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inflamação, atividade dos leucócitos e

Antimicrobianos produção de anticorpos


são substâncias químicas usadas para
o combate contra microrganismos e classificação:
podem ser classificados como: → bacteriostático: inibe a multiplicação
da bactéria, mas não a destrói
inespecíficos: - é reversível
→ antissépticos: podem ser usados de - mantém a concentração
forma preventiva ou terapêutica, aplicados inibitória mínima (CIM)
na pele ou em mucosas
ex.: tetraciclinas e macrolídeos
→ desinfetantes: usado em superfícies ou
em objetos que irão entrar em contato com → bactericida: causa a morte da
o paciente bactéria
- é irreversível
específicos: - mantém a concentração
são prescritos para o uso interno do bacteriana mínima (CBM)
paciente
ex.: penicilinas e aminoglicosídeos
→ quimioterápicos: são produzidos em
laboratório e contém efeito antibacteriano são concentração-dependentes, ou
e antineoplásico seja, quanto maior for o nível sérico
acima da CIM, maior será a taxa de
→ antibióticos: produzidos por seres vivos combate as bactérias, porém cai na
medida em que há menor
antibióticos concentração de antimicrobiano no
são substâncias de uso interno organismo (ex.: aminoglicosídeos,
produzidas a partir de outros fluoroquinolonas, polimixinas e
microrganismos, destruindo qualquer metronidazol)
microrganismo causador de doença, e
atuam sob qualquer organismo vivo são tempo-dependentes, ou seja,
quanto maior o nível sérico ficar acima
indicações de uso: da CIM, maior será a taxa de combate
- terapêutico: eliminar o agente as bactérias (ex.: beta lactâmicos,
agressor macrolídeos, tetraciclinas e sulfas)
- profilático: pré-cirúrgico, usado
em transporte de rebanhos para escolher o antimicrobiano ideal
- metafilático: usado para evitar a deve-se fazer isolamento e
contaminação do rebanho identificação a partir de um
antibiograma, e deve ser associado a:
os antibióticos podem interferir nos - quadro clínico
mecanismos de defesa do organismo, - local acometido
tais como: muco, flora do TGI, - epidemiologia
● uso no tratamento de febres de
origem desconhecida (não
infecciosa)
● erro na escolha e/ou posologia
● atraso no início do tratamento
● focos infecciosos encistados
(pus, tecido necrótico, corpos
estranhos ou cálculos)
● infecções em tecidos não
atingidos
o antimicrobiano deve obedecer:
● resistência (natural ou
- critério de destruição dos
adquirida)
microrganismos (bactericida ou
bacteriostático)
Resistência bacteriana
- espectro de ação sobre os MO
ocorre através de mutações ou por
patogênicos
transferências de genes de
- índice terapêutico alto
resistência, de forma cromossômica
- distribuição adequada em todos
ou extracromossômica (plasmídeo ou
os tecidos e líquidos
fator de resistência), tendo como
- vias de administração ideais
processos:
(oral, parenteral ou local)
- não favorecer o
transformação: a bactéria incorpora
desenvolvimento de resistência
genes de resistência presentes no
- custo
meio produzidos por outras bactérias
- não interferir na síntese de Ac
- reações de hipersensibilidade,
transdução: o gene de resistência é
toxicidade, destruição de flora,
transferido de uma bactéria a outra
efeitos adversos, interações
através de um bacteriófago (vírus)
medicamentosas, resíduos e
lesão tecidual
conjugação: a transferência do gene
de resistência é feito através de uma
ponte citoplasmática entre duas
também deve-se levar em conta o
bactérias, uma delas necessariamente
estado geral do animal (idade,
precisa conter o fator F (fertilidade)
genética, condições de doença,
gestação/ lactação ou produção)
transposição: ocorre através da
transposição de um segmento de DNA
Casos de insucesso
que se transfere a outro, este
pode ser causado devido:
processo não pode ocorrer de forma
● tratamento de infecções não
independente
sensíveis a este tipo de
fármaco (viroses)

