II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENAS

INFECCIOSAS

CEFALOSPORINAS

Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DF
www.paulomargotto.com.br
16/5/2009

CEFALOSPORIN
AS

HISTRICO
Descoberto em 1945 Prof Giuseppe Brotzu

Cephalosporium acremonium
Cefalosporina C (Newton e Abraham, 1953)

Espectro de ao amplo
Resistente ao da penicilinase estafiloccica

CEFALOSPORIN
AS

HISTRICO
Descoberto em 1961 cido 7-aminocefalospormico (7-ACA)
Deu origem s cefalosporinas
Modificaes em R1
Espectro de ao
Estabilidade s -lactamases
Afinidade da molcula pelo alvo
Modificaes em R2
Aumento da meiavida

Anel -lactmico

CEFALOSPORIN
AS

CARACTERSTICAS
Bactericidas
-lactmicos semi-sintticos
Mais resistentes as -lactamases
Atualmente 4 geraes

CEFALOSPORIN
AS

MECANISMO DE AO
Inibem a sntese dos peptidoglicanos da parede celular

CEFALOSPORIN
AS

MECANISMO DE AO
Inibem a sntese dos peptidoglicanos da parede celular

Ligam-se s Protenas Ligadoras de Penicilina (PBP)

Agem principalmente nas PBP 1b e 3
Transpeptidade alongamento da clula (lise rpida)
Carboxipeptidase septao e diviso celular
Impedindo a unio das cadeias contendo cido murmico
NAG

CEFALOSPORIN
AS

MECANISMOS DE RESISTNCIA
Diminuio da entrada do antibitico na bactria
Mecanismo de Efluxo
Alteraes das PBP
Inativao enzimtica do antibitico

CEFALOSPORIN
AS
4 Gerao

Gram positivos
3 Gerao
2 Gerao
1 Gerao
P.
aeruginosa
Cefamicinas

Gram
negativos

Ceftazidima

CEFALOSPORIN
AS

FARMACOCINTICA
ABSORO
Hidrossolveis: Apresentaes orais e parenterais
Parenteral : IV, IM
Oral: estvel em meio cido, steres para facilitar a
absoro
Axetil, proxetil, pivoxil

CEFALOSPORIN
AS

FARMACOCINTICA
METABOLIZAO

A maioria das cefalosporinas no metabolizada

CEFALOSPORIN
AS

FARMACOCINTICA
DISTRIBUIO
Lipossolubilidade distribuio ampla (3 e 4
gerao)
Pouca penetrao intracelular

CEFALOSPORIN
AS

FARMACOCINTICA
DISTRIBUIO
Atravessa a barreira
hematoenceflica (3 e 4)

Atravessa a barreira placentria

atingindo [ ] elevadas no
lquido amnitico e no feto
(cefalotina/cefazolina)

CEFALOSPORIN
AS

FARMACOCINTICA
ELIMINAO
Renal
Secreo tubular/filtrao
Biliar (ceftriaxona, cefoperazona)

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
Bactericida
Bactrias gram-positivas e gram-negativas
Resistncia as -lactamases estafiloccicas
Sensibilidade s -lactamases produzidas por germes
gram-negativos

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
ESPECTRO

DE AO

Boa

atividade contra cocos gram + ( exceo

enterococos, MRSA e S. epidermidis)
Atividade restrita sobre gram ( Moraxella catarrhalis,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus
mirabilis)
Atividade contra anaerbios (cavidade oral) (exceo:
Bacterioides fragilis)

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
ESPECTRO

DE AO

No tem ao contra:
Hemfilos
Enterococo
Bacterioides fragilis
Pseudomonas
Bacilos gram- ( resistentes)

CEFALOSPORIN
AS

Gram positivos

1 Gerao

Gram
negativos

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
ABSORVIDAS POR VIA ORAL

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
INDICAES CLNICAS

Faringoamigdalite (2a escolha- estafilococos produtores de

penicilinase)
Infeces de pele e subcutneo (estafilocccicas)
Infeco urinria no complicada
Tratamento ambulatorial aps esquema parenteral

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
CEFALEXINA
( Cefalexina)

Meia vida: 1h
Absoro um pouco retar
dada com alimentos
25-50mg/kg/dia 6/6hs

CEFADROXILA
(Cefamox)

Meia vida >

Absoro e excreo mais
lenta
No sofre interferncia com
a alimentao
30 mg/kg/dia 12/12 hs

