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Farmácia – Teoria e Exercícios

Aula 17.2- Fármacos Antibacterianos


Prof. Cá Cardoso

AULA 17.2
Fármacos Antifúngicos e Antivirais

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Aula 17.2- Fármacos Antibacterianos
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Fármacos Antifúngicos e Antivirais

FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

Os fármacos antifúngicos podem ser divididos em 3 classes:

Fármacos sistêmicos
Fármacos sistêmicos Fármacos tópicos
(orais ou parenterais)
orais para infecções para infecções
para infecções
mucocutâneas mucocutâneas
sistêmicas

FÁRMACOS SISTÊMICOS PARA INFECÇÕES SISTÊMICAS

As infecções sistêmicas fúngicas acometem principalmente pacientes


imunocomprometidos, como, pacientes oncológicos, pacientes em cuidados intensivos e
portadores de Imunodeficiência Humana (HIV). Os doentes imunocomprometidos são em
sua maioria acometidos por Candida, Cryptococcus e Aspergilus, ou seja, por fungos
oportunistas.
O tratamento das infecções fúngicas é bastante limitado, por problemas relacionados à
segurança, resistência e eficácia.
Abaixo trabalharemos as principais classes de antifúngicos.

ANFOTERICINA B
Trata-se do primeiro antifúngico disponível.

Mecanismo de ação: Formação de poros nas membranas fúngicas (que têm ergosterol)
de forma seletiva. Não agem em nossas membras pois temos colesterol (e não ergosterol)
em nossas membras.

Mecanismo de resistência: Ocorre quando a ligação com o ergosterol está prejudicada,


quer seja pela diminuição de ergosterol na membrana, quer seja pela modificação do esterol-
alvo, reduzindo sua afinidade com o fármaco.

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Espectro de Ação: o mais ampliado dentre os antifúngicos sistêmicos (ação em Candida,


Criptoccocus, Aspergillus, Leveduras, Fungos Dimórficos). Atividade fungicida.

Principal problema: altamente tóxico. Na clínica, quando a infecção fúngica oferece risco,
é iniciado o tratamento com Anfotericina e posteriormente há alteração para um antifúngico
mais novo, quando possível.

Toxicidades:
1. Relacionadas à Infusão:
• São comuns: febre, calafrios, espasmos musculares, vômitos, cefaleia e
hipotensão.
• Como reduzir? Lentificando o TEMPO de infusão ou a dose diária, e/ou pré-
medicando com antitérmicos e anti-histamínicos.

2. Comprometimento Renal – A insuficiência renal aguda advinda do uso de Anfotericina


é bastante comum e relatada.

Propriedades físico-químicas: É solúvel em meio ácido ou alcalino, entretanto é


praticamente insolúvel em água. Há necessidade da adição de lauril sulfato de sódio ou
desoxicolato de sódio (DOC) para o aumento de solubilidade em soluções aquosas.
Produção Industrial: Anfoterina B + DOC.

Devido aos seus efeitos tóxicos, o uso de doses elevadas de Anfotericina B limitado. Como
resolver este problema? Desenvolvendo formulações menos tóxicas através de novas
formulações. Assim, foi elaborada a Anfotericina B Lipossomal. Nesta formulação, a
Anfotericina é incorporada a um lipossoma, o que confere menor toxicidade. Problema:
CUSTO. Por ser de difícil preparação e demandar alta tecnologia, a Anfotericina B
Lipossomal tem custo muito mais elevado do que a simples.

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FLUCITOSINA
Mecanismo de Ação: Interfere com a síntese de RNA e DNA seletivamente nos fungos,
pois é convertida em um metabólito ativo apenas nos microorganismos.
Mecanismo de Resistência: Metabolismo alterado do fármaco.
Espectro de Ação: Muito mais restrito do que a Anfotericina B. Não é utilizada como forma
isolada.
Toxicidade: Os efeitos adversos resultam do metabólito ativo, que é um antineoplásico (5-
FU). Efeito colateral mais comum: pancitopenia (anemia, leucopenia e plaquetopenia).

