao gnica, a
resistncia surge rapidamente. Ex: resistncia da E.coli e
do S.aureus rifampicina

De mltiplas etapas: vrias modificaes gnicas,


surge gradualmente. Ex: resistncia eritromicina,
tetraciclinas e cloranfenicol

O FRMACO NO ATINGE O SEU ALVO


Ausncia, mutao ou perda de porinas:
impermeabilidade do germe ao ATB
Ex: resistncia de gram-negativos aos aminoglicosdeos e s
tetraciclinas

Bombas de efluxo
Ex: resistncia s tetraciclinas, eritromicina e
fluorquinolonas

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
RESISTNCIA S DROGAS:
Resistncia Adquirida: Transferncia gnica
Pode se dar principalmente por:
Conjugao: contato sexual atravs da formao de uma
ponte ou pilus sexual, podendo envolver o DNA
cromossmico ou extra-cromossmico (de plasmdio)
Ex: resistncia dos bacilos da febre tifide ao cloranfenicol, resistncia
do Haemophilus e gonococo penicilina

Transduo: transferncia de resistncia por meio de um


bacterifago. Ex: resistncia penicilina, eritromicina e
cloranfenicol

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
RESISTNCIA S DROGAS:
Existem 3 categorias gerais:
1) o frmaco no atinge o seu alvo
2) o frmaco inativado
3) o alvo alterado

Alterao das porinas

Bombas de efluxo

TETRACICLINAS
QUINOLONAS

Bombas no interior da bactria fazem com que,


assim que o antibitico entre, seja jogado fora
Antibitico

Porina

Entrada

Sada

Cell wall

Interior da bactria
Bomba Ativa

O FRMACO INATIVADO:
Produo de enzimas inativantes:
-lactamases produzidas por estafilococos,
gonococos e Haemophilus: inativam a penicilina G

Acetiltransferases, fosfotransferases e
adeniltransferases: inativam os
aminoglicosdeos: produzidas por E.coli

CAT: acetila o cloranfenicol : produzida por E.coli,


H. influenzae e S.typhi

Inativao do Antibitico

As enzimas destroem o antibitico ou impedem que ele se ligue ao stio de ao


Antibitico
destrudo

Antibitico alterado,
Previne a ligao

Antibitico

Enzyme

Stio de Ao

Parede
Celular

Interior da bactria

Ao das -lactamases:

Modificao Estrutural
do Stio de Ao

QUINOLONAS
RIFAMPICINA
BETA LACTMICOS
MACROLIDEOS

Com a mudana estrutural o antibitico perde a


capacidade de se ligar ao stio
Antibitico
Stio Modificado

Parede
Celular

Alterao estrutural do stio de ao:


Ligao bloqueada

Interior da bactria

O ALVO ALTERADO
Alterao das protenas fixadoras de
penicilinas: PRP (pneumocococos
resistentes penicilina)
Mutao do alvo natural: resistncia s
fluorquinolonas
Alterao da RNA-polimerase: resistncia
rifampicina
Alterao da diidrofolatoredutase:
resistncia trimetoprima

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
RESISTNCIA CRUZADA:
mais comum entre frmacos relacionados
quimicamente ou atravs do seu mecanismo de
ao
Sulfonamidas
Tetraciclinas
parcial nos aminoglicosdeos

PREVENO DA RESISTNCIA A
ANTIBITICOS
no usar de modo indiscriminado e inadequado
utilizar por perodo de tempo adequado
preferir o uso de ATB de ao rpida e seletivos (espectro
estreito)
Utilizar associao de frmacos quando houver necessidade
de tratamento prolongado. Ex: TBC
as infeces por microorganismos notveis pelo
desenvolvimento de resistncia (S.aureus, E.coli, M. tuberculosis,
Proteus) devem ser tratadas intensivamente

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
SUPERINFECO:
o surgimento de uma nova infeco em
funo da terapia antimicrobiana
Est comumente associada ao uso de ATB
de amplo espectro ( penicilinas de amplo espectro,
cefalosporinas, tetraciclinas, cloranfenicol)

Locais afetados: orofaringe, intestino, TR, TGU,


pele

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
SUPERINFECO:
mais comum quando as defesas do
hospedeiro esto comprometidas:
terapia com corticides
Leucemias e outras neoplasias ( particularmente
quando tratadas com agentes antineoplsicos)

Sndrome de imunodeficincia adquirida


(AIDS)

Agranulocitose
Diabetes, lupus eritematoso disseminado

SUPERINFECO: microrganismos
causadores e tratamento
Candida albicans : diarria, vulvovaginite,
sapinho; tratamento: nistatina, clotrimazol
estafilococos : enterite; tratamento: cloxacilina ou
congneres

Clostridium difficile : enterocolite


pseudomembranosa; tratamento: vancomicina e
metronidazol

Proteus : ITU, enterite; tratamento: cefalosporina,


gentamicina

Pseudomonas : ITU, enterite; tratamento:


carbenicilina, piperacilina, gentamicina

CANDIDASE ORAL

Medidas para minimizar as


superinfeces
Utilizar um antimicrobiano especfico (espectro
estreito) sempre que possivel
No utilizar antimicrobianos para o tratamento
desnecessariamente (ex: infeces virais)
No prolongar desnecessariamente a terapia
antimicrobiana

PROBLEMAS COM O USO DE


ANTIBITICOS
DEFICINCIAS NUTRICIONAIS
O uso prolongado de ATB pode resultar em
deficincias de:
Vitaminas do complexo B
Vitamina K
Neomicina
mucosa intestinal

anormalidades morfolgicas da
Esteatorria e
sndrome de m
absoro