KÁLITA ADMIRAL BRISON- FARMACOLOGIA II 2ª ETAPA

ANTIMICROBIANOS ● Gram negativo: formada por camada fina de

peptideoglicano + LPS; coloração de Gram vermelha/rosa;
Bactericidas x Bacteriostáticos é mais difícil de ser combatida/do fármaco penetrar.
*elimina a bactéria *atua no metabolismo da bactéria; ● Gram positiva: apresenta espessa camada de
*inibe sua reprodução/crescimento. peptideoglicano; muito impregnada pelo cristal violeta →
fica roxo.
Antibiótico x Quimioterápico
*origem natural *agente combatente de bactéria; Mecanismos bioquímico-fisiológicos de resistência bacteriana:
*produzido pela bactéria *origem sintética/semissintética.
● alteração na permeabilidade celular (impede a entrada do
ou fungos (Ex: Penicilina)
fármaco em sua célula)
Resistente x Sensível ● bombeamento por efluxo ativo (efluxo da molécula do
*uso de fármaco *bactéria é afetada (MRSSA) fármaco pela bactéria)
não afeta bactéria. ● alteração no alvo de ligação do fármaco (mutações que a
(MRSA). própria bactéria faz nos cromossomos → síntese de
proteínas modificadas, evitando a interação do fármaco com
*MRSA: Staphylococcus Aureus resistente à meticilina. o receptor-alvo)
MRSSA: Staphylococcus Aureus sensível à meticilina. ● produção de enzimas que destroem ou inativam o fármaco
obs: a sensibilidade ou resistência é obtido por meio do Teste de (muito comum ocorrer com os 𝛃-lactâmicos; enzimas
Antibiograma para obtenção de suscetibilidade bacteriana às bacterianas destroem a penicilina…)
classes de antibióticos.Quanto maior o "halo" de inibição = + ● alteração nas vias metabólicas e em reações enzimáticas
sensível.
Resistência aos antimicrobianos: são mecanismos bacterianos obs: as diferenças genéticas surgem de mutações aleatórias; as
(desenvolvidos ao longo do tempo) por resíduos nos alimentos, uso mutações podem se espalhar (transformação, conjugação ou
indiscriminado de antibiótico. transdução);
Espectro de Ação: indica o espectro suscetível a determinado → a exposição de patógenos virulentos a doses subletais de
fármaco. antibióticos por períodos de tempo inadequados seleciona
*Espectro amplo: ativo contra gram +, gram -, micoplasma, linhagens resistentes ao fármaco (uso indiscriminado de
clamídias. antibióticos → utilização inadequada por um tempo que não é
*Espectro pequeno: ativo contra gram + e poucas gram -. suficiente, acaba eliminando as bactérias mais sensíveis,
permanecendo as mais resistentes ao fármaco que ganham
espaço para crescerem).
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São 5 classes de antimicrobianos:
1. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
→ 𝛃-lactâmico: penicilinas; cefalosporinas; cefamicinas;
carbapenêmicos; monobactâmicos; inibidores da 𝛃-lactamase.
*os 𝛃-lactâmicos podem ser quebrados por enzimas (abertura do
anel 𝛃-lactâmico) por algumas bactérias (𝛃-lactamases). Nesse
caso, associa-se 𝛃-lactâmico com um inibidor da 𝛃-lactamase →
ocupação do sítio da bactéria (serve como substrato) enquanto o
𝛃-lactâmico realiza sua função.
Mecanismo de ação: São bactericidas. Impede ligação das
cadeias lateral e de peptídeo da bactéria; se ligam às PBPs
(proteínas ligadoras de penicilina) impedindo as ligações cruzadas
da parede celular, inibindo a transpeptidase (síntese de
peptideoglicano). Esse processo ativa as autolisinas provocando
lise e morte celular.
Penicilinas: 1ª escolha em muitas infecções.
*Naturais: benzilpenicilina (penicilina G) e fenoximetilpenicilina
(penicilina V).
● penicilina G é injetável (pouco absorvido no TGI)
● ½ vida curto, mantendo um nível sérico baixo por longo
período
● suscetíveis às betalactamases
*espectro estreito: gram + que não produzem 𝛃-lactamases,
poucos gram -
obs: desenvolveram várias penicilinas úteis com tempo de ½ vida
mais longo e maior eficácia como benzilpenicilina benzatina
(Benzetacil).
obs: reação anafilática em algumas pessoas que tomam
Benzetacil → formação de conjugado sérico da própria molécula
do fármaco com células do próprio sistema imune = resposta
exagerada → choque anafilático (hipersensibilidade).
Penicilinas semissintéticas: diferentes cadeias laterais ligadas ao
núcleo de penicilina.
Incluem:
● Penicilinas resistentes às 𝛃-lactamases: meticilina,
temocilina.