AZOIS

Quem são: Cetoconazol, miconazol, Itraconazol, fluconazol e Voriconazol


Mecanismo de ação: Bloqueio das enzimas P450 fúngicas e interferência na síntese de
ergosterol.
Mecanismo de Resistência: Múltiplos mecanismos.
Toxicidade: Principal -> Hepática.
Espectro de ação: Amplo espectro de ação, incluindo as micoses provocadas por Candida,
Cryptococcus, Micoses endêmicas e dermatófitos.
ATENÇÃO: Todos os azóis estão propensos a INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS a
nível de METABOLIZAÇÃO, pois inibem CYP-450.

EQUINOCANDINAS

Quem são: Micafungina, Caspofungina e Anidulafungina;


Mecanismo de ação: Bloqueio da Beta-glicano sintase, levando à ruptura da parede celular
e morte;
Espectro de ação: Pequeno. Fungicida para Candida e fungistático para Aspergillus.

O tema “antifúngicos”, de maneira geral, é tratado de forma superficial nas provas de


concursos. Assim, o que é importante saber: Fármaco, Classe e Mecanismo de ação.

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FÁRMACOS SISTÊMICOS PARA INFECÇÕES SISTÊMICAS


CLASSE FÁRMACOS MECANIMO DE AÇÃO
Forma poros nas membranas fúngicas (que
Macrolídeos
Anfotericina B têm ergosterol) e não nas nossas (que têm
Poliênicos
colesterol)
Análogo da Interfere com a síntese de RNA e DNA
Flucitosina
Pirimidina seletivamente nos fungos
Cetoconazol
Miconazol
Bloqueio das enzimas P450 fúngicas e
Azóis Itraconazol
interferência na síntese de ergosterol
Fluconzaol
Voriconazol
Micafungina
Bloqueio da Beta-glicano sintase
Equinocandinas Caspofungina
Impede a síntese da PAREDE celular fúngica
Anidulafungina

Veja abaixo a linha do tempo dos antifúngicos:

Referência: Azóis. Farmacologia e Interações medicamentosas

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(2010 / Pref. Resende/RJ - CONSUPLAN) - Qual dos agentes antifúngicos citados possui
como mecanismo de ação, a ligação a um grupo esterol presente na membrana celular,
formando poros ou canais que aumentam a permeabilidade da membrana e, assim, permite
o extravasamento de uma variedade de pequenas moléculas?
A) Anfotericina.
B) 5-fluorocitosina.
C) Fluconazol.
D) Itraconazol.
E) Voriconazol.
COMENTÁRIOS: Perceba que o mecanismo de ação apresentado na questão refere-se ao
da Anfotericina.
GABARITO: A

FÁRMACOS SISTÊMICOS DE USO ORAL PARA USO EM INFECÇÕES


MUCOCUTÂNEAS:

Griseofulvina Único uso é o tratamento da dermatofitose;


Liga-se à queratina, protegendo a pele de nova infecção;
Pouco utilizada atualmente.

Terbinafina Tratamento da dermatofitose, especialmente onicomicose;


Liga-se à queratina, protegendo a pele de nova infecção;
É fungicida

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FÁRMACOS TÓPICOS

CLASSE FÁRMACO APLICAÇÕES CLÍNICAS


Ativa contra a maioria dos microrganismos
tipo CANDIDA.
Indicações comuns: Candidíase vaginal;
Macrolídeo Poliênico Nistatina
infecções por cândida no TGI.
Mecanismo de ação e estrutura
semelhantes à anfotericina
Miconazol
Tratamento de candidíase vulvovagnial;
Azóis Tópicos Cetoconazol
Infecções Dermatófiticas
Clotrimazol etc.
Terbinafina Tratamento da tinha do corpo e da tinha
Alilaminas Tópicas
Naftifina crural

(2015 - AOCP – EBSERHH – UFSCAR)-Sobre os agentes antimicrobianos, assinale a


alternativa correta.
(A) Embora o fluconazol penetre o líquido cerebroespinhal, seu espectro de ação não
abrange as infecções por Cryptococcus neoformans.
(B) A eritromicina deve ser evitada em pacientes alérgicos às penicilinas.
(C) A griseofulvina é um antifúngico potente, de uso oral, eficaz contra vários dermatófitos,
incluindo Epidermophyton e Trychophyton.
(D) As quinolonas são antibióticos beta-lactâmicos.
(E) O metronidazol é um medicamento específico para bactérias aeróbicas, por isso pode
ser utilizado até mesmo no tratamento de infecções das vias aéreas superiores.

