Tcnicos Analises

Clinicas

dhywarks@hotmail.com
ANTIBITICOS
 ANTIBITICOS

Conceito: Substncias qumicas produzidas por

seres vivos (fungos, bactrias, plantas ou
organismos superiores), com capacidade de inibir
processos vitais ou bloquearem o crescimento e
replicao celulares de microorganismos, em
concentraes relativamente pequenas.
Quimioterpicos: Substncias qumicas obtidas
sinteticamente, tambm com capacidade
antimicrobiana.
 TOXICIDADE SELETIVA

Compostos qumicos apresentam alta

toxicidade para microorganismos e
incuos para o hospedeiro.
Viabilidade produzida por diferenas
anatomicas e bioqumicas entre
microorganismo e hospedeiro, acentuada
pela distncia evolutiva entre os alvos.
 EFEITOS ANTIBITICOS

Dependentes da anatomia bacteriana

PAREDE CELULAR estrutura rgida, 60%
mucopolissacardeos, recobertos c.
Teicico e Ribonucleato de Magnsio e 40%
Aminocidos (D- alanina) e lipoprotenas.
Tem funo de manuteno, forma e
proteo celular
 EFEITOS ANTIBITICOS

MEMBRANA CITOPLASMTICA
membrana lipoprotica, semi permevel,
controle de substncias intra e extra celulares
e manuteno de presso osmtica (G+ 20 a
30 atm, G- 5 a 10 atm)
SNTESE PROTEICA comandada por
ribossomos de subunidades 50S e 30S
(ribossomo humano 40S e 60S
 ANTIBITICOS

Era dos Antibiticos 1929 (Fleming isola

de microorganismos PENICILLIUM
-Penicilina
Hoje: + 5.000 tipos e 30.000 derivados
Uso generalizado
 PAREDE CELULAR COMPOSIO

Previne rompimento osmtico da clula

Contribui para a patogenicidade de
microorganismos
Composta por PEPTIDEOGLICANO (N
acetilglicosamina (NAG) e N acetilmurmico
(NAM)
Possui c. Teicico (glicerol+fosfato) Gram+
Poucas camadas de peptideoglicano e presena de
membrana externa (Gram-)_
PAREDE CELULAR
GRAM +
PAREDE CELULAR
GRAM -
 PAREDE CELULAR
PEPTIDEOGLICANO
 ANTIBITICOS QUE INTERFEREM COM
PAREDE CELULAR - PENICILINAS

Descoberta 1929 por Fleming (Penicilina G cristalina).

Clnica 1939 por Boris e Chain
Grupo B lactmicos apresenta anel Tiazolidina
(lipossolubilidade) e anel B lactmico (atividade
antimicrobiana)
Via oral (intestinal) e parenteral.
Distribuio todo o organismo, alta ligao protica
(albumina)
Metabolismo heptico eliminao renal
Principal efeito colateral: reao alrgica
 PENICILINA
ESTRUTURA QUMICA

A B

Anel Beta Lactmico Atividade Antimicrobiana (A)

Anel Tiazolidina Lipossolubilidade (B )
Cadeia Lateral
 PENICILINA
ESTRUTURA QUMICA
 PENICILINA
ESTRUTURA QUMICA
 PENICILINAS
MECANISMOS DE AO

Mecanismos no lticos e lticos

Inibe processo de transpeptidao, com
ligao protenas especficas (PBP)

