Amicacina
Eleva o potencial de nefrotoxicidade com o uso
Ações terapêuticas. Antibiótico aminoglicosídeo.
Propriedades. A amicacina é um antibiótico bactericida do
grupo dos aminoglicosídeos, que atua fundamentalmente
sobre as bactérias Gram-negativas. Para chegar ao sítio de
ação, a amicacina atravessa: 1) a membrana externa das
bactérias ao difundir-se por poros formados por proteínas
que se denominam porinas e 2) a membrana citoplasmática,
para o qual é necessária energia proveniente do transporte
de elétrons na membrana. Por último, une-se à subunidade
30 S dos ribossomos para induzir uma leitura errônea do có-
digo genérico. Algumas evidências sugerem que os amino-
glicosídeos também poderiam inibir os processos de inicia-
ção e elongação da síntese de proteínas. A grande maioria
das cepas bacterianas são resistentes aos aminoglicosí-
deos, sintetizando enzimas (geralmente codificadas por
plasmídeos) que catalizam a inativação destas drogas. A
amicacina, tal qual outros aminoglicosídeos, é uma molé-
cula grande carregada positivamente, razão pela qual não é
absorvida pela mucosa gastrintestinal nem atravessa com
facilidade a barreira hematoencefálica. É absorvida com ra-
pidez logo após a administração intramuscular e aproxima-
damente 91% é excretado sem modificação por via urinária,
sempre que a função renal for normal. A meia-vida de elimi-
nação é de 2 horas. Espectro útil da amicacina: bactérias
Gram-negativas incluindo Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli, Proteus indol-positivos e indol-negativos,
Providencia sp., Klebsiella, Enterobacter, Serratia sp. e
Acinetobacter.
Indicações. Tratamento a curto prazo de infecções graves
por germes suscetíveis nos aparelhos urinário e respiratório,
ossos, intra-abdominais, na pele e tecidos moles e
septicemia.
Posologia. Para pacientes com função renal normal a dose
usual é de 15 mg/kg/dia, cada 8 a 12 horas por via intra-
muscular; a duração total do tratamento não deve exceder
os 7 a 10 dias. Se não houver melhora clínica 3 a 5 dias
após o início do tratamento, deve ser suspenso e adminis-
trado outro antibiótico eficiente em face aos germes infec-
tantes. Em caso de insuficiência renal terminal a meia-vida
da amicacina pode aumentar até 20 vezes. Portanto, sobre
a base dos valores de liberação de creatinina deve-se dimi-
nuir a dose ou ampliar o intervalo entre doses. Por via intra-
venosa é administrada em infusão lenta (30 a 60 minutos)
ou em bolus lentamente. Para crianças, a administração por
infusão intravenosa deve durar de 1 a 2 horas.
Reações adversas. Neurotoxicidade, ototoxicidade; os
efeitos tóxicos sobre o oitavo par craniano podem ter como
resultado perda de audição, do equilíbrio ou de ambos. A
amicacina afeta fundamentalmente a função auditiva. O
dano coclear inclui surdez para as freqüências altas e, em
geral, ocorre antes que se possa detectar clinicamente a
perda de audição. Neurotoxicidade: bloqueio neuromuscu-
lar, paralisia neuromuscular aguda e apnéia (pós-aplicação
parenteral ou instilação tópica). Nefrotoxicidade: foi relatado
aumento da creatininemia, albuminúria, leucócitos e eritróci-
tos na urina, cilindrúria, azotemia e oligúria. As alterações
renais são habitualmente reversíveis quando se suspende o
tratamento. Outros: em raras ocasiões erupção cutânea, fe-
bre por drogas, cefaleia, parestesias, tremor, náuseas e
vômitos; eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensão. Em
caso de dose excessiva a droga pode ser removida por
hemodiálise.
Precauções. Os pacientes em tratamento com aminoglico-
sídeos por via parenteral devem ser controlados atenta-
mente pelo efeito ototóxico e nefrotóxico destes. Ainda não
foi estabelecida a segurança da droga quando é administra-
da por mais de 14 dias. A neurotoxicidade, manifestada
como ototoxicidade auditiva e vestibular permanente bilate-
ral, pode ocorrer em pacientes com dano renal pré-existente
e em indivíduos com função renal normal, tratados com al-
tas doses ou por períodos maiores que os aceitos. A surdez
de alta frequência é a primeira a aparecer e pode ser detec-
tada por audiometria. A vertigem é uma evidência do dano
vestibular. Podem ocorrer tremores e convulsões. O dano
coclear pode não manifestar-se durante a terapêutica e apa-
rece logo depois da suspensão do tratamento. A ototoxici-
dade induzida por aminoglicosídeos é, em geral, irreversí-
vel. Os aminoglicosídeos são potencialmente nefrotóxicos.
Deverão ser realizados exames periódicos de sedimento
urinário assim como audiogramas seriados. A monitoração
dos níveis séricos de aminoglicosídeos, e o ajuste da dose
de acordo com o resultado, é uma prática terapêutica
imprescindível, especialmente quando a função renal é
deficiente. Os aminoglicosídeos podem produzir dano fetal e
surdez no recém-nascido, já que atravessam a barreira
placentária.
