GENERALIDADES DE ANTIMICROBIANOS

Los antibióticos son sustancias químicas naturales, sintéticas o semi-sintéticas, capaces de inhibir la replicación o
producir muerte microbiana

GRAM +

Staphylococcus (SAU/SCN)
COCOS + EN RACIMO

Streptococcus
COCOS + EN CADENA
- S. Pyogenes
- S. Agalactiae
- S. Viridians
- Enterococcus
- S. Pneumoniae (diplococos)

GRAM –
Enterobacterias
GRAM-
FERMENTADORES DE GLUCOSA
FLORA INTESTINAL
- E. coli
- Shigella
- Salmonella
- Tribu Proteae: Proteus, Morganella,
Providencia
- Citrobacter
- Enterobacter
- Serratia
- Klebsiella
- Yersinia
SITIO DE ACCION DE ATB

CLASIFICACION SEGÚN ACTIVIDAD

Bacteriostáticos: no destruye o mata las
bacterias, pero si detiene su crecimiento
 Linezolid
 Clindamicina
 Tigeciclina
 Macrolidos
 Tetraciclinas
Bactericidas: produce la muerte de una bacteria
 β-lactámicos
 Vancomicina
 Daptomicina
 Fosfomicina
 Rifampicina
 Quinolonas aminoglucósidos
 Metronidazol
 TMS

DE LOS ATB INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA, TODOS SON BACTERIOSTATICOS EXCEPTO LOS
AMINOGLUCOSIDOS QUE SON BACTERICIDAS

EFECTOS ANTIBACTERIANOS DE LAS COMBINACIONES DE ATB

Indiferencia: expresa que el efecto o actividad de una mezcla de antimicrobianos no es diferente a la actividad del
agente de mayor actividad cuando actúa independientemente.
Sinergismo: 2 ATB combinados tienen mayor actividad
Antagonismo: ocurre cuando un antibiótico, usualmente el de menor efecto, interfiere con el efecto de otro
antibiótico

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA

B Lactamicos, Glucopeptidos, Fosfomicina
B LACTAMICOS: inhiben la síntesis de peptidoglicano.
-Mecanismos de resistencia:
1. Impermeabilidad: perdida de porinas
2. Eflujo: expulsan el ATB fuera de la célula
3. Modificación enzimática: más frec
o B LACTAMASA: enzima producida por algunas bacterias y es responsable de la resistencia de éstas
ante la acción de antibióticos betalactámicos como las penicilinas, las cefalosporinas,
monobactamicos y carbapenémicos (carbapenemasas). Todos estos antibióticos tienen un elemento
en común dentro de su estructura molecular denominado anillo betalactámico. Las lactamasas
rompen el anillo, desactivando las propiedades antimicrobianas de la molécula. Por lo general son
producidas por bacterias Gram negativas en forma secretada

 BETALACTAMASAS DE ESPECTRO AMPLIADO (BLEA) SIEMPRE EN KLEBSIELLA!!! RESISTENTE A AMPICILINA!!

Sumo SULBACTAM
 BETALACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO (BLEE) se definen como enzimas capaces de hidrolizar las
penicilinas, todas las cefalosporinas (menos las cefamicinas) y las monobactamas, pero no las carbapenemas.
Se caracterizan por ser inhibidas por el ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. ENTEROBACTERIAS
 CARBAPENEMASAS son enzimas que hidrolizan antibióticos carbapenémicos. Generalmente resistencia a
todos los antibióticos β-lactámicos.

4. Alteración del sitio blanco: Producción de una PBP con baja afinidad de unión a un ATB β-lactámico.
PBP5→ Enterococcus faecium (Resistente a ampicilina)
PLP 2a→ Staphylococcus aureus (SAMR)
 PENICILINAS

CEFALOSPORINAS

CARBAPENEMES Y MONOBACTAMES

 Ertapenem NO cubre Pseudomona

 Meropenem cubre mejor GRAM –
 Imipenem cubre mejor GRAM +
 INHIBIDORES DE LA B LACTAMASA

GLUCOPEPTIDOS: VANCOMICINA Y TEICOPLANINA

 Efecto Bactericida lento
 Resistencia natural en Gram negativos por incapacidad de la molécula de traspasar la membrana externa,
Lactobacillus y Enterococcus Gallinarum, Casseiliflavus y Flavescens

FOSFOMICINA
Inhibición de Fosfoenolpiruvato sintetasa. Interrumpe síntesis de N-Acetil-Murámico. Ingresa a la célula por medio de
dos sistemas de transporte (GlpT) (UhpT). Sinergia con β–lactámicos, aminoglucósidos y Quinolonas
Espectro:
 SAMS, SAMR, Enterococcus, Enterococo resistente a Vancomicina
 Enterobacterias BLEE + y Carbapenemasas
 Pseudomona y Acinetobacter
Desarrollo rápido de resistencia en monoterapia. Mutación en los sistemas de transporte (cromosómica) más
frecuente. Enzimas modificadoras. Uso combinado con otro ATB (excepto ITU)

