INIBIDORES DA SINTESE DA PAREDE CELULAR - CEFALOSPORINAS

Continuando nos antibióticos que são inibidores da síntese da parede celular,

oq q esses fármacos fazem? Qual o mecanismo de ação deles? Inibem aquela
reação de transpeptidação que forma os peptideoglicanos constituintes da
parede celular e consequentemente inibem a síntese da parede celular, são
fármacos bactericidas pq vai ocorrer lise da célula, então a terceira classe de
fármacos são as cefalosporinas.

Cefalosporinas são compostos semi sintéticos derivados do Cephalosporium e

Streptomyces, ne lembra das penicilinas q são antibióticos naturais ne,
derivados do fungo penicilium, então a cefalosporina tem esse anel beta
lactâmico tbm, e a presença do anel dihidrotiazina que forma o ácido 7 amino
cefalosporanico que é essencial para sua atividade antibacteriana.

São fármacos hidrossolúveis e relativamente estáveis a mudanças de pH e de

temperatura. Bom, qualquer livro de fármaco que vocês pegarem vocês vão ver
que as cefalosporinas são classificadas em gerações: de 1º,2º,3º e 4º geração,
e essas gerações são fármacos que foram descobertos e desenvolvidos com o
passar do tempo correto?

Mas oq diferencia essas gerações de cefalosporinas?

Os componentes da 1º geração apresentam melhor atividade contra GRAM +

enquanto que os compostos de geração mais avançada apresentam maior
atividade contra GRAM -.

 Farmacocinética

Tendem a ser mais resistentes do que as penicilinas á aquelas enzimas beta

lactamases q promovem hidrólise do anel beta-lactâmico, por isso apresentam
um espectro de atividade mais amplo quando comparado com as penicilinas.

A maioria das cefalosporinas é adm por via IV ou IM, poucas tem apresentação
via oral. Tem boa distribuição pelo líquidos corporais, sendo que apenas as
cefalosporinas de 3º geração alcançam o LCR, então p tratar infecções no SNC
como meningite por ex.
Todas atravessam a placenta, a biotransformação não é clinicamente
importante, sua eliminação é via renal, basicamente pelos processos de
secreção tubular e filtração, exceto a Cefoperazona e ceftriaxona que são
eliminadas por via biliar então por conta disso, essas 2 cefalosporinas são uma
alternativa para aqueles pacientes com insuficiência renal, já que sua via de
excreção é a via biliar.

CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO

Então quais são as cefalosporinas de 1º geração? Nós temos vários ex ai:

Cefadroxil. • Cefalexina • Cefadrina • Cefazolina • Cefalotina. Elas são ativas
contra cocos gram+, cocos anaeróbios, e. coli e kleybsiela, Proteus mirabilis.

Tem melhor atividade contra gram +

Ex: cefalexina que pode ser adm por via oral, já a cefalodina que é por via
EV...ver quadro slide.

 Usos clinicos

Basicamente essas cefalosporinas são indicadas para infecções das vias

urinárias, pequenas lesões staphylocóccicas ou pequenas lesões
polimicrobianas (com mais de uma bactéria) como celulite (infecção de tecido
da pele) ou abscessos de tecidos moles (tec. subcutâneo, conjuntivo,
muscular).

Oq q a gnt tem q se atentar para essas cefalosporinas de 1º geração? Algumas

mais específicas, a cefazolina ela penetra satisfatoriamente na maioria dos
tecidos, então por causa disso é a droga de escolha para profilaxia cirúrgica,
então lembram la quando eu falei com vcs de profilaxia? A cefazolina tava la
em quase todos os ex que eu dei para você, então ela é a droga de escolha
para profilaxia cirúrgica.

A cefalexina, tem uso restrito, são substitutos da benzilpenicilina em pacientes

alérgicos e para complementação de tratamentos por via parenteral.
 CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO

As cefalosporinas de 2º geração: Cefaclor •Cefamandol •Cefonicida

•Cefuroxima •Cefprozil •Loracarbef •Ceforanida •Cefoxitina •Cefmetazol
•Cefotetano são fármacos que podem ser adm tanto por via oral quanto por via
parenteral, EV ou IM, com uma posologia variada de 6, 8 a 12 horas e são
usados principalmente ai nos casos de otite, infecções respiratórias inferiores
(pneumonias por ex), , abdominais inferiores (peritonite(infeção do peritônio) e
diverticulite (infecção do intestino grosso)).

Espectro: -atividade menor contra gram-positivas (comparado às de 1ªgeração)

-Cobertura ampliada contra gram- negativos

(Haemophilusinfluenzae,Enterobacteraerogenes,Neisseria).

CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO

Cefalosporinas de 3º geração: Cefoperazona •Cefotaxima •Ceftazidima

•Ceftizoxima •Ceftriaxona •Cefixima •Cefpodoxima proxetil •Cefdiroten pivoxil

•Ceftibuteno •Moxalactama.

Espectro: Apresentam cobertura ampliada contra GRAM-. (A medida que

avanca a geração é mais indicada contra gram -). Podem ser adm por via oral
ou parenteral.

 Usos clinicos

São utilizadas para uma ampla variedade de infecções graves, então

rotineiramente elas não são utilizadas por ter espectro amplo, mais em
infecções mais graves, sepse de causa desconhecida quando acontece uma
infecção generalizada elas podem ser utilizadas. Em relação a primeira escolha
de tratamento, a ceftriaxona e a cefotaxima são a primeira escolha no
tratamento das meningites, e ai sim elas se tornam fármaco de 1º escolha. E a
ceftriaxona tbm é o fármaco de 1º escolha no tratamento da gonorréia,então
seria ai umas particularidades no tratamentos com essas cefalospoorinas.
Lembrando que como são cefalosporinas de 3º gerações, com o espectro mais
ampliado, elas são utilizadas como primeira escolha apenas nessa situação.

CEFALOSPORINAS DE 4ª GERAÇÃO

Cefalosporinas de 4º geração: cefepima e a cefpirona, então são

cefalosporinas de amplo espectro bacteriano, sendo ativo também contra
estafilococos e estreptococos que são bactérias GRAM+ , então tem amplo
espectro contra GRAM – mas tbm contra essas duas gram + ai.

A cefepima contra pseudomonas, enterobactérias, staphylococcos áureos,

estreptococos pneumoniae, Haemophilus,Neisseria.

 Farmacocinética

São fármacos usados por via IM ou EV, de 12 em 12 horas.

 Uso clinico

São usados no tratamento empírico das infecções hospitalares quando se

prevê uma resistência múltipla de antibióticos, então são fármacos de última
escolha, para tratar infecções graves, quando já se tem resistência bacteriana
a outros tipos de antibióticos, ai nós temos a opção das cefalosporinas de 4º
geração. Por terem um espectro mais ampliado, são usadas em casos de
resistências ou casos graves, sendo uma última escolha, não são p infecções
simples, pq se a gnt já começa a tratar uma infecção simples com ATB desse
oq q a gnt prevê no final? Resistência, e é isso que a gnt tem q evitar ne,
sempre a gnt tem que lembrar do quadro de resistência bacteriana.

 Reações adversas

Em relação as reações adversas: quadros de hipersensibilidade, aqueles

pacientes com história de anafilaxia com penicilinas não devem receber
cefalosporinas por conta da alergenicidade cruzada, cerca de 5 a 10 % dos
pacientes que são alérgicos as penicilinas serão tbm alérgicos as
cefalosporinas. Dor intensa no local da injeção, flebite ne, nós temos ai a
grande maioria utilizada ai como IM e IV, hemorragias, pq? Devido aos efeitos
anti vitamina K principalmente com cefamandol e a cefoperazona, qual é o
papel da vitamina K na coagulação? É um co-fator na cascata da coagulação,
então se esses fármacos tem efeito anti vitamina-K eles vão provocar quadros
de hemorragias, para prevenir isso deve-se tratar com vitamina K. Além disso:
efeito tipo dissulfiram, cefamandol, cefotetano, cefoperazona. Oq q o
dissulfiram faz? Ele altera o metabolismo de etanol inibindo a enzima q o
metaboliza, consequentemente tem um acúmulo de acetaldeído quando vc
consome o etanol, então esses fármacos tbm são capazes de inibir a enzima
de metabolização do etanol, então presentam efeito tipo dissulfiram, então
quando em consumo com o álcool ocorre um quadro de toxicidade semelhante
ao quadro do dissulfiram como rubor, taquicardia, náuseas, e hiperventilação.

A ingestão de medicamentos com álcool: o álcool pode cortar o efeito ou pode

sobrecarregar o fígado né, pq o álcool é metabolizado no fígado e tbm o
fármacos, então sobrecarrega, e gera um prejuízo para esse órgão. No caso do
antibiótico, que é um tratamento mais longo, se vc ingere coisas que vão
interferia na metabolização do fármaco, vc ta prejudicando o tratamento. A
ingestão de medicamentos após as refeições, diminui a velocidade absorção
dos fármacos, pois a ingestão de alimentos retarda o tempo de esvaziamento
gástrico, mas depende de cada fármaco pq tem alguns q tem a absorção
melhorada com alimentos.