COMENTÁRIOS: Essa questão mesclou temas relativos aos antibacterianos e antifúngicos.


Vamos analisar cada uma das alternativas isoladamente:

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A) Embora o fluconazol penetre o líquido cerebroespinhal, seu espectro de ação não


abrange as infecções por Cryptococcus neoformans.
ERRADO – O fluconazol de fato penetra o líquido cerebroespinhal, sendo um dos
tratamentos de escolha para a meningite criptocócica.

B) A eritromicina deve ser evitada em pacientes alérgicos às penicilinas.


ERRADO - Lembre-se que as penicilinas são beta lactâmicos. Logo, devem ser evitados
nestes pacientes fármacos que também sejam beta-lactâmicos. Lembre-se que a
eritromicina é um MACROLÍDEO e não um beta-lactâmico.

C) A griseofulvina é um antifúngico potente, de uso oral, eficaz contra vários dermatófitos,


incluindo Epidermophyton e Trychophyton.
CORRETO – São 2 os antifúngicos de uso orais sistêmicos, para uso em infecções
MUCOCUTÂNEAS:
Griseofulvina Único uso é o tratamento da dermatofitose
Liga-se à queratina, protegendo a pele de nova infecção
Pouco utilizada atualmente
Terbinafina Tratamento da dermatofitose, especialmente onicomicose
Liga-se à queratina, protegendo a pele de nova
É fungicida

D) As quinolonas são antibióticos beta-lactâmicos.


ERRADO - São betalactâmicos:
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenes
• Monobactans
E) O metronidazol é um medicamento específico para bactérias aeróbicas, por isso pode ser
utilizado até mesmo no tratamento de infecções das vias aéreas superiores
ERRADO - O metronidazol é um medicamento:
• Antiprotozoário;
• Que tem atividade antibacteriana contra bactérias ANAERÓBIAS.
GABARITO: C

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2015 - FGV – Pref. Cuiabá/MT - Quanto aos antifúngicos, assinale a afirmativa incorreta.
(A) A Anfotericina B é um antibiótico poliênico que inibe a síntese da parede celular fúngica.
(B) Cetoconazol e Itraconazol são conhecidos como antifúngicos triazóicos.
(C) A Terbinafina inibe a síntese do ergosterol presente na membrana plasmática de célula
fúngica.
(D) O Fluconazol é um bistriazol fluorado muito utilizado para a Candidíase.
(E) O miconazol é um imidazol de ação tópica.

COMENTÁRIO: Perceba que esta questão envolve as 3 grandes classes de Antifúngicos


(sistêmicos, orais e tópicos). Conforme vimos, o mecanismo de ação da Anfotericina B é
formação de poros nas membranas fúngicas, portanto, a alternativa A está errada.

GABARITO: A

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2015 – UNCISAL – COPEVE/UFAL - Dadas as afirmativas sobre a quimioterapia


farmacológica antifúngica,

I. A anfotericina B é pouco solúvel em água, dessa forma, é preparada como uma suspensão
coloidal para injeção intravenosa.
II. A anfotericina B atua por meio da sua ligação ao ergosterol da membrana celular de
fungos aumentando a permeabilidade celular.
III. O espectro de ação dos azóis é restrito, incluindo poucas espécies de Candida e alguns
dermatófitos.
IV. O Clotrimazol e o miconazol são os azóis mais empregados em formulações para
administração tópica, a absorção é desprezível.

Verifica-se que está(ão) correta(s)


A) I, apenas.
B) II e III, apenas.
C) III e IV, apenas.
D) I, II e IV, apenas.
E) I, II, III e IV

COMENTÁRIOS: Conforme vimos, as alternativas I, II e IV estão corretas. A alternativa III


está incorreta, já que, o espectro de ação dos azóis é amplo, incluindo várias espécies de
fungos, como Candida, Cryptococcus, Micoses endêmicas e dermatófitos.

GABARITO: D

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FÁRMACOS ANTIVIRAIS

Lembre-se que os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios, e a sua replicação depende
dos processos de síntese da célula hospedeira.

