Imunidade inata
→ Características
→ Já nascemos com ela
→ Estruturas sempre presentes e prontas
para eliminar os microrganismos.
→ Conferem uma resposta rápida e
poderosa contra o microrganismo invasor.
→ Não tem especificidade a antígenos e
não possui memória imunológica.
Sistema imune inato
→ Barreiras físicas- pele, pelos, cílios,
mucosa.
→ Barreiras químicas- enzimas presentes
em vários tipos de secreção, pH,
proteínas plasmáticas.
→ Barreiras biológicas- leucócitos,
microbiota comensal.
Primeira linha de defesa (epitélios)
→ Quando a primeira linha de defesa
falha, vai começar todo o reconhecimento
no local da infecção e começa a resposta
imunológica do sistema imune inato.
→ Dentro dessa resposta imunológica,
temos fatores celulares e humorais
envolvidos.
Segunda linha de defesa inata
→ Entrada de patógenos ultrapassando
as barreiras físicas e químicas.
→ Fatores celulares- todas as células
recrutadas para o local para defesa.
→ Fatores humorais- todas as moléculas
químicas produzidas por uma célula e que
possuem capacidades de realizar
comunicação celular, uma ativação,
modificação no vaso sanguíneo.
→ Componentes celulares
→ Monócitos/macrófagos- monócitos
são circulantes no sangue e macrófagos
são residentes de tecido.
→ Neutrófilos- estão circulantes no
sangue e são responsáveis pela
fagocitose.
→ Componente humoral
→ Sistema complemento- conjunto de
30 proteínas que estão envolvidas na
marcação de microrganismos.
→ Quimiocinas- são moléculas químicas
que induzem uma quimiotaxia (moléculas
químicas que atuam na atração de células
do sistema de defesa para determinado
local).
→ Citocinas
Sistema imunológico
→ Sistema imunológico- capaz de
distinguir o próprio do não próprio.
→ Para iniciar uma resposta imunológica
o organismo tem que verificar o que é
próprio e o que é não próprio.
→ Se ele reconhece uma coisa não
própria, vai então recrutar uma célula ou
desempenhar uma ação biológica.
PAMPS- Padrões Moleculares
Associados a Patógenos
→ PAMPS- são moléculas químicas
distintas de microrganismos patogênicos.
→ É um padrão molecular que se repete
nesses microrganismos que causam
doenças.
→ Exemplos
→ RNA dupla fita de vírus
→ Capsídeos
→ Flagelos de bactérias
→ Parede celular de bactérias
PRR- Receptores de Reconhecimento
Padrão
→ Estão na membrana das células de
defesa e podem estar dissolvidas na parte
humoral.
→ Quando encontram um PAMP vão
fazer a comunicação, é aí que existe o
reconhecimento do não próprio.
→ A partir do momento que há esse
reconhecimento, vão começar a ser
induzidas algumas ações químicas ou
biológicas para combater esse
microrganismo que está apresentando
esse PAMP.
Efeitos das Citocinas e Quimiocinas
*imagem celular*
Destruição de microrganismos
→ Ativação de resposta imune
Fagocitose e destruição de uma bactéria
*imagem celular*
A lesão dos tecidos também pode
desencadear uma resposta imune
→ Morte celular patológica- ativação de
sistema imune
→ Moléculas que atuam como “sinais de
perigo”- DAMP
→ Padrões Moleculares Associados a
Perigo (damp)
→ Necrose- causada por traumatismo dos
tecidos: ruptura das membranas
plasmáticas das células lesadas →
liberação de componentes celulares, que
normalmente não saem do interior das
células saudáveis.
→ Quando um patógeno consegue evitar
sua detecção direta pelo sistema imune,
sua presença é delatada quando ele
provoca necrose dos tecidos que invadiu.
Estímulo do sistema imune por DAMP-
Padrões Moleculares Associados a
Perigo
→ Estão dentro de todas as células do
corpo humano.
→ Foi uma estratégia ao longo da
evolução em que o nosso sistema imune
