Campus CCO - Divinópolis

PENICILINAS E INIBIDORES
DE
BETA- LACTAMASES

Farmacologia Clínica II
Professora: Adriana Cristina Soares de Souza

Link vídeo: https://www.youtube.com/watch?v=m0V6DRJBBGY

 DESCOBERTA ACIDENTAL DA PENICILINA
1928

Alexander Fleming
(1881-1955)

Culturas de bactérias estafilococos e a descoberta

acidental de uma substância produzida pelo Penicillium
notatum que inibiu o crescimento bacteriano. 2
ESTRUTURA QUÍMICA DAS PENICILINAS E
AÇÃO DAS BETALACTAMASES
PAREDE DAS BACTÉRIAS
GRAM (-) E GRAM (+)
 Mecanismo de Ação
• Inibição das transpeptidases (PBPs)
A PENICILINA SE LIGA AO RECEPTOR (PLP-
PROTEÍNA LIGANTE DA PENICILINA) INIBE
A TRANSPEPTIDASE → IMPEDE A UNIÃO
DOS PEPTIDEOGLICANOS E FORMAÇÃO DA
PAREDE DA BACTÉRIA (A PAREDE CELULAR
DA BACTÉRIA É ESSÊNCIAL PARA O SEU
CRESCIMENTO NORMAL E
DESENVOLVIMENTO
PENICILINAS
 PENICILINAS

•MECANISMO DE RESISTÊNCIA AS
PENICILINAS:

•PRODUÇÃO DE -LACTAMASES
•ALTERAÇÃO DA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO DAS
PENICILINAS (PLP)
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
• PENICILINAS DE ORIGEM NATURAL
Droga Absorção Resistência às Espectro de Indicações de
Oral ß-lactamases ação uso clínico

Penicilina G Deficiente Não Cocos gram (+) Faringite,

S. pyogenes otite,endocardite,
S. pneumoniae meningite
S.viridans
Cocos gram (-) Meningite
Neisseria
meningitides

Espiroquetas Sífilis
Penicilina V Boa Não Treponema
pallidum
Anaeróbios Abscessos e
Clostridium, infecções
Bacteroides periodontais
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
• PENICILINAS DE ORIGEM NATURAL

PENICLINAS G VIA DURAÇÃO

ADMINISTRAÇÃO EFEITO

BENZATINA IM 28 A 30 DIAS
(BENZETACIL®)

PROCAÍNA IM 12 A 24 h

CRISTALINA IV 4A6h
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS

• PENICILINAS RESISTENTES ÀS BETALACTAMASES

Droga Absorção Resistência às Espectro de Indicações de

Oral ß-lactamases ação uso clínico

Cocos gram(+) Furunculose,

Meticilina Deficiente Sim Staphylococcus pneumonia,
aureus produtores osteomielite,
Oxacilina Boa Sim de endocardites,
betalactamases meningite,
Dicloxacilina Boa Sim septicemia,
infecções com
extenso
acometimento
cutâneo,
abscessos
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
PENICILINAS COM MAIOR ESPECTRO CONTRA GRAM(-)

Droga Absorção Resistência às Espectro de ação Indicações de

Oral ß-lactamases uso clínico

Ampicilina Cocos gram(+) e

(Salmonella, Boa Não gram (-)
Shiguella) (alimento ↓) N. meningitides Meningite
N. Gonorreae Gonorréia
Streptococcus ITU
faecalis
Amoxicilina Excelente Não Moraxella IVAS, pneumonia
(Salmonella) catarralis e meningite
(crianças)
Bacampicilina Excelente Não Bacilos gram (-)
Proteus mirabilis ITU
E. Coli ITU
Haemophilus IVAS, meningite
influenza (crianças)
 CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
• PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

Droga Absorção Resistência às Espectro de ação Indicações de uso

Oral ß-lactamases clínico

Igual as
Carbenicilina Deficiente Não anteriores mais
Ticarcilina Bacilos gram (-)
(Risco de Deficiente Não nosocomiais
disfunção
plaquetária e Pseudomonas ITU,
sangramentos aeruginosa, pneumonia,
em pós- Serratia, septicemia
operatório e Enterobacter,
insuficiência Proteus indol (+)
renal)
Piperacilina
(Menor risco Deficiente
Não
de
sangramentos,
alto custo)
Inibidores de beta- lactamases

Estrutura química do ácido clavulânico

 Inibidores de betalactamases

• A produção de penicilinases ou
betalactamases são o principal
mecanismo de resistência bacteriana
às penicilinas

• Os inibidores fazem uma ligação

irreversível às beta-lactamases
– Penicilina fica livre para se ligar às PLP’s
da bactéria
 Inibidores de beta- lactamases

• Sulbactam ( ampicilina, amoxacilina)

• Clavulanato (amoxacilina, ticarcilina)
• Tazobactam ( piperacilina)
 Inibidores de beta- lactamases
• Ampicilina/ sulbactam
– Farmacocinética:VO, EV. Excreção
urinária
– Espectro: H. influenzae, M.
catarrhalis, N. gonorrhoeae,
anaeróbios, E. coli, Proteus sp,
Klebsiella sp, Acinetobacter
calcoaceticus, S. aureus
– Indicações:Infecções intra-abdominais,
pneumonia de aspiração, infecções
pélvicas, infecções de tecidos moles
(pé diabético)
 Inibidores de beta- lactamases

• Amoxacilina/clavulanato
• Farmacocinética: VO, EV
• Modo de uso: Pode ser tomada com o
estomago cheio ou vazio

• Espectro: semelhante à ampicilina/sulbact

• Indicações: Otites, ITU, sinusites,

pneumonias, faringoamigdalites
 Inibidores de beta- lactamases

• Ticarcilina/clavulanato e
piperacilina/ tazobactam

– Administração: EV

– Germes hospitalares, infecções mistas

– Maior custo
 REAÇÕES ADVERSAS QUE DEVEM SER
RELATADAS

• Reações alérgicas: exantema maculopapular,

urticária, febre, síndrome de Steves-Johnson,
eosinofilia, choque anafilático

• Diarréia: geralmente não justifica a interrupção

do tratamento monitore hidratação do paciente

• Teste de função hepática e função renal

anormais: comunique ao médico- ajuste de dose

• Tromboflebite: peniclina IV avaliar

constantemente sinais de inflamação no acesso
IV

• Hipercalemia, hipernatremia
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Probenecida: diminui a excreção da penicilina

• Ampicilina mais alopurinaol: aumenta a chance

de respostas alérgicas

• Antiácidos: O uso excessivo de antiácidos pode

diminuir a absorção oral das penicilinas

• A amoxicilina pode aumentar a biotransformação

dos anticoncepcionais orais
 INVESTIGAÇÃO NA ETAPA PRÉ-
MEDICAÇÃO

• Avaliar qualquer história de alergia,

sintomas de diarréia e disfunção
hepática ou renal.

• NÃO infundir ou misturar com outras

drogas na mesma seringa – avaliar
primeiro as incompatibilidades.