● Penicilinas de amplo espectro*: ampicilina, amoxicilina,
ticarcilina.
→ além do espectro da penicilina G, as penicilinas semissintéticas
incluem bacilos gram negativos como Salmonella, Shigella e E.coli.
obs: sempre que possível, é preferível usar um fármaco de
espectro menor no combate à bactérias (para evitar efeitos
adversos ou eliminação da microbiota normal).
● estáveis em meio ácido.
→ amoxicilina pode ser combinada com ácido clavulânico ou outro
inibidor das 𝛃-lactamases (atuando no sítio de ligação das
bactérias, enquanto os 𝛃-lactâmicos realizam sua função).
★ amoxicilina/clavulanato (Clavulin); amoxicilina/sulbactam
(Unasyn).
Cefalosporinas: possuem anel 𝛃-lactâmico, tendo o mesmo
mecanismo de ação dos 𝛃-lactâmicos; é dividida em 4 gerações de
acordo com o espectro e suscetibilidade às 𝛃-lactamases.
1ª geração: efetivo contra muitos gram positivos (inclusive MSSA)
e poucos gram negativos; segurança na gestação. Possui ½ vida
curta, adm 6/6h (4x/dia) Ex: cefalexina.
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2ª geração: cobertura maior contra cocos gram negativos e cocos ● injetável, ½ vida de 2h;
gram positivos, como o pneumococo. ● espectro limitado a bacilos gram negativos (KEEPS)
3ª geração: maior ação sobre gram negativas (organismos
KEEPS) e pseudomonas; penetra BHE → tratamento de meningite. Carbapenêmicos: Imipenem*
*KEEPS = K: Klebsiella; E: E. coli; E: Enterobacter; P: proteus; S:
serratia (são bactérias que compõem a microbiota normal do
intestino) → pode causar problemas quando colonizam lugares
diferentes ou ocorrem desequilíbrios.
● espectros excepcionalmente amplos: contra bactérias
*3ª geração penetra com maior facilidade a barreira
aeróbias, anaeróbias, gram-positivas e gram-negativas,
hematoencefálica, sendo indicadas nos casos de meningite.
mas não contra MRSA e Clostridium difficile.
4ª geração: AMPLO ESPECTRO (gram-negativo e positivo, atua
● Os carbapenêmicos geralmente são associados com a
bem contra MSSA e boa ação contra pseudomonas. Porém, não
cilastatina, pois possuem metabolismo renal e a cilastatina
tem boa cobertura contra enterococos.
inibe a ativação por enzimas renais (protege a molécula do
antimicrobiano para não ocorrer essa degradação precoce).
obs: a divisão em gerações não está totalmente relacionada com
→ O Clostridium é um bacilo gram + do próprio TGI, relacionado
potência ou tempo, mas com o espectro e cobertura apresentada.
com doenças gastrintestinais exatamente quando há uso de
antibióticos,, podendo causar diarreia ou casos mais graves como
colites (devido ao desequilíbrio da microbiota).

**Resistência aos 𝛃-lactâmicos:

● alteração da permeabilidade celular no caso das porinas
que servem de entrada para o fármaco (as porinas podem
parar de serem expressas ou são modificadas, não
permitindo a entrada nas bactérias);
● bomba de efluxo;
● alteração do alvo de ação das drogas (PBPs); pode ocorrer
por mutações que ocorrem nos genes codificadores das
PBPs, levando a uma modificação na estrutura primária
Monobactâmicos: Aztreonam (Azactam) dessas proteínas;
● resistente à maioria das 𝛃-lactamases;
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● resistência à meticilina e oxacilina que se iniciou com a
penicilina original em Staphylococcus (MRSA ou ORSA);
● produção de enzimas do tipo 𝛃-lactamases que inativam os
𝛃-lactâmicos.
Glicopeptídeos: Vancomicina e teicoplanina.
→ uso específico de ambiente hospitalar, por exemplo.
moléculas grandes incapazes de penetrar a membrana externa de
bactérias gram-negativas;
→ vancomicina não é absorvida pelo intestino, sendo adm VO
somente para tratar infecções por Clostridium difficile no TGI;
→ principal uso clínico (IV) em infecções por Staphylococcus
aureus meticilino resistentes (MRSA);
Risco: perda irreversível da audição por ser altamente ototóxico e
nefrotoxicidade.
Mecanismo de ação: Inibição da síntese da parede celular
bacteriana; os glicopeptídeos se ligam ao dipeptídeo terminal
(D-ALANINA/D-ALANINA) dos precursores de peptideoglicano,
impedindo a formação das ligações cruzadas.
2. ALTERAÇÃO DA MEMBRANA
Polimixinas: Colistimetato e Polimixina B
obs: existem as polimixinas A, B, C e D, mas a B é específica
antibacteriana.