Assim, os fármacos antivirais devem:


1. Boquear a entrada no vírus da célula ou a sua saída dela ou;
2. Ser ativo no interior da própria célula hospedeira.

A tabela abaixo apresenta os fármacos antivirais divididos por patologia (forma mais
cobrada em concursos):

PATOLOGIA CLASSE FÁRMACOS MECANISMO DE AÇÃO


HERPES VIRUS e
Aciclovir Inibidor da DNA polimerase viral
VARICELA ZOSTER
CITOMEGALOVIRUS Ganciclovir Inibidor da DNA polimerase viral
Análogo da guanosina,
interferindo na síntese de
HEPATITE C Ribavirina
trifosfato de guanosina, inibindo o
capeamento do RNAm viral
Oseltamivir Inibidor da Neuramidase
Bloqueiam canais iônicos de
INFLUENZA prótons M2 da partícula viral e
Amantadina
inibem o desencapsulamento do
RNA
Abacavir
Inibidores Didanosina
Nucleosídeos Emtricitabina
ANTIRETROVIRAIS da Lamivudina
Transcriptase Estavudina
Reversa Tenofovir
Zalcitabina

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Zidovudina
Inibidores
NÃO
Efavirenz
nucleosídeos
Neviparina
da
Transcriptase
Reversa
Atazanavir
Darunavir
Fosamprenavir
Inibidores da
Lopinavir
Protease
Ritonavir
Saquinavir
Tripanavir
Inibidores de Enfuvirtida
Entrada Maraviroque

A tabela abaixo mostra as principais características dos fármacos antiretrovirais:


Recomendação
Efeitos colaterais
Fármaco para Observações
característicos
Administração
Exantema, reação
de
Evitar o consumo de
Abacavir ----- hipersensibilidade,
álcool
náuseas. Possível
aumento de infarto.
30 minutos antes ou Neuropatia Evitar o uso
2 horas depois das periférica, concomitante com
Didanosina refeições. pancreatite, fármacos
Separar a dose de diarreia, neuropáticos. Evitar
Fluoroquinolonas e hiperuricemia. álcool.

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tetraciclinas por um Possível aumento de


intervalo de 2 horas. infarto.
Não administrar
com Tenofovir.
Cefaleia, diarreia, Evitar o uso de
Refrigerar a solução náusea, dissulfiram e
Emtricitabina
oral hiperpigmentação metronidazol com a
cutânea. solução oral.
Náusea, cefaleia,
Lamivudina
tontura e fadiga.
Náusea, diarreia,
Tenofovir Tomar com alimento vômitos, flatulências,
insuficiência renal.
Neuropatia
Administrar 1 hora
periférica,
antes ou 2 horas
Zalcitabina ulcerações orais,
depois de um
exantemas, cefaleias
antiácido
e atralgias.
Anemia
Zidovudina macrocítica,
neutropenia
Tomas com
estômago vazio.
Iniciar administração Efeitos sobre o
Efavirenz antes de deitar, afim SNC (alucinações),
de diminuir efeitos cefaleia, exantema.
colaterais sobre o
SNC
Tomar com Náusea, vômito, Evitar o uso de
alimento. Separar a diarreia, dor inibidores de bomba
Atazanavir
dose de cimetidina abdominal, cefaleia, de prótons. Evitar na
ou outros redutores neuropatia periférica, presenta de

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de ácido por pelo exantema, aumento insuficiência


menos 12 horas. de bilirrubina hepática grave.
indireta,
prolongamento QT.
Aumento de enzimas
hepáticas, aumento
Evitar em
de amilase,
Darunavir Tomar com alimento pacientes alérgicos
hiperlipidemia,
à sulfonamidas.
diarreia, cefaleia,
náusea.
Náusea, cefaleia,
Evitar uso
diarreia,
concomitante de
Lopinavir Tomar com alimento hipertrigliceridemia,
metronidazol com a
aumento de enzimas
solução oral.
hepáticas.
Evitar uso
Náusea, cefaleia,
Tomar com concomitante de
Ritonavir parestesia e
alimento. metronidazol com a
hepatite.
solução oral.
Tomar após 2 horas Náusea, diarreia, dor Usar protetor solar
Saquinavir de uma refeição abdominal, dispepsia por aumento de
completa e rinite. Fotossensibilidade.
Náusea, diarreia, dor
abdominal,
exantema, aumento
Não administrar em
Tomar com de colesterol e
Tripanavir pacientes com risco
aumento. aumento de
de sangramento.
triglicerídeos,
aumento de enzimas
hepáticas.

