Prof.

Pedro Filho
Hippocrates

 Responsável pelos primeiros estudos que

originaram a medicina;

 Desmitificou a origem das doenças com a sua

teoria;

“ The disease is not caused by the anger of the

Gods, by evil, or by magic, but rather by
impurities in the air.”
Hippocrates
 Teoria da crise;
“ A point in the progression of disease at
which either the illness would begin to
triumph and the patient would succumb to
death, or the opposite would occur and
natural processes would make the patient
recover.”

“The healing power of nature.”

Nova era da Quimioterapia
 Em 1912, 10% da população francesa, e 6% da
população alemã, havia morrido de sífilis;

 Nesse momento surgiu o primeiro composto

sintético, que combateu eficazmente a sífilis, foi o
Salvarsan. Posteriormente, vários outros
compostos sintéticos surgiram;
Penicilina - 1928

Alexander Fleming (1881 – 1955)

Prêmio Nobel de Fisiologia ou

Medicina - 1945
Drogas antimicrobianas descobertas depois de 1935
Quais os alvos dos
antimicrobianos
Inibição da Síntese de Parede
celular
Inibição da Síntese de Parede
celular
O mais importante mecanismo de atividade dos
antibióticos é a interferência com a síntese de
parede celular bacteriana;

A maioria do antibióticos com esse mecanismo de

ação são classificado com β-Lactâmicos, nessa
classe estão incluídos também, Glicopeptídeos,
Lipopetídeos, Polipeptídeos.
 Antibióticos β-Lactâmicos

 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Cefamicinas
 Carbapenes
 Monobactâmicos
 Inibidores de β-Lactamases
 Antibióticos β-Lactâmicos

 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Cefamicinas
 Carbapenes
 Monobactâmicos
 Inibidores de β-Lactamases

Quando bactérias em crescimento são expostas a esses

antibióticos, o antibiótico se liga proteínas ligadoras de
penicilina (PLP) específicas na parede celular bacteriana e
inibi a montagem das cadeias peptidoglicanas.
β-Lactâmicos - Penicilinas
São antibióticos altamente
eficientes com baixa taxa de
toxicidade;

Penicilina G – Menos
Penicilinas resistentes à
resistente, utilizada como penicilinase, meticilina,
fármaco intravenoso; oxacilina, são utilizadas no
tratamento contra Staphylococcus

Penicilina V – Mais resistente,

utilizada como fármaco oral;
Penicilinas combinadas com inibidores de β-lactamases
β-Lactâmicos – Cefalosporina e
Cefamicinas
Derivados do ácido 7-
aminocefalosporânico que é
obtido isolado do fungo
Cephalosporium;

São resistentes a várias β-

lactamases e dispõem de
melhores propriedades
farmacocinéticas;
β-Lactâmicos – Cefalosporina e
Cefamicinas
Atividade de espectro
restrito, apresenta atividade
contra Escherichia coli,
Klebsiella, Proteus mirabilis e
coco Gram positivos;

Atividade de espectro
ampliado, apresenta atividade
contra a maioria das
Haemophilus influenza,
Enterobacter, Citrobacter,
Serratia e Pseudomonas
aeruginosa;
β-Lactâmicos
Resistência à β-Lactâmicos
Impedimento da interação entre antibiótico e a PLP-
alvo. Bactérias Gram negativas (p. ex.,
Pseudomonas);

Modificação da ligação do antibiótico com a PLP;

Superprodução de PLP (evento raro);
Aquisição de uma nova PLP;
Modificação de uma PLP existente;

Hidrólise do antibióticos por β-lactamases;

Glicopeptídeos - Vancomicina
Originalmente obtida de
Streptomyces orientalis. A
vancomicina integare com a
terminação D-Alanina-D-
Alanina, impedindo a formação
das pontes entres as cadeias do
peptidoglicano;

É utilizada no tratamento de
infecções causadas por
Staphylococcus resistentes à
oxacilina e para outra bactérias
Gram positivas resistentes a β-
lactâmicos;
Resistência a Vancomicina
A vancomicina é inativa contra bactérias Gram
negativas, devido ser uma molécula muito grande, não
atravessa a membrana externa;