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
INDICAES CLNICAS

Infeces moderadas e severas com etiologia por

estreptococos, pneumococos (sensveis penicilina) ou S.
aureus (sensveis oxacilina)
Infeces causadas por estafilococos produtores de
penicilinase
Profilaxia ps operatria, cirurgias gstricas, biliares,
ortopdicas, vasculares e neurocirurgia

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
CEFALOTINA

(Keflin)

Rpida metabolizao
( meia vida curta)
Rpida excreo
Doses em intervalos 4/4
ou 6/6 horas
80 a 150 mg/kg/dia

CEFAZOLINA
(Kefazol)

Meia vida + longa

Maior ligao proteica
Doses at 8/8 horas
25 a 100 mg/kg/dia
IV, IM

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
INTERAES

MEDICAMENTOSAS

Potencializa efeito nefroptico

Aminoglicosdeos
Polimixinas
Furosemida

Incompatvel por sofrer inativao qumica

Ringer lactato
Gluconato de clcio

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
EFEITOS ADVERSOS

Fenmenos de hipersensibilidade rash cutneo,

eosinofilia, febre e prurido
Manifestaes alrgicas graves anafilaxia (rara)
Reao alrgica cruzada com penicilina 7 a 10%

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
EFEITOS ADVERSOS

Neutropenia e aumento discreto das transaminases

Necrose tubular aguda (cefalotina)
Teste de coombs falso positivo
Glicosria falso positivo (Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)sulfato cprico

Proteinria falso positiva (cido sulfassaliclico)

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
NO SO RECOMENDADAS PARA
SINUSITE, OTITE MDIA E PNEUMONIAS
Pouca ao contra H.influenzae e M. catarrhalis
ITU: menos efetivas que o SMZ-TMP e
quinolonas

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE
2 GERAO

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
ESPECTRO DE AO

Cocos gram-positivos
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactrias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis,
Salmonella, Shigella)
Bacterioides fragilis (Cefoxitina)
Exceo para a Pseudomonas

CEFALOSPORIN
AS

Gram positivos

2 Gerao
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis

1 Gerao
Enterobactrias

Cefamicinas/cefoxiti
na

Gram
negativos

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
INDICAES CLNICAS

Infeces respiratrias ( faringoamigdalite, otite

mdia aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitria)
2a escolha
Infeces de pele e subcutneo (celulite sem porta de
entrada- alternativa amoxicilina-clavulanato)
Casos refratrios pneumococo penicilinoresistente (resistncia intermediria) Cefuroxima,
Cefprozil
Infeces urinrias por bacilo gram - entrico

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
ABSORVIDAS POR VIA ORAL

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
CEFUROXIMA AXETIL X
(Zinnat)

Absoro aumentada
com a alimentao
Ao contra pneumo
resistente(interm.)
Meia vida de 1,5 hs
20-30 mg/kg/dia
12/12 hs

CEFPRODIL
(Cefzil)

Ao contra pneumo
resistente (interm.)
No h interferncia da
alimentao
15-30 mg/kg/dia
12/12hs

CEFACLOR
(Ceclor)

Meia vida <

Absoro lentificada
com a alimentao
20-40 mg/kg/dia
8/8hs

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO

CEFOXITINA
Resistente
betalactamase produzida
por gram e +
Atividade mais intensa
anaerbios Bacteriides
fragilis : infeces
abdominais e abscessos,
profilaxia de cirurgias
colo-retais
indutor de betalactamase
:Enterobacter, Serratia,
Pseudomonas
Aeruginosa

CEFUROXIMA

Resistente betalactamase
produzida por gram

Infeces respiratrias

Infeces de pele e tecido

subcutneo

Em desuso para meningite

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
CEFOXITINA

CEFUROXIMA

80 a 160 mg/kg/dia

75 a 150 mg/kg/dia

IM/IV

IV,IM

4/4, 6/6 hs

8/8 hs

CEFALOSPORIN
AS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
Efeitos adversos
Fenmenos de hipersensibilidade rash cutneo,
eosinofilia, febre e prurido
Manifestaes alrgicas graves anafilaxia (rara)
Trombocitopenia, neutropenia e anemia
Elevao transitria das transaminases
Nuseas e vmitos
Diarria

Penicilinas
Inibidores Betalac
tamase

Cefalosporinas

OTITE MDIA AGUDA

Streptococcus pneumoniae
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus

OMA NO COMPLICADA E SEM USO RECORRENTE DE ATB

Amoxicilina 40 a 50 mg/kg/dia 8/8 ou 12/12

OTITE MDIA AGUDA

Streptococcus pneumoniae
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus

OMA GRAVE OU RECORRENTE

FALHA TERAPUTICA NAS 72 HORAS
USO DE ATB NOS LTIMOS TRINTA DIAS
Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + cido clavulnico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)
Cefaclor
Cefprozil
Axetil-cefuroxima
Cefpodoxima

Criana,7 anos de idade, deu entrada no PSI com histria de vmitos, cefalia, mialgia, odinofagia e febre alta h dois
no houve melhora com amoxicilina?