CARBAPENEMICOS

ACIMA DAS CEFALOSPORINAS DE 4ª GERAÇÃO, nós temos os

carbapênemicos como imipemen e o meropenem. 18:00

Todos são fármacos beta lactâmicos que vão inibir a síntese da parede celular.
eles são antimicrobiano de maior espectro antibacteriano, eles tem espectro
contra cocos gram+ e -, bacilos gram+ e – e anaeróbios, então são fármacos
de amplo espectro.

o inipemem tem uma particularidade: é metabolizado por peptidases renais por

enzimas renais, então ele é utilizado em associação com cilastatina, pq a
cilastatina aumenta a conc do inipemem especialmente no trato urinário pq ela
vai inibir essas enzimas que degradam o inipemem, o meropenem já não sofre
esse tipo de metabolização.
São fármacos usados por via endovenosa, e seu uso é exclusivo para
pacientes hospitalizados, com infecções graves, não susceptíveis a outras
opções. São usados em casos de infecções mistas por germes
multirresistentes como infecções pulmonares, intra-abdomiais, meningite em
crianças e infecções complexas no trato urinário. Usados em infecções muito
graves que não teve sucesso terapêutico com outro ATB.

MONOBACTÂMICOS

E o último da classe dos beta-lactâmicos são os monobactâmicos e nós temos

um representante que é o aztreonan

Ele tem um espectro mais restrito a germes aeróbios gram- como

enterobactérias,Haemophilus influenza,Neisseria gonorrhoeae, ele não tem
espectro contra gram +.

É utilizado em infecções hospitalares graves como infecções no trato genito-

urinário, trato respiratório inferior, pele, ginecológica e obstetricas,
intrabdominais, ósseas e articulares, ou seja, todas as infecções graves que
são causadas por gram-.

Para infecções mais simples, o certo é começar com as penicilinas.

VANCOMICINA

E o último fármaco inibidor da síntese da parede celular vancomicina (então os

inibidores são os betalactâmicos –todos esses que falamos ai em cima e a
vancomicina que não é beta-lactâmico).

 Mecanismo de ação

Vancomicina inibe a polimerização dos peptídeoglicanos, os beta-lactâmicos

inibem a reação de traspeptidase q é a ligação dos peptídeos com açúcar, a
vancomicina ela inibe a polimerização, ela inibe o alongamento dessa cadeia,
então consequentemente ela vai inibir a síntese da parede celular, o efeito final
é o mesmo efeito dos beta lactâmicos, só que o mecanismo de ação é
diferente, além disso ela influencia na síntese proteica bacteriana.

Por ter essa multiplicidade de mecanismo de ação, essa vancomicina

apresenta um baixo desenvolvimento de resistência por ela atuar tanto na
síntese da parede celular quanto na síntese proteica e o seu efeito é
bactericida, especialmente ai por causa da inibição na síntese da parede
celular.

O mecanismo de ação da vancomicina que é mais elucidado é esse da inibição

da polimerização dos peptideoglicanos. Dependendo do livro q vcs forem
estudar talvez vcs em achem a influencia ai na síntese proteica.

A vancomicina tbm tem um espectro estreito, pq ela é ativa apenas contra

gram+.

São fármacos de 2º linha na maioria das infecções.

 Uso clinico

É usado para infecções graves causadas por gram + resistentes aos

antibióticos beta lactâmicos, então tem uma infecção que é causada por gram
+ e q já se sabe que ocorre resistência com os beta-lactâmicos, a opção é a
vancomicina. Então casos como endocardite, enterocolite, meningite associado
a cefalosporinas ou rifamicina.

Se ela der um caso clinico retratando uma infecção por gram + e n relatar nada
de resistência, a vancomicina não vai ser a resposta pois é um fármaco de 2ª
escolha, é usada em casos de resistência contra os beta-lactâmicos. Sempre
guardando os fármacos de amplo espectro para quando realmente precisar,
quando houver resistência a outros.

Usado por via endovenosa, 1 g a cada 12 horas sendo que este tempo de
infusão (2horas) deve ser rigorosamente seguido, sua infusão não pode ser
rápida, pq?

Pq dentre os efeitos adversos que ela causa, ela causa a chamada síndrome
do homem vermelho, oq q seria isso? Um quadro de ruborização relacionada a
infusão rápida pq essa infusão rápida promove a liberação de histamina, ai nos
temos o quadro de reação eritematosa, com prurido e hipotensão
principalmente na face, pescoço e tronco, Uma reação alérgica né?! Então o
tempo de infusão da vancomicina deve ser muito bem seguido para evitar essa
reação adversa que é a síndrome do homem vermelho. Além disso ela pode
causar febre, calafrio e flebite. Então a vancomicina tbm é um antibiótico
utilizado em ambiente hospitalar.