as bactérias gram + criam resistência


a partir dos processos de mutação,
transdução e transformação mais ● mecilinam + ampicilina: inibição
comumente sequencial da síntese da
parede celular
as bactérias gram - criam resistência ● betalactâmico +
pelo processo de transposição mais aminoglicosídeo: facilita a
comumente entrada na célula, efeito
causado de um antimicrobiano
Uso associado para outro
sempre deve ser respeitado a ● ampicilina + ácido clavulânico:
posologia, dose e intervalo de inibição das enzimas
administração dos integrantes inativadoras da bactéria
associados, deve ser administrado
como se fossem isolados → associações para efeito antagônico:
● macrolídeos + cloranfenicol:
→ ênfase na ação biológica: causa competição pelo mesmo
● bactericida + bactericida: efeito sítio de ação
sinérgico ou aditivo ● aminoglicosídeos e
● bacteriostático + cloranfenicol: há inibição dos
bacteriostático: efeito aditivo mecanismos de permeabilidade
● bactericida + bacteriostático: celular
efeito sinérgico, aditivou ou
antagônico Efeitos adversos
o uso de antimicrobianos pode causar:
os efeitos são causados nos - resistência
microrganismos, não nos receptores - toxicidade
- hipersensibilidade (penicilinas e
→ combinações por efeito: sulfas)
● parede celular + parede celular: - interações medicamentosas
efeito sinérgico tóxicas
● parede celular + membrana - interferência com a flora do TGI
citoplasmática: efeito sinérgico - necrose tecidual (injeção de
● parede celular + formação de tetraciclinas e sulfas)
proteínas defeituosas: efeito - resíduos
sinérgico
● parede celular + perturbação de Classificação dos antimicrobianos
tradução da informação 1. antifúngicos
genética: efeito antagônico 2. antivirais
3. antibacterianos
→ associações para efeito sinérgico:
● sulfa + trimetropim: inibição Antibacterianos
sequencial das etapas do são específicos contra bactérias
metabolismo da bactéria
mecanismos de ação
1. inibição da síntese da parede
celular
- ex.: beta-lactâmicos,
glicopeptídeos

2. inibição da função da
membrana celular
- ex.: polimixinas,
daptomicinas
Antibióticos beta-lactâmicos
3. inibição da síntese de proteínas
são as penicilinas e as cefalosporinas,
- inibe a atuação de
contém o anel beta-lactâmico em sua
enzimas que produzem
estrutura química
substâncias essenciais
no metabolismo
mecanismo de ação
bacteriano (ex.:
tem efeito bactericida, impedem a
trimetoprima, sulfas)
síntese da parede celular e inibem a
- através da porção 30s do
transpeptidação (última etapa de
retículo endoplasmático
formação da parede celular)
(ex.: aminoglicosídeos,
tetraciclinas)
- através da porção 50s do
retículo endoplasmático
(ex.: anfenicóis,
macrolídeos,
lincosamidas)

