Algumas bactérias apresentam componentes
adicionais relevantes para a quimioterapia,
Os fármacos antimicrobianos são substâncias
químicas de origem natural ou sintética que
suprimem o crescimento ou promovem a
destruição de microrganismos, incluindo
bactérias, fungos, helmintos, protozoários e vírus.
As bactérias são microrganismos classificados
como procarióticos, ou seja, células sem núcleos.
Circundando a célula está a parede celular,
composta por peptideoglicanos em todas as
formas de bactérias, exceto no Mycoplasma. O
peptideoglicano é único para as células
procarióticas e não apresenta uma contraparte
nas eucarióticas.
Dentro da parede celular está a membrana
plasmática, que, como nas células eucarióticas, é
constituída de dupla camada de fosfolipídeos e
de proteínas. Ela funciona como uma membrana
de permeabilidade seletiva, com mecanismos de
transporte específicos para vários nutrientes. A
parede celular sustenta a membrana plasmática
subjacente e ambas, em conjunto, formam o
envelope bacteriano. Também contrastando com
as células eucarióticas, não existem mitocôndrias
– a energia celular é gerada por sistemas
enzimáticos localizados na membrana plasmática.
incluindo uma membrana externa, exteriormente
à parede celular. Isso determina se elas
concentram o corante de Gram (“Gram-
positivas”) ou não (“Gram-negativas”). Nas
bactérias Gram-negativas, essa membrana
previne a penetração de alguns agentes
antibacterianos.
A classificação dos fármacos antibacterianos é
realizada de várias maneiras que muitas vezes se
sobrepõem. Em primeiro lugar, eles podem ser
bacteriostáticos ou bactericidas.
 Bacteriostáticos: inibem o crescimento
bacteriano, mas não destroem as bactérias
nas concentrações plasmáticas que são
seguras para os seres humanos; contudo, a
inibição do crescimento bacteriano permite
que os mecanismos imunes do hospedeiro
eliminem a bactéria. Tais fármacos serão
menos eficazes em indivíduos
imunocomprometidos ou quando as bactérias
estiverem dormentes e não se dividindo.
 Bactericidas: matam as bactérias em
concentrações plasmáticas seguras para os
seres humanos, mas os mecanismos
imunológicos ainda desempenham um papel
na eliminação final das bactérias. Alguns
fármacos bactericidas são mais eficazes
quando as células bacterianas estão se
 dividindo ativamente e, portanto, podem ser
menos eficazes se administrados em conjunto
com um fármaco bacteriostático.
Em segundo lugar, os antibacterianos podem ser
agrupados de acordo com os seus mecanismos de
ação:
 Inibição da síntese de peptideoglicanos da
parede celular bacteriana ou ativação de
enzimas que atuam na parede celular.
Exemplos: β-lactâmicos (penicilinas,
cefalosporinas, monobactâmicos e
carbapenêmicos), glicopeptídeos,
fosfomicina.
 Aumento da permeabilidade da membrana de
fosfolipídios de células bacterianas, levando
Em terceiro lugar, os antibacterianos podem ser
classificados de acordo com o seu espectro de
ação.
Fazem parte da classe de antibióticos
denominados beta lactâmicos, que são
caracterizados quimicamente pela presença do
anel beta lactâmico (que consiste num anel
formado por três átomos de carbono e um de
nitrogênio) em sua composição. Agem inibindo a
ao vazamento de conteúdos intracelulares.
Exemplos: polimixinas e daptomicina.
 Prejuízo à função ribossômica bacteriana,
produzindo inibição reversível da síntese
proteica. Exemplos: aminoglicosídeos,
macrolídeos, lincosamidas, tetraciclinas,
glicilciclinas, estreptograminas,
oxazolidinonas, cloranfenicol.
 Bloqueio seletivo de vias metabólicas
bacterianas. Exemplos: trimetoprima e
sulfonamidas.
 Interferência no metabolismo de DNA ou RNA
bacteriano. Exemplos: fluoroquinolonas,
rifamicinas, nitromidazóis, nitrofuranos.
síntese da parede bacteriana de Gram-positivos e
Gram-negativos.