Interações. Diminuição da eficácia dos aminoglicosídeos:
se forem misturados em uma mesma solução um aminogli-
cosídeo e um antibiótico b-lactâmico reagem quimicamente
e o aminoglicosídeo perde sua eficiência terapêutica. Soma
ou potencialização de efeitos adversos - ototoxicidade: são
potencializados os efeitos ototóxicos dos aminoglicosídeos
com os da vancomicina, da cisplatina e dos diuréticos de
alça; nefrotoxicidade: são potencializados mutuamente a
nefrotoxicidade dos aminoglicosídeos e da vancomicina, do
cisplatino e da anfotericina-B; os diuréticos de alça aumen-
tam a nefrotoxicidade dos aminoglicosídeos; a potenciali-
dade nefrotóxica das cefalosporinas manifesta-se quase
sempre como potencialização da nefrotoxicidade dos ami-
noglicosídeos; bloqueio neuromuscular: os aminoglicosí-
deos potencializam os efeitos dos relaxantes musculares
1-
periféricos, tanto dos antagonistas competitivos como os da
succinilcolina, embora o efeito seja mais marcante com os
primeiros. O anestesista deve saber se o paciente está
recebendo aminoglicosídeos com a finalidade de reduzir a
dose do curarizante. Com outras drogas, como a
clindamicina, se potenciam mutuamente os efeitos
bloqueadores musculares dos aminoglicosídeos.
Contraindicações. Hipersensibilidade aos aminoglicosí-
deos. Miastenia grave.
Cefalexina
Ações terapêuticas. Antibiótico.
Propriedades. A cefalexina é um cefalosporina de primeira
geração. Desenvolve sua ação preferencialmente sobre ger-
mes Gram-positivos e, com muito menos frequência, sobre
Gram-negativos. É um antibiótico betalactâmico, cujo meca-
nismo de ação é a lise da parede bacteriana. No espectro
útil, são considerados: Streptococcus b-hemolítico, Staphy-
lococcus aureus, incluindo cepas produtoras de penicili-
nase, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp., Hae-
mophilus influenzae e Moraxella (Branhamella) catarrhalis.
A cefalexina é um ácido estável que pode ser administrado
por boca juntamente com as refeições; é absorvido com ra-
pidez no trato gastrintestinal e atinge o pico de concentra-
ção plasmática 1 hora após a administração. Pode-se deter-
minar os níveis plasmáticos até 6 horas após a ingestão.
70% da droga são excretados por filtração glomerular e
secreção tubular, sem modificações, na urina, durante 12
horas após a administração. A meia-vida de eliminação é de
uma hora e meia.
Indicações. Infecções do trato respiratório, pele, osso e ge-
niturinário por germes suscetíveis.
Posologia. Adultos: 1 a 4 g/dia, divididos em 4 vezes por
dia. Crianças: 50 a 100 mg/dia, divididos em 4 vezes/dia.
Reações adversas. Distúrbios gastrintestinais, raramente
náuseas, vômitos e colite pseudomembranosa; mais fre-
quentemente, diarreia, dor abdominal, dispepsia, gastrite e
icterícia. Hipersensibilidade: exantema, urticária, angioe-
dema e raramente eritema multiforme, Síndrome de Ste-
vens-Johnson, epidermólise tóxica e anafilaxia. Outras rea-
ções colaterais informadas são prurido anal e genital, en-
joos, cefaleia e alucinações; artralgias, nefrite intersticial,
eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia e elevação
transitória de transaminases.
Precauções. Antes de indicar cefalexina, devem ser inves-
tigadas as reações de hipersensibilidade prévia às cefalos-
porinas ou penicilinas. Foram descritas reações parciais
cruzadas de hipersensibilidade com as penicilinas. O trata-
mento com antibióticos de amplo espectro pode alterar a
flora do cólon e permitir o crescimento de Clostridium diffi-
cile, cuja toxina produz diarreia associada com colite pseu-
domembranosa. Foram relatados exames de Coombs posi-
tivos. Deve ser administrada com cuidado na presença de
insuficiência renal. Com o uso de cefalexina, pode ocorrer
reação de glicose na urina com resultado falso-positivo.
Interações. Quando administrada com aminoglicosídeos,
deve ser controlada a função renal.
Contraindicações. Pacientes com alergia conhecida ao
grupo de antibióticos betalactâmicos (penicilinas e
cefalosporinas).
Cefalotina
Ações terapêuticas. Cefalosporina de primeira geração.
Antibacteriano.
Propriedades. Sua ação bactericida depende da capaci-
dade de atingir as proteínas que ligam penicilina, localiza-
das nas membranas citoplasmáticas bacterianas, e unir-se
a elas; as cefalosporinas inibem a síntese da parede celular
e do septo bacteriano. Além disso, inibem a divisão e o
crescimento celular e são produzidas a lise e a elongação
das bactérias sensíveis. As bactérias que se dividem rapida-
mente são as mais sensíveis à ação das cefalosporinas.
Sua união às proteínas é de moderada a alta. Seu metabo-
lismo é hepático e renal e é excretada por via renal, 60%
inalterada e 30% como metabólito.
Indicações. Profilaxia de infecções perioperatorais. Infec-
ções do trato geniturinário produzidas por Escherichia coli,
Klebsiella, Proteus mirabilis. Pneumonia produzida por S.
aureus, Streptococcus beta-hemolíticos, Streptococcus
pneumoniae; septicemia bacteriana por Klebsiella pneumo-
niae, Proteus mirabilis, S. beta-hemolíticos, Staphylococcus
aureus. Infecções da pele e tecidos moles produzidas por
Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Staphylo-
coccus (produtores e não produtores de penicilinase), Strep-
tococcus beta-hemolíticos. Infecções do trato urinário produ-
zidas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus
mirabilis. Erisipela.
Posologia. Via IV: 1 a 2 g a cada 4 a 6 horas. Profilaxia
pré-operatória: 1 a 2 g 1 hora antes da operação, 1 a 2 g
durante a operação e de 1 a 2 g a cada hora após a opera-
ção, durante 24 horas. Dose máxima por dia: até 12 gra-
mas. Doses pediátricas: 13,3 a 26,6 mg/kg a cada 4 horas
ou 20 a 40 mg/kg cada 6 horas.