● As polimixinas são produzidas por bacilos (Bacillus
polymyxa) → produção natural = antibióticos;
Mecanismo de ação: atuam como detergentes catiônicos
rompendo a estrutura dos fosfolipídeos da membrana externa
(ação contra gram negativos) e interferindo no equilíbrio osmótico
celular, causando morte da bactéria. É bactericida.
Espectro de ação restrito: gram negativos, especialmente
pseudomonas e coliformes.
Risco: nefrotoxicidade e neurotoxicidade*
Uso tópico: tratamento externo de infecções localizadas como
otite, infecções oculares e de pele causadas por microorganismos
susceptíveis.
Resistência: algumas bactérias desenvolveram alteração da
permeabilidade celular, não deixando esse detergente atuar em
sua membrana.
*não é uma classe muito utilizada.
Daptomicina: produzida por uma linhagem de Streptomyces
roseosporus.
Mecanismo de ação: é um lipopeptídeo cíclico que se liga à
membrana irreversivelmente resultando em despolarização,
desequilíbrio osmóticos e morte celular.
*a maior parte dos gram negativos são naturalmente resistentes,
pois o fato do lipopeptídeo se ligar a membrana não significa que
se liga com facilidade à membrana no gram -
Indicação: tratamento de infecções de pele causadas sobretudo
por gram + (Staphylococcus, Streptococcus e Enterococcus →
resistentes à vancomicina);
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→ usado em combinação com outros fármacos para tratar
infecções causadas por MRSA.
Resistência: alteração da permeabilidade celular.
3. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
Mecanismo de ação: Inibem a tradução (inibe o acoplamento
entre o códon e anticódon); os alvos são as subunidades 50s e 30s
do ribossomo, prejudicando o metabolismo bacteriano.
obs: transcrição → tradução → peptídeos.
Sítio A = sítio de chegada dos aminoácidos.
Aminoglicosídeos: Gentamicina, Amicacina e a Estreptomicina.
obs: Em contraste com a maioria dos inibidores da síntese
microbiana de proteínas, que são bacteriostáticos, os
aminoglicosídeos são bactericidas.
Mecanismo de ação: liga-se à subunidade 30s, impedindo a
junção da 50s → grande acúmulo de 30s, sendo tóxico para a
célula bacteriana.
● são altamente polares, hidrossolúveis e portanto não são
absorvidas no TGI; são injetáveis.
● Neomicina: adm VO erradica os microorganismo KEEPS
antes de uma cirurgia colorretal; também é usada de forma
tópica, principalmente associada com a bacitracina
(Nebacetin).
● não atravessa BHE, a não ser em casos de meningite (em
casos de meningite há uma vulnerabilidade da barreira
hematoencefálica e por conta disso, o fármaco consegue
atravessar).
● são reservados para infecções gram negativas sérias com
risco de morte.
● nefro e ototóxico*
Espectro: KEEPS, Pseudomonas, Staphylococcus aureus
(inclusive MRSA), Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina é
usada no tratamento da tuberculose).
Resistência:
● alteração no alvo de ligação do fármaco (ribossomo)
● alteração na permeabilidade da membrana celular e efluxo
ativo
● produção de enzimas que destroem ou inativam o fármaco
como fosfotransferase (APH), adeniltransferase (ANT) e
acetiltransferase (AAC).
Tetraciclinas: Doxiciclina, tetraciclina, minociclina.
→ são bacteriostáticos;
Mecanismo de ação: se ligam na subunidade 30s, inativando o
sítio A (sítio de chegada dos aminoácidos para a montagem de
peptídeos) por meio de uma competição com o RNAt no sítio A.
● são úteis no tratamento da acne (ação contra
Propionibacterium acnes e Staphylococcus epidermidis)
● atuam na microbiota do TGI, resultando em desconforto
gastrintestinal e diarréia
● adm sistêmica pode causar danos hepáticos
● Interação alimentar: são pouco absorvidos quando
ingeridos com leite ou derivados (pois complexam com o
cálcio) e antiácidos (devido a interação catiônica).
● Contraindicada em gestantes e crianças em fase de
crescimento pois possuem características de complexar
com cátions, como por exemplo o Cálcio.
Espectro: Mycoplasma pneumoniae, Vibrio cholera, Rickettsiae,
Brucella (causa brucelose).
Resistência: alteração na permeabilidade da membrana celular,
efluxo ativo, alteração do sítio alvo, alteração enzimática.
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Macrolídeos: Eritromicina, Azitromicina e Claritromicina.
→ Bacteriostático para a maioria das bactérias/ Bactericidas para
alguns gram +
Mecanismo de ação: ligação com a subunidade 50s impedindo a
elongação do peptídeo peptidil-transferase → impedindo a
translocação dessa enzima (após a chegada no sítio A, o RNAt
com a cadeia crescente é translocado do local A para o P e ao final
da síntese proteica, o RNAt descarregado é transferido do P para o
E, onde se ligará a outro aminoácido. Portanto, o fármaco impede
essa translocação de A para P, bloqueando a síntese proteica).