Criana,7 anos de idade, deu entrada no PSI com histria de vmitos, cefalia,
mialgia, odinofagia e febre alta h dois dias. Foi feito diagnstico de amigdalite
aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Aps 72
horas, criana retorna com manuteno da febre e da odinofagia e prostrao.
Foi reavaliada novamente e o mdico plantonista prescreveu cefalexina para
casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque no
houve melhora com amoxicilina?

AMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemoltico grupo A
(Streptococcus pyogenes)
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus

Penicilina Benzatina IM dose nica

Amoxicilina

Cefalosporina 1aG
Cefalosporina 2aG

AMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemoltico grupo A
(Streptococcus pyogenes)
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus

FALHA TERAPUTICA OU RECORRENTE

Amoxicilina-clavulanato
Cefalosporina 2aG

SINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus Influenzae
Streptococcus beta-hemoltico
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
anaerbios

INFECES LEVES E MODERADAS E SEM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 40-50mg/kg/dia

SINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus Influenzae
Streptococcus beta-hemoltico
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
anaerbios
INFECES GRAVES
INFECES RECORRENTE
INFECCES COM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + cido clavulnico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)
Cefaclor
Cefprozil
Axetil-cefuroxima
Cefpodoxima

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Staphylococcus aureus
Streptococcus beta-hemoltico grupo A

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Staphylococcus aureus

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

ERISIPELA

CELULITE

Staphylococcus aureus
Streptococcus A,G,C
Staphylococcus aureus(raro)

Streptococcus beta-hemoltico grupo A

Gram -

Anaerbios

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Staphylococcus aureus

Streptococcus beta-hemoltico grupo A

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Haemophilus Influenzae

Amoxicilina + cido clavulnico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)
Cefaclor
Cefprozil
Axetil-cefuroxima
Cefpodoxima

Criana de 2anos de idade foi agredida na creche por outra criana maior. Sofreu
duas mordidas no brao com lacerao de +_ 0,5 a 1cm. Dois dias aps iniciou no
local da mordida, hiperemia, edema e febre aferida de 38,5. Foi ao PSI sendo
prescrito cefalexina para casa. Em 72 horas criana retorna com piora do quadro
infeccioso em pele, com disseminao para vasos linfticos. Medico assistente
prescreve amoxicilina-clavulanato com melhora do quadro.

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Streptococcus
Stafilococcus
Haemofilus influenzae
Eikenella corrodens
Anaerbios(Prevotella,
fusobacterium sp,Phorpyromonas
Gram Amoxicilina + cido clavulnico

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Streptococcus
Stafilococcus
Anaerbios(Prevotella,
fusobacterium sp,
Phorpyromonas, Bacterioides sp
Gram ( Pasteurella Multocida
capynocitophaga canimorsus)

Amoxicilina + cido clavulnico

Cefalosporina 1 e 2G

PNEUMONIA

Streptococcus pneumoniae
Haemophilus Influenzae
Staphylococcus aureus

Cefalosporina de 1 gerao no recomendada

como 1 escolha

INFECO TRATO URINRIO

Resistance to the habitual antimicrobials of urobacteria isolated from children with acquired urinary tract infection
(UTI) in a community in So Paulo, Brazil, 2004-2005.
Bacterial resistance in domiciliary UTI
Escherichia coli
Non-coli bacteria
p
(n = 77)
(n = 23)
Nitrofurantoin
5 (6%)
11 (48%)
0.0002
Nalidixic acid
11 (14%)
1 (4%)
0.1
1st generation Cephalosporin
8 (10%)
6 (26%)
0.06
2nd generation Cephalosporin
4 (5%)
3 (13%)
0.19
3rd generation Cephalosporin
4 (5%)
5 (22%)
0.1
Norfloxacin
6 (8%)
1 (4%)
0.4
Ciprofloxacin
3 (4%)
00.5
Amicacin
0 (0%)
2 (9%)
0.05
Ampicillin
42 (55%)
15 (65%)
0.3
Trimethoprim-sulfa
39 (51%)
10 (43%)
0,3.

Antibioticos orais (e coli): nitrofurantona, fluoquinolonas, cefalosporinas de 2,

seguidas por cido nalidxico, cefalosporina de 1 gerao e SMZ/TMP

BJID 2008; 12 (August)