Reações adversas. Cãibras, dor e distensão abdominal, di-
arreia grave, febre, polidipsia, náuseas ou vômitos, cansaço
não habitual. Reações de hipersensibilidade: erupção cutâ-
nea, prurido, edema, vermelhidão.
Precauções. Os pacientes que não toleram uma cefalospo-
rina possivelmente não tolerem também outras cefalospori-
nas. Recomenda-se ter cuidado na administração a pacien-
tes com antecedentes de hipersensibilidade à penicilina.
Interações.
simultâneo de aminoglicósidos, bumetanida, carmustina, fu-
rosemida, ácido etacrínico ou estreptozotocina.
Contraindicações. A relação risco-benefício deverá ser
avaliada em pacientes com antecedentes de doenças he-
morrágicas, doenças gastrintestinais, disfunção hepática ou
renal.
Cefoxitina sódica
Ações terapêuticas. Antibiótico.
Propriedades. É uma cefalosporina injetável de segunda
geração com atividade bactericida sobre numerosos micror-
ganismos Gram-positivos e Gram-negativos, especialmente
bactérias anaeróbias Bacteroides. Sua ação antibacteriana
é devida à inibição da síntese da parede celular, é resis-
tente a uma grande variedade de betalactamases e cefalos-
porinas. Após a sua administração intravenosa ou intramus-
cular é detectável no líquido sinovial, pleural e na bile, em
concentrações ativas. A cefoxitina pode ser administrada
em pacientes que recebem aminoglicosídeos simultanea-
mente (gentamicina, tobramicina ou amicacina), ampicilina e
ureidopenicilinas. Sua meia-vida é de 50 minutos, sua
ligação às proteínas é elevada (70%-75%) e sua eliminação
é renal (90%).
Indicações. Infecções por cepas suscetíveis, demonstra-
das por antibiograma. Trato respiratório inferior: Streptococ-
cus pneumoniae, Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella
sp., Haemophilus influenzae, Bacteroides sp. Geniturinárias:
E. coli, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Morganella, Proteus
vulgaris, Providencia sp., Neisseria gonorrhoeae (não com-
plicada). Intra-abdominais: E. coli, Klebsiella sp., Bacteroi-
des sp., Clostridium sp. Ginecológicas: E. coli, Neisseria go-
norrhoeae, Bacteroides sp., Clostridium sp., Peptococcus
sp., Peptostreptococcus sp., e estreptococos do grupo B.
Septicemia: S. pneumoniae, S. aureus, E. coli, Klebsiella
sp., Bacteroides sp. Osso e articulações: S. aureus. Pele: S.
aureus, S. epidermidis, E. coli, Proteus, Klebsiella sp., Bac-
teroides sp. Peritonite, apendicite, endometrite, doença
inflamatória pélvica, colecistite.
Posologia. Adultos: 1 g a 2 g a cada 8 horas IV ou IM.
Como profilaxia, 2 g antes da cirurgia. Lactantes e crianças:
80 a 160 mg/kg/dia divididos em quatro a seis tomadas. A
dose deve ser ajustada em pacientes com insuficiência
renal.
Reações adversas. Em geral é bem tolerada. Os efeitos
adversos mais comuns têm sido reações locais na região da
injeção IV ou IM. Foram observados erupção cutânea, pru-
rido, febre e outras reações alérgicas, inclusive anafilaxia,
nefrite intersticial e edema angioneurótico. Hipotensão arte-
rial; náuseas e vômitos, eosinofilia, leucopenia, granulocito-
penia, neutropenia, anemia (inclusive anemia hemolítica),
trombocitopenia e depressão da medula óssea. Em alguns
pacientes, em particular nos que têm hiperazoemia, a prova
de Coombs direta pode tornar-se positiva durante o trata-
mento com cefoxitina. Foram observados aumentos passa-
geiros das transaminases glutâmico-oxalacético e pirúvica,
da desidrogenase láctica e da fosfatase alcalina no soro;
icterícia, como também aumentos da creatinina sérica e do
nitrogênio ureico sanguíneo.
Precauções. Alergenicidade cruzada com outros antibióti-
cos betalactâmicos, colite pseudomembranosa, insuficiência
renal. Por não existirem provas conclusivas, recomenda-se
não utilizar cefotixina em mulheres grávidas a não ser que o
benefício para a mãe supere o risco potencial para o feto. A
lactação deve ser interrompida se a mãe precisa receber
este fármaco. A segurança e a eficácia em crianças
menores de três meses não foram estabelecidas.
Interações. Aminoglicosídeos: aumento da nefrotoxicidade.
Com metronidazol, cloranfenicol e clindamicina conse-
guem-se efeitos anaerobicidas.
Contraindicações. Hipersensibilidade à cefoxitina e a ou-
tras cefalosporinas.
Ceftriaxona
Ações terapêuticas. Cefalosporina de terceira geração.
Propriedades. Sua ação bactericida depende de sua capa-
cidade em alcançar e unir-se às proteínas que ligam penici-
lina, localizadas nas membranas citoplasmáticas bacteria-
nas. As cefalosporinas inibem a síntese da parede celular e
do septo bacteriano, por acilação das transpeptidases uni-
das à membrana. Inibem também a divisão e o crescimento
celular; com frequência ocorre a lise e a elongação das bac-
térias sensíveis. As bactérias que se dividem de forma rá-
pida são as mais sensíveis à ação das cefalosporinas. Sua
absorção por via IM ou IV é completa e é eliminada por via
renal. Sua união às proteínas é muito alta e metaboliza-se
no fígado, não sendo eliminada pela diálise.
