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FARMACOLOGIA
Ps-graduando:
FARMACOLOGIA
Mdulo V
Antibiticos
2
SUMRIO
3
1 VISO GERAL DOS MICRORGANISMOS
FIGURA 1
FIGURA 2
4
2 NOMENCLATURA DOS MICRORGANISMOS
FIGURA 3
5
FIGURA 4
6
ESTRUTURA DA CLULA BACTERIANA
GRAM-POSITIVA
7
FONTE: KAYSER, et al. 2005.
8
FONTE: KAYSER, et al. 2005.
9
Colorao de Gram
10
Procedimento para Colorao de Gram
11
4 PRINCPIOS DA TERAPIA ANTIBITICA
12
Pacientes com infeces graves
13
d. Concentrao Inibitria Mnima (CIM)
Refere-se a menor concentrao do antibitico capaz de inibir o
crescimento da bactria.
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5 RESISTNCIA BACTERIANA
a. Resistncia Clnica
Corresponde resistncia bacteriana em relao concentrao do
antibitico mantido no stio de infeco da clula do hospedeiro.
b. Resistncia Natural
Resistncia caracterstica do gnero, espcie ou famlia bacteriana.
c. Resistncia Adquirida
Resistncia da clula bacteriana adquirida por mudanas no seu
material gentico.
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FIGURA 5
OH
H3C NH2
HO HO
OH
O
H3C O O
O Cl
O O
H
H
HO OH
Cl O O
H H H H H
O N N NH
N N NH CH3
H O H H H
HN O O O H3C
HO H
NH2 CH3
O
OH
HO OH
16
FIGURA 6A FIGURA 6B
MECANISMOS DE RESISTNCIA
I. Inativao Enzimtica
Corresponde a hidrlise ou modificao do agente antibacteriano.
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FIGURA 7
NH2 O
H H
HO S CH3
NH C C
O C N
CH3
O
OH
O
I. Aminoglicosidases
Promove a fosforilao e a nucleotidao de grupos hidroxilas livres
por ao das fosfotransferases e nucleotidil transferases.
Tambm promovem acetilao de grupos amino por ao da
acetiltransferase.
-
O O
+
N
O Cl
HO
NH Cl
OH
18
FONTE: LULLMAN, et al. 2008.
19
FONTE: LULLMANN, et al. 2008.
20
7 INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA
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Certos antibiticos interferem seletivamente na sntese da parede celular
bacteriana (uma estrutura que as clulas dos mamferos no possuem). A parede
celular das bactrias essencial para o seu crescimento e seu desenvolvimento
normais.
A parede celular um polmero denominado peptideoglicano que consiste em
unidades de glicano unidas umas s outras por ligaes peptdicas cruzadas.
o Penicilinas.
22
o Cefalosporinas
o Carbapenemos
23
o Monobactamos
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7.2 PENICILINAS
Benzilpenicilina ou Penicilina G.
Fenoximetilpenicilina ou Penicilina V.
Meticilina.
Nafcilina.
Oxacilina.
Cloxacilina.
Dicloxacilina.
Ampicilina.
Amoxicilina.
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PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
Indanilcarbenicilina.
Ticarcilina.
Piperacilina.
PENICILINAS E AMINOGLICOSDEOS
b. Mecanismo de Ao:
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Os beta lactmicos atuam inibindo a sntese da parede celular, alm de
promover a lise das bactrias.
As reaes de formao das ligaes cruzadas entre as cadeias de
peptidoglicano (Figura 8) so catalisadas pela transpeptidases.
As penicilinas ligam-se s transpeptidases de modo covalente ao stio
ativo da enzima.
Portanto, so considerados anlogos estruturais da D-alanil-alanina
terminal dos pentapeptdeos no peptidoglicano.
