A descoberta das causas das doenças infecciosas e o

desenvolvimento de métodos para o seu controle e sua

prevenção constituíram um grande avanço nas ciências
médicas.
 FARMACOLOGIA : ANTIBIÓTICOS

Agentes antimicrobianos

Combate os patógenos

Bactéria Fungo Vírus Parasita

Antibacteriano Antifúngico Antiviral Antiparasitário

 Gêneros e espécies de micro-organismos

Esporos bacterianos
Cocos

Diplococos Bactéria flagelada

Estreptococos

Estafilococos Vibriões
Espirilos

Bacilos
 AS BACTÉRIAS PODEM SER CARACTERIZADAS CONFORME
CONCENTRE OU NÃO O CORANTE GRAM
GRAM + OU GRAM -

Cocos Gram+ : Staphylococcus, Streptococcus.

Bacilos Gram + : Enterococcus, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Listeria.

Bacilos Gram – : Neisserias (Meningococcus e Gonococcus)

Bacilos Gram– entéricos: Bacteroides, Enterobacter, Escherichia, Klebsiella,

Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella.

Outros Gram–:Pseudomonas, Acinetobacter, Bordetella, Brucella,

Calymmatobacterium granulomatis, Francisella tularensis, Haemophillus ducreyi.
 Principais características microbiológicas
- Diferenças estruturais: Coloração de Gram

Bactérias coradas pelo Gram Bactérias não coradas pelo Gram

Gram positivas (Gram +) Gram negativas (Gram -)

- Técnica da Coloração de Gram

Fixação Descorar Corar com

Lugol (Álcool) fucsina
Cristal
Violeta

Bactérias
 Estrutura bacteriana básica

Bactéria X célula humana

Parede celular
M. Plasmática

Citoplasma
DNA
Região
nucleóide Núcleo
Ribossomos

Bactéria Célula

(procariótica) (Eucariótica)

Antibióticos → toxicidade seletiva

 Diferenças estruturais: Parede celular

Bactéria Gram + Bactéria Gram -

Ex.: Staphylococcus e Streptococcus Ex.: Escherichia e Salmonella

 ANTIBIÓTICOS
Descoberta dos Antibióticos
1928  Fleming
crescimento da bactéria Staphylococcus aureus era inibido na
área ao redor das colônias do fungo Penicillium (que haviam
contaminado a placa de Petri).

Alexander Fleming (1881-1955)

Bacteriologista, Londres - Inglaterra

Fleming A. On the antibacterial action of cultures of a penicillium with special reference to their use in the
isolation of B. influenzae. British J. Exp. Pathol., 10: 226–236, 1929.
 ANTIBIÓTICOS
Sensibilidade bacteriana aos antibióticos

Concentração inibitória mínima (MIC):

concentração mínima do antimicrobiano que leva à inibição do

crescimento visível (turbidez)
Características gerais das drogas antimicrobianas

• Atividade Bactericida 1 dia

• Diminuição drástica do
nº de células viáveis;
• Inibe o crescimento e
a divisão do micro-
organismo sensível antibiótico

• Atividade Bacteriostático
• Paralisam o
metabolismo do
micro-organismo BACTERICIDA
sensível, sem contudo
matá-lo.
• O número de células
viáveis permanece
constante por muitas
horas BACTERIOSTÁTICO
 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
Os Ab podem ser classificados com base em
diferentes critérios; os de maior importância clínica são:
EFEITO
ESPECTRO MECANISMO DE AÇÃO

Ação biológica/Efeito:
BACTERICIDAS ou BACTERIOSTÁTICOS
 A ESCOLHA DO ANTIMICROBIANO - Paciente

Existe infecção ?

Qual a localização?

Qual microorganismo mais provavelmente envolvido?

Realizar cultura?

Cultura positiva  patógeno ou colonização?

Gravidade

Dispositivos invasivos?
CLASSES - MECANISMO DE AÇÃO SUBCLASSES
1. Inibem o metabolismo do ácido Sulfonamidas
fólico
Trimetoprima

2. Inibem a síntese da parede celular β-Lactâmicos Penicilinas

Cefalosporinas
Carbapenêmicos
Bacitracina Monobactâmicos
Vancomicina

3. Afetam a síntese protéica Macrolídeos

bacteriana Aminoglicosídeos
Cloranfenicol
Tetraciclinas Lincosamidas
Oxalazidononas

4. Afetam a função ou a síntese de Fluoroquinolonas,

DNA/RNA Rifampicina

5. Alteram a membrana das Polimixinas

bactérias
A ESCOLHA DO
ANTIMICROBIANO- Fármaco

• Farmacocinética e Farmacodinâmica

• Via de administração

• Espectro de ação

• Efeito adversos

• Doses

• Monoterapia ou combinação?
A ESCOLHA DO
ANTIMICROBIANO- Fármaco
Fármacos tempo-
dependentes

• Apresentam atividade
bactericida quando a
concentração livre da
droga permanece
acima da MIC
durante determinado
tempo.