Indicações. Infecções do trato biliar produzidas por Esche-
richia coli, espécies de Klebsiella, Proteus mirabilis, Staphy-
lococcus aureus, Streptococcus. Infecções ósseas produzi-
das por espécies de Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiel-
la pneumoniae, Proteus ou Staphylococcus. Infecções do
SNC por Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiel-
la pneumoniae, Neisseria meningitidis. Infecções do trato
geniturinário produzidas por espécies de Clostridium,
Escherichia coli, Staphylococcus aureus, S. epidermidis,
Proteus mirabilis, gonorreia, pneumonia, septicemia
bacteriana, infecções de pele e tecidos moles.
Posologia. Em pacientes com disfunção hepática e renal, a
dose diária não deve ultrapassar 2 g. Dose para adultos: IM
P.R. VADE-MÉCUM BRASIL 2010/11
ou IV, 1 a 2 g a cada 24 horas ou 500 mg a 1 g a cada 12
horas. Infecções gonocócicas (não complicadas): IM, 250
mg como dose única. Profilaxia intra-operatória: IV, 1 g, de
30 minutos a 2 horas antes da cirurgia. Doses pediátricas:
IM ou IV, de 25 a 37,5 mg/kg a cada 12 horas. Meningite: IV,
50 mg/kg a cada 12 horas. A terapêutica pode ser iniciada
com ou sem uma dose de ataque de 75 mg/kg.
Reações adversas. São de rara incidência cãibras, dor e
distensão abdominal, diarreia aquosa e grave, febre, au-
mento da sede, náuseas, vômitos, perda de peso não-habi-
tual, erupção cutânea, prurido, edema (por
hipersensibilidade).
Precauções. Em pacientes diabéticos podem ocorrer rea-
ções falso-positivas para as análises de glicose na urina que
utilizam sulfato de cobre. Embora atravesse a placenta, não
foram demonstrados efeitos adversos no feto. É também ex-
cretada no leite materno, normalmente em concentrações
baixas.
Interações. A probenecida diminui a secreção tubular renal,
o que resulta em aumento e prolongação das concentrações
séricas de ceftriaxona.
Contraindicações. A relação risco-benefício deverá ser
avaliada em pacientes com antecedentes de doença gastrin-
testinal, especialmente colite ulcerosa e disfunção renal.
Ciprofloxacino
Ações terapêuticas. Antimicrobiano. Quinolona de se-
gunda geração.
Propriedades. Agente antibacteriano de efeito rápido que
não apresenta resistência cruzada com as penicilinas, cefa-
losporinas, tetraciclinas e aminoglicosídeos. Atua por inibi-
ção do DNA-girase bacteriana, interferindo na replicação do
DNA. Na forma oral, combina uma biodisponibilidade ele-
vada com grande penetração tissular que permite seu em-
prego como monoterapia ou em combinação com outros an-
tibióticos. Atua sobre germes Gram-positivos: Staphylo-
coccus aureus, pyogenes e pneumoniae, Streptococcus fae-
calis, Mycobacterium tuberculosis; microrganismos
Gram-negativos: Escherichia coli, Klebsiellas, Enterobacter,
Salmonella, Shigella, Proteus mirabillis, Pseudomonas, Hae-
mophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Aeromonas,
Vibrium Brucella melitensis.
Indicações. Infecções das vias respiratórias. Broncopneu-
monia e pneumonia lobar. Bronquite aguda, bronquiectasias,
empiema. Infecções do trato geniturinário: uretrites compli-
cadas, pielonefrite, prostatite, gonorreia. Infecções osteoarti-
culares: osteomielite, artrite séptica. Infecções gastrintesti-
nais: diarreia infecciosa, febre entérica. Infecções sistêmicas
graves: septicemias, bacteremias, infecção das vias biliares,
pélvicas e otorrinolaringológicas.
Posologia. A dose será determinada pela gravidade da in-
fecção, pela sensibilidade dos organismos causadores,
idade, peso e função renal do paciente. Dose média por via
oral/adultos - infecções do trato urinário: 250 a 500 mg a
cada 12 horas; cistite aguda não-complicada: 250 mg a cada
12 horas, durante 3 dias; infecções das vias respiratórias, in-
fecções osteoarticulares, de pele e tecidos moles: 250 a 500
mg a cada 12 horas, podendo ser elevada a 750 mg a cada
12 horas, em caso de maior gravidade; infecções por pseu-
domonas no trato respiratório inferior: a dose normal é de
750 mg, 2 vezes ao dia; gonorreia: dose única de 250 mg.
Na maioria das outras infecções, de 500 a 750mg, 2 vezes
ao dia. O período de tratamento habitual para infecções agu-
das é de 5 a 10 dias e deve ser continuado 3 dias após o
desaparecimento dos sinais e sintomas. Em pacientes com
função renal alterada, em geral não é necessário ajustar a
dose, exceto em insuficiência renal grave. Nestes casos,
pode-se reduzir a dose diária total pela metade. Não se re-
comenda seu emprego em crianças e adolescentes em
crescimento. Caso seja necessária sua indicação, a dose a
ser empregada pode ser de 7,5 a 15 mg/kg/dia por via oral,
administrada a cada 12 horas.
Reações adversas. Ocasionalmente pode produzir náu-
seas, diarreias, vômitos, dispepsia. Alterações do SNC: ver-
tigem, cefaleias, cansaço, insônia, tremor. Em raras oca-
siões: sudorese, convulsões, estados de ansiedade. Rea-
ções de hipersensibilidade, erupções cutâneas, prurido, fe-
bre medicamentosa. Reações anafilactoides: edema facial,
vascular e laríngeo. Nestes casos, o tratamento deverá ser
suspenso imediatamente. Podem aparecer aumentos transi-
tórios nas enzimas hepáticas, principalmente em pacientes
com lesão hepática prévia. Distúrbios sanguíneos: muito ra-
ramente eosinofilia, trombocitose, leucocitose, anemia.
Dores musculares, tenossinovite, fotossensibilidade.
