Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025
• Imunologia
o O sistema Imunológico
o Imunidade Inata
o Imunidade Adquirida
o Órgãos Linfoides
o Apresentação de Antígeno
o MHC
o Antígeno e Anticorpo
o Sistema complemento
1
o Citocinas
o Hipersensibilidade
o Inflamação Aguda
o Autoimunidade
o Imunodeficiências
o Imunidade Anti-tumoral
o Imunidade a Transplantes
 Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 2

O Sistema Imunológico

Imunidade Inata/ Natural Imunidade Ativa X Passiva

o Barreiras Epiteliais o Infecção → Resposta Adquirida → Memória

o Fagócitos
o É sem memória e não específica
o 1° Linha de defesa – Contra Infecções
• Impede/ Controla/ Elimina
o NK e Complemento
(ativa)
o Leite materno já tem anticorpos → Passiva
Característica da Resp. Adquirida

o Especificidade – Resposta única para cada

antígeno
Imunidade Adaptativa/ Adquirida
o Diversidade – Vários linfócitos para atender a
o Linfócitos B/T diversidade de antígenos
o Memória imune. Uma resposta diferente para o Memória – Resposta secundária → Mais rápida
cada microrganismo. e eficiente
o Específica o Expansão Clonal – Proliferação de células
o Anticorpos idênticas
o Especialização – Respostas distintas para fases
distintas
o Autolimitação – As respostas diminuem com o
Respostas Imunes Adquiridas
tempo
o Imunidade Humoral
o Microrganismos Extracelular
o Linfócitos B → Anticorpo
o Mecanismo Efetor → Anticorpos secretados
o Transferida pelo soro
o Os anticorpos vão reconhecer o antígeno,
Estimular os efetores e neutralizar.

o Imunidade Celular
o Microrganismos Intracelular
o Linfócitos T CD4+ E CD8+
o Mecanismo Efetor → Ativam macrófagos e
Destroem as células infectadas.
o Transferida pelas células TCD4 e TCD8
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Imunidade Inata

• Primeira linha de defesa – Natural

Receptores Lectina Tipo C
• Barreiras, Fagócitos e Sistema complemento.
• Ele sabe que está sendo invadida, mas não por quem. o Reconhecimento de carboidratos → Fagocitose
o Manose
Reconhecimento
Componentes da Imunidade Inata
o PAMPS
▪ São substâncias que induzem respostas
o Barreiras Epiteliais
▪ Manose/ RNA de duplas-hélice
▪ Defensinas e Catelicidinas – antibióticos
▪ Gram + → Ácidos Teicoicos
proprios
▪ Gram - → Lipopolissacarídeos
o Linfócitos T intraepiteliais – reconhecem
▪ Estruturas que nossas células não possuem
PAMPS
o Padrões moleculares ao dano
▪ Secretam citocinas, ativação de fagócitos
o As células próprias expressam moléculas que
o Célula B-1 – Reconhece PAMPS
previnem reações.
o Fagócitos e resposta Inflamatórias
▪ Neutrófilos e Macrófagos
▪ Neutrófilos → Fases iniciais
Receptores – PAMPS ▪ Monócito / Macrófago → Tardia

o São inespecíficos e de Baixa diversidade

o Enxergam padrões moleculares de patógenos
Células da Imunidade Inata
o Estão nas superfícies de células
▪ Endoteliais e epiteliais o Neutrófilo – Granulócito, circulante. 70%.
▪ Fagócitos/ Leucócitos/ Dendríticas Multilobulado.
o Vesículas Endossômicas
o Eosinófilo – Granulócito. Circulante. Parasitas.
o Citoplasma
Bilobulado,
o Basófilo – Granulócito. Circulante. Heparina e
Histamina.
Receptores – TOLL o NK – Destroem por indução a apoptose.
Inespecífico.
o Superfície e interior das células
o Macrófago – Fagocita e apresenta aos linfócitos
o Vão fazer reconhecimento dos PAMPS
o Fatores de Transcrição
▪ Citocinas: TNF, IL-1, IL-2 •
▪ Quimiocinas
•
▪ Moléculas de adesão e coestimuladoras
▪ Citocinas antivirais