4. inibição da síntese de ácidos Penicilinas


nucleicos/ prevenção do reparo há várias classificações, sendo:
- inibem a duplicação do
cromossomo para a Penicilina G (benzilpenicilina)
reprodução é a mais potente e a única utilizada na
- inibem a transcrição para medicina terapêutica
a produção do RNA - é inativada pelo ph estomacal
mensageiro - uso parenteral (exclusivo)
- ex.: quinolonas,
imdazóicos formas:
→ penicilina G cristalizada: administrada
via subcutânea ou intramuscular, com
latência de 30min até seu efeito
terapêutico, que dura de 4 a 6h
→ penicilina G benzatina:
é de longa ação/ depósito, tendo → ampicilina e análogos
latência de 8h e mantendo seu efeito ● contra cocos gram positivos e
terapêutico por 3 a 30 dias negativos, e bacilos gram
negativos
→ penicilina G procaína: ● é estável em meio ácido
é de longa ação/ depósito, tendo ● administração por via oral ou
latência de 1 a 3h e mantendo seu parenteral
efeito terapêutico por 12h ● é eliminada na urina ou pela
bile em sua forma ativa
Penicilinas naturais
são obtidas através do fungo → amoxicilina
Penicillium (K,F,G ou X) ● é semelhante à ampicilina em
estrutura e espectro de ação
- pequeno espectro de ação
(principalmente o tipo G) → ácido clavulânico
- devem ser administradas via ● tem pouca atividade
subcutânea ou intramuscular antimicrobiana
(exceto a penicilina G cristalina ● é associado a outros
que deve ser administrada via antibacterianos para aumentar
intravenosa) seu espectro de ação (ex.:
- não atravessam a barreira penicilina G, ampicilina,
hematoencefálica amoxicilina, carbenicilina e
- não são biotransformados e são ticarcilina)
eliminados via renal
→ ciclacilina
associam-se 2 ou 3 sais de penicilina ● é resistente em meio ácido
(cristalina, procaína e benzatina) com ● é eliminada na urina em sua
intuito de que com uma única forma ativa
aplicação deve-se atingir níveis
terapêuticos rápidos e que durem por Penicilinas de 3º geração
tempo prolongado são sensíveis a penicilinases e é
indicado para infecções por
Beta-lactâmicos de amplo espectro Pseudomonas aeruginosa
de ação
são semi-sintéticas e sensíveis às → carbenicilinas
penicilinases, tendo: ● é degradada pelo suco gástrico
- penicilinas de 2º geração ● administração por via parenteral
- penicilinas de 3º geração ● é eliminada pela urina, porém
- penicilinas de 4º geração inalterada

→ indanilcarbenicilina

Penicilinas de 2º geração → ticarcilina


é semelhante a carbenicilina cefalosporinas de 1º geração:
● é 2x mais ativa contra as cefalotina, cefazolina e cefalexina
Pseudomonas - espectro de ação menor
● via de administração parenteral - age contra bactérias gram
(exclusivo) positivas e Staphylococcus
● atua contra bacilos gram produtor de penicilinase
negativos
cefalosporinas de 2º geração:
Penicilinas de 4º geração cefoxitina (cefamicina), cefamandol e
seu uso é limitado na medicina cefaclor
veterinária, são sensíveis ao suco - menos ativas contra gram
gástrico e suas indicações são positivas quando comparadas
semelhantes às da carbenicilina às de 1º geração
- contém maior espectro contra
→ amidinopeniclina bactérias entéricas gram
● sensível às penicilinases negativas
● via de administração parenteral
● indicada para tratamentos de cefalosporinas de 3º geração:
infecções graves por bacilos cefotaxima, cefoperazona e
gram negativos moxalactam
- contém maior espectro contra
a toxicidade das penicilinas semi- gram negativas
sintéticas é baixa (não age no animal), - estabilidade na presença de
tendo casos de reações alérgicas penicilinases
devido a uma 2º exposição - são menos ativas contra gram
- tem carência de 96h no leite e positivas
de 30 dias na carne
cefalosporinas de 4º geração:
cefepima, cefepima, cefquinoma
Cefalosporinas - não viável para medicina
são obtidas a partir do veterinária
Cephalosporium acremonium, com
núcleo básico semelhante aos das são antibactericidas pouco tóxicos,
penicilinas mas seu uso é limitada pois tem alto
custo
as cefamicinas são obtidas através do
Streptomyces e é muito semelhante às a cefoxitina sódica (convenia) com
cefalosporinas uma aplicação mantém níveis
terapêuticos
mecanismo de ação
tem efeito bactericida, e impedem a
formação da parede celular bacteriana

classificação: Aminoglicosídeos
são a estreptomicina,
diidroestreptomicina, neomicina,
canamicina, amicacina e gentamicina
- tem efeito bactericida