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Reações de
Enfuvirtida hipersensibilidade no
local da injeção.

Fonte: Katzung. Farmacologia Clínica

(2015 - UNIFESP – Residência Multiprofissional) - 50. A maioria dos agentes antivirais


disponíveis é efetiva exclusivamente para um grupo específico de vírus. Considerando essa
afirmação, assinale a alternativa que relaciona corretamente a droga, seu mecanismo de
ação e o vírus sobre o qual age.
(A) Aciclovir – inibidor da DNA polimerase viral – Herpesvírus.
(B) Interferon α – inibidor de protease – Hepatite A.
(C) Ribavirina – inibidor de transcriptase reversa – HIV.
(D) Amantadina – inibidor de protease – Citomegalovírus.
(E) Ganciclovir – inibidor da RNA polimerase viral – Influenza A.

COMENTÁRIOS: Vamos classificar cada um dos fármacos apresentados:


FÁRMACO PATOLOGIA MECANISMO DE
AÇÃO
Aciclovir inibidor da DNA
Herpesvírus
polimerase viral
Análogo da guanosina, ,
Ribavirina Hepatite C inibindo o capeamento
do RNAm viral
Bloqueiam canais
iônicos de prótons M2
Amantadina INFLUENZA
da partícula viral e
inibem o

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desencapsulamente do
RNA
inibidor da DNA
Ganciclovir Citomegalovirus
polimerase viral s

Interferon α é uma citocina que parece atuar por meio de indução dos sinais intracelulares
após ligação a receptores específicos na membrana celular, resultando em uma INIBIÇÃO
de penetração, tradução, transcrição, processamento de proteína, maturação e liberação
dos vírus. Usada no tratamento das HEPATITES.

GABARITO: A

(2012- UNIFESP – Residência Multiprofissional) - Visando desenvolver adequada


atenção a Aids e outras doenças sexualmente transmissíveis, o Programa Nacional DST,
Aids e Hepatites Virais, proporciona acesso aos fármacos antiretrovirais para tratamento da
Aids, por meio da terapia combinada. Entre os medicamentos antiretrovirais fornecidos pelo
Ministério da Saúde, quais pertencem a classe dos Inibidores da protease:
I. Lopinavir, Ritonavir, Amprenavir.
II. Efavirenz, Nevirapina.
III. Zidovudina, Estavudina, Didanosina.
IV. Aciclovir.
V. Ribavirina.

(A) Somente o item I.


(B) I e III estão corretas.
(C) Somente o item III.
(D) IV e V estão corretas.
(E) III e IV estão corretas.

COMENTÁRIOS: Observe na tabela abaixo os fármacos inibidores das proteases:

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Abacavir
Didanosia
Inibidores
Emtricitabina
Nucleosídeos
Lamivudina
da
Estavudina
Transcriptase
Tenofovir
Reversa
Zalcitabina
Zidovudina
Inibidores
NÃO
Efavirenz
nucleosídeos
ANTIRETROVIRAIS Neviparina
da
Transcriptase
Reversa
Inibidores da Atazanavir
Protease Darunavir
Fosamprenavir
Lopinavir
Ritonavir
Saquinavir
Tripanavir
Amprenavir
Inibidores de Enfuvirtida
Entrada Maraviroque

Assim, verificamos que apenas o item I apresenta fármacos dessa classe.


Para treinar, classifique os fármacos dos demais itens.

GABARITO: A

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LISTA DE QUESTÕES

1. (2010 / Pref. Resende/RJ - CONSUPLAN) - Qual dos agentes antifúngicos citados possui
como mecanismo de ação, a ligação a um grupo esterol presente na membrana celular,
formando poros ou canais que aumentam a permeabilidade da membrana e, assim, permite
o extravasamento de uma variedade de pequenas moléculas?
A) Anfotericina.
B) 5-fluorocitosina.
C) Fluconazol.
D) Itraconazol.
E) Voriconazol.