FIGURA 8
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A fim de se protegeram, as bactrias biossintetizam paredes celulares. Tal
proteo se faz necessria para seu crescimento. A rigidez da parede celular
bacteriana proporcionada por um peptidioglicano, formado de cadeias
dissacardicas, ligadas entre si por intermdio de pontes peptdicas. Os antibiticos
beta-lactmicos interferem na biossntese desse peptidioglicano, atuando nos locais
de ligao na bactria (protenas de ligao da penicilina). Inibem a enzima de
transpeptidao que forma a ligao cruzada das cadeias peptdicas acopladas ao
arcabouo do peptidioglicano. Desse modo, a ltima etapa da biossntese da parede
celular bacteriana impedida causando a morte da bactria.
c- Farmacocintica:
Vias de administrao:
IV ou IM Meticiclina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina, e
associaes de ampicilina com sulbactam, ticarcilina com cido clavulnico e de
piperacilina c/ tazobactam.
Oral penicilina V, amoxicilina e amoxicilina com cido clavulnico.
Formas de depsito: Penicilina G e penicilina G benzatina so formas de
depsito administradas por via IM, e absorvidas lentamente, durante prolongado
perodo de tempo.
A distribuio nos ossos e no lquido cerebroespinal (LCE) insuficiente a
menos que esses locais estejam inflamados.
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Excreo:
A via principal de excreo das penicilinas renal. Tambm so excretadas
no leite e na saliva.
A probenicida inibe a secreo das penicilinas e pode aumentar os nveis
sricos.
D- Reaes adversas
Hipersensibilidades.
Diarreia.
Nefrite.
Neurotoxicidade.
Toxicidade hematolgica.
7.3 CEFALOSPORINAS
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MECANISMO DE AO DAS CEFALOSPORINAS
Semelhante Penicilina.
Primeira Gerao
o Substitutas da benzilpenicilina.
o Resistentes Penicilinase estafiloccica.
o Apresentam atividade contra Proteus mirabilis, Escherichia coli e
Klebsiella pneumoniae.
Segunda Gerao
o Maior atividade contra Gram-negativos.
Haemophilus influenzae.
Enterobacter aerogenes.
Neisseria gonhorroeae.
o Atividade contra Gram-positivo mais fraca.
Terceira Gerao
o Maior atividade contra Bacilos Gram-negativos e outros
microrganismos entricos mais Serratia marcescens.
Quarta Gerao
o Eficaz contra Gram-negativos Aerbicos e contra Pseudomonas
aeruginosa.
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FARMACOCINTICA
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Cefazolina: Pode-se administr-la tanto por via intravenosa quanto
intramuscular. Sua meia-vida mais longa (1,8 horas).
Cefaclor: Utilizado por via oral. Est indicada nas infeces urinrias,
respiratrias, infeces da pele e tecidos moles, otite mdia
amigdalites,faringites e sinusites.
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contraindica seu uso no perodo neonatal, em especial em recm-nascidos
prematuros e/ou com hiperbilirrubinemia .
Cefepima: Excelente tolerabilidade tanto por via IM como por via IV. Sua meia-vida
plasmtica de 2 horas, devendo ser administrada a cada 12 horas. excretada em
sua totalidade pelos rins. Tem excelente penetrao no liquor.
EFEITOS ADVERSOS
Sangramento.
Alergias.
Efeito Dissulfiram-Smile. (O dissulfiram quando ingerido com lcool, bloqueia
a oxidao do acetaldedo a cido actico, inibindo a aldedo-desidrogenase.
Isso resulta acmulo de acetaldedo no sangue causando rubor, taquicardia,
hiperventilao e nusea).
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7.4 CARBAPENEMOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
FARMACOCINTICA
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EFEITOS ADVERSOS
Nusea.
Vmito.
Diarreia.
Convulses.
7.5 MONOBACTAMOS
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7.6 VANCOMICINA
a- Mecanismo de Ao:
o Inibe a sntese de fosfolipdeos da parede celular bacteriana e bem
como a polimerizao do peptideoglicano. Liga-se cadeia lateral
D-ala-D-ala do pentapeptdeo precursor, enfraquecendo assim a
parede celular e lesando a membrana celular subjacente.
b- Mecanismo de Resistncia:
Causada por alterao de plasmdeos ou por diminuio na ligao com
molculas receptoras.
c- Espectro de ao:
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Ativa contra bactrias Gram-positivas, restringindo seu uso aos
microrganismos gram-positivos resistentes ou alrgicos aos beta-lactmicos.