Inibio de inibidor de enzimas autolticas de

parede
 PENICILINA
MECANISMOS DE AO

E. Coli exposta Penicilina

Formao de vacolos e
autolise
 PENICILINA
RESISTNCIA

Resistncia: Intrnseca ou Adquirida

Vrios mecanismos :
Produo de PBP de baixa afinidade por
antibiticos -lactmico.
Incapacidade do antibitico penetrar no local de ao.
Bombas de antibitico que retiram o antibitico do
local de ao.
Destruio enzimtica dos antibiticos atravs da
produo de diferentes tipos de -lactamases.
 PENICILINAS
NOMES COMERCIAIS
Penicilina G cristalina(aquosa): Benzilpenicilina, Cristalpen,
Megapen, Penicilina G Potssica
Penicilina G procana: Despacilina, Benapen, Odontovac, Wycillin
Penicilina G benzatina: Benzetacil, Longacilin, Penretard,
Penicilina G benzatina
Penicilina V: Meracilina, Oracilin, Pen-Ve-Oral, Penicilina V
Ampicilina: Ampicil, Binotal, Amplacilina, Ampicilina
Amoxacilina: Amoxil, Penicilin, Hiconcil, Novocilin, Polimicil,
Amoxacilina
Oxacilina: Staficilin-N, Oxacilina
Carboxipenicilina: Timetin
Ureidopenicilina: Tazocin
 PENICILINAS
REAES ADVERSAS

Hipersensibilidade
Reaes alrgicas (0,7 a 4% dos tratamentos)
Qualquer dose posolgica pode gerar uma
reao de hipersensibilidade
Em geral a eliminao do antibitico resulta
em rpido desaparecimento das
manifestaes
 PENICILINAS
REAES ADVERSAS

Erupo maculopapular e urticariforme

 PENICILINAS
REAES ADVERSAS

Febre
Broncoespasmo
Vasculite
Doena do soro
(deposio complexo
imune)
Dematite esfoliativa
 ANTIBITICOS QUE INTERFEREM COM
PAREDE CELULAR - CEFALOSPORINAS

Cephalosporium acremonium (1948)

Grupo B lactmicos de amplo espectro
Via oral ou parenteral ( IM, EV)
Distribuio todo o organismo
Metabolismo heptico. Eliminao renal
Mecanismo de ao semelhante Penicilina
 CEFALOSPORINA
ESTRUTURA QUMICA

A B

Anel Beta-lactmico atividade antimicrobiana (A)

Anel dihidrotiazina lipossolubilidade (B)
Cadeia lateral
 CIDO CLAVULMICO

-lactmico

Inibidor da -lactamase

Pouca atividade microbiana

Inibidor suicida (ligao

irreversvel)

Associada a Amoxicilina
(Clavulin)
 VANCOMICINA

Glicopeptdico
Inibe a sntese de parede
celular
Normalmente administrada
via intravenosa
Usada em com infeces
estafiloccicas resistentes e
pacientes alrgicos a
penicilina e cefalosporinas
 ANTIBITICOS QUE INTERFEREM
COM MEMBRANA CITOPLASMTICA

Antibiticos hidrofbicos:ligam-se polipeptdios (Polimixina

B, Colistina (E), anfotericina
Antibiticos ionforos: ligam-se canais inicos (Gramicidina)
Efeito bactericida amplo espectro (inclusive pseudomonas)
Mal absorvidos por via oral
Alta toxicidade por via parenteral nefrotxico, neurotxico
Utilizao tpica.
Utilizao em infeces resistentes penicilinas e
aminoglicosdeos.
 SNTESE PROTICA

Ribossomos estrutura bsica de sntese protica:

Mamferos 60S e 40S
Microorganismos 50S e 30S
SNTESE PROTEICA
 ANTIBITICOS DE SNTESE
PROTICA

Vrios grupos de substncias de estruturas

diferentes:
1. Aminoglicosdeos
2. Macroldeos
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA AMINOGLICOSDEOS
Produzidas por Streptomyces
Semi -Sintticas

1943 Estreptomicina
1949 Neomicina
1964 Gentamicina
1971 Tobramicina
1975 Amicacina
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA AMINOGLICOSDEOS

FARMACOCINTICA
Alta polaridade
Administrao V.O (efeito local). Parenteral (I.M ou IV
efeitos sistmicos)
Distribuio e ligao protenas plasmticas baixas
(<30%), maiores concentraes rins. Tempo de meia
vida 2 a 3 horas.
Metabolismo insignificante e eliminao in natura
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA AMINOGLICOSDEOS

FARMACODINMICA
Penetrao por transporte ativo dependente de O2
Ligao irreversvel poro 30S, induz erro na incorporao de
aminocidos gerando protenas anmalas e autlise.
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA AMINOGLICOSDEOS