• Beta- lactâmicos

• Lincosaminas

• Macrolídeos

• Glicopeptídeos
 Fármacos Dose-dependentes
• Apresentam concentração séria
muito superior a MIC, por um curto
período de tempo, mas maximizam
a erradicação da infecção.

• Aminoglicosídeos

• Fluoquinolonas

• Metronidazol

• Polimixinas

Doses – Múltiplas
Mantém a ação mesmo abaixo da CIM
 ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM NA SÍNTESE DE PAREDE
CELULAR

-lactâmicos Glicopeptídeos Polipeptídeos

PENICILINAS VANCOMICINA BACITRACINA
CEFALOSPORINAS
TEICOPLANINA
MONOBACTÂMICO
S
CARBAPENÊMICOS
CLASSES - MECANISMO DE AÇÃO SUBCLASSES
1. Inibem o metabolismo do ácido Sulfonamidas
fólico
Trimetoprima

2. Inibem a síntese β-Lactâmicos Penicilinas

da parede celular Cefalosporinas
Carbapenêmicos
Bacitracina Monobactâmicos
Vancomicina

3. Afetam a síntese protéica bacteriana Macrolídeos

Aminoglicosídeos
Cloranfenicol
Tetraciclinas Lincosamidas
Oxalazidononas

4. Afetam a função ou a síntese de Fluoroquinolonas,

DNA/RNA Rifampicina

5. Alteram a membrana das bactérias Polimixinas

2 – Inibem a síntese da parede celular
Antibióticos β-lactâmicos

Fig. 27.19 – Microbiologia de Brock (12ª ed, 2010)

β-lactâmico
https://www.youtube.com/watch?v=qBdYnRhdWcQ
 Antibióticos β-lactâmicos

Mecanismo de Ação
Parede celular
Ácido N-acetilmurâmico N-acetilglicosamina
(NAM) (NAG)

Transpeptidase
(ou Proteína
Ligadora de
Penicilina – Ligação cruzada
PLP)

Ácido N-acetilmurâmico N-acetilglicosamina

(NAM) (NAG)
Fármacos β-lactâmicos

Ligam-se às PLP (enzima de transpeptidação) e inibem esta enzima que faz

a ligação cruzada das cadeias laterais do NAM → a parede celular
bacteriana se torna frágil e se rompe, promovendo a lise da bactéria
(bactericidas).
 Antibióticos β-lactâmicos

SUBCLASSES:

2.1 Penicilinas 2.2 Cefalosporinas

2.3 Monobactâmicos 2.4 Carbapenêmicos

Beta- lactâmicos
 ANTIOBIÓTICOS
BETA-LACTÂMICOS
 Arquitetura da parede celular
bacteriana

G+: polímeros fortemente polares influencia a penetração de moléculas ionizadas e

favorece a entrada de compostos com carga positiva, como a estreptomicina.
G-: Os antibióticos que têm problemas de penetração incluem a benzilpenicilina
(penicilina G), a meticilina, os macrolídios, a rifampicina, o ácido fusídico, a
vancomina, a bacitracina e a novobiocina.
Penicilinas- Mecanismo de ação
Penicilinas- Mecanismo de ação
 Penicilinas- Mecanismo de ação

•Ação bactericida

• Inibição da síntese de parede celular bacteriana e lise osmótica.

• Transpeptidase (TPP)  Proteína de Ligação da Penicilina (PLP)

Ò 3ª fase síntese de parede celular (Transpeptidação: Ligação cruzada das

mureínas).

Ò PLP localizadas no espaço periplasmático (entre m. citoplasmática e

parede celular) o espectro de ação do beta-lactâmico é determinado por 2 fatores:
• O grau com que ele penetra na membrana externa e na parede celular;
• A sua capacidade de ligação à PBP específica no espaço periplasmático.
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
Grupo 1 – Penicilinas sensíveis à penicilinase.
Benzilpenicilina
• Penicilina G
• Penicilina G procaína e benzatina
• Penicilina V

Grupo 2 – Penicilinase-resistentes:
(Meticilina e Nafcilina)#
Isoxazolil-penicilinas: Oxacilina, (Cloxa- e Dicloxacilina)#
 2.1 - Penicilinas

BACTERICIDAS E AMPLO ESPECTRO

EXEMPLOS

Benzilpenicilina (penicilina G) (Benzetacil®),

Amoxicilina
Ampicilina
Oxacilina
Meticilina
Piperacilina
Ticarcilina
Fenoximetilpenicilina (penicilina V)
Carbenicilina
Amoxicilina + ácido clavulânico (Clavulin®)
Extremamente efetivos e amplamente utilizados.
- Diferentes graus de absorção oral → pH ácido e
alimentos interferem.
- Administradas por via oral, intramuscular
(benzilpenicilina) ou iv.