Indicado para pacientes com prtese cardacas e pacientes submetidos
implantao de prteses.
Seu uso limitado aplicao tpica devido ao seu potencial de
nefrotoxicidade.
A vancomicina oral limitada ao tratamento de colite devido a C. difficile ou
estafilococos embora o metronidazol seja o preferido.
Vancomicina concomitante com aminoglicosdeos til no tratamento de
endocardite enteroccica.
d- Farmacocintica:
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e- Efeitos Adversos
Febre, calafrios e flebite no local da Infuso.
Fonte:www. healthylog2007.blogspot.com
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7.7 BACITRACINA
Mecanismo de Ao
No contm anel beta lactmico, mas sim o tiazolidnico.
Impede a sntese da parede celular por meio da ligao ao pirofosfato
lipdico, o qual transporta os precursores necessrios para o
crescimento da parede celular.
Espectro Antibacteriano
S aureus, Streptoccocus sp.
Alguns Gram-negativos e um anaerbio Clostridium difficile.
Tratamento de infeces superficiais de pele e impetigos.
Apenas de uso tpico devido ao seu potencial de nefrotoxicidade.
8 INIBIDORES DA BETA-LACTAMASE
Principais Representantes
cido Clavulnico.
Sulbactam.
Tazobactam.
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9 INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS
So agentes bacteriostticos.
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Tetraciclinas
o Mecanismo de Ao
o Este frmaco se liga reversivelmente a subunidade 30S do
ribossomo bacteriano, bloqueando o acesso do RNAt-aminoacil ao
complexo RNAm-ribossomo no local aceptor.
o Espectro de Ao
o Usadas contra infeces por Clamdia, pneumonia por Micoplasma,
Borreliose, Clera e Ricketsia rickettsii (Febre das Montanhas Rochosas).
o Farmacocintica
o A absoro oral da maioria das tetraciclinas incompleta. A absoro
maior em jejum e reduzida com ingesto concomitante de laticnios,
anticidos de magnsio e alumnio, alm de suplementos dietticos de Fe
(ferro) e Zn (zinco). A absoro diminuda em razo a quelao dos
ctions di e trivalentes.
o Acumulam-se nos ossos, na dentina e no esmalto do dente que ainda
no irromperam. Ocorre penetrao na maioria dos lquidos orgnicos.
o As tetraciclinas depositam-se no esqueleto durante a gravidez e
podem reduzir o crescimento sseo nos prematuros. Esse efeito
reversvel se a exposio ao frmaco for curta.
o Efeitos Adversos
o Desconforto gastrintestinal, tonturas, nuseas, vmitos e vertigens.
o Efeitos nos tecidos calcificados.
o Toxicidade heptica e renal.
o Superinfeces.
o Fotossensibilidade.
41
Fototoxicidade e
queimadura solar
acontece com os
pacientes que
fazem uso de
tetraciclina,
doxiciclina
demeclociclina.
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INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS
FONTE: LULLMAN, et al. 2008.
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Aminoglicosdeos
o Mecanismo de Ao
o Ligam-se a subunidade 30S ribossomal, interferindo na sua
montagem.
o Espectro de Ao
o Tratamento de infeces decorrentes de Bacilos Gram-negativos
aerbios, incluindo P. aeruginosa.
o Todos so bactericidas.
o Os aminoglicosideos somente so eficazes contra microrganismos
aerbicos que possuem um sistema de transporte dependente de oxignio e
transporta o frmaco por meio da membrana celular.
o Farmacocintica
o Todos os aminoglicosdeos, exceto a neomicina, so administrados
por via parenteral.
o Possui efeito ps-antibitico.
o Nveis alcanados nos tecidos so baixos.
o Altas concentraes acumulam no crtex renal e na endolinfa e
perilinfa do ouvido interno.
o Acumulam-se no plasma fetal e no lquido amnitico.
o Efeitos Adversos
o Ototoxicidade.
o Nnefrotoxicidade.
o Paralisia neuromuscular- quando aplicado altas doses por via
intraperitonial e ou intrapleural.
o Reaes alrgicas.
