Inibidores da

Parede Celular
Estrutura bacteriana
 Estrutura
bacteriana
 Transpeptidase – reação cruzada

Composição do
peptidioglicano

O peptidoglicano é constituido principalmente por N-acetil-glicosamina (NAG) e ácido

N-acetilmurâmico (NAM). A este componente ligam-se às cadeias laterais de tetrapeptídios
(CLT).
B lactâmicos
 Mecanismos de Ação

1) Inibição da Síntese da Parede Celular:

• A parede celular protege a bactéria da
ruptura osmótica.

• Constituinte: Peptidoglicano

• A ação do antimicrobiano resulta na

inibição do crescimento bacteriano e na
maioria dos casos, morte celular.

• Praticamente todos os antibióticos são

bactericidas.
 Penicilinas

anel tiazolidínico (A) está fixado a um anel β-lactâmico (B)

 Penicilinas
Tipos de Exemplos Espectro Aplicação Clínica
Penicilinas
Penicilinas Pencilina G Gram-positivos, cocos Escolha para sífilis,
Gram-negativos e anaeróbios leptospirose, infecções
não produtores de estreptocóccicas dos grupos
b-lactamase A e B, actinomicose,
infecções orais e
periodontais, menigite
meningocóccica e
meningococcemia,
endocardite por S. viridans,
mionecrose por Clostridium,
tétano, antraz, erisipela.
 Penicilinas
Tipos de Exemplos Espectro Aplicação Clínica
Penicilinas
Penicilinas Nafcilina e Gram-positivos, cocos Tratamento de infecções
disseminadas por
semissintétic oxacilina Gram-negativos e anaeróbios
estafilococos.
não produtores de
as MRSA muito prevalente
b-lactamase
atualmente.
.

Metabolismo hepático, não necessita de ajuste para insuficiência renal.

 Penicilinas
Tipos de Exemplos Espectro Aplicação Clínica
Penicilinas
Penicilina anti piperacilina e Conservam o espectro Klebsiella, Serratia,
Bactérias mezlocilina. Proteus indol
antibacteriano da positivo, Citrobacter.
Gram penicilina. Pseudomonas
negativas Maior atividade contra aeruginosa.
Gram-negativos.
Relativamente sensíveis
à hidrólise pelas
b-lactamases.
Metabolismo hepático, não necessita de ajuste para insuficiência renal.
Penicilinas – Mecanismo de ação
Penicilinas

Meia vida
Metabolismo Eliminação
geralmente
hepático renal
curta
Farmacocinética

• Administração de Penicilina G :
Preferência: Via IV sobre IM

• Concentrações após Administração :

30 minutos após 1g de Penicilina G IV: 20 a 50 mcg/mL sem soro.

• Penicilinas Benzatina e Procaína :

Resultam em concentrações prolongadas no sangue e tecidos.
Farmacocinética
• Penicilina Benzatina :
• Uma injeção IM de 1,2 milhões de unidades:
• Mantém níveis séricos acima de 0,02 mcg/mL por 10 dias.
• Útil para tratar infecções por estreptococos b-hemolíticos.
• Mantém níveis acima de 0,003 mcg/mL por 3 semanas (prevenção de infecção).
• Penicilina Procaína :
• Uma dose de 660.000 unidades:
• Alcança 1-2 mcg/mL.
• Até 12-24 horas após uma injeção IM.
Reações adversas

Hipersensibilidade

Diarreia

Neurotoxicidade – inibição gabaérgica – risco de convulsão

Pode ocorrer tocixidade hepática pelas penicilinas semi-sintéticas,

neutropenia pela nafcilina e hepatite com oxacilina.
Mecanismos de resistência

1) inativação do antibiótico pela b-lactamase;

2) modificação das PBP-alvo;

3) penetração reduzida do fármaco até as PBP-alvo

4) efluxo do antibiótico
Cefaslosporina
s
Cefalosporinas – Primeira Geração

Cefalexina/ cefazolina

Ativos contra Estafilococos – S. aureus

Não efetivos contra: Enterococcus, MRSA, Listeria, E. coli, Proteus e Klebsiella.

Enterobactérias nosocomiais são frequentemente resistentes.

Cefalosporinas - Segunda Geração:

Cefuroxima, cefoxitina e cefotetan

Melhora espectro para G - , icluindo E. coli,

Klebsiella spp, alguns Proteus indol positivos e
Providencia spp.
Cefalosporinas – Terceira Geração

Cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima e ceftizoxime

Aumenta espectro para G - , mas são menos efetivas contra G
+.
Ceftazidima atinge Pseudomonas, mas existe resistência.