******Podem ser destruídos por

β-lactamases bacterianas → penicilinases
 Uso clínico:
- Profilaxia
- Antibióticos de 1ª escolha para muitas infecções:
pneumonia, meningite, faringite, sinusite, otite, bronquite,
infecções bucais, cutâneas, do trato urinário, do aparelho
reprodutor(gonorréia,sífilis), endocardite.
- As vezes os tratamentos são iniciados empiricamente com
penicilinas enquanto se aguardam os resultados dos
antibiogramas (determinam a susceptibilidade antibiótica).
- Frequentemente combinadas com outros antibióticos
(aminoglicosídeos).
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
Grupo 3- Aminopenicilinas ou de 2ª ger. ou de Espectro
Ampliado
• Ampicilina
• Amoxicilina

Grupo 4- Antipseudomonas ou Carboxipenicilinas(3ª ger.)

• Carbenicilina
• Ticarcilina (+ clavulanato)

Grupo 5- Ureidopenicilinas ou Antipseudomonas (4ª geração)

• (Azlocilina; Mezlocilina) #
• Piperacilina
 Penicilinas Naturais

• Penicilina G – benzilpenicilina
• CistalinaSensíveis ao ácido.
Baixo custo
Meia vida curta – 4 a 6 horas

• Procaína e Benzatina via IM

• Penicilina V – fenoximetilpenicilina via oral

• Meia vida curta- 6h
FARMACOCINÉTICA
Penicilinas Naturais
• Espectro de ação:

MSSA Enterococos Estreptococo Treponema Enterobactérias Pseudomonas

Penicilinas naturais
Enterococos Estreptococo Treponema
 Penicilinas Semi-Sintéticas
• Isoxazolil-penicilinas: Oxacilina
• Todas essas penicilinas são relativamente estáveis em ácidos e apresentam
biodisponibilidade razoável.
• Alimento interfere na sua absorção.

Listeria MSSA Enterococos Estreptococo Treponema Enterobactérias Pseudomonas

Penicilinas naturais
Enterococos Estreptococo Treponema

Penicilinas antiestáfilocócicas
MSSA Estreptococos
 Penicilinas Semi-Sintéti cas
■ Aminopenicilinas:

- Espectro de ação ampliado  Gram negativos

- Ampicilina:
 Boa concentração no líquor
 Estável em meio ácido. Absorção por VO Alimento
 ampicilina interage com os ACO destruir bactérias intestinais
responsáveis pela hidrólise dos glicuronídeos esteróides no intestino, o
que permite a reabsorção do esteróide através da circulação êntero-
hepática.

Amoxicilina:
✓ Ótima absorção VO. Alimento não influencia.
✓ Boa concentração em secreção brônquica, seios nasais, ouvido médio e
bile.
Listeria MSSA Enterococos Estreptococo Treponema Enterobactérias Pseudomonas

Penicilinas naturais
Enterococos Estreptococo Treponema

Penicilinas antiestáfilocócicas
MSSA Estreptococos

Aminopenicilinas
Listeria Enterococos Estreptococo Enterobactérias

Aminopenicilinas + IBL
Listeria MSSA Enterococos Estreptococo Enterobactérias

Ureidopenicilinas + IBL Piperacilina e Tazobactam

Listeria MSSA Enterococos Estreptococo Enterobactérias Pseudomonas

Penicilinas Semi-Sintéticas

• Alternativa para o tratamento de infecções causadas

por germes produtores de beta-lactamase, como: H.
influenza, E. coli, Proteus mirabilis, entre outros.

• - Associação com inibidores da Beta-

lactamase:
• Clavulanato, Tazobactam e Sulbactam

• Ex: Amoxicilina + Clavulanato: Clavulin® …

Ampicilina + Sulbactam: Unasyn® …
 Penicilinas Semi-Sintéticas

• Penicilinas de amplo espectro: carboxipenicilinas e ureidopenicilinas

• 1°as penicilinas ativas contra cepas de P. aeruginosa e Proteus spp

• Carboxipenicilinas - carbenicilina, ticarcilina (+ clavulanato)

• Ureidopenicilinas – mezlocilina e piperacilina (+ tazobactam)

• Usadas em abscessos, infecções graves das vias respiratórias inferiores, ITUs, infecções
da pele e tecidos moles, sepse.
 Reações adversas:

- Pouco tóxicos às células hospedeiras → seletivos para

bactérias

- Reações de hipersensibilidade:
→ erupções cutâneas
→ choque anafilático – raro, porém grave

- Alteram a flora microbiana intestinal:

→ distúrbios gastrintestinais
→ interferem no efeito dos anticoncepcionais orais.
 Penicilinas- Efeitos colaterais

Hipersensibilidde

Efeitos irritativos no músculo (abscesso asséptico)

Efeitos irritativos nos vasos (flebite)

Efeitos tóxicos no SNC (raros)

Intolerância digestiva (5% dos casos)