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Macroldeos
So agentes bacteriostticos
o Mecanismo de Ao
o Ligam-se a subunidade 50S ribossomal, inibindo as etapas de
transcrio na sntese de protenas.
o Espectro de ao
o Eritromicina mesma eficcia da benzilpenicilina, sendo por esta
razo usada em pacientes alrgicos s penicilinas.
o Claritromicina eficaz contra H. influenzae, H. pylori.
o Azitromicina ativa contra bactrias causadoras de infeces
respiratrias causadas por H. influenzae. Apresenta o mesmo
espectro de ao que a Telitromicina.
o Efeitos Adversos
o Problemas Gstricos.
o Ictercia colesttica.
o Ototoxicidade.
CLORANFENICOL
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o Mecanismo de Ao
o Liga-se subunidade ribossomal 50S e inibe a sntese proteica.
atravs da peptdeo sintetase.
o Devido semelhana dos ribossomos mitocondriais de mamferos com
os ribossomos bacterianos, o cloranfenicol inibe a sntese de protenas com nveis
elevados, produzindo toxicidade na medula ssea.
o Espectro Antibacteriano
o Possui amplo espectro e alta atividade contra anaerbios e riqutsias.
o Por ser um frmaco txico, a terapia com cloranfenicol deve limitar-se a
infeces para as quais o benefcio do frmaco supera os riscos de toxicidade
potencial.
o Farmacocintica
o administrado por via oral ou IV. Penetra facilmente o LCE.
o Inibe as oxidases de funo mista.
o Efeitos Adversos
o Anemias.
o Sndrome Cinzenta do Recm-nascido: O recm-nascido apresenta baixa
capacidade para glicuronizar o cloranfenicol e tem funo renal subdesenvolvida.
Recm-nascido tem baixa capacidade de excretar o frmaco o qual vai se acumular
a nveis que interferem com a funo dos ribossomos mitocondriais. Isso leva a m
alimentao, depresso respiratria, colapso cardiovascular, cianose e morte.
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CLINDAMICINA
QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA
o Mecanismo de Ao
A quinupristina e dalfopristina so inibidores da sntese de protenas, que
se ligam subunidade 50S do ribossomo. A quinupristina liga-se ao mesmo
local dos macroldeos e exerce efeito semelhante, com inibio do
alongamento da cadeia polipeptdica e terminao precoce da sntese de
protenas. A dalfopristina liga-se a um local prximo, resultando numa
alterao da configurao no ribossomo 50S, aumentando sinergicamente a
ligao da quinupristina a seu local-alvo. A dalfopristina interfere
diretamente na formao da cadeia polipeptdica. Em muitas espcies de
bactrias, o resultado final da ligao cooperativa e sinrgica dessas duas
molculas ao ribossomo consiste em atividade bactericida. (GOODMAN E
GILMAN, 2007, p.1071).
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o Espectro Antibacteriano.
o Ativo contra cocos Gram-positivos.
o Reservado para o tratamento de Enterococcus faecium vancomicina-
resistentes.
o Farmacocintica
o A combinao quinupristina/dalfopristina s administrada por infuso
intravenosa.
o Efeitos Adversos
o Dor e flebite no local da infuso.
o Mialgia e Artralgia.
o Aumento dos nveis de bilirrubina.
o Interaes
o Inibe a enzima citocromo P450 (CIY3A4): frmaco como a digoxina
inibe esta enzima e pode provocar interaes medicamentosas levando
toxicidade.