● constituem alternativas à penicilina G (eritromicina)
especialmente em casos de infecções respiratórias
causadas por bactérias gram + e pacientes que apresentem
hipersensibilidade à penicilina.
● A eritromicina ainda é efetiva contra Chlamydia e
Rickettsiae
● Contraindicado para crianças e idosos
● A azitromicina é efetiva contra H.influenzae e Helicobacter
pylori.
● A claritromicina também é efetiva contra H.influenzae e
H.pylori.
obs: azitromicina → ½ vida longa, 1x/dia durante 3 ou 5 dias.
Resistência: alteração no alvo de ligação do fármaco por
mutações ribossômicas, alteração na permeabilidade da membrana
celular e efluxo ativo.
Cloranfenicol:
→ É bacteriostático
Mecanismo de ação: ligação à subunidade 50s impedindo a
elongação do peptídeo peptidil-transferase (enzima que
proporciona a ligação peptídica).
● altamente lipossolúvel, penetrando membranas e barreiras
biológicas
● Espectro muito amplo: todas as bactérias anaeróbicas; útil
o tratamento da meningite bacteriana; abscessos cerebrais
e febre tifoide.
● toxicidade limita sua utilização → supressão da medula
óssea (anemia, agranulocitose, trombocitopenia).
**uso deve ser monitorado em relação a essa supressão.
● uso tópico em colírios para tratamentos de infecções
bacterianas oculares.
Resistência: produção de enzimas que destroem ou inativam o
fármaco.
4. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas: ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino (amplo
espectro) e o ácido nalidíxico (espectro estreito; tratamento de
infecção urinária).
*as quinolonas são divididas em gerações.
**são bactericidas que atuam na inibição da replicação do DNA
bacteriano.
**a partir da 2ª geração todos terão um átomo de flúor em sua
composição sendo chamados de fluoroquinolonas.
Mecanismo de ação: Inibem a topoisomerase ll (uma DNA girase
bacteriana) inviabilizando a transcrição ou replicação. A
topoisomerase ll realiza uma quebra transitória no DNA de fita
dupla bacteriana, seguido por uma nova vedação (estabiliza a fita
dupla). Ao bloquear a topoisomerase ll, inibe a reação de selar
novamente a fita, causando morte celular.
Resistência: mutações na DNA girases e topoisomerases;
alteração na permeabilidade da membrana celular e fluxo ativo.
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1ª geração: ácido nalidíxico e cinoxacina → atividade limitada
contra gram -
● tratamento de infecções urinárias (E.coli são as principais
causadoras de infecções do trato urinário)
● contraindicadas para infecções do trato respiratório superior
(não efetivos contra Estreptococos)
2ª geração: norfloxacino e ciprofloxacino → maior cobertura
contra gram -, incluindo Enterobacteriaceae.
3ª geração (levofloxacino e gatifloxacino) + 4ª geração
(moxifloxacino e trovafloxacin) → efetivos contra pneumococos
e estreptococos (amplo espectro).
obs: Levofloxacino é usado em um gama de infecções onde o
agente causador é desconhecido.
Metronidazol: derivado imidazol.
Eficaz contra bactérias e outros microrganismos (fungos):
● bacilos anaeróbicos gram -
● H. pylori
● Entamoeba histolytica (disentería amebiana)
● Giardia lamblia
● Trichomonas vaginalis
Mecanismo de ação: causa dano oxidativo ao DNA → recebe
elétrons provenientes do próprio microrganismo formando radicais
livres que geram o dano oxidativo ao DNA do microorganismo.
*Não deve ser associado com bebidas alcoólicas porque inibe o
álcool desidrogenase (enzima que metaboliza o álcool no
organismo), acumulando acetaldeído na corrente sanguínea; o
acetaldeído é responsável pelos sintomas da ressaca.
5. INTERFERÊNCIAS EM REAÇÕES ENZIMÁTICAS
Sulfonamidas: Sulfassalazina e sulfametoxazol (associação
com trimetoprima → cotrimoxazol).
**sulfassalazina de prata → utilizada via tópica para queimaduras
infectadas.
*trimetoprima: antagonista de ácido fólico.
Mecanismo de ação: alteram o metabolismo do ácido fólico no
microorganismo; a sulfonamida é análogo do ácido
p-aminobenzóico (PABA) → precursor do ácido fólico que é
necessário para síntese de DNA e RNA nas bactérias.
obs: os efeitos não prejudicam o ser humano porque nosso ácido
fólico é proveniente da dieta.