Imunidade Adquirida
• É a terceira linha de defesa
• Especificidade e Memória
• Hemocistoblasto
o Progenitor Mieloide
▪ Eritrócito
▪ Megacariócitos → Plaquetas
▪ Células da Imunidade Inata
o Progenitor Linfoide
▪ Células NK
▪ Linfócitos T → Medula óssea → Timo
▪ Linfócito B → Medula óssea
• Os linfócitos contêm genes que codificarão milhões
de proteínas que expressarão vários receptores
para vários patógenos.
• Ativação → Após entrar em contato com o
antígeno, ele vai se multiplicar. Seleção clonal
o Clones
▪ Células Efetoras – Combatem ativamente
▪ Células de Memória – Guardam Informações
Linfócitos T
o Imunidade celular → Morte de microrganismos
mediadas pelas CD4+ e CD8+ estimulada por
fagócitos
o Intracelular → MHC – I
o Mecanismo Efetor: Linfócitos TCD4+ estimula
o fagócito a destruir o que foi fagocitado, ou
TCD8+ destruindo a célula infectada
Linfócitos TCD4+
o Vai reconhecer antígenos – órgãos linfoides
o Eles, em respostas a bactérias vão liberar
citocinas, IFN-GAMA (macrófagos) e TNF
(Inflamação)
o É conhecido através das APC → MHC -2
o Liberação dos TCD4+ Imaturos – Entra em
contato com antigeno
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 4
o Os TCD4+ efetores saem e procuram novos
antígenos
o Vai gerar Fagocitose e Inflamação
o TCD4+ Virgem (Linfonodos) → APC leva a
eles → TCD4+ Efetor → Vão para o local de
infecção → Reconhecem e estimulam a
fagocitose.
o Os TCD4+ ensinam os macrófagos a matarem
melhor
o TCD4+ Auxiliar → Não saem dos órgãos
linfoid es. Ficam e ajudam os linfócitos B –
resposta humoral.
o Th1 → Estimulado pelo INF – Gama. Ativa
macrófagos e faz IgG. Intracelular. Danos
teciduais em doenças e infecções crônicas.
Imunidade Celular.
o Th2 → IL-4, IL-5, IL-13. Ativação de
mastócitos, eosinófilos. IgE. Ativação
alternativa de macrófagos. Parasitas +
Helmintos. Doenças alérgicas. Imunidade
Humoral
o Th17 → IL-17A, IL-17F, IL-22. Inflamação
neutrofílica, monocítica. Extracelular e
fungos. Inflamação autoimune.
o TCD4+ Imaturos → Ficam recirculando e vão
se encontrar com o antígeno → Indução →
Citocinas serão liberadas pelas APCs →
Comprometimento → Th1, Th2, Th17 →
Amplificação → proliferação
o Th1 → Ativam Macrófagos. Mais mecanismos.
IL-12. Intracelular.
o Células TFH (Auxuliar folicular) →
IFN – Gama → IgG → Opsonização
o IFN – Gama → TCD4+, TCD8+ NK
o IFN – Gama vai inibir Th2 e Th17

o Th1 Ativação de Macrófagos →
• Estimula expressões de enzimas
fagolisossomais. Espécies reativas de O2,
enzimas lisossomais.
• Macrófago → IL-1, TNF → Chama Linfócitos. IL-12
Ativa os linfócitos T. APC serão mais efetivas.
o Th2 → Independe de fagócitos, mastócitos ou
eosinófilos. IgE. Infecção por helmintos e doenças
alérgicas. Há pouca resposta inata para alergias e
helmintos. Estimulado por IL-4. Imunidade Humoral.
o APC → TCD4 imaturo → IL-4 (estimula) →
TCD4 Th2
o Eosinófilo → IL-5
o IL 4,5,6,10.
o Th17 → Inflamação, Extracelular e Fungos.
o IL-1 , IL-6, IL-23 Pró-inflamatórias
o APC → TCD4 Imatura → IL-6, IL-1
(ESTIMULAM) → TCD4 Th17 → IL-17 e IL -
22.
o IL- 17 → Inflamação imunológica – rica em
neutrófilo + defensinas
o IL- 22 → Aumenta as barreiras fisiológicas
o Th17 → Psoríase Inflamatória.
Linfócitos TCD8+
o Vai matar a célula e assim, acabar a replicação
viral. Células tumorais também.
Linfócitos B
o Intracelular – MCH-1
o Célula Infectada → MCH-1 → Citotóxico mata
o O CD4+ vai auxiliar a APC a apresentar o
antígeno ao CD8+
o No Linfonodo, reconhece → Prolifera →
Diferencia
o TCD8+ Imaturo → CD8+ Citotóxico
o Lisossomos com grânulos – destruir células
o Secreção de IFN – Gama
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 5
o Todas as células podem apresentar MHC-1.
Dendríticas são mais efetivas.
o As CD8+ Citotóxicas precisam das CD4+ em
infecções virais, transplantes e tumores.
o CD4+ → Produz citocinas de diferenciação ao
CD8+. Também auxilia as APCs a apresentar o
antígeno ao CD8+.
o IL-2 → CD8+ → Células de Memória
o IL-2 + IFN -1 → TCD8+ → Células efetoras
o IL-15 → Manutenção das células de memória
o Exaustão das células T
o HIV, Hepatite C – O sistema imune não
consegue destruir e isso causa lesão
excessiva aos tecidos. As células T vão
parar de responder a infecção. Reduz INF
– GAMA e aumento dos receptores
Inibitórios PD-1.
o Mecanismo Efetor
o Mata célula infectada.
o Reconhece alvo → Sinapse Imunológica →
Liberação de grânulos → Apoptose
(Perforinas e enzimas apoptóticas –
granzimas)
o CLTS – Ligante FAS, receptor de morte.
CD8+ se liga ao FAS da célula e ela morre
→ CASPASES.
o Células de Memória
o Plasmócito – Célula efetora
o Produção de anticorpos
o Anticorpos – Imunidade Humoral.
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Órgãos Linfoides
o Efeito Humoral → Corticosteroid es
diminuem linfócitos T
• À serviço das células de defesa
o S d . Digeorge → Nasce sem o timo.

