Antibióticos

Conceitos Gerais
Substância produzida por microorganismos, ou derivado semi-sintetico de
substância natural, que inibe o crescimento ou causa morte de outros
microorganismos.

Objetivo dos Antibióticos:

Auxiliar as defesas orgânicas a eliminar patógenos microbianos, através de

níveis antibacterianos maiores ou iguais ao MIC na área infectada.

Há uma dependência do sistema imune do paciente.

Não é uma ciência exata.

Princípios dos Antibióticos:

Antibióticos precisam alcançar e se ligar ao seu alvo na bactéria:

✓ Eliminar fatores locais de interferência (drenagem, canal, exodontias...)

✓ Penetrar a membrana externa
✓ Não sofrer efluxo (mecanismo de resistencia das bactérias)
✓ Permanecer intacto
Antibiótico deve ocupar um número adequado de sítios de ligação
(concentração)

Antibiótico deve ocupar o sítio de ligação por tempo suficiente para inibir o
metabolismo bacteriano (tempo)

Deve haver toxicidade seletiva

Tóxicos, preferencialmente letais aos microorganismos invasores, sem

ação sobre as células do hospedeiro

Bloqueio de reação vital ao microorganismo invasor (penicilinas e

cefalosporinas)

Bloqueio de reação vital ao microorganismo invasor,

predominantemente, e hospedeiro (sulfonamidas e trimetoprim)

Microorganismos precisam ser susceptíveis

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 Atividade antimicrobiana

Imunidade do hospedeiro

Mecanismos de Ação:

Antimetabólitos (Sulfonamidas)

Impedem a sintese de acido folico pela celula bacteriana

Inibidores de síntese de parede celular (Penicilinas e Cefalosporinas)

Inibidores de síntese protéica (tetraciclinas, aminoglicosídeos e

macrolídeos)

Agentes que afetam a membrana celular (antifungicos - nistatina e

molimixinas)

Inibidores de ácido nucleico (quinolonas)

Mínima Concentração Bactericida (MBC/MLC):

Menor concentração do antibiótico capaz de causar morte dos

microorganismos ou que permite sobrevivência <0,1% do inóculo.

Minima Concentração Inibitória (MIC):

Padrão Laboratorial + Usado

Menor concentração do antibiótico capaz de prevenir crescimento

microbiano após 18-24h de incubação, com uma inoculação padrão de 10^4
a 10^5 ufc/mL

UFC: unidades formadores de colônia

Fatores que influenciam a potencia de um antibiótico:

✓ Ligação protéica
✓ Farmacocinética
✓ Distribuição para o sítio da infecção
✓ Imunidade do hospedeiro
✓ Quantidade de exposição ao antibiótico
MIC vs MBC:

MBC ou MLC é raramente usado como parâmetro clínico

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 MIC e concentração sérica do antibiótico são marcadores substitutos na
quantificação da eficácia antibiótica.

Usado nos parametros farmacodinamicos que melhor definem o

desfecho ou eficácia do antimicrobiano:

→ Razão entre Pico Plasmático e MIC (Pico/MIC)

→ Razão entre Área sobre a Curva e MIC (AUC/MIC)

→ Razão entre o Tempo de permanencia e MIC (t>MIC)

A eficácia do antibiótico é determinada pelo tempo, pico, área e o MIC.

Concentração vs Tempo:

Concentração-dependente (tempo-independente): mais eficaz quando se

mantem doses altas no sangue e nos tecidos (Pico/MIC e AUC/MIC).

Ex.: Aminglicosídeos, Metronidazol e Fluorquinolonas

Aumenta-se a dose ao invés de encurtar o intervalo das doses

Doses devem exceder de 2-10x o MIC para atravessarem barreiras.

Tempo-dependente (concentração-independente): níveis sanguineos do

MIC por um tempo possível (t>MIC).

Ex.: Beta-lactâmicos, Vancomicina, Macrolídeos, Clindamicina e

Tetraciclinas.

Encurta-se o intervalo das doses ao invés de aumentar a dose.

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 Exceder o MIC em no minimo 40-50% (se sem efeito pós-antibiótico), e
em 60-70% (se com efeito pós antibiótico) do intervalo de dose.

Efeito Pós-Antibiótico:

Supressão persistente de crescimento microbiano após exposição curta a

um agente antimicrobiano.