2. (2015 - AOCP – EBSERHH – UFSCAR)-Sobre os agentes antimicrobianos, assinale a


alternativa correta.
(A) Embora o fluconazol penetre o líquido cerebroespinhal, seu espectro de ação não
abrange as infecções por Cryptococcus neoformans.
(B) A eritromicina deve ser evitada em pacientes alérgicos às penicilinas.
(C) A griseofulvina é um antifúngico potente, de uso oral, eficaz contra vários dermatófitos,
incluindo Epidermophyton e Trychophyton.
(D) As quinolonas são antibióticos beta-lactâmicos.
(E) O metronidazol é um medicamento específico para bactérias aeróbicas, por isso pode
ser utilizado até mesmo no tratamento de infecções das vias aéreas superiores.

3. 2015 - FGV – Pref. Cuiabá/MT - Quanto aos antifúngicos, assinale a afirmativa incorreta.
(A) A Anfotericina B é um antibiótico poliênico que inibe a síntese da parede celular fúngica.
(B) Cetoconazol e Itraconazol são conhecidos como antifúngicos triazóicos.

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(C) A Terbinafina inibe a síntese do ergosterol presente na membrana plasmática de célula


fúngica.
(D) O Fluconazol é um bistriazol fluorado muito utilizado para a Candidíase.
(E) O miconazol é um imidazol de ação tópica.

4. 2015 – UNCISAL – COPEVE/UFAL - Dadas as afirmativas sobre a quimioterapia


farmacológica antifúngica,

I. A anfotericina B é pouco solúvel em água, dessa forma, é preparada como uma suspensão
coloidal para injeção intravenosa.
II. A anfotericina B atua por meio da sua ligação ao ergosterol da membrana celular de
fungos aumentando a permeabilidade celular.
III. O espectro de ação dos azóis é restrito, incluindo poucas espécies de Candida e alguns
dermatófitos.
IV. O Clotrimazol e o miconazol são os azóis mais empregados em formulações para
administração tópica, a absorção é desprezível.

Verifica-se que está(ão) correta(s)


A) I, apenas.
B) II e III, apenas.
C) III e IV, apenas.
D) I, II e IV, apenas.
E) I, II, III e IV

5. (2015 - UNIFESP – Residência Multiprofissional) - A maioria dos agentes antivirais


disponíveis é efetiva exclusivamente para um grupo específico de vírus. Considerando essa
afirmação, assinale a alternativa que relaciona corretamente a droga, seu mecanismo de
ação e o vírus sobre o qual age.
(A) Aciclovir – inibidor da DNA polimerase viral – Herpesvírus.
(B) Interferon α – inibidor de protease – Hepatite A.
(C) Ribavirina – inibidor de transcriptase reversa – HIV.
(D) Amantadina – inibidor de protease – Citomegalovírus.
(E) Ganciclovir – inibidor da RNA polimerase viral – Influenza A.

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6. (2012- UNIFESP – Residência Multiprofissional) - Visando desenvolver adequada


atenção a Aids e outras doenças sexualmente transmissíveis, o Programa Nacional DST,
Aids e Hepatites Virais, proporciona acesso aos fármacos antiretrovirais para tratamento da
Aids, por meio da terapia combinada. Entre os medicamentos antiretrovirais fornecidos pelo
Ministério da Saúde, quais pertencem a classe dos Inibidores da protease:
I. Lopinavir, Ritonavir, Amprenavir.
II. Efavirenz, Nevirapina.
III. Zidovudina, Estavudina, Didanosina.
IV. Aciclovir.
V. Ribavirina.
(A) Somente o item I.
(B) I e III estão corretas.
(C) Somente o item III.
(D) IV e V estão corretas.
(E) III e IV estão corretas.

7. (2017-IMAIS-AHM/SP)-Assinale a alternativa correta que apresenta somente


medicamentos antirretrovirais inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa.
(A) Lamivudina, efavirenz e ritonavir.
(B) Atazanavir, darunavir e dolutegravir.
(C) Raltegravir, enfuvirtida e tipranavir.
(D) Nevirapina, lopinavir e etravirina.
(E) Abacavir, tenofovir e zidovudina.

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GABARITO
1-A 2-C 3-A 4-D 5-A
6-A 7-E

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