As penicilinas, de maneira geral, comportam-se
na sua maioria como ácidos fracos, sendo por isso
mais facilmente absorvidos quando o pH do meio
é baixo, pois encontra-se na sua forma
indissociada, mais lipossolúvel, sendo facilmente
absorvidos. Porém por VO ele é pouco ou não
absorvido. Apenas as formas sintéticas e semi-
sintéticas, como a amoxicilina, são melhor
absorvidas.
Mecanismo de ação: Esse anel betalactâmico irá
intermediar o mecanismo de ação de todos esses
fármacos, que consiste em interferir na síntese da
parede celular bacteriana. Isso acontece devido à
ligação do antibiótico a um grupo de proteínas da
membrana plasmática chamada de “Proteínas
ligadoras de Penicilina (PBP)”, necessárias para a
síntese de peptideoglicanos, que compõe a
Espectro de ação:
parede da bactéria, ou seja, quando as bactérias
são expostas a esses antibióticos, eles se ligam a
PBPs específicas na parede e inibem a montagem
das cadeias de peptidoglicana, culminando com a
destruição; já que existem as autolisinas que
degradam continuamente esta parede.
Aplicação clinica:
Efeitos adversos:
 Toxicidade renal
 Neurotoxicidade
 Reação de hipersensibilidade
 Manifestações cutâneas
Interação medicamentosa:
 Probenecida: inibe excreção renal da
penicilina, logo sua ação é prolongada
 Anticoncepcional: reduz a eficácia do AC
 Carbenicilina: inativam sua ação
As cefalosporinas, assim como as penicilinas e os
carbapenêmicos, são integrantes do grupo dos
antibióticos beta-lactâmicos, classe caracterizada
pela presença do anel beta-lactâmico na
molécula e pela ação sobre a síntese da parede
bacteriana. Comparadas às penicilinas, as
cefalosporinas possuem meia-vida mais curta e se
apresentam como drogas mais seguras, de forma
que, em caso de reação alérgica não grave à
penicilina, está autorizada a utilização de
cefalosporinas como substituta.
As cefalosporinas são caracterizadas pelo amplo
espectro de ação, cobrindo bactérias Gram +
(G+), Gram - (G-), aeróbias e anaeróbias.
Ademais, destacam-se pela vasta aplicabilidade
clínica, abrangendo desde infecções localizadas
até condições mais graves.
As cefalosporinas são drogas altamente seguras,
não havendo qualquer contraindicação durante a
gravidez. Já durante o aleitamento, o seu uso é
desencorajado, uma vez que estas passam para o
leite e podem modificar a flora intestinal do
lactente.
Classificação
 Primeira geração: cefalexina, cefadroxila,
cefazolina e cefalotina; O espectro de ação
desta geração é bastante limitado,
abrangendo apenas Streptococcus e
Staphylococcus comunitários. Desta forma, a
aplicação clínica deste grupo consiste em:
infecções cutâneas, de partes moles, ósseas e
de articulações. Além disso, é bastante
utilizado para faringites estreptocócicas e
para profilaxia cirúrgica (em cirurgias limpas e
potencialmente contaminadas), mas não são
o antibiótico de escolha em infecções graves e
em infecções no sistema nervoso central
(SNC), por não transpor a barreira
hematoencefálica (BHE).
 Segunda geração: cefuroxima, cefaclor e tem uma boa penetração no SNC e que
cefoxitina; Possuem boa penetração no SNC e costuma ser usado contra germes intra-
espectro de ação mais amplo, cobrindo hospitalares, cuja gravidade tende a ser
anaeróbios e alguns bacilos G-, como maior.
enterobactérias (comunitárias) e
Em relação ao seu espectro de ação, há a
Haemophilus, mas perdem o espectro de ação
cobertura desde Streptococcus (sejam sensíveis
contra Staphylococcus e Streptococcus
ou resistentes), Staphylococcus aureus meticilino-
quando comparadas à primeira geração.
sensíveis (MSSA) até Haemophilus,
A aplicação clínica principal é para infecções pseudomonas, neisserias e enterobactérias.