Primários • Vasos Linfáticos

o Desenvolvimento e maturação de células o Importância para o sistema circulatório e
imunológicas imunológico
o Medula óssea: Linfócito B o Drenam fluidos dos tecidos (10%) – Linfa
o Timo: Linfócito T o Estrutura com válvula
o Acompanha grandes vasos
o Ducto Linfático Direito → Hemicorpo direito
Secundários o Ducto Torácico → Resto do corpo

o Linfonodos, Vasos Linfáticos, Baço, MALT

• Linfonodos
o MALT – é tecido linfoid e associado à
mucosa o Onde os Linfócitos Imaturos ficarão até
o Os órgãos secundários vão manter o encontrar antígeno
ambiente preparado para o sistema o Vai filtrar a linfa e procurar antígenos
imunológico funcionar corretamente

• Baço
• Medula óssea o Funciona como um linfonodo gigante
o Hematopoiese o Polpa Vermelha → Hemocaterese
o Vida Adulta → Osso do quadril/ Vértebras/ o Polpa Branca → Linfonodo
Costelas o Proteção contra germes encapsulados
o Fígado e Baço podem promover
hematopoiese • MALT
o Vai ser residência de Linfócitos B e T
o GALTA – TGI
virgens
o BALT – Brônquios
o S ALT - PELE
• Timo
o Maturação dos Linfócitos T
o Os timócitos descartados serão fagocitados
pelos macrófagos do córtex do timo
o Vão ser testados MHC-1, MHC-2
o No córtex vai seleção positiva, CD4+ e
CD8+
o Na medula vai seleção negativa alguns só
ficam CD4+ e outros só CD8+
o Hormônios Parácrinos → Timosina/
Timpoietina/ Timulina

Apresentação de Antígeno
• Poucas células T naives para antígenos
• As APCs é que vão apresentar nos Linfonodos e
lá, é onde as T naives vão reconhecer.
• MHC → Proteinas de superfície de células
hospedeiras, ajuda o linfócito a reconhecer o
antígeno.
Sobre Linfócitos
o Linfócito T Reconhece Peptídeos
o Os peptídeos se ligam ao MHC e este
apresenta ao linfócito
o Linfócito B reconhece outras moléculas
o Resposta Celular → Linfócito T – Antígeno
proteico
o Resposta Humoral → Linfócito B – Antígenos
proteicos e não proteicos
Função das APCs
o Encontro antígeno-Linfócito – resposta mais
efetiva
o Macrófago – Imunidade Celular e APC
o Dendrítica – Principal APC, iniciar resposta
Células T
o Linfócitos B – Imunid ade Humoral. Vai
reconhecer, apresenta aos T e estes vão
estimular os B
o Receptores da Imunidade Inata
o Coestimuladoras → Apresenta e ativa os
linfócitos T
o Liberação de citocinas → Cel T -> Células T
efetoras
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 7
Apresentação de Antígeno
o Dendrítica vai pelos vasos linfáticos até os
linfonodos e apresenta aos T
o Os antígenos que estão no sangue são
capturados por células apresentadoras no baço
Células Dendríticas
o Mais capazes de captar e transportar
antígeno
o Presentes em todos os tecidos
o Dendrítica Clássica → Mais numerosas
nos órgãos linfoides e muito ativadas em
antígenos próprios.
o Dendríticas Plasmocitóid es → Mais
numerosas no sangue. Apresentam
antígenos virais
o Produzem IFNs 1
o Elas têm receptores de PAMPs →
Endocitose → Digestão em peptídeos
→ MHC → sinais e citocinas → menos
adesão e vão até os linfonodos →
Ativação das dendríticas (mais MHC)
• Células dendríticas são mais eficientes
pois estão bem localizadas, sistema
imunitário inato, tem vários
receptores para captura e tem a
capacidade de migração para zonas
de células T
• Células dendríticas quando capturam
outras células infectadas, vão
apresentar diretamente ao TCD8
• Células nucleadas infectadas
apresentar o antígeno através do
MHC ao TCD8 → Morte celular.
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Complexo Principal de Histocompatibilidade

Tipos de MHC

• Proteínas especializadas cuja função é apresentar antígenos associados às células do hospedeiro para
reconhecimento pelos linfócitos T
• São moléculas expressas na superfície das células hospedeiras
• Diferenciação entre antígeno intra e extracelular
• Apresentação de antígenos aos Linfócitos TCD4+ ou TCD8+

• Tipos de MHC
o Intracelular (Vírus) → Classe I → TCD8+ → Resposta Celular
▪ INF – alfa / IFN – beta / IFN - Gama
o Extracelular (Bact) → Classe II → TCD4+ → Resposta Humoral
▪ IFN – Gama

• Apresenta somente peptídeos a Linfócito T

• Uma célula T é específica a apenas um antígeno e de apenas uma molécula de MHC
• Reconhecimento MHC + Antígeno → Ativação CD8 e CD4

• HLA – Sistema Antígeno Leucocitário Humano

o Responsável por codificar proteínas para reconhecimento dos antígenos

• MHC – 1
o Antígenos no citosol → Digestão em proteassomas → É formado no RER, quando há infecção, as partículas
virais são levadas ao MHC I no RER, e ele vai para o Golgi, é empacotado e vai para a MP para mostrar aos
linfócitos.