Trimetoprima (cotrimoxazol) + sulfonamidas: amplo espectro de
ação em gram negativas e gram +; pode tratar toxoplasmose,
algumas doenças do TGI (bactrim, diazol, epicitrin, espectrin)
→ Inibidores competitivos na síntese de ácido tetrahidrofólico
(FH4); alta toxicidade seletiva pois as células de mamíferos não
sintetizam FH4.
Sulfonamidas (sulfametoxazol): similar ao PABA, inibindo a
reação da diidropteroato sintetase ao se ligar no sítio ativo da
enzima, competindo com o substrato.
Trimetoprima: similar ao ácido dihidrofólico, inibindo a enzima
dihidrofolato redutase, não tendo a formação do FH4.
Resistência: alteração da permeabilidade celular e efluxo ativo,
alterações mutacionais nas enzimas envolvidas no mecanismo de
ação, mutação nos alvos de ação.
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obs: classe caiu em desuso pois fez crescer muitos os
microorganismos resistentes junto com o uso das sulfonamidas;
utilização é bem restrita atualmente.
ANTI-HIPERTENSIVOS
Regulação da PA depende de 2 variáveis importantes:
1. Débito cardíaco (força de contração exercido pelo músculo
cardíaco para o bombeamento)
2. Resistência vascular periférica
obs: força de contração será maior quanto > força vascular
**O rim contribui na regulação da PA através da regulação da
volemia
** Barorreceptores: localizados nas paredes do seio carotídeo e do
arco aórtico → identifica as variações dos níveis pressóricos
estimulando o SNC a liberar estímulos regulatórios
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA (SRAA)
*Sistema ativado em casos de hipotensão
Renina (hormônio liberado no rim) → Angiotensina l →
Angiotensina ll → vasoconstrição = aumento da pressão
**Angiotensina ll estimula o aumento da aldosterona =
aumento da absorção de sódio e água
**ECA enzima conversora de Angiotensina l em ll
Hipertensão: doença crônica não transmissível de origem
multifatorial, assintomática (em sua maioria) que compromete o
equilíbrio dos sistemas vasodilatadores e vasoconstritores =
aumento da tensão sanguínea nos vasos, podendo comprometer a
irrigação tecidual e danos aos órgãos irrigados.
Classes de anti-hipertensivos:
● Inibidores da enzima de conversão de angiotensina (IECA)
● Bloqueadores do receptor de angiotensina ll (BRA)
● Bloqueadores adrenérgicos
● Antagonistas dos canais de cálcio (ACC)
● Vasodilatadores arteriais diretos
● Diuréticos
Inibidores da enzima de conversão de angiotensina ll (IECA)
→ Captopril, enalapril, lisinopril, quinapril, ramipril, bezenapril,
moexipril, perindopril
Mecanismo de ação: bloqueiam a ECA que hidrolisa angiotensina
l em angiotensina ll, evitando vasoconstrição.
**ECA também degrada bradicinina (peptídeo que naturalmente
aumenta a produção de óxido nítrico e prostaciclinas →
vasodilatadores).
**ECA tem o objetivo de aumentar a vasoconstrição, por isso
degrada bradicinina para evitar sua função vasodilatadora.
Portanto, o inibidor da ECA permite o aumento da bradicinina e
consequentemente aumento de óxido nítrico e prostaciclinas.
Resumindo: IECAs = reduz angiotensina ll e aumenta bradicinina
causando vasodilatação de arteríolas e veias.
A redução da angiotensina ll vai diminuir a secreção de
aldosterona= menor retenção de sódio e água (diminui PA).
O uso de IECAs diminui pré carga, pós carga, reduzindo o trabalho
cardíaco.
Farmacocinética: fármaco ou pró-fármaco VO;
Enalapril (pro-fármaco) → (enalaprilato → molécula ativa);
disponível IV, mas em sua forma ativa.
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Captopril e lisinopril (já são fármacos em sua forma ativa); usados
em pacientes com insuficiência hepática (não precisam de passar
pelo metabolismo hepático para serem ativados).
**Eliminação renal dos IECAs: portanto, deve-se atentar a
pacientes com insuficiência renal (ajuste de dose).
Efeitos adversos: tosse seca (10% dos pacientes), erupções
cutâneas, febre, alteração do paladar, hipotensão e hipercalemia.
**O aumento de bradicinina pode causar angioedema (raro).
CONTRAINDICADOS na gravidez, pode causar malformações.
Bloqueadores do receptor de angiotensina ll (BRA)
Losartana, Candesartan, eprosartan, irbesartan, telmisartan e
valsartana.
Mecanismo de ação: bloqueiam os receptores de angiotensina ll
(AT1 de angiotensina ll), evitando a vasoconstrição. Ou seja, agem
como antagonistas de angiotensina ll, relaxando o músculo liso e
causando vasodilatação, aumentando a excreção renal de sal e
diminuindo o volume plasmático.