gastrointestinais causadas por Klebisiella,
A aplicação clínica principal é para infecções
Salmonella, Shigella ou Escherichia e para
hospitalares, como pneumonias nosocomiais. É
infecções por anaeróbios, sendo um dos
utilizado ainda nas infecções por MSSA
melhores antibióticos para o combate deste tipo
(comunitário) e por enterobactérias mais
de bactéria. Ademais, a cefuroxima pode ser
resistentes, assim como em casos de neutropenia
utilizada para profilaxia cirúrgica.
febril. Em relação aos efeitos colaterais, o
As cefalosporinas desta geração são fortes cefepime pode causar convulsões.
indutoras de beta-lactamases, motivo pelo qual é
 Quinta geração: ceftarolina e ceftobiprole;
importante evitar a monoterapia, ou seja, dar
Esta droga possui espectro de ação
preferência ao uso combinado da cefalosporina
semelhante à ceftriaxona, porém tem
com um inibidor de beta-lactamases.
atividade melhor contra G+, e trouxe como
 Terceira geração: ceftriaxona, cefotaxima e principal vantagem a ampliação do espectro
ceftazidima; Esta geração é a mais conhecida de ação das cefalosporinas, cobrindo
e utilizada entre as cefalosporinas, tendo Staphylococcus aureus meticilino-resistente
excelente penetração no SNC e em líquidos (MRSA) e enterococos.
teciduais. O seu espectro de ação inclui
A principal aplicação clínica é contra infecções de
Neisserias, Streptococcus (sensíveis e
pele e partes moles complicadas. Os dois
resistentes), pseudomonas, Haemophilus
representantes da quinta geração são bastante
influenzae; além de alta atividade contra
utilizados em infecções por Gram -, em ambiente
Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus
intra-hospitalar, muitas vezes em Unidades de
mirabilis, Proteus indol-positiva, Klebsiella,
Terapia Intensiva (UTI). Porém, a ceftarolina não
Enterobacter, Serratia, Citrobacter).
possui ação anti-pseudomonas e o ceftobiprole
As cefalosporinas de terceira geração são a não possui ação contra bacteroides.
primeira escolha para meningites gram-negativas
 Outras cefalosporinas: cefiderocol.
causadas por Enterobacteriaceae e podem
também ser alternativas úteis para os
aminoglicosídeos no tratamento de infecções por
bactérias resistentes a outros antibióticos beta- As quinolonas são antibióticos que atuam
lactâmicos, particularmente no paciente com inibindo a duplicação do DNA bacteriano. Existem
disfunção renal. dois grupos, as quinolonas e as fluoroquinolonas
(nas quais são adicionadas moléculas de flúor).
 Quarta geração: Esta geração possui somente Assim como as cefalosporinas, as quinolonas
um representante principal, o cefepime, que
também são divididas em gerações, existindo
atualmente quatro gerações.
Devido ao uso indiscriminado das quinolonas
houve um aumento da resistência
antimicrobiana. Outra consideração muito
importante é quanto aos seus efeitos colaterais
como:
 Fototoxicidade
 Distúrbios gastrointestinais
 Cefaleia
 Tontura
 Alteração de humor e sono
As quinolonas podem ser administradas de duas
maneiras:
1. por via oral: são bem absorvidas, iniciando a
absorção no trato gastrointestinal superior com
meia vida sérica em torno de 3 – 10 horas. Se
acumulam em vários tecidos, em especial: rins,
próstata e no pulmão. As drogas desse grupo, em
sua maioria, não conseguem ultrapassar a
barreira hematoencefálica, exceto a ofloxacina,
2. por via intravenosa (IV)
Mecanismo de ação: Esse medicamento
atravessa a parede bacteriana por meio de canais
de porina e exibem efeitos antimicrobianos em
duas enzimas, a DNA-girase (topoisomerase II) e a
topoisomerase bacteriana IV. A inibição da
primeira enzima resulta em relaxamento do DNA,
promovendo quebra da fita de DNA, já a inibição
da topoisomerase IV tem como consequência a
desestabilização cromossomal durante a divisão
celular, interferindo assim na separação do DNA
recém-replicado.