Efeitos Colaterais:
Ototoxicidade (vestibular e coclear 25% - 75%) irreversvel
Nefrotoxicidade (acmulo tbulo contorcido proximal)
Bloqueio neuro-muscular (inibio de liberao de
neurotransmissor)
Atuao G- e aerbios
USOS TERAPUTICOS
Doenas infecciosas microorganismos sensveis e pacientes
alrgicos a Penicilina
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA - MACROLDEOS
1952 Eritromicina Streptomyces erythreus.
Sintticos: Claritromicina e Azitromicina
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA - MACROLDEOS
FARMACOCINTICA
Alta lipossolubilidade
Administrao V.O (degradada suco gstrico e retardada
com alimentos). Administrao parenteral I.M ou E.V
Distribuio todo o organismo. Alta concentrao fgado e
bao.
Metabolismo heptico. Eliminao renal e biliar
Tempo de Meia vida: Eritromicina 1,5 hs; Claritromicina 9
hs e Azitromicina 30 hs.
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA - MACROLDEOS
FARMACODINMICA
Ligao reversvel poro 50S inibe translocao
 ANTIBIOTICOS DE SNTESE
PROTICA - MACROLDEOS
EFEITOS COLATERAIS
Gastro-intestinais (interferncia microbiota)
Hepatotoxicidade (acmulo de metablitos ictercia, erupes
cutneas e hepatomegalia)
Irritao muscular (I.M)
Efeitos reversveis.
Espectro semelhante Penicilina (teraputica alternativa)
USOS TERAPUTICOS
Doenas infecciosas microorganismos sensveis
Teraputica substituio - Penicilina
 ANTIBIOTICOS QUE ATUAM NO
METABOLISMO INTERMEDIRIO

SULFONAMIDAS
(SULFANILAMIDA)

QUINOLONAS
(CIPROFLOXACINO)
 ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO
INTERMEDIARIO
SULFONAMIDAS (SULFANILAMIDA)
Farmacocintica:
Absoro oral/Parenteral (tpica inclusive); Distribuio todo
organismo (atravessam barreira placentria e LCR)
Metabolismo heptico; Eliminao renal ou fezes
Estrutura Qumica semelhante ao c. p-amino benzico
(PABA)
 ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO
INTERMEDIARIO
SULFONAMIDAS (SULFANILAMIDA)
Farmacodinmica:
1- Antagonista competitivo do PABA
2- Inibe de forma reversvel a Dihidropteroato sintetase

PABA

c. Flico
 ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO
INTERMEDIARIO

SULFONAMIDAS (SULFANILAMIDA)
Efeitos Colaterais
Nuseas, Vmitos, Hepatotoxicidade, Cristalria
(precipitao em pH cido), Sndrome de Stevens
Johnson (eritema bolhoso de mucosas)
Associao com Trimetropim (inibidor da
Dihidrofolato redutase)
Utilizao Principal: INFECES URINRIAS
 ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO
INTERMEDIARIO

QUINOLONAS (CIPROFLOXACINO)
Farmacocintica
Absoro oral (mesmo na presena de alimentos);
Distribuio todo o organismo; Metabolismo
heptico; Eliminao renal e leite.
Medicamentos com seletividade G- e aerbicos.

ciprofloxacino
 ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO
INTERMEDIARIO

QUINOLONAS (CIPROFLOXACINO)
Farmacodinmica
Bloqueio Irreversvel das DNA-girase (topoisomerase
II) e Topoisomerase IV (responsveis pelo
superespiralamento da fita de DNA)
 ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO
INTERMEDIARIO

QUINOLONAS (CIPROFLOXACINO)
Efeitos Colaterais
Nuseas, Vmitos, Hepatotoxicidade,
Fotosensibilidade. Em casos mais graves, embolia
vascular, disturbio cardiovascular, sonolncia e
tonteira.
Utilizao Principal:INFECES URINRIAS,
RESPIRATRIAS E GASTRO-INTESTINAIS.
The End

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