UCM-FCS

Antibióticos
Cortesia Dra Annett
Apresentado por F.
Meque
O que são ?
• Medicamentos usados pelo tratamento das
doenças infecciosas
• Medicamentos que tratam a causa da
infecção
Perguntas relevantes

O que é uma infecção ?

Todas as bactérias que entram no nosso

corpo causam uma doença?

•onde está a bactéria / em que compartimento

do nosso corpo
•Virulência da bactéria
Vida sem antibióticos???

Antes de haver antibióticos – o que aconteceu?

Defesa / imunidade do hospedeiro

 Doente

Antibiótico

Bactéria
 Historia
1600 - Antonio de la Calancha:
cortiça do chinchona contra a malária
1906 - Paul Ehrlich:
neoarsphenamin contra a sífilis
1929 - Alexander Fleming
penicilina contra varias bactérias
1935 - Gerhard Domagk
sulfonamide
O miraculo de penicilina
Alexander Fleming
(1881 - 1955)
microbiologo
St. Mary´s Hospital London

publicação:
On the antibacterial action
of cultures of a penicilium
(British Journal of experimental
Pathology,1929:pp 226-236)
 Penicillium
notatum

Estafilococco
aureus
Bacillus
ß lactamase +

Penicillium e Estafilococco
protegido por Bacillus
Produção industrial essencial para o uso do novo
medicamento

Florey e Chain, 1940

 Interacção importantes
entre
doente - antibióticos - bactérias
Quais são os factores que determinam
uma infecção por parte das bactérias?
Localização
quantidade
virulência
exo- e endotoxinas
Quais são os factores que determinam o
tratamento por parte das bactérias?
Sensibilidade
Resistencia
Sensibilidade ao antibiótico

Mecanismo de acção

Concentração do medicamento na sitio certo

Resistência

1. Primaria
2. Secundaria (só existe quando há uso de antibióticos)

Mecanismos de resistência:

1. Permeabilidade reduzida
2. Alteração enzimática
3. Alteração do alvo
4. Efluxo da droga
 Doente

Localização
Antibiótico
quantidade
virulência
sensibilidade
exo- e resistência
endotoxinas

Bactéria
 Interacção importantes
entre
doente - antibióticos - bactérias
 Doente Farmaco cinetica:
Metabolismo
Outros medicamentos
toxicidade

Antibiótico

farmaco - dinâmica

Bactéria
Propriedades desejáveis:
(Paul Ehrlich, 1906)
parasitotropia alta
atinge microorganismos
organotropia baixa
não atinge as células humanas
Grupos:
Antibióticos: produção biosintetica
Quimoterapeuticas anti-infeciosas:
produção quimosintetica

Tipos:
antibiótico antimicotica
antivirais antiparasitais
Considerações sobre antibióticos

o efeito  concentração no sitio da

infecção
A concentração no sangue
depende:
• da dose do antibiótico aplicada
• da forma da aplicação
• reabsorção
•Da semi vida:
metabolismo
 excreção renal / biliar
A concentração no local da
infecção depende:
• da perfusão sanguínea do órgão
• Da existência de barreias
• penetração das membranas
• espaços de distribuição
Dados farmacológicos importantes:

• efeitos colaterais
• interacção com outros medicamentos
Considerações importantes:
• idade do doente (RN, pretermo...)
• doenças associadas (rins, fígado...)
• imunidade do doente
• tratamento com outros medicamentos
(indução das enzimas)
• gravidez, lactação
 Doente
farmaco - cinética
toxicidade

Localizacao
defesa do
corpo
quantidade Antibiótico
virulencia

sensibilidade
farmaco - dinâmica
resistência

Bactéria
Antibiotico sim ou…?

O doente precisa um antibiotico?

Se precisar qual seria a melhor escolha?

Febres  antibióticos

O antibiótico não é um antipirético !

 Febre


procurar a causa
Indicações

1. Tratamento de infecções bacterianas

1. Profilaxia
• Endocardite
• Febre reumática
• Algumas Cirurgias
• Rotura precoce das membranas
Refluxo vesicoureteral
• Contactos de meningite meningococceca
Indicações relativas: ascite…
GOLD STANDARD
sempre fazer uma cultura
antes de começar com
tratamento com antibióticos!
 Gonococco

Espirochaete

Lutamos melhor quando conhecemos o inimigo!

Antibiograma
 Doente
farmaco - cinética
toxicidade

Localizacao
defesa do
corpo
quantidade Antibiótico
virulencia

sensibilidade
farmaco - dinâmica
resistência

Bactéria
 Infecção

Diagnostico presuntivo

Cultura Bactéria
mais provável

Diagnose
microbiológico
Resistência ?

Antibiograma
TTO clinico empírico
TTO com
diagnostico
microbiológico

Escolha do antibiótico
Tratamento clinico empírico

Qual é ou são as bactérias mais prováveis?