espectro de ação:
- curto sobre bactérias gram
negativas
- ampliado sobre gram negativas características:
e positivas quando associado a - são pouco absorvidos no TGI
penicilinas (pentabiótico) - são ativos na luz estomacal
- os mais modernos contém - sua via de administração é feita
espectro de ação maior por via oral ou parenteral
(principalmente contra - não são biotransformados
Pseudomonas aeruginosa) - são eliminados pelos rins em
sua forma ativa
mecanismo de ação: interfere na
síntese de proteínas bacterianas Contém ototoxicidade e
através da porção 30s do retículo nefrotoxicidade, causando proteinúria
endoplasmático transitória devido a retenção de N não
- desta forma não há o processo protéico
de tradução de proteínas ● causa necrose tubular aguda
- impede a leitura do RNA (por altas doses/ tempo)
mensageiro ● os efeitos ototóxicos podem ser
- não há formação correta potencializados com o uso
associado a diuréticos
(furosemida e tiazídicos)

Atua sobre o 8º par de nervos


cranianos
● causa alterações de equilíbrio
(cães) e audição (gatos)

A tobramicina e a netilmicina (mais


modernos) tem maior índice
terapêutico e menor taxa de toxicidade

A neomicina é altamente tóxica


● seu uso deve ser limitado
quando houver infecções
entéricas (pois não é absorvida)
● seu uso deve ser tópico
Os aminoglicosídeos também podem Se for administrado por via
causar: subcutânea ou intramuscular causa:
- bloqueio neuromuscular ● dor
(intensidade variável) ● distúrbios da flora TGI
- apnéia por administração
intravenosa rápida ou pelo uso os distúrbios da flora do TGI em
associado a anestésicos equinos pode levar a uma
superinfecção por Salmonella
Tetraciclinas resistente, tendo como consequência
são obtidas a partir da cultura de diarréia e óbito
Streptomyces sp
Tem efeito tóxico para os hepatócitos
são as clortetraciclina, oxitetraciclina, e para as células renais, causando:
doxiciclina e minociclina ● esteatose
- tem efeito bacteriostático ● necrose do túbulo proximal

espectro de ação: As tetraciclinas se ligam ao Ca,


- largo contra bactérias gram causando:
negativas a positivas, ● arritmias
clamídias, riquétsias e ● deposição óssea (em dentes
protozoários também)

mecanismo de ação: inibem a síntese Deve-se evitar o uso em animais


de proteínas bacterianas na região jovens, em crescimento ou prenhes
30s do retículo endoplasmático pois atravessam a barreira placentária,
(proteínas nucleares) levando a deformidades fetais

características: Cloranfenicol (e análogos)


- via de administração oral, são obtidos a partir da cultura de
parenteral ou tópico Streptomyces venezuelae
- sua absorção é dificultada pela - é um simbiótico sintético com
presença de alimentos (leite, efeito bacteriostático
vitamínicos, antiácidos e
catárticos) espectro de ação:
- são excretados pelos rins em - largo contra bactérias gram
sua forma ativa junto a bile positivas e negativas,
riquétsias, espiroquetas e
A sua toxicidade causa irritação micoplasma
tecidual (administração por via oral)
● causa náuseas, vômitos e mecanismo de ação: inibem a síntese
diarréia proteica pela ligação a região 50s do
retículo endoplasmático (grande) e
também inibem a síntese proteica
mitocondrial na medula óssea
→ azitromicina
- é semi-sintético
características: - derivado da eritromicina
- via de administração oral, - tem maior espectro de ação
parenteral ou tópico sobre bactérias gram negativas
- há resistência com uso - uso 1x ao dia (SID)
associado a outros antibióticos
(macrolídeos e lincosamidas) → espiramicina
- em monogástricos são - menor espectro de ação, não
absorvidos no TGI age sobre mycoplasma
- em ruminantes faz a destruição - tem tolerância quando uso
da flora ruminal associado a metronidazol por
- capacidade de atravessar a via oral
barreira placentária - uso 1x ao dia (SID)
- são biotransformados
- são eliminados conjugados Tem toxicidade segura, porém pode
junto ao ácido glicurônico em causar:
sua forma inativa (urina e bile) ● irritação tecidual
● dor (aplicação intramuscular)
Tem toxicidade para cães e gatos, ● tromboflebites e periflebites
podendo causar: (administração intravenosa)
● vômito ● distúrbios gastro intestinais
● diarréia (destróis a microflora)
● reações alérgicas (por uso de
via tópica) Lincosamidas
são a lincomicina e a clindamicina, é
Macrolídeos e lincosamidas um derivado sintético com maior
- são lipossolúveis espectro de ação
- bem absorvidos no TGI
- são biotransformados no fígado espectro de ação: intermediário contra
- eliminados na urina e na bile bactérias gram positivas, mycoplasma
(há o ciclo entero hepático) - tem boa atividade contra
agentes anaeróbios
mecanismo de ação: impedem a
síntese protéica bacteriana através da Normalmente é utilizado 2x ao dia
ligação na subunidade 50s do retículo (BID), mas a clindamicina pode ser
endoplasmático usada 1x ao dia (SID)