• MHC – 2
o Antígeno fagocitado por APCS → Bactéria é fagocitada e digerida → MCH I é levado até o endossoma
com as partículas bacterianas, já empacotado e vai se expressar na MP

Antígeno e Anticorpo
Anticorpo
o Neutralização do microrganismo
o Ativação do complemento
o Opsonização → Fagocitose
o Citotoxidade
o Parte FC → Se liga às células do sistema
imune
o Parte FAB → Se liga ao antígeno
▪ Cadeia pesada → Ligada a FC
▪ Cadeia leve → Muda de acordo com o
antígeno
o Cada anticorpo é para um antígeno –
variedade
Tipos de Anticorpos
o IgG – Plasmócito e cel. Memória. Atravessa a
placenta
o IgD – Receptor em células B
o IgA – Dímero em mucosas e secreções
serosas
o IgM – Pentâmero. Primeiro a ser produzido.
1° contato
o IgE – Reações alérgicas e infecções
parasitárias
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 9
Anticorpos Monoclonais
o Tumor de plasmócitos (mieloma) →
anticorpos de mesma especificid ade
(imortais)
o Células B de animal imunizado
o Fusão → Hibridomas
o Produzem vários anticorpos específicos
o Produtos dos clones são os anticorpos
monoclonais
Antígenos
o São substâncias que provocam resposta
imune em linfócitos específicos. São
percebidos como estranhos
o Quando maior e estranhas → Mais
antigênicas
o Eítopo → Grupo molecuilar pequeno
reconhecido por linfócito. Um antígeno pode
ter vários epítopos.
o Tipos
▪ Haptenos → Moléculas pequenas que
não causam resposta, a não ser em
associação a outras
▪ Aloantígeno → Marcadores de
superfície celular que ocorrem em
alguns membros das mesmas espécies.
▪ Superantígenos → Grande resposta
imune
Resposta Imune
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Sistema Complemento
• Opsonização e fagocitose iC3b/ C3b/ C4b o Após todas ativadas, C1 é capaz de clivar C4
• Estímulo à inflamação – C3a/ C4a/ C5a → C4a e C4b
• Citólise – Patógenos de parede celular frágil o C4b → é similar a C3b na alternativa. Reação
• Faz isso através de cascatas proteolíticas e ao microrganismo
amplificação o C4b é capaz de se ligar a C2
• Inata ou Adquirida? o C1 cliva C2 → C2a e C2b
o Via alternativa → Microrganismos o C4b + C2a = C3 Convertase
o Via das lectinas → Manose (PAMPs) o C3b + C3 Convertase = C5 Convertase
o Via clássica → Anticorpos
• O final de todas as vias é o complexo para clivar C3 • Via das Lectinas
convertase e C5 convertase o São proteínas solúveis que se assemelham ao
C1q
• Vias de Ativação o MBL → Lectina ligadora de manose
plasmática
o Ausência de anticorpos
o C3 - As 3 vias clivam C3
▪ C3b → Liga-se a superfície celulares ou o Degradação de C4 e C2 = C4bC2a → C3
anticorpos. Ele é parte da C5 convertase. Pode convertase
opsonizar ou fagocitose. o MBL se liga às MASPs (semelhante a C1s e
▪ C3a → Produto da clivagem de C3. É estímulo C1r)
à inflamação o Clivam C4 e C2 = C4bC2a → C3 convertase
+ C3b = C5 convertase
• Via Alternativa
• Receptores para Complesmento
o A ativação não necessita de anticorpos é pelo o Tipo 1 – CR1
contato com a superfície de células microbianas ▪ Fagócitos e APCs
o C3 → C3b → Exposição local de ligação do • Fagocitose de partículas recobertas por
Fator B. (C3a foi liberado para gerar inflamação)
C3b e C4b
o Fator D → Clivagem do fator B = Bb (liberado)
▪ Eritrócitos
o C3b se liga a Bb = C3bBb (C3 convertase)
• Transporte de imunocomplexos para baço
o C3 convertase vai clivar mais C3
e fígado
o C3 Convertase + C3b = C5 Convertase
o C5 Convertase vai clivar C5 em C5 a e C5 b
o Tipo 2 – CR2
o As células do hospodeiro regulam e freiam o
▪ Linfócitos B
processo para não destruir as próprias
• Estimula respostas humorais
• Ativação de célula B
• Via Clássica
o Se liga ao anticorpo já ligado ao antigeno – o Tipo 3 – CR3 ou MAC-1
Adquirida ▪ Receptor para Ic3b (Fragmento de C3)
o C1 – C1q (subunid ade) se liga a CH2 de IgG ou ▪ Fagocitose de microrganismos
CH3 de IgM opsonizados por iC3b
o Subunid ades C1q / C1r/ C1s uma subunid ade ▪ Adesão de leucócitos ao endotélio
ativa a outra