**não aumentam os níveis de bradicinina (evitando o efeito adverso
da tosse seca na mesma frequência dos IECAs).
**possuem mecanismos muito semelhantes aos IECAs, devendo
ser evitado a associação entre essas duas classes (pode agravar
os efeitos adversos).
***Apresentam maior potência de redução de PA que os IECAs;
existem outras enzimas além da ECA capazes de gerar
angiotensina ll.
Farmacocinética:
losartana: níveis plasmáticos máximos em 1-3 horas após VO; ½
vida plasmática de 2,5 h para losartana e 6-9h para o metabólito
ativo;
Valsartana: níveis plasmáticos máximos em 2-4 horas após adm
VO; ½ vida de 9h e a presença de alimento reduz acentuadamente
a absorção.
Efeitos adversos BRA: incidência de angioedema e tosse < que
IECAs.
Contraindicado na gravidez.
α e 𝛽 bloqueadores
α-bloqueadores: prazosina, doxazosina e terazosina.
Mecanismo de ação: Bloqueiam adrenoreceptores α-1; reduz
resistência vascular periférica, diminui PA (relaxamento dos
músculos lisos de artérias e veias).
**não são recomendados no tratamento inicial de hipertensão
devido baixa eficácia e efeitos adversos.
***utilizados em associação com 𝛽-bloqueadores e diuréticos.
**classe muito usada no tratamento de hiperplasia prostática
benigna (crescimento da próstata).
Doxazosina: muito usada no tratamento de HPB, relaxando o
músculo liso prostático.
𝛽 bloqueadores: propranolol, metoprolol e atenolol.
Mecanismo de ação: Bloqueiam adrenoreceptores 𝛽.
**Vantagem terapêutica: pacientes hipertensos com alguma
cardiopatia associada (IAM prévio, angina pectoris e IC crônica).
Ou seja, úteis para hipertensão e cardiopatias.
Contraindicados em doenças broncoespáticas (asma) e doença
vascular periférica grave.
**Propranolol não é seletivo: bloqueio de 𝛽-1 e 𝛽-2 (gera
repercussões no organismo como um todo).
→ Propranolol diminui PA em decorrência da diminuição do DC.
Inibe efeito da adrenalina ao bloquear 𝛽-1; inibe a
estimulação da produção de renina pelas catecolaminas
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que estimulam os receptores 𝛽-1 nos rins, gerando
depressão do SRAA.
Metoprolol e atenolol: são 𝛽-bloqueadores cardiosseletivos
(bloqueiam diretamente 𝛽-1 no coração e nos vasos), atuando na
hipertensão.
→ indicados para pacientes hipertensos que são asmáticos,
diabetes ou doença vascular periférica concomitante.
Metoprolol é bastante metabolizado pela enzima CYP2D, .com
alto metabolismo de 1ª passagem; ½ vida curta (4-6h), mas
existem preparações de liberação prolongada (dose única/dia).
Atenolol: não sofre extenso metabolismo e é excretado pela urina
principalmente; ½ vida de 6h.
obs: atenolol é menos efetivo que o metoprolol na prevenção das
complicações da hipertensão.
Efeitos adversos 𝛽-bloqueadores: broncoespasmos, bradicardia,
hipotensão e efeitos adversos no SNC (fadiga, letargia e insônia);
disfunções sexuais (disfunção erétil e reduz libido); os não
seletivos podem desregular o metabolismo lipídico (reduz HDL e
aumenta triglicerídeos).
CONTRAINDICADOS: pacientes com asma, DPOC, diabetes, IC
crônica severa e bloqueio atrioventricular.
Bloqueadores de canais de cálcio (BCC)
Fisiologicamente: concentração intracelular de Ca2+ atua na
manutenção do tônus da musculatura lisa e na contração do
miocárdio.
→ Os canais voltagem sensíveis permitem o influxo de Ca2+ nos
miócitos, disparando a liberação de cálcio do retículo
sarcoplasmático e da mitocôndria.
Mecanismo de ação BCCs: bloqueiam o influxo de Ca2+ ao se
ligarem nos canais de cálcio tipo L no coração e músculos lisos dos
vasos coronarianos e arteriolares periféricos. De efeito, ocorre o
relaxamento muscular liso vascular, dilatando principalmente as
arteríolas facilitando a redução da PA. (ou seja, ao bloquear o
influxo de cálcio = ausência de contração muscular).
Farmacocinética: A maioria dos BCCs apresentam ½ vida curta
de 3-8h após uma dose oral;
preparações de liberação prolongada permitem dose única/dia;
**anlodipino: possui ½ vida muito longa e não precisa de
formulação estendida.
3 classes químicas:
➔ Difenilalquilaminas: verapamil
Menos seletivo dos BCCs; atuam nas células cardíacas e no
músculo liso vascular.
*Indicado para hipertensão, angina e taquiarritmias
supraventriculares.