Macrolídeos toxicidade:
são a eritromicina, azitromicina, - baixa em cães e gatos
espiramicina - causa diarréia grave
são exclusivos da veterinária a tilosina
e o tiamulin
Em equinos pode causar colite ● via intravenosa (sais
hemorrágica, diarréia e óbito monossódicos de sulfas)
(administração parenteral ou oral) - exceção da
- deve ser feita apenas a sulfadimetoxina sódica
administração tópica (pomada, (são alcalinos e
cremes e colírios) instáveis)

Quimioterápicos As sulfas tem sua eficiência


Sulfas diminuída quando há presença de
sua estrutura química é análoga a do pus, sangue e produtos oriundos do
ácido paraaminobenzóico, e é metabolismo tecidual
comumente utilizado em animais de
produção farmacocinética:
a maioria das sulfas são absorvidas
- tem amplo espectro de ação após a sua administração, exceto as
- primeiro eficaz por sulfas com ação entérica (local)
administração via sistêmica
a sulfa se distribui por todos os tecidos
é bacteriostático em doses e atravessa a barreira
terapêuticas, e bactericida em doses hematoencefálica e placentária
elevadas (muito tóxico)
alteram a absorção:
mecanismo de ação: antagonismo - privação de água (retarda)
competitivo com o PABA (substância - estase ruminal (retarda)
essencial para a síntese proteica - diarréia (aumenta)
bacteriana), impedindo a formação do
ácido diidropteróico Há biotransformação hepática através
- deve evitar o uso de fármacos dos processos de acetilação e
análogos ao PABA oxidação
concomitantemente (procaína) → acetilação: gera metabólito sem
- contém toxicidade seletiva atividade antimicrobiana que é menos
(animal pode utilizar o ácido solúvel, aumentando os seus efeitos
fólico da dieta) tóxicos (precipitação nos túbulos
contorcidos renais)
vias de administração:
● via oral (mais utilizada) → oxidação: gera metabólitos
● via tópica (pele, útero e mama) responsáveis por reações tóxicas
- pode causar reações sistêmicas (lesões cutâneas e reações
alérgicas de hipersensibilidade)
- pode causar retardo na
cicatrização
A eliminação é feita por via renal, pelos metabólitos acetilados na região
através da filtração glomerular e por dos túbulos contorcidos renais
secreção tubular
- pequena quantidade é características:
eliminada através da saliva, - contém amplo espectro de ação
suor e pelo leite - age contra bactérias gram
positivas e algumas gram
As sulfas tem período de carência de negativas, Toxoplasma sp e
4 dias após o término do tratamento alguns coccídeos
(ingestão de leite de vacas tratadas) - não deve utilizar em casos de
infecções crônicas
efeitos tóxicos: - a dose inicial deve ser maior do
→ agudos que a dose de manutenção
é raro, geralmente está associado a (deve ser o dobro)
altas doses ou por administração
intravenosa rápida, causando: A resistência bacteriana ocorre de
- aumento da salivação forma lenta e gradual através de um
- diarréia plasmídeo
- hiperpnéia - em casos de resistência deve-
- excitação se fazer uso substituto de
- fraqueza muscular outros antimicrobianos
- ataxia
- trombocitopenia Trimetoprim
é análogo estrutural do ácido
→ crônica diidrofólico
por serem ácidos fracos, as sulfas são - tem efeito bactericida
mais solúveis em ph alcalino, portanto - menor incidência de resistência
ao atingirem os rins (que contém ph bacteriana
ácido) causam precipitação, tendo: - indicado para infecções do trato
- diminuição da micção digestório, respiratório e
- disúria urinário
- hematúria
- cristalúria mecanismo de ação: inibe a enzima
- anemia aplástica (raro) diidrofolato redutase que é
- trombocitopenia (raro) responsável pela conversão do ácido
- eosinofilia (raro) diidrofólico em tetraidrofólico