Citocinas
• É a linguagem do sistema imune
• São proteínas mediadoras da resposta imune
• Ação autolimitada e de curta duração
Mecanismos
o Receptores – Células passam a ter funções
novas e se proliferam, se forem alvo
o Quimiocinas – Aumenta a afinid ade por
integrinas
o TNF – indução por apoptose. Fator de necrose
tecidual
Características
o Redundância – Vários exercendo a mesma
função
o Ação Pleiotrópica – Vários sítios biológicos
o Sinergismo – Uma amplifica a ação da outra
o Antagonismo – Uma pode anular a outra
Vias de Ação
o Autócrina – age nela mesma
o Parácrina – age nas vizinhas
o Endócrina – corrente sanguínea
• Pró-Inflamatórias : TNF/ IL-1/ IL-6
• Anti-Inflamatórias : IL-4/ IL-10/ IL-13
• Interleucina : Entre leucócitos. Imunidade
inata e adaptativa
Interferon : Tipo 1 (Alfa e beta) e Tipo 2
(Gama)
Citocinas da Imunidade Inata
o Produzidas pelos fagócitos estimulados por
produtos bacterianos
o Agem em células endoteliais e leucócitos
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 11
o Reações Iniciais
o Uso de Corticosteroides induz a supressão da
Imunidade Inata
o Principais:
▪ TNF
▪ IL-1/ IL-12
▪ IFN-1
▪ Citocinas Inflamatórias
• TNF – Alfa
o Principal mediador da resposta inflamatória a
bactérias
o Traz complicações sistêmicas graves quando
infecção exacerbada
o Induz apoptose em adipócitos - Caquexia
o Principal Função: Recrutar neutrófilos e
Linfócitos para o local
o No câncer há muito TNF-A → Magreza
extrema
o Produzido por Macrófagos – PAMPS e LPS
o Gera Febre no hipotálamo/ Ação vascular e
diapedese.
o Induz liberação de IL-1 e IL-2 (Inflamação)
o Proteínas de Fase aguda – PCR (opsonina),
Coagulação, Sistema Complemento.
o Em infecções graves → Desvio à esquerda
o Grave: Diminui DC – Baixa PA/ Bloqueio
glicogenólise
o Dificuldade de perfusão: Rim (IR)/ Pulmão
o Choque séptico/ Trombose por alteração
endotelial
•
• Il-1
o Semelhante ao TNF
o Mediador da inflamação local
o Produzida pelos Macrófagos
o Age no endotélio e promover adesão
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• IL-6
o Processo inflamatório – Macrófago
o Proteínas de fase aguda
o Estimula os linfócitos B
• IL-10
o Anti-inflamatória
o Desativa a ação dos macrófagos e inibe os
linfócitos e NK
o Inibem produção do MHC-II
• IL-12
o Principal mediador da resposta inicial a
microrganismos intracelulares
o Indutor da imunidade adaptativa
o Produzida por Macrófagos e células dendríticas
o É a ponte entre imunidade inata e adquirida
o Estimula a transformação TCD4+ em Th1
o Produção de INF – GAMA pelos Linfócitos T
• IL-2
o Fator de crescimento para Linfócito T
o Realiza expansão clonal das células após o
reconhecimento
o Diferenciação e proliferação de outras –
Linfócito B e NK
o Produzida pelo LTCD4
• IL-4
o Citocina anti-inflamatória: inibe macrófago
o Induz Transformação LTCD4+ em Th2
o Estimula produção de IgE e IgG pelo linfócito B
• INF – Alfa
o Ativadora de macrófago e potencializa sua
atividade
o Estimula produção de IgG e IgM pelo linfócito B
o Aumenta a expressão de MHC-II pelas APC
o Induz a transformação do LTCD4+ em Th1

• Interferon – 1 (Alfa e Beta) • IL-5

o Pode ser produzid o por qualquer célula no o Importante associação com Eosinófilos
organismo o IgA
o Capacidade de produção definida
geneticamente
o Inicia a produção ao entrar em contato com o
vírus
o 1° célula infectada é quem inicia a produção
o Inibe a replicação viral
o Estimula MHC-1 , Estimula a IL-2

Citocinas da Imunidade Adaptativa

o Regulam a IA – IL-2,4,5,13,21/ INF- GAMA/ TGF

– BETA
o Produzidas pelos linfócitos T em resposta ao
reconhecimento de antígenos
o Induzem as muitas diferenciações que vemos
nas células da imunidade adaptativa
o Mais efeitos Locais
 Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 13

Hipersensibilidades
• Começa no desafio antigênico
• Antígeno entra em contato com o sistema
imune
• IL-4, IL-5, IL-13
• Mastócitos e Eosinófilos
• Antígeno ativa o mastócito e este libera IL-5
que recruta Eosinófilos→ Mediadores
Mediadores
o Mediada por Th2 → Imediata e Th1→
Tardia
Manifestações Clínicas
o Erupções cutâneas
o Congestão nasal e Broncoconstrição
o Dor abdominal/ Diarreia
o Choque → Hipovolemia
o ! Anafilaxia → Imediata sistêmica e extrema.
Broncoconstrição severa → Obstrução e
colapso cardiovascular pela alta vasodilatação.

o Aumento da permeabilidade vascular

o Vasodilatação
o Broncoconstrição
Produção do IgE
o Contração da musculatura lisa
o Normal: Pouco IgE
o Atópico: Muito IgE + Células T, IL-4 e IL-13
o IgE sensibiliza os mastócitos
Reações de Fase Tardia o O alérgeno tem que ser protéico ou estar
associado a proteína
o Desenvolvimento lento
o Acúmulo de Neutrófilos, Macrófagos e o Mastócitos
Eosinófilos ▪ TGI e Alveolos liberam: Condrostina e
o Alergia ou Atopia Triptase
o Ataques repetidos→ Remodelamento → ▪ TC: Heparina e Histamina
Alergia Crônica o Eosinófilos
o Basófilos
o Masctócito + IgE + Alérgeno = Histamina/
Hipersensibilidade Imediata Citocinas/ Mediadores (Inflamação Th1)