Precauções. Devido aos efeitos colaterais que pode produ-
zir no SNC, somente deverá ser utilizado quando os benefí-
cios terapêuticos superarem os riscos descritos, principal-
mente em pacientes com antecedentes de crises epilépticas
ou outros distúrbios do SNC (baixo limiar convulsivo, altera-
ção orgânica cerebral ou AVC). Não é recomendado seu
uso na gravidez nem no período de lactação. Em raras oca-
siões foi observada cristalúria relacionada com o emprego
de ciprofloxacino, por isso, os pacientes deverão estar bem
hidratados e evitar uma alcalinidade excessiva da urina.
Interações. Os níveis séricos de teofilina se elevam quando
administrado com quinolonas. Junto com ciclosporina, au-
menta os valores séricos de creatinina. Com o objetivo de
não interferir na absorção de antiácidos (com hidróxido de
magnésio ou alumínio), somente deverá ser administrado 1
ou 2 horas após a ingestão destes.
P.R. VADE-MÉCUM BRASIL 2010/11
Contraindicações. Pacientes com hipersensibilidade à timulação do sistema nervoso central e convulsões. O levo-
droga e a outras quinolonas. Gravidez. Lactação. Crianças. floxacino eleva os níveis plasmáticos de teofilina e aumenta
o risco de reações adversas com esta última droga. Pode
ser administrada a pacientes que recebem probenecida ou
Levofloxacino cimetidina, apesar de estas drogas diminuírem a
eliminação e prolongarem a meia-vida do levofloxacino.
Ações terapêuticas. Antibiótico bactericida.
Contraindicações. Hipersensibilidade ao levofloxacino ou
Propriedades. O levofloxacino é um antibiótico bactericida
outras quinolonas.
de amplo espectro da família das quinolonas. O mecanismo
de ação envolve a união desta droga com a girase do ácido
desoxirribonucleico (DNA), enzima responsável pela replica-
ção, transcrição, reparação e recombinação do DNA. O re- Metronidazol
sultado final desta interação é a inibição rápida e específica Ações terapêuticas. Antibacteriano, antiparasitário, an-
da síntese do DNA bacteriano. O levofloxacino é absorvida ti-helmíntico.
ao nível do trato gastrintestinal de modo rápido e quase Propriedades. De origem sintética, o metronidazol per-
completo; a ingestão de alimentos não interfere na sua ab- tence ao grupo dos nitroimidazóis, é ativo contra a maioria
sorção. Liga-se a proteínas plasmáticas, principalmente à al- das bactérias anaeróbias estritas e protozoários, mediante
bumina, sofre um limitado metabolismo em seres humanos e uma redução química intracelular que é efetuada por meca-
é eliminado na forma de droga inalterada na urina. O espec- nismos únicos do metabolismo anaeróbico. O metronidazol
tro antibacteriano inclui cepas produtoras de betalactamase reduzido, que é citotóxico porém de meia-vida curta, inte-
de Streptococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Sta- rage com o DNA e produz dano em sua estrutura helicoidal,
phylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Strep- ruptura da cadeia e consequente inibição da síntese de áci-
tococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; cepas dos nucleicos, culminando com morte celular. É bem absor-
Gram-negativas como Citrobacter freundii, Enterobacter clo- vido por via oral, e atravessa as barreiras placentária e he-
acae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophi- matoencefálica. Sua união às proteínas plasmáticas é dis-
lus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumo- creta; é metabolizado no fígado por oxidação da cadeia la-
niae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus teral e conjugação com ácido glicurônico do derivado 2-hi-
mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. É também ativa contra droximetil (também ativo) e outros metabólitos. As concen-
Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, porém trações séricas máximas detectadas após administração de
não contra Treponema pallidum. uma dose oral de 250 mg, 500 mg e 2 g são 6, 12 e 40 mcg
Indicações. Infecções do trato respiratório superior e infe- por ml, respectivamente. A eliminação é feita por via renal
rior, incluindo sinusites, exacerbação aguda da bronquite em cerca de 60 a 80%. Desta quantidade, 20% são
crônica e pneumonia. Infecções da pele e tecidos moles (im- eliminados inalterados na urina; 6 a 15% são eliminados
petigo, abscessos, furunculose, celulite e erisipelas). Infec- pelas fezes, encontrando-se metabólitos inativos. Também
ções do trato urinário (pielonefrite aguda). Osteomielite. é eliminado no leite materno.
Artrite séptica. Úlcera córnea causada por bactérias Indicações. Profilaxia de infecções perioperatórias e trata-
sensíveis ao fármaco. mento de infecções bacterianas por anaeróbios. Amebíase
Posologia. Adultos: via oral, 500 mg a cada 24 horas du- e tricomoníase. Vaginite por Gardnerella vaginalis, giar-
rante 5 a 14 dias; por infusão intravenosa lenta, 5 mg/ml. díase e algumas infecções por protozoários, anaeróbios,
Comprimidos: 250 mg-500 mg ou 750 mg a cada 24 horas doença intestinal inflamatória, helmintíase.