em bovinos causa neurite periférica Quando é usado associadamente a


com degeneração da medula espinhal sulfas contém amplo espectro de ação
contra bactérias gram positivas e gram
em cães causa alergia negativas

A cristalúria sulfonamídica é a
precipitação causada pelas sulfas e
Quinolonas → 2º geração: fluoroquinolonas,
tem grande aplicação da medicina norfloxacina, ciprofloxacina,
veterinária, tem estrutura química o ofloxacina, lomefloxacina e
anel 4-quinolona perfloxacina
- alterações em sua estrutura - agem contra Chlamydia sp,
alteram seu espectro de ação e Legionella sp
sua distribuição
- são bactericidas → 3º geração: levofloxacina e
esparfloxacina
mecanismo de ação: agem inibindo a - age contra todos os mesmos
topoisomerase, o que impede o microrganismos de 2º geração
enrolando da hélice da molécula de mais Streptococcus
DNA pneumoniae

características: → 4º geração: trovafloxacina


- administração por via oral - contém atividade contra
- contém biotransformação bactérias anaeróbicas
hepática
- excreção renal e biliar em sua efeitos tóxicos:
forma ativa - danos na cartilagem articular
- não deve ser usado (cães jovens e potros)
concomitantemente com - não deve ser usado em animais
Cloranfenicol (inibe síntese jovens ou prenhes
proteica) ou Rifampicina (inibe - cristalúria (animais com urina
síntese de DNA) pois causam alcalina e que se tratam com
efeitos antagônicos fluorquinolonas)
- hidratação e acidificação do ph
classificação: da urina (longo tratamento)
→ 1º geração: ácido nalidíxico, - atentar-se a animais com
flumequina e ácido oxolínico nefropatias
- primeira escolha para infecções - espermiogênese e atrofia
urinárias testicular (tratamento superior a
- grande eficiência contra 3 meses em cães)
Enterobacter - retinopatias (gatos com doses
- não tem atividade contra supra farmacológicas ou que
Pseudomonas aeruginosa, façam uso crônico)
bactérias anaeróbicas ou gram
positivas Os microrganismos resistentes a
- contém menor espectro de quinolona também são resistentes
ação e há resistência contra cefalosporinas, cloranfenicol e
bacteriana mais tetraciclinas
frequentemente
interações medicamentosas:
podem causar danos hepáticos
graves, quando usado associado a:
- metilxantinas
- AINES
- warfarin
- antiácidos (Mg, Al, Ca ou Zn)
- sucralfato
- produtos com Fe
- multivitamínicos com Zn

Metronidazol
tem estrutura química semelhante a
dos nitrofuranos
- administrado por via
intravenosa ou oral (principal)
- atravessa a barreira
hematoencefálica e placentária
- não é indicado para fêmeas
prenhes (efeito mutagênico)

indicações:
● bactérias anaeróbias
(Clostridium, Fusobacterium,
Peptococcus,
Peptostreptococcus)
● protozoários (Giardia,
Entamoeba)

efeitos tóxicos:
causados pela administração por via
oral
- ataxia
- convulsão
- neuropatia periférica
- neutropenia
- hematúria

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