Atividade pobre contra anaeróbios

 Cefepime e cefpiroma

Cefalosporinas –
Quarta Geração
Espectro amplo para G -,
Incluindo Pseudomonas spp. E
melhor espectro para G+.
 Cefalosporinas - Farmacocinética

Administração: • Muitas cefalosporinas: Administração por IV ou IM devido à baixa

absorção oral.

• Boa distribuição nos líquidos corporais.

Distribuição : • Níveis terapêuticos no Líquido Cefalorraquidiano (LCS): Ceftriaxona ou
Cefotaxima

• Renal -
• Ajuste de dose necessária para disfunção renal
Eliminação : • Ceftriaxona como exceção:
• Excreção biliar e pelas fezes.
• Usado em pacientes com insuficiência renal.
 Resistência
• Semelhante Penicilinas

Cefalosporinas Reações Adversas

• Diarreia
• Reações de
hipersensibilidade -
Stevens-Johnson
Carbapenêmicos
Carbapenêmicos

Fármaco Atividade antibacteriana

Imipiném Gram-positivos e gram-negativos, anaeróbicos e
P. aeruginosa
meropeném Idem
doripeném Idem
ertapeném P. aeruginosa, espécies de Enterococcus e
espécies de Acinetobacter
Carbapenêmicos

Mecanismo de ação: -
Ligam-se a PBP1 e PBP2
Bactericida
– inibindo síntese de
peptidioglicano

Efeitos colaterais:
Necessitam de ajuste mioclonia, crises
renal. convulsivas, rash, febre,
náuseas, vómitos
Imipinem + cilastatina
•Evita toxicidade
•Podem causar náusea,
êmese e diarreia
Monobactâmicos
Monolactâmicos

Aztreonam: difere das penicilinas e cefalosporinas na

estrutura e isso diminui o número de reações cruzadas.

Atividade apenas contra G -H. influenzae, N.

gonorrhoeae, Enterobacteriaceae.

Os pacientes alérgicos à penicilina toleram o aztreonam

sem qualquer reação
Inibidores de Beta-lactamase

Ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam = se

ligam a beta-lactamase de S. aureus, anaeróbios e
alguns BGN.

Combinação com penicilinas permite largo

espectro.
Antimicrobianos
Glicopeptídicos
 Inibição da Síntese da Parede Celular: A
vancomicina se liga aos precursores da parede
celular bacteriana, especificamente às terminações
D-alanil-D-alanina destes precursores.

Vancomicina Interferência na Polimerização

3. Comprometimento da Integridade da Parede

Celular
 Adiminstrada especialmente IV, usada
VO para o tratamento em colite
pseudomembranosa causada por
Clostridium difficile
Sua meia-vida é de 6 a 8 horas,
atingindo concentrações nos ossos.
Vancomicina

Não é metabolizada e sua eliminação

acontece por via renal, principalmente
por fi ltração glomerular, sendo pouca
quantidade também eliminada pela bile
Vancomicina

• Usada em Tratamento de infecções

causadas por MRSA (Staphylococcus
aureus resistente à meticilina) e MRSE
(Staphylococcus epidermidis resistente à
meticilina).
• Infecções por enterococos, especialmente
em casos de resistência a outros
antibióticos.
• Pacientes com prótese de válvulas
cardíacas.
• Pacientes que serão submetidos à
implantação de próteses em cenários com
alta incidência de MRSA e MRSE
Eventos
Nefrotoxicidade
Adversos
Ototoxicidade
Eventos
adversos
Síncrome do homem vermelho
Polimixinas
Polimixinas

Polimixina B e a colistina (polimixina E).

São peptídeos cíclicos produzidos por cepas da bactéria

Bacillus polymyxa.

Eles têm ação principal contra bactérias Gram-negativas

Mecanismo
de ação
Usos Clínicos

•Principalmente eficaz
contra bactérias
Gram-negativas, incluindo
Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli, e
Klebsiella pneumoniae.
 Reações Adversas

1.Nefrotoxicidade:
2.Neurotoxicidade: Fraqueza muscular, paralisia
respiratória, parestesia, ataxia, vertigem
3.Reações alérgicas: Rash e urticária
4.Desequilíbrio eletrolítico: A hipomagnesemia é
uma complicação potencial do uso de polimixinas.
Vamos de questões?