Algumas bactérias naturalmente são resistentes a

vancomicina, porque a terminação do pentapeptídeo é
D-Alanina-D-Lactato (p. ex., Leuconostoc) D-Alanina-
E-Serina (p. ex., Enterococcus gallinarum);

Algumas espécies de entrerococos E. faecium e E.

faecalis, adquiriram um gene de resistência a
vancomicina, que muda as terminações dos
pentapeptídeos;
Inibição de Síntese Proteica
Inibição de Síntese Proteica -
Aminoglicosídeos
São antibióticos constituídos por
aminoaçúcares, ligados por pontes
glicosídicas a um anel
aminociclitol;

A estreptomicina foi isolada

Streptomyces e a gentamicina
Micromonospora;
Inibição de Síntese Proteica -
Aminoglicosídeos
Inibem a síntese proteica por se
ligarem irreversivelmente às
proteínas da região 30S dos
ribossomos;

São usados para tratamentos de

infecções graves causadas por
bacilos Gram negativos (p. ex.,
Enterobacteriaceae,
Pseudomonas, Actinobacter);
Aminoglicosídeos são
antibióticos bactericidas
Resistência à Aminoglicosídeos
Bactérias anaeróbicas são naturalmente
resistentes;

Mutação no sítio de ligação do ribossomo;

Redução da entrada de antibiótico na célula;

Aumento na eliminação do antibiótico de dentro

da célula;

Modificação enzimática do antibiótico;

Tetraciclina - Tetraciclinas
São antibióticos bacteriostáticos de
amplo espectro que inibem a
síntese proteica pela ligação
reversível à subunidade 30S
ribossomal;

São eficientes no tratamento de

infecções causadas por espécies
de Chlamydia, Mycoplasma e
Rickettsia, e outras bactérias
Gram positivas e Gram negativas;
Resistência à Tetraciclinas
Diminuição da penetração do antibiótico para o
interior da célula;

Pelo efluxo do antibiótico do interior da célula;

Por modificação do ribossomo;

Modificação enzimática da tetraciclina;

Cloranfenicol
Apresenta um amplo espectro
bacteriano, similar ao da
tetraciclina, porém seu uso é
limitado;

São eficientes no tratamento de

infecções causadas por espécies
de Chlamydia, Mycoplasma e
Rickettsia, e outras bactérias
Gram positivas e Gram negativas;
Resistência à Cloranfenicol
 Produção da enzima acetiltransferase, que
catalisa a acetilação do grupo 3-hidroxi do
cloranfenicol, tornando-o incapaz de se ligar ao
ribossomo;
Macrolídeos
A eritromicina é o modelo dessa
classe de antibióticos de amplo
espectro;

Exercem sua função se ligando de

forma reversível a subunidade 23S
do ribossomo bacteriano. Têm sido
utilizados no tratamento de
infecções pulmonares causadas
por Mycoplasma, Legionella e
Chlamydia;
Resistência à Macrolídeos
 Ocorre pela metilação da subunidade 23S do
ribossomo impedindo a ligação do antibiótico;

 Inativação enzimática por enzimas estearase,

fosforilase e glicosilases
Inibição da Síntese de Ácidos
Nucleicos
Inibição da Síntese de Ácidos
Nucleicos - Quinolonas
As quinolonas são a classe de
antibióticos mais utilizados;

Exercem sua função inibindo as

enzimas DNA topoisomerases II e
IV, que são necessárias para a
replicação do DNA;

É usado no tratamento de
infecções urinárias;
Resistência às Quinolonas
 É mediada por mutações cromossômicas em
genes estruturais das DNAs topoisomerases II e
IV;

 Superexpressão de bombas que eliminam o

antibiótico do interior da célula

 Mudança na permeabilidade da membrana

Antimetabólitos
Antimetabólitos - Sulfonamidas
São antimetabólitos que impedem
a síntese do ácido fólico;

As sulfonamidas são eficientes

contra uma ampla variedade de
organismos Gram positivos e
Gram negativos, tais como
Nocardia, Chlamydia;

É usado no tratamento de
infecções urinárias;
Resistência à antimetabólitos
 Barreiras de permeabilidade de membrana;

 Redução de afinidade da enzima;

 Adquirir ácido fólico do meio;