em uma tomada durante 5 a 14 dias. Solução oral: 25 mg/ml Posologia. Os pacientes com disfunção hepática grave
a cada 24 horas administrados 1 hora antes ou 2 horas após metabolizam o metronidazol lentamente. A forma oral pode
as refeições. Forma injetável: aplicar exclusivamente por via ser ingerida com alimentos para diminuir a irritação gastrin-
intravenosa simples (60-90 minutos), 250-500 mg a cada 24 testinal. No caso de tricomoníase o casal realizará a tera-
horas, em meio dextrose a 5% ou solução fisiológica. Colírio pêutica de forma simultânea. O metronidazol parenteral de-
(1,5%): 1-2 gotas no olho afetado cada 30 minutos a 2 ho- verá ser administrado somente por infusão IV contínua e in-
ras. Quando é utilizada a via oral, recomenda-se administrar termitente durante um período de uma hora. Dose máxima:
o fármaco 2 horas antes ou 2 horas após em indivíduos que 1 g/kg. Vaginite, colite pseudomembranosa, doença infla-
estão fazendo uso de antiácidos contendo alumínio e mag- matória do intestino: 500 mg a cada 6 horas. Como antipa-
nésio, sucralfato, sais de ferro, minerais (zinco), vitaminas rasitário: amebíase, 500 a 750 mg três vezes ao dia, du-
ou didanosina. rante 5 a 10 dias. Giardíase: 2g, 1 vez ao dia durante 3 dias
Superdosagem. Em caso de superdosagem aguda e re- ou 250 a 500 mg 3 vezes ao dia durante 5 a 7 dias. Trico-
cente recomenda-se esvaziamento gástrico e hidratação moníase: 2 g como dose única, 1g, 2 vezes ao dia durante
adequada. O levofloxacino não é eliminada de forma efetiva um dia ou 250 mg três vezes ao dia, durante sete dias.
por meio de manobras como hemodiálise ou diálise Dose máxima para adultos: 4 g diários. Dose pediátricas
peritoneal. usuais: como antibacteriano, a posologia não foi estabele-
Reações adversas. Consistem de diarreia, náuseas, vagi- cida. Como antiparasitário: amebíase: 11,6 a 16,7 mg/kg,
nites, flatulência, dores abdominais, prurido, rash, dispepsia, três vezes ao dia, durante dez dias. Giardíase: 5 mg/kg,
insônia, visão turva, insuficiência renal aguda, artrite, confu- três vezes ao dia, durante 5 a 7 dias. Tricomoníase: 5
são, convulsões, depressão, granulocitopenia, alucinações, mg/kg, três vezes ao dia, durante 7 dias. Forma injetável:
hipoglicemia, reação maníaca, pancreatite, paranoia, fotos- infecções por anaeróbios: iniciar com 15 mg/kg, em se-
sensibilidade, colite pseudomembranosa, rabdomiólise, guida passar para 7,5 mg/kg até um máximo de 1g a cada
transtornos do sono, tendinites, trombocitopenia, choque 6 horas durante 7 dias ou mais. Amebíase: 500 a 750 mg a
anafilático, eritema multiforme e insuficiência orgânica em cada 8 horas, durante 5 a 10 dias. Em crianças a posologia
vários sistemas. não está estabelecida.
Precauções. As primeiras doses de levofloxacino podem Reações adversas. São de incidência mais freqüente: in-
ocasionar reações de hipersensibilidade acompanhadas de chaço, dores ou fraqueza em mãos e pés, sobretudo com
colapso cardiovascular, hipotensão, choque, perda da cons- doses elevadas ou uso prolongado. Rash cutâneo, urticá-
ciência, formigamentos, angioedema, obstrução de vias res- ria, prurido (por hipersensibilidade). Sobre o SNC: torpor ou
piratórias, dispneia, urticária, prurido e outras reações cutâ- instabilidade, crises convulsivas (com doses elevadas). Se
neas. Caso haja manifestação de rash cutâneo ou outros si- houver persistência dos seguintes sintomas, deverá haver
nais de hipersensibilidade, a administração deve ser sus- atenção médica: diarreias, enjoos, náuseas, vômitos,
pensa. Deve evitar-se a exposição excessiva à luz do sol em anorexia.
função das reações de fotossensibilidade ocasionadas por Precauções. O metronidazol atravessa a placenta e pene-
este fármaco. Recomenda-se controle cuidadoso da glice- tra rapidamente na circulação fetal, e, embora não se haja
mia nos pacientes diabéticos que façam uso concomitante demonstrado defeitos no feto, não se recomenda seu uso
de levofloxacino e agentes hipoglicemiantes orais ou insu- no primeiro trimestre do gravidez. Tampouco se deve usar
lina. O levofloxacino não altera a fertilidade nem a teratoge- o ciclo de terapêutica de um dia, visto que produz concen-
nia em roedores com doses orais muito elevadas. Como não trações séricas fetais e maternas mais altas. Não se reco-
se dispõe de estudos adequados em mulheres grávidas, re- menda seu uso no período de amamentação porque pode
comenda-se não administrar durante a gestação, salvo no produzir efeitos adversos no lactante. Caso seja necessário
caso em que o benefício para a mãe justifique o risco poten- o tratamento com metronidazol, o leite materno deve ser
cial para o feto. Da mesma maneira, recomenda-se não ad- extraído e descartado, retornando à amamentação 24 a 48
ministrar a mulheres em período de amamentação em razão horas após o término do tratamento com a droga. A secura
dos possíveis efeitos adversos que pode ocasionar à crian- de boca que produz pode contribuir para o desenvolvi-
ça. Estudos em animais jovens demonstraram que o levoflo- mento de cáries, candidíase oral e mal-estar. Estudos em
xacino produz erosão nas articulações que suportam peso e animais revelaram que o metronidazol pode desenvolver
outros sinais de artropatia, razão pela qual não se recomen- efeitos carcinogênicos; não obstante, esta possibilidade
da sua administração a crianças e adolescentes. O manu- não foi comprovada em seres humanos.