**geralmente quando associado, possui boas indicações.
➔ Benzoadizepínico: diltiazem
Especificidade o bloqueio de canais de cálcio; não é seletivo,
afetando células cardíacas e músculo liso; apresenta efeito
inotrópico cardíaco negativo < que verapamil.
obs: Efeito inotrópico positivo → aumento da força de contração
cardíaca;
Efeito inotrópico negativo → diminui força de contração,
diminuido débito cardíaco.
➔ Di-hidropiridinas: Nifedipino, anlodipino, felodipino,
isradipino, nicardipino e nisoldipino.
Afinidade pelos canais de cálcio vasculares > canais de cálcio do
coração (+ seletivo).
**benéfico no tratamento de hipertensão
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Vantagem: pouca interação com outros fármacos cardiovasculares
como digoxina ou varfarina, sendo frequentemente associados.
Efeitos adversos BCCs:
Verapamil: bloqueio atrioventricular de 1º grau e constipação.
Verapamil e diltiazem: devem ser evitados em pacientes com IC
(efeito inotrópico negativo).
Di-hidropiridinas: podem causar tonturas, cefaléia, sensação de
fadiga e edema periférico; a nifedipina e outras di-hidropiridinas
podem causar hiperplasia gengival.
Vasodilatadores diretos
Hidralazina, Minoxidil, Nitroprussiato de sódio.
**classe mais agressiva; ação direta nos vasos; usados em
emergência.
Mecanismo de ação: relaxam a musculatura lisa das arteríolas,
diminuindo a resistência vascular periférica.
**alguns não são totalmente seletivos para arteríolas, levando à
dilatação venosa (Nitroprussiato e Nitratos), causando hipotensão
ortostática (dificulta o retorno venoso).
→ Os vasodilatadores diretos atuam melhor em associação com
outros agentes anti-hipertensivos que se opõem às respostas
cardiovasculares compensatórias → aumento de reabsorção
de sódio e água; estímulo do SN parassimpático para
vasoconstrição (melhorando retorno venoso, mas
consequentemente aumentando PA). Por isso é indicado o uso
de vasodilatadores em associação.
**associar com diuréticos e 𝛽-bloqueador para garantir ação
vasodilatadora.
Hidralazina: não apresenta dilatação venosa; é mais efetiva quando
combinada com outros agentes anti-hipertensivos (sobretudo no
tratamento de hipertensão grave).
→ sofre metabolismo de 1ª passagem; ½ vida varia de 1,5-3h, mas
os efeitos vasculares permanecem devido intensa ligação ao tecido
vascular.
→ 40 mg/dia.
**geralmente usado em emergências hipertensivas em
gestantes.
Efeitos adversos: cefaléia, náuseas, anorexia, palpitações,
sudorese e rubor; quadros lupus-like (artralgia, mialgia, erupções
cutâneas e febre), melhorado com a suspensão do medicamento.
Minoxidil: ativo por VO;
Mecanismo de ação: Sulfato de minoxidil (metabólito ativo) abre
canais de potássio nas membranas musculares lisas, aumentando
a permeabilidade ao K+ e estabilizando a membrana em seu
potencial de repouso, dificultando a contração.
**Semelhante à Hidralazina, dilata arteríolas, mas não as veias.
**deve ser associado a um diurético de alça e um 𝛽-bloqueador.
Efeitos adversos: sudorese, cefaléia e hipertricose (crescimento
de pêlos; tratamento de calvície por uso tópico → não
indicado VO nessa situação).
obs: uso tópico = aplicado diretamente na pele.
Nitroprussiato de sódio: potente vasodilatador adm via parenteral
em emergências hipertensivas e na IC grave.
Mecanismo de ação: Ativa enzima guanilil-ciclase por meio da
liberação de óxido nítrico ou por estimulação direta da enzima.
Com efeito, ocorre dilatação dos vasos (arteriais e venosos),
reduzindo a resistência vascular periférica.
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**não é seletivo. Diuréticos

→ rapidamente metabolizado pela captação dos eritrócitos com Mecanismo de ação: diminuem a reabsorção de sódio em
liberação de cianeto. diferentes locais do néfron, auxiliando em maior perda urinária de
→ duração do efeito = 1-10 minutos. sódio e água.
Efeitos adversos (graves): redução excessiva da PA e acúmulo **atuam como diuréticos (perda de água) e natriuréticos (perda de
de cianeto → ocorrência de acidose metabólica, hipotensão sódio).
excessiva e morte. ➔ Diuréticos de alça: atuam no ramo ascendente espesso da
alça de Henle;
Nitratos: Nitroglicerina, trinitroglicerina ou trinitrato de ➔ Diuréticos tiazídicos: atuam no túbulo contorcido distal
glicerina. (TCD);
Mecanismo de ação: forma óxido nítrico, gerando GMP cíclico, ➔ Diuréticos poupadores de K+: atuam no néfron distal
causando vasodilatação de arteríolas e veias. O GMP cíclico causa (túbulo contorcido distal e ducto coletor).
desfosforilação das cadeias leves de miosina, sequestrando Ca2+,
relaxando o músculo liso.