o Alérgeno →
▪ Célula Dendrítica → Célula T Imatura
Hipersensibilidade 1
• Célula T FH – IL-4
▪ Célula B o Degranulação de mastócitos
• IgE e se liga aos mastócitos o Hipersensibilidade Imediata
o Quando há uma exposição repetida a este o Sensibilização – Primeira exposição. Linfócito
alérgeno, o mastócito já está pré-ativado e B vai produzir IgE
libera os mediadores. o Ativação – Segunda exposição. Se liga ao
▪ Aminas Vasoativas IgE → Ativação do mastócito
▪ Citocinas o Fase Efetora – Degranulação do mastócito
▪ Mediadores Lipídicos e sintomas
o Reação alérgica depende de IgE
o Estimulada por IL-4/ TCD4+/ IgE
 Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 14

o Movimentação e fusão dos grânulos com a

MP
o Mediadores Lipídicos: Prostaglandinas e
Leucotrienos
o Produção de citocinas: IL-4,IL-5,IL-6, TNF

o Mediadores derivados dos mastócitos

▪ Aminas Biogenicas: Histamina.
Vasodilatação/ Extravazamento celular
▪ Mediadores Lipídicos: Prostaglandinas e
Leucotrienos. Broncoconstrição e
Hipermotilidade intestinal
▪ Citocinas: Inflamação e dano tecidual.
Alergênico crônico

Hipersensibilidade 2

o Mediada por anticorpos. Reações autoimunes

o AC ataca substâncias próprias.
o AC se liga a célula própria → Opsonização
→ Fagocitose. Causa inflamação e ativação
do sistema complemento.

Hipersensibilidade 3

o Mediada por Imunocomplexos. Tanto por AG

externos quanto próprios
o Quando são sintetizados intensamente eles
vão se depositando em locais e isso causa
uma resposta inflamatória
o Lupus Eritematoso sistemico

Hipersensibilidade 4

o Reação Tardia. Mediada por linfócitos T

o Vão reconhecer AG próprios e causar uma
reação inflamatórios pela secreção de
citocinas.
o Th1 e Th17

Inflamação Aguda
Características
• Normal e Necessária
• Resposta Inespecífica
• Mecanismo efetor da Imunid ade natural – Sufixo:
-ite
• Dor/ Rubor/ Calor/ Tumor/ Perda de Função
Resposta Vascular
o Vasoconstrição – reflexo por conta do corte
o Mastócito → Histamina. Vai dilatar os vasos.
Causa o rubor, calor e edema
o A vasodilatação vai permitir a chegada de O2,
nutrientes que serão úteis na reposição celular.
Diluição de toxinas e vai chegar mais
fibrinogênio → Fibrina.
o Vasodilatação vai facilitar a diapedese e a
chegada de mais células de defesa.
Resposta Celular
o Neutrófilos e células endoteliais expressarão
proteínas que permitirá a adesão.
o Fluxo laminar: Na periferia percorre o plasma,
células anucleadas e no meio são células
nucleadas.
o Selectinas – Marginalização. O fluxo sanguíneo
diminui e o neutrófilo ficará mais perto do
endotélio. Elas se ligam não tão forte, vão
diminuir a velocid ade do neutrófilo. Ele
começará a rolar.
o Integrinas – Possuem ligação mais forte. Param
o neutrófilo. Através dos espaços, ele fará a
diapedese.
o Rolamento → O neutrófilo irá rolar pelo
endotélio e ao chegar ao local, irá se aderir
fortemente.
o A invasão inicial é por neutrófilos.
o Monócitos → Diapedese e macrófagos. 24hrs.
▪ M1 → Fagocitose
▪ M2 → Faxineiro, limpa os resíduos.
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 15
Substâncias Envolvidas
o A maioria é vasodilatadora e quimiotática
o Derivadas do Plasma
▪ Bradicinina → Vasodilatação e dor
▪ Derivados do sistema complemento →
Quimiotáticas e opsonizam os patógenos
para sinalizar
o Derivadas das Células
▪ Histamina - Vasodilatador. Mastócito e
Basófilo
▪ NO – Vasodilatador. Produzido pelo endotélio
▪ Citocinas - Quimiotáticas
▪ Quimiocinas
▪ Eicosanoid es → Inflamação gera destruição
celular. Restos da MP vão ficar soltos
• Fosfolipídios (Fosfopilapse A2) → Ácid o
Aracdônico
• LOX → Leucotrienos (Quimiotaticos. Adesão
dos neutrófilos)
• COX 1 e COX 2 → Prostaglandinas (Dor, febre)
• TX Sintase → Tromboxanos A2 (cascata
coagulação)
! AINES → Vão bloquear a COX 1
Inflamação Crônica
o 6 meses ou mais
o Macrofagos se unem → Células multinucleadas.
Sincicio
o Infiltrados de linfócitos
o Necrose Tecidual
o ! Tuberculose
o SIRS – Síndrome da resposta inflamatória
sistêmica
▪ De uma resposta local → Sistêmica.
▪ Fibrinogênio faz a compartimentalização e
impede isso
▪ Bacteremia → Bactéria no sangue.