Qual o antibiótico mais adequado?

espectro
linha de tratamento
disponibilidade, custos
efeitos colaterais

Que via de administração?

Quem é o doente?
idade, doenças
outra medicação
Escolha melhor
•Mais específico
•Menos efeitos colaterais
Como actuam antibioticos?
Mecanismos?
Espectro?
Concentração inibidora mínima
• concentração mínima do antibiótico com
efeito bacteriostatico
 o crescimento das bactérias para

Antibiótico bacteriostatico
Concentração mínima bacteriocida
• concentração mínima do antibiótico com
efeito bacteriozidico
 as bactérias morrem

Antibiótico bactericidico
 Mecanismo de acção dos antibióticos

Penicilina Bacitracin Polimicina

Cefalosporinas Vancomicina Tirotricina

Parede da Membrana
DNA RNA
bactéria da célula
Sintese
Ac. folico

Sulfonamida Rifampicina Tetraciclina

Trimetoprim Aminoglicoside
Inibidores Cloranfenicol
da girase Eritromicina
Clindamicina
Antibióticos Beta-lactâmicos
• estrutura comum:
anel beta-lactâmico

Resto

Anel beta-lactâmico
Anel beta-lactâmico

• mecanismo de acção comum:

activo contra a parede celular
Penicilina
antibiótico
beta-lactâmico
Parede
Membrana transpeptidase
Inibição da síntese
actividade da parede

bactericida aminoacido
carbohidrato

espectro
depende do
tipo
(gram+)
Outros antibióticos beta- lactâmicos
“outros penicilinas”:
resistente a penicilinase: cloxacilina, meticilina
espectro ampliado:
aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina
Com acido clavulanico

Cefalosporinas
Inibição da síntese proteica
• Aminoglicosídeos
• Tetraciclina
• Macrolídeos
• Cloranfenicol
• Clindamicina
Aminoglicosídeos
• mecanismo da acção:
ligação irreversível ás proteínas ribossomais 30 S

m-RNA

t-RNA

Aminoácido falso

• actividade bactericida
• espectro: bactérias gram -, poucos gram+
Tetraciclinas
• mecanismo da acção:
bloqueio da ligação da t-RNA ao complexo
ribosoma 30S
m-RNA
tetraciclina

t-RNA

• actividade bacteriostático

• espectro amplo (gram +, gram-, chlamydia,

mycoplasma, rickettsia)
Macrolídeos p.e. eritromicina
• mecanismo da acção:
ligação reversível ao ribossoma 50S bloqueando o
alongamento do polipeptídio

eritromicina

• actividade bacteriostático
• espectro amplo (gram +, chlamydia,
mycoplasma, legionela, campylobacter)
Cloranfenicol
• mecanismo da acção:
inibição da petidiltransferase
bloqueando o alongamento do polipeptídio

cloranfenicol
peptidil-
transferase

• actividade bacteriostático
• espectro amplo
Antimetabólitos
sulfonamidas e
trimetoprim inibem a
produção do
acido fólico

mamíferos não
sintetizam ácido fólico
por isso os
antibióticos não
afetam as células
humanas
Sulfonamidas
Trimetoprim
Cotrimoxazol (sulfometoxazol + trimetoprim)
• mecanismo da acção:
inibição da produção do ácido fólico

• actividade bacteriostático
• espectro amplo: gram +, gram -, norcardia,
chlamydia, pneumocystis carinii
• Poucos efeitos colaterais
Inibição da síntese de ácido nucléicos
quinolona
• mecanismo
da acção:

rifamicina

metronidazol
Quinolona
• inibição da DNA-girase (topoisomerase II)
 inibição da da replicação, transcripção
e reparação
• actividade bactericida
• espectro: gram+, gram-, chlamydia,
mycoplasma, mycobacteria, (depende do
tipo)
 Infecção

Diagnostico presuntivo

Cultura Bactéria
mais provável

Diagnose
microbiológico
Resistência ?

Antibiograma
TTO clinico empírico
TTO com
diagnostico
microbiológico

Escolha do antibiótico
 doente efeitos colaterais
antibiótico

idade
reabsorção
bactéria
imunidade metabolismo
resistência

doenças eliminação
associadas
Falência de tratamento
• escolha do antibiótico errada
• dosagem errada
• resistência
primaria
(penicilinase, beta-lactâmase)
secundaria
(indução das enzimas, bacteriofagos)
Resumo:
• antibióticos devem ser parasitotroficos e
pouco organotroficos
• efeito  concentração no sitio da infecção
• a concentração depende da dose,
aplicação, farmacocinetica, farmaco
dinamica
•factores do doente como idade, outras
doenças...
Resumo:
• gold standard: cultura e antibiograma
•Tratamento empirico:
•Bacteria mais provavel
•Antibiotico mais adequado

O uso dos antibióticos é uma arte difícil!

Muito obrigado pela atenção