seio de automóveis ou maquinarias deve ser feito com pre- Interações. Não se recomenda o uso simultâneo com ál-
caução em função dos efeitos neurológicos adversos tais cool, porque pode produzir acumulação de aldeído acético
como sonolência e delírio provocados pelo levofloxacino. A por interferência com a oxidação do álcool (inibição da al-
segurança e a eficácia do fármaco não foram estabelecidas deído-desidrogenase) e provocar cãibras abdominais, náu-
em pacientes pediátricos, adolescentes (idade inferior a 18 seas, vômitos e cefaleias. Os anticoagulantes podem even-
anos) e mulheres grávidas ou durante a amamentação. tualmente potencializar seu efeito da mesma forma que o
Interações. Antiácidos que contenham cálcio, magnésio ou metronidazol, devido à inibição do metabolismo enzimático
alumínio, bem como também o sucralfato, cátions metálicos dos anticoagulantes. Deve evitar-se o uso simultâneo com
como o ferro e complexos multivitamínicos que contenham dissulfiram, porque pode produzir confusão e reações
zinco, visto que podem interferir na absorção gastrintestinal psicóticas.
do levofloxacino; estes medicamentos devem ser adminis- Contraindicações. Deverá avaliar-se a relação risco-be-
trados pelo menos duas horas antes ou após a tomada de nefício em enfermidades orgânicas ativas do SNC, incluin-
levofloxacino. A administração concomitante com drogas an- do epilepsia, discrasias sanguíneas, disfunções cardíaca
ti-inflamatórias não esteroidais pode aumentar o risco de es- ou hepática graves.
-2
Norfloxacino
Ações terapêuticas. Antimicrobiano. Quinolona de se-
gunda geração.
Propriedades. O norfloxacino atua intracelularmente me-
diante inibição da subunidade A da girase do DNA, uma to-
poisomerase tipo II, fundamental para o enrolamento depen-
dente de ATP do DNA bacteriano, permitindo que seja dupli-
cada e dividida em ambas as células filhas; inibe o relaxa-
mento do DNA superduplicado e favorece a ruptura do DNA
da cadeia dupla. Absorve-se rapidamente no trato gastrin-
testinal em jejum, mas incompletamente (30 a 40%); se for
administrada com alimentos, a absorção pode ser diminuída
ou retardada. Sua união às proteínas é baixa (10 a 15%). O
metabolismo, possivelmente hepático, é escasso, pela for-
mação de um grupo 5-carbonil e a modificação do anel de
piperazina; aparecem 6 metabólitos na urina, alguns dos
quais podem ser ativos e não são detectados no soro. Anti-
bacteriano de síntese, com ação de amplo espectro contra
germes Gram-positivos e Gram-negativos e potente ação
bactericida. Após a administração oral de uma dose de 400
mg, concentrações séricas de 1,38 mg/L são alcançadas. A
concentração urinária é aproximadamente 100 vezes supe-
rior à concentração sérica; os níveis permanecem ativos du-
rante um período superior a 12 horas. Sua eliminação é rea-
lizada pelas vias renal e biliar, encontrando-se uma concen-
tração urinária do fármaco equivalente a de 33 a 48% nas
primeiras 24 horas. Atua eficazmente diante da E. coli, Kle-
bsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter, Streptococcus
faecalis, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa. O pH
urinário não influi em sua ação bactericida, tampouco foi
observada resistência cruzada com outros agentes
antibacterianos derivados da quinolona.
Indicações. Infecções do trato urinário inferior (cistite, ure-
trite, prostatites agudas e crônicas) e superior (pielonefrite),
infecções do aparelho genital, uretrite gonocócica não com-
plicada. É importante conhecer a sensibilidade dos agentes
patógenos ao fármaco, mesmo que a terapêutica possa ser
instaurada, inclusive antes de serem conhecidos os
resultados do antibiograma.
Posologia. Via oral: nas infecções urinárias agudas, a dose
usual para o adulto é de 400 mg 2 vezes ao dia, de forma
contínua, durante 7 a 10 dias, mesmo que a sintomatologia
tenha desaparecido anteriormente. Em cistite aguda
não-complicada comprovou-se a efetividade aos 3 dias de
tratamento. Nas infecções urinárias complicadas, o trata-
mento deverá ser prolongado em função da realização das
uroculturas. Na gonococia não complicada, a administração
de 800 mg em uma única ingestão será suficiente.
Reações adversas. Geralmente são leves e não-frequen-
tes (4% de incidência). Incluem-se: distúrbios gastrintesti-
nais (anorexia, náuseas), cefaleias, instabilidade e reações
cutâneas. Raramente são observadas anomalias nas deter-
minações de laboratório: leucopenia, eosinofilia e elevação
de transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina e creatinina.
Precauções. Como não foi determinada segurança para
crianças, não deverá ser administrada antes da puberdade.
Não é aconselhável, em princípio, na etapa de gravidez ou
lactação, pois o norfloxacino foi detectado no cordão umbili-
cal e no líquido amniótico, assim como no leite materno.
3-
Como acontece com outros derivados quinolônicos, deve
ser empregada com precaução em pacientes com antece-
dentes de convulsões. Em pacientes com insuficiência re-
nal, a dose será adequada em função dos valores de
creatinina.
Interações. Como com outros antibacterianos quinolônicos,
demonstrou-se antagonismo entre norfloxacino e nitrofuran-
toína. Os antiácidos podem diminuir a absorção do norfloxa-
cino e a probenecida diminui a secreção tubular renal da
droga, originando a diminuição da excreção urinária do
norfloxacino, com aumento do risco de toxicidade.
Contraindicações. Hipersensibilidade conhecida ao fár-
maco ou a qualquer derivado quinolônico relacionado (ácido
nalidíxico, oxolínico e pipemídico). A relação risco-benefício
deverá ser avaliada em pacientes com antecedentes de
crises convulsivas.
Sulfametoxazol +
trimetoprima
Ações terapêuticas. Antibacteriano sistêmico, antiproto-
zoário.