Classificação: Como dito anteriormente, as
quinolonas são divididas em gerações, divisão
que é baseada nos seus alvos microbianos:
Primeira geração: quinolona não fluorada;
Segunda geração: ciprofloxacina e norfloxacina;
Ciprofloxacino possui eficácia no tratamento de
várias infecções sistêmicas causadas por bacilos
gram-negativos. Possui formulações orais e
intravenosa (IV), podendo ser utilizado para o
tratamento de diarreia do viajante (E. coli) e
febre tifoide (Salmonella typhi).
Norfloxacino é um medicamento pouco prescrito,
pois possui uma biodisponibilidade oral pobre e
uma meia-vida curta. Eficaz no tratamento de
infecções não sistêmicas, como as infecções do
trato urinário (ITU), prostatite e diarreia
infecciosa.
Terceira geração: levofloxacino; Possui um amplo
espectro de ação, sendo útil no tratamento de
prostatites, infecções de pele, pneumonias
adquiridas na comunidade e nosocomiais. Possui
uma excelente atividade contra o S. pneumoniae.
Quarta geração: moxifloxacino; É um
medicamento com um grande espectro de ação,
possui uma maior atividade contra os gram-
positivos além de ser excelente contra os
anaeróbios. Porém, não se concentra na urina e,
assim, não é indicado no tratamento de ITU.
Os bacilos gram-negativos aeróbicos, como a
E.coli, Klebsiella spp e Proteus spp são cobertos
de forma efetiva quando as quinolonas são
utilizadas, sendo o ciprofloxacino o mais potente.
No que diz respeito aos famosos patógenos
respiratórios, tais como:
• Streptococcus pneumonia;
• Haemophilus influenzae;
• Moraxella catarrhalis;
• Legionella spp;
• Mycoplasma spp;
• Chlamydia pneumoniae.

Quanto aos benefícios, têm-se, principalmente,
os usos clínicos abordados no tópico anterior.
Diante disso, devido a sua alta toxicidade, as
quinolonas não são indicadas para infecções não
complicadas, sendo seu uso prescrito apenas para
infecções mais severas.
Os macrolídeos são um grupo de antimicrobianos
com uma estrutura lactona macrocíclica à qual
estão ligados um ou mais açúcares desoxi. A
eritromicina foi o primeiro desses
antimicrobianos a encontrar aplicação clínica
como fármaco de primeira escolha e como
alternativa às penicilinas em indivíduos que são
alérgicos aos antimicrobianos β-lactâmicos.
A claritromicina e a azitromicina são derivados
semissintéticos da eritromicina e são chamados
de “novos macrolídeos”. Os cetolídeos são
derivados semissintéticos da eritromicina com
atividade contra algumas cepas resistentes aos
macrolídeos. Essas alterações estruturais
tornaram os macrolídeos mais novos mais
estáveis ao ácido do que a eritromicina,
proporcionando melhor absorção oral, tolerância
e propriedades farmacocinéticas. Os macrolídeos
mais novos também têm um espectro mais amplo
de atividade antibacteriana que a eritromicina.
Mecanismo de ação: São agentes
bacteriostáticos, que inibem a síntese de
proteínas através de sua çligação as subunidades
ribossômicas 50 S, inibindo as etapas de
translocação na síntese de proteína.
Aplicação clinica: Os macrolídeos são ativos
contra infecções comuns do trato respiratório,
incluindo Streptococcus pneumoniae suscetível à
eritromicina, Haemophilus spp, Moraxella
catarrhalis e patógenos de pneumonia atípica,
incluindo Legionella pneumophila, Chlamydia
pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae.
A azitromicina é preferível à claritromicina em
pacientes ambulatoriais com pneumonia
adquirida na comunidade (PAC) e com
comorbidades, como doença pulmonar obstrutiva
crônica. A eritromicina não tem atividade contra
H. influenzae. A azitromicina e a claritromicina
aumentaram a atividade gram-negativa em
comparação com a eritromicina. Como resultado,
alguns organismos gram-negativos resistentes à
eritromicina são sensíveis à azitromicina e
claritromicina.