Fatores que influenciam:

Microorganismos

Tamanho do inóculo

Meio

Estágio de crescimento

Mecanismo de ação do antibiótico

Concentração

Tempo de exposição

Resistência Bacteriana (Natural x Adquirida):

Antibioticoterapia não causa mutação, mas exerce seleção genética

Mutação cromossômica espontânea (por subdoses - penicilinas e

macrolídeos), transformação, transdução, transposição e conjugação

Resistência por Infecção: resistencia a multiplas classes de antibióticos (por

Conjugação, Transdução, Transposição e Transformação)

Mecanismos de Resistência:

Produção de enzima que inativa o antibiotico

Penicilinas e cefalosporinas (beta-lactamases)

Cloranfenicol (cloranfenicol-acetiltransferase)

Alteração do sítio de ligação

Aminoglicosídeos (sub. ribos. 30S)

Eritromicina (sub. ribos. 50S)

Quinolonas (ponto A)

Menor acumulo do fármaco (efluxo de antibiótico)

Tetraciclinas

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 Ampiciclinas

Quinolonas

Desenvolvimento de via alternativa

Sulfonamidas (diidropteroato-redutase)

Trimetoprina (diidrofolato-redutase)

Efeitos Adversos:

Toxicidade (TGI, Hepática, Renal, Neuronal e Hematológica)

Alergia (Sensibilidade cruzada e Tamanho da molécula)

Disturbios da microflora

Terapêutica dos Antibióticos

Fatores que influenciam a dose prescrita:

Persistência microbiana e recrescimento

Dose e resistência (quanto maior a concentração, menor a chance de

resistência)

Dose de ataque:

Necessidade de estabelecer equilibrio e altos niveis do antibiotico no

sitio de ação.

2-4x a dose de manutenção ou 4 doses de manutenção.

Considerar biodisponibilidade e gravidade da infecção.

Recomendações:

Mínimo de 3-5 dias

Usar dose de ataque - se necessário (exceto com a Amoxicilina)

Reavaliar o paciente em 24-48hs

Monitorar o progresso até que haja melhora clínica

Fatores que influenciam a Terapia Antibacteriana:

a. Profissional:

✓ Diagnóstico

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 ✓ Escolha do antibiótico
b. Infecção
✓ Idade
→ Infecções mais novas são mais susceptíveis por ter o máximo
metabolismo das bactérias (divisão celular, sintese de acido fólico,
sintese de ac. nucleicos etc)
✓ Tipo
✓ Extensão
c. Hospedeiro
✓ Imunidade
✓ Idade
✓ Gravidez
✓ Alergias
d. Antibiótico
✓ Bactericida ou Bacteriostático
✓ Especificadade
✓ Espectro de atividade antibiótica
✓ Concentração no local da infecção.
Diagnóstico e Antibiótico:

Exame bacteriológico (48hs)

Abordagem inicial empírica (até a saída do resultado do exame

bacteriológico):

Agentes causadores

Susceptibilidade microbiana

Aeróbios G+ e Anaeróbio G- e G+ (principais presentes na cavidade

oral)

Bectericidas(I) vs Bacteriostáticos(II):

(I) Principal linha de escolha para pacientes imunocomprometidos.

(I) Tem duração superior ao tempo de exposição

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 (I) Não resultam na morte de todas as bactérias patogênicas (sobrevivencia
de bactérias resistentes)

(II) Levam mais tempo para debelar a infecção

Espectro de Ação:

Pode ser de Estreito ou Amplo Espectro

Dar prioridade aos antibióticos de Estreito Espectro

✓ Mais eficazes contra grupos especificos de bactérias

✓ Menor alteração da microflora
✓ Menor incidência de superinfecções por bact. resistentes
Concentração no local da infecção:

Atingir o local da infecção em concentrações > MBC e MIC

Considerações:

Via e tempo de administração

Dose, intervalo e duração da terapia

Adesão

Distribuição, metabolismo e excreção

Biodisponibilidade

Incisão e Drenagem:

Antibióticos não difundem bem em áreas infectadas

pH ácido dificulta ação

Divisão celular mais lenta e com baixo metabolismo bacteriano

Presença de enzimas inativadoras de antibióticos.

Associação de Antibióticos:

Antibióticos bactericidas - efeito aditivo e sinergístico

Antibióticos bacteriostáticos - efeito possivelmente aditivo, raro sinergismo

verdadeiro.

Exceção: Sulfonamidas + Trimetoprim

Antibiótico bactericida + bacteriostático - antagonismo

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 Prevenção de Resistência:

Uso de antibióticos somente quando necessários

Seleção da droga preferencialmente com base em testes de

susceptibilidade (Exceção infecções orodentárias)

Administração sistemica e não topica

Usar doses adequadas, por tempo suficiente para prevenir mutações.

Infecções Orofaciais:

Polimicrobianas

Dificuldade na identificação de patógenos específicos

Testes de sensibilidade SOMENTE na presença de infecções graves ou

resistentes

Rápido inicio

Pronta resolução

Com a eliminação da fonte causadora

Remissão antes da disponibilidade dos testes de cultura

Usos terapêuticos na Odontologia:

✓ Tratamento de infecção dentária aguda

✓ Profilaxia em pacientes de risco (ex. endocardite)
✓ Profilxia em pacientes imunocomprometidos
Penicilinas
Grupo mais prescrito na odontologia

Estrutura Química:

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