Propriedades. É uma sulfamida anti-séptica bacteriostática
de amplo espectro. O sulfametoxazol é análogo estrutural
do ácido aminobenzoico (PABA) e inibe de forma competi-
tiva uma enzima bacteriana, a di-hidropteroato sintetase,
que é responsável pela incorporação do PABA ao ácido
di-hidrofólico. Por conseguinte, bloqueia a síntese do ácido
di-hidrofólico e diminui a quantidade de ácido tetra-hidrofó-
lico metabolicamente ativo, cofator na síntese de purinas, ti-
midina e DNA. As bactérias sensíveis são aquelas que sin-
tetizam ácido fólico. A ação da sulfamida é antagonizada
pelo PABA e seus derivados (procaína e tetracaína) e pela
presença de pus ou de detritos celulares, componentes ne-
cessários para o crescimento bacteriano. A trimetoprima é
uma base débil lipófila bacteriostática, estruturalmente rela-
cionada com a pirimetamina; une-se à enzima bacteriana
di-hidrofolato redutase inibindo-a. Dessa forma, bloqueia se-
letivamente a conversão do ácido di-hidrofólico a sua forma
funcional, o ácido tetra-hidrofólico. Isso esgota o folato, que
interfere na produção do ácido nucleico e proteínas bacte-
rianas. A trimetoprima exerce seu efeito em um estado da
biossíntese de folato imediatamente posterior ao estado em
que atua o sulfametoxazol. Uma ação sinérgica entre am-
bos é produzida pela inibição da produção de tetra-hidrofo-
lato em dois passos sequenciais de sua biossíntese. Distri-
bui-se amplamente em tecidos e líquidos e atravessa a pla-
centa com facilidade. Sua união às proteínas é variável,
competindo com a bilirrubina pela união à albumina. So-
mente tem atividade antibacteriana o medicamento livre,
não unido. Metaboliza-se no fígado, principalmente por
acetilação a metabólitos inativos que retêm a toxicidade do
produto original. Elimina-se por via renal por filtração
glomerular com secreção tubular e reabsorção do produto
ativo e dos metabólitos.
Indicações. Tratamento da bronquite e exacerbações agu-
das de bronquite crônica em adultos, causada por H. in-
fluenzae ou Streptococcus pneumoniae. Enterocolite cau-
sada por Shigella flexneri e S. sonnei. Otite média aguda
em crianças por H. influenzae ou S. pneumoniae. Pneumo-
nia por Pneumocystis carinii. Infecções bacterianas do trato
urinário causadas por E. coli, espécies de Klebsiella, Ente-
robacter, P. mirabilis, P. vulgaris e Morganella morganii.
Posologia. O tratamento deve ser realizado durante 10 a
14 dias nas exacerbações agudas de bronquite crônica, du-
rante 7 a 10 dias em infecções do trato urinário, durante 10
dias na otite média aguda em crianças e durante 14 dias na
pneumonia por Pneumocystis carinii. Dose usual para adul-
tos - como antibacteriano sistêmico: 800 mg de sulfameto-
xazol e 160 mg de trimetoprima/12 horas; como antiproto-
zoário: 25 mg de sulfametoxazol e 5 mg de trimeto-
prima/kg/6 horas; dose máxima: até 3,2 g de sulfametoxazol
e 640 mg de trimetoprima/ao dia. Doses pediátricas usuais,
como antibacteriano - lactentes e crianças com peso menor
de 40 kg: 20 mg de sulfametoxazol e 4 mg de trimeto-
prima/kg/12 horas; crianças com 40 kg ou mais: dose de
adulto; como antiprotozoário - lactentes e crianças com me-
nos de 32 kg: 25 mg de sulfametoxazol e 5 mg de trimeto-
prima/kg/6 horas; crianças com 32 kg ou mais: dose de
adulto. Forma injetável, como antibacteriano sistêmico: infu-
são IV, 10 a 12,5 mg de sulfametoxazol e 2 a 2,5 mg de tri-
metoprima/kg/6 horas; 13,3 a 16,7 mg de sulfametoxazol e
2,7 a 3,3 mg de trimetroprima/kg/8 horas; ou 20 a 25 mg de
sulfametoxazol e 4 a 5 mg de trimetoprima/kg/12 horas;
como antiprotozoário: 25 mg de sulfametoxazol e 5 mg de
trimetoprima/6 horas.
Reações adversas. São de incidência mais frequente: fo-
tossensibilidade, erupção cutânea e prurido. Raramente: dor
articular e muscular, febre, hemorragias ou hematomas não
habituais, cansaço ou debilidade não habituais. Os seguin-
tes sinais e sintomas deverão ter atenção médica caso per-
sistirem: cefaleia, tonturas, diarreia, anorexia, náuseas e
vômitos.
Precauções. Uma ingestão adequada de líquidos deverá
ser mantida. É importante não omitir as doses e completar o
ciclo do tratamento. Os efeitos neutropênicos da trimeto-
prima podem originar maior incidência de infecções microbi-
anas, retardamento da cicatrização e hemorragia gengival.
Embora o fármaco seja indicado no tratamento da otite mé-
dia em crianças, não deverá ser prescrito para profilaxia ou
tratamento prolongado.
Interações. O uso simultâneo com rifampicina pode au-
mentar a eliminação e diminuir a meia-vida do sulfametoxa-
zol mais trimetoprima. Agentes depressores da medula ós-
sea podem aumentar os efeitos leucopênicos ou trombocito-
pênicos. Os medicamentos fotossensibilizadores podem
produzir efeitos aditivos de fotossensibilidade ao serem usa-
dos de forma concomitante. A probenecida diminui a secre-
ção tubular renal das sulfamidas, originando concentrações
séricas totais maiores e mais prolongadas.
Contraindicações. É contraindicado em lactentes, dado
que pode produzir-lhes kernícterus. A relação risco-benefí-
cio deverá ser avaliada em pacientes com disfunção hepá-
tica ou renal, porfiria e deficiências de glicose-6-fosfato
desidrogenase.
P.R. VADE-MÉCUM BRASIL 2010/11