Gabriella Mendes, 2021.

Primeiro antibiótico descoberto pelo homem-Penicillina

❖ Toxidade Seletiva
→ Alexandre Fleming – 1928
→ Segunda guerra mundial: esse antibiótico → Inibição seletiva do crescimento do
ajudou a salvar soldados feridos (penicilina→ microrganismo sem danos ao
agente microbiano); hospedeiro;
→ Busca por agentes microbianos... → Obtida explorando as diferenças
entre o metabolismo, a estrutura da
Os antimicrobianos constituem uma das mais bactéria e as caraterísticas das
importantes classes de substâncias produzidas células hospedeiras;

→ Naturais: Antibióticos→ composto químico ❖ Espectro de Atividade

produzido por microrganismos, que inibem ou
matam ou inibem outros microrganismos; → Amplo espectro: pode inibir uma
→ Sintéticos ou semi-sintéticos: variedade de bactérias gram
Quimioterápicos→ fármacos, sintetizado em positivas e gram negativas. Utilizado
laboratório, com ação inibitória contra quando não sabemos qual organismo
microrganismos, vírus ou células neoplásicas; está causando tal infecção.
• Terapia empírica;
❖ Microrganismos produtores de antibióticos • Infecções polimicrobianas
→ Espectros restrito: ativo somente
contra uma variedade limitada de
bactérias.
• Alteração menor da
microbiota normal;
• Contribuição menor ao
aparecimento da resistência;

❖ Espectro de Atividade – combinações de

antimicrobianos

→ Podem ser utilizados para:

1
 • Aumentar o espectro ❖ Mecanismo de ação
antibacteriano para a
terapia empírica; → Que os antimicrobianos exercem
• Tratamento de infecções sobre as bactérias para a paralização
polimicrobianas; ou morte das bactérias
• Atingir um efeito letal
sinérgico;
→ Sinergismo: combinações de dois
antimicrobianos a atividade quando o
comparada com a atividade de cada
antimicrobiano separado.

❖ Atividades das drogas antimicrobianas

→ Atividade bactericida
• Mata os microrganismos.
→ Atividade bacteriostática
• Paralisação do crescimento
de microrganismos, mas não
houve morte só paralização.

1. Antibacterianos que inibem a síntese da parede

celular
→ beta-lactâmicos(penicilinas,
cefalosporinas, monobactâmicos,
Células vivas: células viáveis carbapenêmicos);
Células totais: vivas e mortas → glicopeptídeos (vancomicina,
teicoplanina);
→ polipeptídeo (bacitracina);

Síntese da parede celular:

Ex: camadas de polipeptídeos glicanos, lembrando

que as gram-positivas possuem de 5-20 camadas e
essas camadas são ligadas por um tetrapeptídeo. É
preciso ter uma transpeptidação para que tenha
ligação onde DAP se ligue a D-Alanina do outro
peptídeo, formando uma “escada”. O antimicrobiano
impede a transpeptidação, favorecendo a não
formação dessa ligação.

2
Beta-Lactâmicos de eucariotos dificultam a toxidade
seletiva.
→ mecanismo de ação: liga-se covalentemente às
PBP (proteínas ligadoras de penicilinas), inibe 3. Antibacterianos que interferem na síntese
formação da cadeia de peptideoglicano – morte proteica
de célula bacteriana; → Ribossomo eucarioto 80S
→ o anel beta-lactâmico se encontra na penicilina. → Ribossomo procarioto 70 S
As bactérias quando produzem os beta- → Toxidade seletiva alvos 30 e 50S
lactamases quebram esses anéis beta-
→ Aminoglicosídeos
lactâmicos, impedindo com que a penicilina
• Bactericidas
tenha seu efeito, virando ácido peniciloico.
• Efetivos contra gram negativa;
→ Cefalosporinas: mesmo mecanismo de ação das • Estreptococos e enterococos –
penicilinas – apresentam espectro mais amplo; resistentes antimicrobiano não
Resistente a várias beta-lactamases; consegue atravessar a parede;
• Síntese de proteínas
defeituosas;
→ Tetraciclinas:
• Bacteriostático;
• Amplo espectro de ação
→ Clorafenicol
• Bacteriostático;
• Amplo espectro de ação;
• Uso restrito – tóxico para a medula
óssea;
→ Macrolídeos, lincosamidas e
estreptograminas
• Bacteriostático para a maioria das
bactérias;
• Bactericida para algumas gram-
positivas;
• Mecanismo de ação – ligação à
subunidades 50S, impede a
2. Antibacterianos que interferem na membrana elongação do polipeptídeo;
plasmática
→ Polimixina: se liga aos fosfolipideos de
membrana, formando poros na
4. Antibacterianos que interferem na síntese de
membrana.
ácidos nucleicos
• Bactericida e espectro
restritos (gram negativas);
• Mecanismo de ação – alteram
a estrutura a permeabilidade
da membrana ligando-se ao
fosfolipídios –
extravasamento dos
constituintes intracelulares;
• Tóxicas (nefrotoxicidade) –
uso limitado (tópico) – otites
externas, infecções oculares
e cutâneas;
→ Poucos antimicrobianos atuam sobre a
membrana celular – semelhanças
estruturais e químicas com a membrana

3
 → Quilononas → Amplo espectro;
• Inibição da replicação do DNA – → Amtimetabólito – inibidores competitivos da
inibição do DNA-girase (função: síntese de THF – inibe enzima
distorce, abre a fita de DNA unidas diidropteroatosintase e di-hidrofolato
por ligações de hidrogênio); redutase;
→ Similaridade estrutural com o substrato da
enzima;

→ Rifamcina
• Amplo espectro, usadas contra
gram-positivas e micobactérias;
• Mecanismo de ação: ligação de RNA
polimerase, inibe a iniciação da
síntese de RNA.
→ Nidroimidadazol
• Ex: metronidazol
• Bactericida
• Amplo espectro de ação
• Antimicrobiano eficaz contra
bactérias anaeróbias obrigatórias;
• Mecanismo de ação: degrada o DNA
causando quebras das fitas de DNA;
5. Inibição competitiva de metabólicos essenciais
→ Metabolismo do ácido fólico – sulfonamidas e
trimetropim
→ Bacteriostáticos;
❖ Teste de susceptibilidade
→ Fornecem uma estimativa confiável
da atividade relativa de dois ou mais
antimicrobianos contra o organismo
testado;
→ Correlação com a atividade
antibacteriana in vivo;
→ Monitoramento de resistência entre
uma população normalmente
susceptível;
→ Avaliação de novas drogas
antibacteriana;
→ Métodos e quantitativos (CIM);
1. Teste de difusão em meio sólido (Kirby-
Bauer)
• Consiste em pegar uma placa,
contendo um meio de cultura,
espalhando a bactéria isolada. São
colocados pequenos discos de papel
que contêm diferentes antibióticos
em uma placa com meio de cultura
apropriado para crescimento do
agente infeccioso. Após 1 a 2 dias na

4
estufa, é possível observar se ouve
ou não crescimento a volta do disco.
Quanto maior o raio, mais
susceptível é o organismo. Quanto
menor, esse microrganismo é
resistente a esse antimicrobiano.