Campus CCO - Divinópolis

CEFALOSPORINAS

Farmacologia Clínica II
Professora: Adriana Cristina Soares de Souza
 INTRODUÇÃO

1948 - ISOLADO A PRIMEIRA FONTE DE

CEFALOSPORINAS PELO CIENTISTA BROTZU,
PODUZIDA PELO FUNGO Cephalosporum acremonium

O SOBRENADANTE DAS CULTURAS INIBIA O

CRESCIMENTO “IN VITRO” DE S.aureus E CURAVA
INFECÇÕES ESTAFILOCÓCICAS, BEM COMO FEBRE
TIFÓIDE NO HOMEM.

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ESTRUTURA QUÍMICA

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 Mecanismo de Ação
• Inibição das transpeptidases (PBPs)
A PENICILINA SE LIGA AO RECEPTOR (PLP-
PROTEÍNA LIGANTE DA PENICILINA) INIBE
A TRANSPEPTIDASE → IMPEDE A UNIÃO
DOS PEPTIDEOGLICANOS E FORMAÇÃO DA
PAREDE DA BACTÉRIA (A PAREDE CELULAR
DA BACTÉRIA É ESSÊNCIAL PARA O SEU
CRESCIMENTO NORMAL E
DESENVOLVIMENTO
PAREDE DAS BACTÉRIAS
GRAM (-) E GRAM (+)
CEFALOSPORINAS
 INDICAÇÕES DE USO CLÍNICO

• ALTERNATIVA EM CASOS DE ALÉRGIA ÀS

PENICILINAS PARA O TRATAMENTO DE
VÁRIAS DOENÇAS COMO: ITU, ITR,
INFECÇÕES ABDOMINAIS, SEPTICEMIAS,
PNEUMONIA, MENINGITE E OSTEOMIELITE
 CEFALOSPORINAS

•MECANISMO DE RESISTÊNCIA AS
CEFALOSPORINAS:

•PRODUÇÃO DE -LACTAMASES
•ALTERAÇÃO DA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO DAS
PENICILINAS (PLP)
 CLASSIFICAÇÃO DAS CEFALOSPORINAS

•1a GERAÇÃO: ATUAM PRINCIPALMENTE CONTRA

BACTÉRIAS GRAM ( + )

•2a GERAÇÃO: ATUAM PRINCIPALMENTE CONTRA

BACTÉRIAS GRAM ( - ), POUCA ATIVIDADE CONTRA
GRAM ( + )

•3a GERAÇÃO: ATUAM CONTRA BACTÉRIAS GRAM (+) E

GRAM ( - ) INCLUSIVE ENTEROBACTÉRIAS. A
ATIVIDADE CONTRA GRAM ( + ) = 1ª GERAÇÃO.
 CLASSIFICAÇÃO
• 1º geração:
– Cefalotina (Keflin®), , Cefazolina, Cefalexina
(Keflex®), Cefadroxil
• 2º geração:
– Cefaclor (Ceclor®), Cefamandol, Cefuroxima,
Ceforamida, Cefoxitina, Cefotetan,
• 3º geração:
– Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima,
Cefoperazona, Cefaloridina, Cefixima,
Cefpodoxima,
• 4º geração:
– Cefpiroma, Cefepime
5º geração: Ceftolozana (associada ao
tazobactam)
 Cefalosporinas de 1ª Geração

• Espectro: principalmente GRAM (+)

–Cocos Gram-positivos : S.aureus,

S. pneumoniae, S.pyogenes, S. viridans

– Gram negativos: E.coli, Klebsiella,

Proteus
 Cefalosporinas de 2ª Geração

- Bactérias gram (-): As mesmas da

1ª geração mais: H. influenzae,
Moraxella catarralis

- Só Cefoxitina e Cefotetan atuam

contra anaeróbios (B.fragilis )

• Bactérias gram (+): As mesmas da

1ª geração
 Cefalosporinas de 3ª Geração
- Bactérias gram (-): As mesmas da 2ª
geração mais: Shigella sp., Salmonela sp.,
Serratia sp.