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA EXTERNA: POLIMIXINAS

Polimixina A – D, Polimixina B, Polimixina E (Colistín)
COLISTIN: El fragmento policatiónico de las Polimixinas desplaza a los cationes Ca+2 y Mg+2 que estabilizan al LPS en
la membrana celular externa. La interacción con el antibiótico da lugar a la liberación del LPS y la consiguiente
desestructuración de la membrana celular. La permeabilidad selectiva de la membrana celular se altera,
desencadenándose la lisis de la bacteria.
Espectro:
 A. baumannii
 P. aeruginosa
 Stenotrophomonas maltophilia
 Enterobacterias BLEE + y Carbapenemasas:
o K. pneumoniae
o Escherichia coli
o Salmonella spp
o Shigella spp
Resistencia natural al Colistin:
 Gram +
 Proteus spp
 Providencia spp
 Morganella spp
 Serratia spp
 ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS DE PROTEINAS
Aminoglucosidos, Tetraciclinas, Tigeciclina, Macrolidos, Clindamicina, Linezolid
TODOS SON BACTERIOSTATICOS EXCEPTO AMIGNOGLUCOSIDOS QUE SON BACTERICIDAS
AMINOGLUCOSIDOS
Estreptomicina – Neomicina – Kanamicina – Tobramicina – Estreptomicina – Gentamicina – Amikacina – Arbekacina
 Ingreso a través de la membrana dependiente de O2
 Unión a la subunidad 30S. Lectura errónea. Síntesis de proteínas anómalas
 Actividad bactericida
 Resistencia natural en ANAEROBIOS
 Malos como monodroga
 Uso combinado con otro ATB (excepto ITU)
 Concentración en orina 25 – 100 veces > plasma
Espectro:
 Cocos positivos (NO Neumococo)
 Enterobacterias
 Pseudomonas spp
 Acinetobacter spp
 Brucella spp
 Bartonella spp
 Francisella spp
 Mycobacterium spp
 Nocardia spp
Usos clínicos:
 Monoterapia: Infecciones urinarias
 Tratamiento combinado: AG + BL
o Cocos +: Enterococcus spp: Sinergia con β-lactámico - Endocarditis infecciosa: Sinergia con β-
lactámico frente a Streptococcus viridans
o Bacilos -: Junto a otro ATB para bacterias productoras de carbapenemasas

TETRACICLINAS: Tetraciclina – Doxiciclina – Minociclina

 Bacteriostáticas
 Concentra en tejidos, concentración intracelular
 CI en menores de 8 años y embarazadas
Espectro:
 Bacterias Gram positivas
 Bacterias Gram negativas
 Brucella spp
 Chlamydia spp
 Mycoplasma spp
 Borrelia recurrentes

GLICILCICLINAS: Tigeciclina
 Bacteriostático
 Alto volumen de distribución, eliminación por vía biliar
 No sería adecuada para ITU
Espectro:
 Cocos positivos (SAMR, EVR)
 Enterobacterias (BLEE+ y carbapenemasas +)
 Acinetobacter spp
 Anaerobios
Resistencia natural
 Proteus spp
 Providencia spp
 Morganella spp
 P. aeruginosa
MACROLIDOS – LINCOSAMIDAS
Macrolidos: Eritromicina – Claritromicina – Azitromicina
Lincosamidas: Clindamicina
 Unión a la subunidad 50S. Bloqueo de la traducción
 Actividad bacteriostática
 Macrólidos: Alto Volumen de distribución (niveles bajos en sangre y altos en tejidos) y alta concentración
intracelular
Espectro de actividad Macrolidos:
 Cocos positivos (excepto HA-MRSA y Enterococcus spp)
 Bacilos positivos: Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Corynebacterium diphteriae, Listeria,
Rhodococcus equii, Lactobacilus
 BGN: Moraxella spp, Bordetella pertussis, Neisseria spp, Haemophylus spp, Gardnerella vaginalis
 Intracelulares: Mycoplasma pneumoniae, Clhamydia spp, Legionella spp, Coxiella burnetti
Espectro de actividad Lincosamidas (Clindamicina):
 Cocos positivos
 Anaerobios
 Toxoplasma gondii

OXAZOLIDONAS: Linezolid
 Molécula muy grande, no atraviesa membrana externa de Gram – RESISTENCIA GRAM -
 Bacteriostático
 Administración oral e IV
Espectro:
 Staphyloccus spp (SAMR – VRSA )
 Enterococcus spp (VRE)
 Streptococcus β-hemolíticos

QUINOLONAS: Norfloxacina - Ciprofloxacina – Levofloxacina

 Mecanismo de Acción:
o Bloqueo de acción de: ADN girasa: GyrA – GyrB y Topoisomerasas IV: ParC – ParE
o Efecto: Fragmentación del ADN, activación del sistema SOS y muerte celular
 Bactericidas
 Biodisponibilidad por vía oral, buena penetración en tejidos
Espectro:
 Enterobacterias
 P. aeruginosa
 Algunos Gram +
 Algunas bacterias atípicas

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR

Lipopeptidos: Daptomicina
DAPTOMICINA
 Mecanismo de acción: Forma complejo con Ca++, se une a la membrana, causa rápida despolarización,
permeabilidad y autolisis
 Bactericida rápida
 Efecto postantibiótico prolongado, una dosis diaria
 RESISTENCIA NATURAL EN GRAM –
Espectro:
 Staphyloccus spp (SAMR – VRSA)
 Enterococcus spp (VRE)
 Streptococcus β-hemolíticos