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LINEZOLIDA
Mecanismo de Ao
A linezolida um agente antibacteriano sinttico pertencente a uma nova
classe de antibiticos, as oxazolidinonas. Esse agente inibe a sntese proteica
bacteriana por meio de um mecanismo de ao singular. A linezolida liga-se aos
stios no ribossomo bacteriano e impede a formao do complexo de iniciao 70S,
que d incio sntese de protenas.
Espectro Antibacteriano
o Gram-positivos: estafilococos, estreptococos e enterococos.
o Corynebacterium e L.monocytogenes.
o M. tuberculosis
o Ao bacteriosttica.
A linezolida deve ser reservada como agente alternativo para terapias
causadas por cepas resistentes a mltiplos frmacos. No devendo usar de forma
excessiva e indiscriminada.
Farmacocintica
absorvida por administrao oral, com biodisponibilidade que se aproxima
de 100%. A meia-vida de cerca de 4 a 6 h. H uma preparao intravenosa
disponvel.
Efeitos Adversos
o Distrbios gastrintestinais.
o Trombocitopenia.
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adrenrgico ou serotoninrgico ou que consome mais de 100mg/dia de tiramina,
pois podem apresentar palpitaes, cefaleia ou crise hipertensiva.
Trombocitopenia
FONTE: Disponvel em: <www.portalesmedicos.com>. Acesso em: 15 set. 2009.
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10 TUBERCULOSE E TUBERCULOSTTICOS
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FRMACOS ANTIMICOBACTERIANOS
52
Tratamento da Tuberculose
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Isoniazida
Qumica.
Hidrazida do cido isonicotnico ou INH.
Frmaco mais ativo para a tuberculose.
Agente sinttico com semelhana estrutural com a piridoxina.
Mecanismo de Ao
A isoniazida bacteriosttica para bacilos em repouso, porm sua
atividade bactericida contra microrganismos em rpida diviso
celular.
A isoniazida um pr-frmaco. A catalase-peroxidase micobacteriana
converte a isoniazida em metablito ativo.
Ativada pela enzima micobacteriana catalase-peroxidase Kat-G.
Inibe a sntese dos cidos miclicos componentes essenciais da
parede celular das micobactrias.
Efeitos letais nos stios-alvo por meio da formao de complexos
covalentes.
Stios-alvo da ao da isoniazida ativada incluem:
Protena transportadora de acila.
Protena sintetase transportadora de -cetoacil que bloqueia a sntese
do cido miclico.
Farmacocintica
Hidrossolvel.
Bem absorvida por via oral ou parenteral.
Absoro oral diminui com a administrao concomitantemente de
anticidos contendo alumnio.
So excretados dentro de 24 horas aps a administrao.
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Efeitos adversos
Hepatite.
Neuropatia perifrica: o efeito mais comum, faz-se a correo com
suplementao de piridoxina.
Reaes de hipersensibilidade (urticria e febre).
Toxicidade do SNC: excitabilidade, convulses e at mesmo psicose.
Rifampicina
Mecanismo de Ao
Liga-se fortemente subunidade beta da RNA-polimerase, com
consequente inibio da sntese do RNA.
Espectro Antimicrobiano
Farmacocintica
A absoro adequada aps absoro oral.
Dispe-se de uma forma parenteral da rifampicina para uso quando o
frmaco no pode ser administrado por via oral.
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Nveis adequados so alcanados no LCE mesmo na ausncia da
inflamao.
um indutor das enzimas hepticas do citocromo P450, resultando em
aumento do metabolismo de muitas drogas.
Reduz meia-vida de outros frmacos; particularmente no tratamento desta
doena em pacientes com HIV, cujo esquema teraputico inclui inibidores das
proteases e inibidores no nucleosdeos da transcriptase reversa.
Deve-se substituir a rifampicina pela rifabutina nos paciente infectados pelo
HIV, pois a rifabutina no aumenta a biotransformao de frmacos.
Confere uma colorao laranja incua urina, fezes, saliva, suor, lgrimas
e lentes de contato.