Efeitos adversos: hipotensão ortostática, taquicardia e cefaléia
pulsátil.
Contraindicações: hipersensibilidade à qualquer componente;
combinação com inibidores da fosfodiesterase-5 (avanafil,
sildenafil, tadalafil ou vardenafil = viagra) ; uso concomitante com
os estimuladores de guanilato ciclase e aumento da pressão
intracraniana.

Diuréticos de alça: inibem o co-transportador de Na+/K+/2Cl- no

ramo ascendente da alça de Henle;
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Tiazídicos: ligam-se ao sítio do cloreto do sistema de cotransporte → capazes de eliminar 5% do sódio.

do TCD de Na/Cl causando natriurese. Mecanismo de ação: ligam-se ao sítio de cloreto do sistema do
Poupadores de Potássio: co-transporte do TCD de Na/Cl, inibindo sua ação, causando
● Espirolactonas: compete com aldosterona pelo seu natriurese.
receptor → inibe retenção de sódio e a secreção de K+ em ● efeitos sobre o balanço de Na+, K+, H+ e Mg2+
nível distal (semelhantes aos diuréticos de alça, porém com menor
● Amilorida: bloqueia os canais de Na luminais, diminuindo, proporção);
indiretamente, a eliminação de potássio. ● Reduz eliminação de Ca2+;
Diuréticos de alça: Furosemida, bumetanida, torsemida, ácido ● possuem ação vasodilatadora.
etacrínico. Eficazes por VO; excreção urinária (principalmente por secreção
→ diuréticos mais potentes; grande produção de urina; tubular);
→ capazes de eliminar até 25% do sódio filtrado. Indicados no tratamento da hipertensão, IC leve , edema resistente.
Mecanismo de ação: Inibem co-transportador Na+/K/+2Cl- no Efeitos adversos: disfunção erétil, hipopotassemia,, hiperglicemia.
ramo ascendente espesso da alça de Henle. **reações adversas não relacionadas com a farmacologia principal
● aumenta a oferta de Na+ ao néfron distal ocasionando (rashes, discrasias sanguíneas); são raros, porém graves!
perda de íons H+ e K+;
● perda urinária de Cl- e não de HCO3- (pode causar uma
alcalose metabólica → “alcalose de concentração”);
● aumenta a eliminação de Ca2+ e Mg2+ e diminuem a
eliminação de ácido úrico (maior concentração de ácido
úrico no organismo).
Indicado para tratamentos de IC e outras doenças complicadas por
retenção de Na+ e água.
**VO ou IV; ação rápida; metabolização hepática e ½ vida de 90
min.
Efeitos Adversos: hipovolemia, hipotensão, hipopotassemia, e
alcalose metabólica (concentração de carbonato).

Tiazídicos: Hidroclorotiazida, bendroflumetiazida, clortalidona, **Curva de dose-resposta para Furosemida e Hidroclorotiazida,

indapamida. mostrando diferença de potência e teto de efeito máximo.
** menos potentes que os diuréticos de alça; + tolerados.
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Poupadores de K+: Amilorida, Triantereno, Espirolactonas e

Eplerenona.
Mecanismo de ação: atuam no néfron distal e túbulos coletores;
úteis em algumas formas de hipertensão e IC; impedem a
hipocalemia/hipotasemia quando associados aos diuréticos de alça
e tiazídicos.
Espironolactona e Eplerenona: possuem o canrenona como
metabólito ativo que compete com a aldosterona pelo mesmo sítio,
inibindo a retenção de sódio e a secreção de K+ a nível distal.
Amilorida e triantereno: bloqueiam os canais de sódio luminais,
diminuindo, indiretamente, a eliminação de K+.

obs: alguns fármacos anti-hipertensivos não abordados.

● Alisquireno: + recente no mercado (não muito utilizado
ainda); bloqueia renina evitando a conversão de
angiotensinogênio em angiotensina l, reduzindo os níveis de
atividade plasmática de renina, angio l e ll (bloqueia o
SRAA).
● Metildopa e Clonidina: Reduz descarga simpática dos
centros vasomotores no tronco encefálico.
**metildopa (atua no feed-back negativo do alfa-2 sináptico); é
indicado para gestantes!!!
● Guanetidina e Reserpina: bloqueadores adrenérgicos,
impedindo a liberação fisiológica de norepinefrina
(noradrenalina) dos neurônios simpáticos pós-ganglionares.
(Fármacos em desuso; reserpina está relacionada com
causas de depressão).