- NÃO atuam contra ANAERÓBIOS

(B.fragilis )

• Bactérias gram (+): As mesmas da 1ª

geração

• Maior estabilidade contra a ação das beta-

lactamases em relação às de 1ª e 2ª
gerações
 Cefalosporinas de 4ª Geração

• Mesmo espectro das cefalosporinas de 3ª

geração

• Maior estabilidade contra hidrólise das

beta-lactamases

• Infecções graves por BGN resistente

• Neutropenia febril
CLASSIFICAÇÃO DAS CEFALOSPORINAS
 REAÇÕES ADVERSAS

• REAÇÕES ALÉRGICAS (URTICÁRIA, ERITEMA, FEBRE,

EOSINOFILIA, ANAFILAXIA) – INCIDÊNCIA 5%

• REATIVIDADE CRUZADA EM PACIENTES ALÉRGICOS ÀS

PENICILINAS- INCIDÊNCIA 5-15%, MAIS COMUM EM
PACIENTES COM REAÇÕES IMEDIATAS AS
PENICILINAS (ANAFILAXIA, BRONCOESPASMO,
URTICÁRIA, HIPOTENSÃO)

• REAÇÕES BRANDAS RETARDADAS ÀS PENICILINAS-

USAR AS CEFALOSPORINAS COM CAUTELA

• DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA: GRANULOCITOPENIA

 REAÇÕES ADVERSAS

• NEFROTOXICIDADE (NECROSE TUBULAR) COM:

• DOSES ALTAS DE CEFALOTINA E ASSOCIAÇÃO COM
AMINOGLICOSÍDEO
OBS: USO ISOLADO DE OUTRAS CEFALOSPORINAS A
NEFROTOXICIDADE É RARA

• MONITORAR FUNÇÃO REANAL E FUNÇÃO HEPÁTICA NO

USO A LONGO PRAZO

• DIARRÉIA: CEFOPERAZONA (EXCREÇÃO BILIAR),

GERALMENTE BRANDA, MONITORE SINAIS DE
DESIDRATAÇÃO
 REAÇÕES ADVERSAS

• HIPOPROTROMBINEMIA, TROMBOCITOPENIA
MECANISMO: DESTRUIÇÃO DA FLORA INTESTINAL
PRODUTORA DE VITAMINA K, INTERFERÊNCIA NA
SÍNTESE DE PROTROMBINA
OBS: MONITORAR COM TESTE DE PROTROMBINA,
ADMINISTRAR VIT K PROFILATICAMENTE

• FLEBITE: CEFALOTINA

• INFECÇÕES SECUNDÁRIAS: CANDIDÍASE ORAL E

VAGINAL, VAGINOSE
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• POTENCIAL NEFROTÓXICO: QUANDO ASSOCIAÇÃO

COM AMINOGLICOSÍDEOS, POLIMIXINA B,
VANCOMICINA E DIURÉTICOS DE ALÇA
(FUROSEMIDA)

• OS ANTIÁCIDOS INIBEM A ABSORÇÃO DO CEFACLOR

E CEFPODOXIMA
• ADMINISTRAR O ANTIMICROBIANAO 2 HORAS
ANTES OU 2 HORAS DEPOIS DOS ANTIÁCIDOS
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• OS ANTAGONISTAS H2 INIBEM A ABSORÇÃO DA

CEFPODOXIMA E DA CEFUROXIMA

• PROBENECIDA DIMINUI A EXCREÇÃO DAS

CEFALOSPORINAS

• ÁLCOOL: CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA, CEFOTETAN

E POSSIVELMENTE A CEFTIZOXIMA TÊM EFEITO
DISSULFIRAM
SINTOMAS: NÁUSEA, VÔMITO, CEFALÉIA,
HIPOTENSÃO, DISPINÉIA, CONVULSÕES, MORTE
SÚBITA (RARA)
 VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS
CEFALOSPORINAS

VANTAGENS:
-BACTERICIDAS

-EFICAZES CONTRA S.aureus PRODUTOR DE

PENICILINASE (-LACTAMASE)

-ESPECTRO AMPLO DE ATIVIDADE GRAM ( - ) E

GRAM ( + )

- BEM TOLERADAS E MENOS REAÇÕES

ALÉRGICAS QUE AS PENICILINAS

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 VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS
CEFALOSPORINAS

DESVANTAGENS:

-PENETRAÇÃO INADEQUADA NO SNC:

(CEFALOSPORINAS DE 1 A E 2ª GERAÇÕES)

- EXCESSIVA NEFROTOXIDADE QUANDO

ASSOCIADA A AMINOGLICOSÍDEOS

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