Efeitos colaterais
Distrbios do TGI.
Sintomas do Sistema Nervoso como: nusea, vmitos, cefaleia, tonteira e
fadiga.
Hepatite efeito adverso importante.
Reaes de Hipersensibilidade, como prurido, vasculite cutnea e
trombocitopenia.
Foi descrita uma sndrome sistmica semelhante gripe, imunologicamente
mediada, com trombocitopenia.
Outras interaes
Diminui o efeito de anticoncepcionais, anticoagulantes orais do tipo
cumarina, barbitricos, fluconazol, sulfonilureias, digoxina, entre outros frmacos que
so biotransformados por esse sistema enzimtico (citocromo P450).
56
Pirazinamida
Etambutol
57
Reaes adversas: intolerncia TGI, alergia, febre, tonteira e confuso
mental, hiperuricemia, neurite ptica (diminuio da acuidade visual e
incapacidade de distinguir entre o verde e o vermelho.
Estreptomicina
cido p-aminosaliclico
Etionamida
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A etionamida um agente secundrio, utilizado concomitantemente com
outros frmacos apenas nos casos em que a terapia com agentes primrios
ineficaz ou est contraindicada. (GOODMAN E GILMAN, 2007, pg. 1092).
um pr-frmaco inativo, que ativado por um sistema redox
micobacteriano.
Segundo Gilman e Goodman a etionamida promove a inibio da biossntese
de cido miclico e consequente comprometimento da sntese da parede celular.
Possui meia-vida de 2h aproximadamente.
Administrada apenas por via oral.
Efeitos adversos.
Irritao gstrica.
Erupes cutneas alrgicas.
Gosto metlico.
Hipotenso postural.
Depresso mental, sonolncia e astenia.
Neurolgicos.
Confuso.
Psicose.
Ciclosserina
Mecanismo de Ao
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Anlogo estrutural da D-alanil-alanina que atua por meio da inibio
competitiva da D-alanina envolvida na sntese da parede celular bacteriana.
Surgimento de sintomas neurolgicos
Tratamento da Lepra
Sulfonas
60
Todas as sulfonas clinicamente teis so derivadas da dapsona. Apesar do
estudo e do desenvolvimento de uma grande variedade de sulfonas, a dapsona
continua sendo o agente de maior utilidade clnica.
Mecanismo de ao:
Farmacocintica.
Dapsona.
Bem absorvida por via oral.
Meia-vida de eliminao cerca de 20 a 30h.
Tendem a permanecer na pele, nos msculos, nos rins e no
fgado por um perodo de at trs semanas aps a interrupo
da terapia.
So mantidas na circulao por um longo perodo devido a
reabsoro intestinal a partir da bile.
Reaes adversas: hemlise, metemoglobinemia, neuropatia
perifrica e eritema.
A terapia deve ser mantida durante pelo menos trs anos.
Associaes.
Dapsona com rifampicina.
61
Dapsona com clofazimina.
Preveno de pneumonia por Pneumocystis carinii em pacientes com
AIDS que apresentam alergia ou intolerncia a trimetoprima-
sulfametoxazol.
Acedapsona
Derivado da dapsona que exerce pouca atividade conta M. leprae.
Sofre converso ao metablito ativo da dapsona.
Forma de depsito intracelular de ao prolongada.
til para pacientes com lepra que no podem responder a terapia
prolongada com dapsona oral.
Efeitos adversos.
Anemia hemoltica em indivduos com deficincia de glicose-6
fosfato desidrogenase.
Febre, prurido, parestesias, neuropatia reversvel e
hepatotoxicidade.
Poucas semanas de terapia.
Pacientes podem apresentar leses cutneas agudas.
Clofazimina
62
Tratamento do Mycobacterium ulcerans causador de leses ulcerosas.
absorvida por via oral.
Efeitos Adversos.
Pigmentao castanho-avermelhada da pele, particularmente em
pacientes de pele clara.
Reao rara: dor abdominal aguda intensa.