A azitromicina também é comumente usada no
tratamento de doenças sexualmente
transmissíveis (DSTs). É um agente de primeira ou
segunda linha para várias DSTs, incluindo
infecções causadas por N. gonorrhoeae (com
ceftriaxona), Chlamydia trachomatis,
Mycoplasma genitalium, Haemophilus ducreyi
(cancroide) e granuloma inguinal. A claritromicina
geralmente não é usada para DSTs, porque é
menos ativa do que a azitromicina contra alguns
organismos.
Efeitos adversos: Os macrolídeos têm sido
associadas a efeitos colaterais gastrointestinais
(GI), hepatoxicidade, prolongamento do intervalo
QT e outros eventos cardiovasculares. Entre esses
agentes, a azitromicina é geralmente mais bem
tolerada, seguida pela claritromicina e
eritromicina.
Para selecionar o fármaco de escolha no
tratamento de uma infecção, vários fatores
devem ser levados em consideração, incluindo
fatores dos microrganismos, fatores do
hospedeiro e fatores relacionados ao próprio
fármaco. O microrganismo deve ser identificado,
A resistência antimicrobiana é a capacidade que
os micróbios possuem para crescer na presença
de um fármaco que normalmente os matariam ou
limitariam seu crescimento. A resistência aos
fármacos antibacterianos pode ser intrínseca à
bactéria (resistência inata) ou adquirida por
modificação de sua estrutura genética
(resistência adquirida).
Existem 4 processos gerais pelos quais uma
bactéria pode adquirir resistência aos fármacos
antibacterianos. São eles:
 Modificação da bactéria, de modo a produzir
enzimas que inativam o fármaco; os exemplos
são as enzimas β-lactamases, que inativam
sempre que possível, utilizando microscopia
óptica associada à coloração de gram ou por
cultura direta.
A concentração inibitória mínima (CIM)
corresponde à menor concentração do fármaco
capaz de inibir a multiplicação de determinada
cepa bacteriana. Usualmente, bactérias são
consideradas sensíveis quando a CIM situa-se
abaixo de 1 μg/mL. Pode apresentar variações em
decorrência da prevalência de uso dos
antimicrobianos em diferentes instituições e
áreas geográficas.
A concentração bactericida mínima (CBM)
corresponde à menor concentração do fármaco,
in vitro, capaz de destruir culturas de
microrganismos.
algumas penicilinas, e enzimas que acetilam
e, consequentemente, inativam os
aminoglicosídeos;
 Modificação da bactéria para que a
penetração do fármaco seja reduzida; um
exemplo é a ausência da proteína de
membrana porina D2 em Pseudomonas
aeruginosa resistente, que previne a
penetração do antibacteriano β-lactâmico
Imipenem;
 Expressão de bombas de efluxo que removem
o antibacteriano da célula mais rapidamente
do que sua entrada; um exemplo são as
bombas de efluxo de Staphylococcus aureus
frente às quinolonas;
 Alteração estrutural na molécula-alvo para o
fármaco antibacteriano; como exemplos,
 têm-se proteínas de ligação à penicilina
mutantes em enterococos resistentes que
têm baixa afinidade pela ligação às
cefalosporinas, e di-hidrofolato redutase
mutada que não é inibida pela trimetoprima.

Uma mutação genética simples em uma

população bacteriana leva aos organismos
resistentes que sobrevivem e crescem
seletivamente enquanto bactérias sensíveis são
mortas por um fármaco antibacteriano.

O tratamento empírico consiste na iniciação do

tratamento baseado na apresentação clínica, que
pode sugerir o microrganismo específico, assim
como no conhecimento dos microrganismos mais
prováveis de causarem infecções específicas em
determinados hospedeiros, antes da confirmação
laboratorial da própria infecção e do patógeno.

Consiste no tratamento individualizado com

antibiótico específico empregado quando um
patógeno é isolado e os resultados dos testes de
sensibilidade estão disponíveis. O tratamento
com um único fármaco é preferível para reduzir
os riscos de toxicidade e seleção de patógenos
resistentes, embora haja situações especiais nas
quais há evidências inequívocas a favor do
tratamento combinado.