achou para conseguir detectar um sinal
de perigo quando não detecta um
microrganismo.
→ Todas as células que morrem de
maneira abrupta liberam estes DAMPS.
→ Outras ações podem liberar esses
DAMPS como cortes, queimaduras,
impacto muito grande que façam com que
as células se rompam.
→ necrose- toda morte por necrose é uma
morte abrupta, onde há o rompimento da
membrana plasmática e o extravasamento
de tudo que tem dentro das células,
incluindo os DAMPS.
→ apoptose- morte celular programada,
ocorre quando células estão velhas, não
funcionam corretamente ou foram
infectadas.
Evasão microbiana da imunidade inata
→ Resistência a fagocitose- pneumococo-
polissacarídeos capsulares inibem a
fagocitose
→ Resistência às espécies reativas de
oxigênio nos fagócitos- Estafilococos-
Sistema complemento
→ Conjunto de aproximadamente 30
proteínas.
→ A maioria das proteínas tem um
número acompanhada da letra “C”, nem
todas as proteínas são acompanhadas de
letras e números, algumas tem nome
diferente.
→ Ação biológica
→ Opsonização e fagocitose-
opsonização é quando uma proteína do
sistema complemento se liga na
membrana do microrganismo e marca ele
para morrer, opsonização vem seguida de
fagocitose porque ele é marcado para ser
fagocitado.
→ Estimulação das reações
inflamatórias.
→ Citólise mediada por complemento-
quebra de uma célula microbiana.
MAC (complexo de ataque a membrana)
e lise celular
→ O objetivo final do complemento é
formar um complexo que se insere na
produção de catalase, a qual quebra os
intermediários reativos de oxigênio
→ Resistência a ativação do
complemento (via alternativa)- Neisseria
meningitidis- expressão de ácido ciático
inibe as convertases C3 e C5.
→ Estreptococos- proteína M bloqueia a
ligação de C aos receptores de
complemento.
→ Resistência a antibióticos
antimicrobianos peptídicos- síntese de
LPS modificado que resiste a ação dos
antibióticos peptídicos.
membrana citoplasmática da célula alvo
abrindo nesta um poro que provoca lise
celular.
→ Cada começo de cada via é distinto
mas chega um momento que elas ficam
iguais.
Sistema complemento
→ Quando uma enzima atua sobre uma
proteína inativa do sistema complemento,
produz-se uma fração que fica aderida
covalentemente as membranas celulares
e ou imuno complexos e uma fração
solúvel biologicamente ativa.
Via clássica
→ A identificação do antígeno pelo
anticorpo
→ C1 reconhecimento molecular e ligação
à porção fc dos anticorpos- necessidade
de ligação mínima a duas cadeias
pesadas de ac diferentes.
→ C1s ativa C4 que é clivada em dois
fragmentos- C4a (solúvel) e C4b que se
fixa a membrana ou ao complexo ag/cg
→ Aproximação de C2 ao complexo
→ C2 é clivada por C1s em C2a e C2b
→ C2a é aderido ao complexo formando a
convertase de C3.
→ Conversão de C3 em C3b e C3a
→ C3b…

Via alternativa

→ Desencadeada quando a proteína do

sistema complemento C3 reconhece
determinados antígenos presentes na
superfície de microrganismos (ex. camada
de LPS)
…
→ C3b sofre alteração conformacional e
exibe sítios de ligação que permitem a
inserção de C3b na membrana celular e a
ligação ao fator B
→ Clivagem do fator B pelo Fator D
produz a porção solúvel Ba e a porção
ligada a membrana Bb
→ O complexo C3bBb é a convertase
para C3, produzindo C3b.

Via da lectina

→ Desencadeada quando a lectina ligante

de manose (MBL) reconhece a manose
presente em glicoproteínas e glicolipídeos
na superfície de microrganismos.
→ Associação de serino proteases MASP
1 e MASP 2.
→ Apresentam função semelhante a C1r
e C1s.
→ A MASP 2 é uma serino protease que
tem a capacidade de clivar c4 e c2,
gerando c4b e c2a.