Autoimunidade
• Nosso organismo tolera nossas próprias células
• Os linfócitos são feitos à partir de combinações
aleatórias, em algum momento, podem expressar
moléculas que combatam as próprias.
• Há mecanismos que destroem estes linfócitos
defeituosos
• Teste de tolerância central → Feito nos órgãos
linfoides primários
• Teste de tolerância periférica → Linfócitos serão
apresentados a vários antígenos, o que reconhece
uma molécula própria como antígeno vai ser
destruído.
• IL-10 e TGF- beta – supressão imunológica
• Alguns Linfócitos ainda sim podem ser liberados e
são auto-reagentes. Lá, vão ser testados e
poderão:
o Anergia → Inativação. Sem coestímulo
o Apoptose
o Supressão por célula T reguladora
Linfócitos B
o Maturação na medula
o Ela pode receber uma edição de receptor e
não ser mais auto-reativo. Pode ser deletada ou
Anérgica.
Linfócitos T
o Maturação no Timo.
o Quando é auto-reativo, pode sofrer seleção
negativa. Também pode ser transformado em
T regulatório e ir para os tecidos
o Também pode não ser reconhecido como
auto-reativo e acabar indo para os tecid os. Pode
sofrer anergia (Por não receber todos os
estímulos necessários para a resposta,
coestimulador) ou apoptose
o 1. O linfócito T imaturo reage fortemente a um
antígeno próprio apresentado como peptídeo
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 16
ligado a molécula do Complexo Maior de
Histocompatibilidade (MHC).
o 2. Linfócito recebe sinais que estimulam a
apoptose.
o 3. Linfócito morre antes de completarem a
maturação.
• Algumas células T CD4+ imaturas que
reconhecem antígenos próprios no timo não
morrem, mas se desenvolvem em células T
reguladoras e entram nos tecidos periféricos.
Autoimunidade
o Falha na expressão desses mecanismos
o É necessária uma Suscetibilidade genética e
Falha da auto-tolerância. É necessário um
gatilho ambiental para dar o start.
o Um dos principais gatilhos são as infecções
o Linfócito T autorreativo se liga a APC que
fagocita um micróbio e começa a expressar o
coestimulador (Não vai ser anérgico), isso dá o
start.
o Outra forma, é através de microrganismos que
possuem antígenos muito semelhantes as
nossas células. Linfócito T reconhece este
antígeno e tem o coestimulador e isso gera
uma resposta autoimune.
o Em órgãos de sítio imunologicamente
privilegiado, a resposta imune é diferenciada,
como olho, testículos, cérebro, útero. Há
barreiras que impedem a chega de linfócitos
naives e possuem antígenos que não existem
em outros locais do corpo. Não são testados.
Em um trauma, estes antígenos podem entrar
em contato com o sistema linfático e ocorrer o
primeiro contato, sensibilização e à partir daí,
iniciar uma resposta autoimune.
 Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 17

Tireoidite- Hashimoto
o Pode ser por AC e Linfócitos TCD8+
o Ac anti-tireoglobulina e anti-peroxid ase o Hipersensibilidade II
tireoidiana. Hipotireoidismo
o Vão destruir as células da tireoide

Doença de Graves - Hipertireoidismo

o Anticorpos vão se ligar aos receptores de TSH

e promover a ativação deles. Há muita
produção de hormônios

Anemia Perniciosa

o Ac se liga ao fator intrínseco do estômago e

não permite a ligação com a B12

Diabetes I

o Destruição das células B – produtoras de

insulina, por Ac anti-células beta
o 80-90% destas células são destruídas

Miastenia Gravis

o Anticorpos anti-receptor de acetilcolina

o Vai debilitar a contração muscular

Febre Reumática

o Inicia com faringite por Streptococcus Pyogenes

o Há a produção de anticorpos
o O ATG mimetiza os ATG do hospedeiro
o Reação autoimune

Lúpus Eritematoso Sistêmico

o Crônica multi-sistêmica
o Anticorpos anti-nucleares e histonas
o Deposição de imunocomplexos-
Hipersensibilidade 3

Imunodeficiências
• Defeito em um ou mais componentes do sistema
imune que podem desencadear distúrbios graves e
muitas vezes fatais.
• A principal consequência é a suscetibilidade a
infecções
Podem Afetar:
o S istema Complemento
▪ Infecções produtoras de pus
▪ Angioedema (Edema angioneurótico/
Quincke) – forma de alergia, inchaço
localizado e pronunciado da pele,
revestimento do anriz, da boca, garganta ou
TG
▪ Doenças autoimunes
o Linfócitos B
▪ Baixos níveis de anticorpos
o Linfócitos T
▪ Diminuição da resposta celular e baixo nível
de Ac
▪ Imunodeficiência combinada severa –
Conjunto de doenças presentes desde o
nascimento, em que anticorpos estão em
níveis muito baixos.
o Células Fagocitárias
▪ Deficiencia de moléculas de adesão
▪ Defeito na formação do fagolisossomo
▪ Defeito na apresentação de antígenos
Imunodeficiências Primárias
o Deficiência seletiva de IgA – em mucosas
o Linfócitos B: 50% e Linfócitos T: 30%.
Fagocíticos: 18%
o Mais de 6 Otites em 1 ano
o Persistência de candidíase oral, dificuld ade de
ganhar peso
o O tipo de infecção revela o tipo de
imunodeficiência.
o Streptococcus → Insuficiencia de anticorpos
o Pneumocytis → Problemas nos Linfócitos T
o Staphylococcus e Escherichia coli → Neutrófilos
Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 18
o Neisseria → No sistema complemento
o É necessária a dosagem de IgG/IgM/IgA
o Hemograma e contagem de células
o Teste de MANTOUX → Tuberculina
Imunodeficiências Secundárias
o Resultam de causas extrínsecas ou
ambiental
o Desnutrição/ Quimioterapia/
Imunossupresão em Transplante
o AIDS
o Doenças Hereditárias e Metabólicas
▪ Diabetes/ Sd. Down/ IR/ Desnutrição
•
o Substâncias químicas e tratamentos inibem
o sistema imune
▪ Corticosteróides e Imunossupressores
▪ Radioterapia
Desnutrição
o Primeira causa de imunodf. Secundária. IImplica
na deficiência de várias proteínas e vitaminas
essenciais para a manutenção do sistema
imune. Há mais infecções que suprimem o
apetite e aumenta as exigências metabólicas
corporais. Isso se torna em um círculo vicioso
cada vez pior.
HIV/ AIDS
o Citólise dos linfócitos TCD4+
o O número de linfócitos vai diminuindo
gradativamente, sem desencadear uma
resposta alarmante
o No estágio mais avançado, AIDS, é porta de
entrada para infecções oportunistas
o EBV – Mononucleose
o Sarcoma de Kaposi
 Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 19