Sangramento TGI superior, obstruo intestinal, infarto
esplnico, ileo paraltico, enterite eosinoflica.
12 ANTISSPTICOS URINRIOS
63
Atividade bacteriosttica ou bactericida depende da concentrao do
frmaco (superior a 100 ug/mL).
Efeitos adversos
Nuseas e vmitos so mais comuns.
Hipersensibilidade pulmonar geralmente aps tratamento de pelo
menos seis meses de durao.
Sndrome da Angstia Respiratria.
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Metenamina
Hexametiletilenotetramina
Hidrolisado em pH cido, liberando amnia e formaldedo.
O formaldedo formado um agente ativo que desnatura as
protenas e bactericida.
Administrada como sal de cido mandlico (Mandelamine) ou
hiprico (Hiprex, Urex) acidificar a urina para formar formaldedo e o pH urinrio
baixo resultante, em si, bacteriosttico.
Os comprimidos administrados por via oral devem ser revestidos,
pois tais frmacos sofrem hidrlise no estmago. Isso pode acarretar uma
diminuio na biodisponibilidade da droga.
Administrao com sulfas resulta em antagonismo do frmaco
cristalizao.
Pacientes com fluxo urinrio diminudo possibilidade de
cristalizao.
No deve ser administrado em pacientes com IR (Insuficincia
renal).
Efeitos adversos: distresse gastrintestinal. Em doses mais altas
pode causar albuminria, hematria e urticria.
65
13 ANALGSICOS URINRIOS
Fenazopiridina (Pyridium).
Corante Azo.
2,6-diamino-3- (fenilazo)-piridina.
Mecanismo de Ao Desconhecido.
Indicao:
Sensao de dor, queimao, frequncia e urgncia de mico
decorrente de traumas no trato urinrio inferior devido passagem de sondas,
infeces e cirurgias.
Alvio Sintomtico
Precaues:
Administrados durante ou aps as refeies.
Colorao, vermelho-alaranjada urina.
Deve ser administrado apenas por dois dias, se juntamente com um
antibacteriano, SOMENTE.
Hemlise pacientes com Deficincia de G6-PD.
66
14 QUINOLONAS
67
Mecanismo de ao
Espectro antimicrobiano
So bactericidas.
So ativas contra Enterobacteriacea, Pseudomonas, Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionellaceae, clamdia e micobacteria
(exceto M. avium) e gonorreia.
Interaes
Efeitos colaterais
Distrbios no TGI, cefaleias, tonturas, fototoxicidade.
68
15 SULFAS OU SULFONAMIDAS
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Mecanismo de Ao das Sulfas
o Anlogos estruturais do PABA na sntese do cido flico.
o Devido sua semelhana estrutural com o PABA, elas competem com
este substrato pela enzima bacteriana, a diidripteroato-sintetase. Consequentemente
inibem a sntese do cido flico e a formao dos cofatores essenciais.
Espectro Antibacteriano
o Ativas contra enterobactrias no trato urinrio e nocardia.
o Sulfadiazina associada pirimetamina usada para o tratamento da
toxoplasmose e da malria.
Efeitos Adversos
o Reaes de Hipersensibilidade.
o Cristalria.
o Distrbios Hematopoieticos.
o Kernicterus.
Sulfa desloca a bilirrubina dos locais de ligao na albumina srica.
A bilirrubina fica livre para penetrar o SNC do recm-nascido.
Bilirrubina
70
Contraindicaes das Sulfas
16 TRIMETOPRIM
Mecanismo de Ao
71
Espectro Antimicrobiano
Similar ao sulfametoxazol.
Cerca de 50% mais potente do que a sulfa.
Pode ser usada sozinha no tratamento de infeces do trato urinrio e
no tratamento da prostatite bacteriana.
Efeitos Adversos
Deficincia de cido flico.
o Anemia Megaloblstica.
o Leucopenia.
o Granulocitopenia.