Imunidade Antitumoral
• Proto-Oncogenes → Mutações ativadoras da ▪ Podem opsonizar os tumores → NK
proliferação celular reconhece
• Supressores → Inativação dos genes reguladores ▪ Podem ativar o sistema complemento
da parada da replicação ou apoptose celular.
o BCRA-1 e 2 → CA mama e ovário
• Carcinoma → Células epiteliais Evasão Imunológica
• Sarcomas → Células de tecid o suporte. Osso,
cartilagem, TC, musculo o Falha em produzir o antígeno tumoral –
• Linfomas → Linfonodos e tecidos linfoides Impede o CD8+ de reconhecer o tumor
• Leucemias → Células da medula óssea. Invasão o Tumores se tornam menos imunogênicos com
circulatória o decorrer do tempo
• Tumores Neuroectodérmicos o Mutação de genes do processamento
antigênico – Não expressa MHC
o Expressão de proteínas Imunossupressoras –
PDL-1 se liga a PD-1 no linfócito e isso causa
Inata
inibição dele
o Macrófagos o Padrão de Linfócito T reg → Estes linfócitos
▪ M1 – Inflamatório. Óxid o nítrico. Produção de expressam CTLA-4 que se liga ao B7 das
IL-12 (ativa NK). Pode destruir diretamente APCs e impede a coestimulação.
▪ M2 – Libera substâncias imunossupressoras. o Secreção de citocinas Imunossupressoras →
▪ IL-10
(TGF- BETA) Remodelagem. Alguns
▪ TNF- BETA
tumores se valem da alta prevalência de M2
em alguns lugares. Ele pode promover
angiogênese tumoral.
o NK
▪ Reconhece a ausência de MHC-I
▪ Observa a presença de ligantes tumorais
• MIC-A, MIC-B, ULB
▪ Citotoxicidade celular dependente de
anticorpos
o Proteínas do sistema complemento

Adaptativa

o Linfócito T CD8+ → Principal por ser citotóxico

▪ APC expressa MHC-I e coestimuladores para
o CD8+
▪ TCD4+ pode secretar citocinas (IFN-Gama
e IL-2 (proliferação de linfócitos))
o Anticorpos
▪
 Imunologia – Pedro Nazário ATM 2025 20

Imunidade aos Transplantes

• Auto-enxertos → Mesmo indivíduo
• Isoenxerto → Entre mesma linhagem ou
gêmeos univitelinos
• Aloenxerto → Indivíduos diferentes
• Xenoenxertos → Espécies diferentes
▪ Linfócitos T e citocinas → Proliferação de
células musculares lisas e endoteliais →
Oclusão dos vasos → Vasculopatia do
enxerto

• HLA → Antígeno Leucocitário Humano

o Alorreconhecimento direto: APC – MHC +
Ag do doador são reconhecidos pelo
Linfócito T do receptor
o Alorreconhecimento indireto: MHC do
receptor + Ag do doador são reconhecidos
pelo Linfócito T do receptor
Padrões e Mecanismos de Rejeição
o Heperaguda
▪ Minutos a poucos dias
▪ Anticorpos pré-existentes que se ligarão aos
antígenos endoteliais ABO. Série de alterações
como no Sistema complemento – Trombose
intravascular.
▪ Grupo sanguíneo diferente
▪ Gestação múltiplas
▪ Ac pré-existente → Sistema complemento
→ Inflamação e trombose → Isquemia
Exerto-Versus-Hospedeiro
o É uma complicação do transplante alogênico de
medula óssea em que células T maduras do
doador reconhecem os tecidos do receptor
como estranhos – exantemas, diarréia e
doença hepática
o células imunes funcionais da medula
óssea transplantada, através de um fisiopatologia
complexa que envolve o reconhecimento de
antígenos e ação de linfócitos T, atacam células
e tecidos do organismo receptor.
o linfócitos CD8 + ativados do doador
o
o No caso do transplante alogênico, existe a
possibilidade de as células do doador (o
enxerto) reagirem contra o organismo do
paciente (o hospedeiro)

o Aguda
▪ Dias a semanas
▪ Linfócitos T e Ac- alorreativos
▪ Necrose transmural da parede do enxerto
▪ Os anticorpos serão produzid os à partir do
momento do contato pelos Linfócitos →
Lesão do endotélio, Interstício e Parênquima
→ Necrose transmural

o Crônica
▪ Principal causa. Meses ou anos
▪ Linfócitos T e citocinas
▪ Fibrose e perda