72
17 COTRIMOXAZOL
cido flico
73
18 AGENTES ANTIFNGICOS
74
TABELA 5: PRINCIPAIS FRMACOS ANTIFNGICOS.
Principais Antifngicos
Frmacos contra Frmacos contra Micoses
Micoses Cutneas Subcutneas e Sistmicas
Butoconazol Anfotericina B
Clotrimazol Caspofungina
Econazol Cetoconazol
Griseofulvina Fluconazol
Miconazol Flucitosina
Nistatina Itraconazol
Terbinafina Voriconazol
Terconazol
Anfotericina B
o Mecanismo de Ao
Ligam-se ao ergosterol presente nas membranas plasmticas
das clulas dos fungos, aumentando a permeabilidade da
membrana.
o Espectro Antifngico
o Candida spp, Criptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum e vrias cepas de aspergilos.
o Farmacocintica
o A absoro gastrintestinal de todas as formulaes de anfotericina B
insignificante. (GOODMAN E GILMAN, 2007, p.1105)
o administrada por infuso IV lenta.
o A via intratecal administrada para meningite causada por fungos
sensveis ao frmaco.
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o Efeitos Colaterais
Febre e calafrios.
Leso renal.
Hipotenso.
Anemias.
Distrbios Neurolgicos
Tromboflebites.
Cetoconazol
o Mecanismo de Ao
o bacteriosttico.
Inibem a C-14 alfa-desmetilase, enzima responsvel pela
desmetilao do lanosterol em ergosterol, principal esterol
presente na membrana do fungo. Essa inibio desorganiza a
estrutura e a funo da membrana da clula fngica.
Bloqueia a sntese de andrgenos e esteroides adrenais.
Farmacocintica
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No penetra o LCE.
Extensa biotransformao heptica.
Excreo biliar.
Inibidor do citocromo P450.
Meia-vida de 6 a 9 h.
o Efeitos Colaterais
Alergias.
Distrbios do Trato gastrintestinal.
Efeitos endcrinos: ginecomastia
Diminuio da libido.
Impotncia e irregularidades menstruais.
Interaes
77
Itraconazol
Mecanismo de ao
Seu mecanismo de ao o mesmo que o dos outros azis.
Espectro antifngico
Blastomicose, aspergilose, esporotricose, paracoccidioidomicose e
histoplasmose associada SIDA.
Farmacocintica
Bem absorvido por via oral.
Ligao a protenas plasmticas - 99%.
Extensamente biotransformado no fgado.
Inibe a biotransformao de vrios frmacos.
Meia-vida de cerca de 30 a 40h.
Efeitos adversos
Nuseas, vmitos, urticria, hipopotassemia, hipertenso, edema e cefaleia.
Teratognico, no devendo ser usado na gestao.
Nistatina
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FONTE: Disponvel em: <www.americanchronicle.com>. Acesso em: 15 set. 2009.
Griseofulvina
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Mecanismo de ao
Farmacocintica
Efeitos Adversos
Cefaleia e fotossensibilidade.
Reaes alrgicas.
Terbinafina
80
Mecanismo de ao
Farmacocintica
Efeitos adversos
81
Voriconazol
Mecanismo de ao
Espectro antifngico
Farmacocintica
Efeitos adversos
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Caspofungina
Mecanismo de ao
Espectro antifngico
Farmacocintica
A caspofungina no absorvida pelo TGI.
Aps a injeo intravenosa, o frmaco eliminado da corrente sangunea
com meia-vida de 9 a 11h.
Altamente ligado s protenas plasmticas.
Efeitos Adversos
83
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Tratado de Fisiologia Mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2002.
84
OSBORNE, et al. Human Anatomy and Physiology. 5. ed. Rio de Janeiro:
McGraw-Hill Interamericana do Brasil, 2004.
RANG, H. P. et al. RANG & DALE Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2007.
VANDER, et al. Human Physiology: The Mechanism of Body Function. 8. ed. Rio
de Janeiro: McGraw-Hill Interamericana do Brasil, 2001.
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