• Oeganismo reconhece e responde agressão ORIGEM

• Imunidade lenta → Independe de estímulo prévio

o Barreiras f´siicas (Pele)
o Compnentes celulares (HCL do s. gástrico)
o Moléculas solúveis (ptns do sistema
complemento)
o Sempre tem uma mesma amplitude, não
dependendo de contato prévio como
determinado antígeno
• Imunidde adaptativa → Melhora com contato com o
antígeno
o Especificidade e memória
o Geração de células de memória que ficam
guardadas e são liberadas mediante uma
nova exposição/contato → havendo uma
resposta mais potente
▪ Principio da vacina
o Geração de anticorpos específicos para • Granulócitos, monócitos e linfócitos → produzidos na
determinados antígenos medula óssea
o Atuação de células T citotóxicas específicas
• Linfócitos T → sofrem maturação no timo
também para determinados antígenos.
• Maturação → seleção de linhagem de linfócitos a
partir do teste de sua reatividade com tecidos
próprios.
o Resposta do sistema imune de linfócitos é
muito específica, ela precisa reagir somente
a reagentes invasores. Não pode haver
reação imune contra componentes do
próprio organismo. È necessário que esses
linfócitos, portanto, passem por um
processo de seleção clonal. Colocando esses
linfócitos em contato com antígenos
próprios e verificar presença de reação
imunológica. Se ela ocorre é necessária a
eliminação desse linfócito, pois ele pode
desencadear respostas contra o próprio
tecido.
• 6.000 a 8000 mm/3 • Linhagem mieloide → hemácias, megacariócitos,
• Neutrófilos → mais abundantes (60 a 70%) monócitos e granulócitos
o Fazem fagocitose • Linhagem linfóide --: Linfócitos B, T e neutral killers
o Bastonetes (jovens) → 3 a 5% (NK).
▪ Núcleo mais íntegro e unido.
LEUCOPOIESE → Regulada pela presença de fatores
o Segemntados (maduros) → 51 a 67%
estimuladores de colônias.
▪ Núcleo mais segmentado e lobulado
o Obs: em quadros infecciosos agudos há um • Fatores liberados pela presença de antígenos,
aléginos, eliminação de fatores pelas células
aumento do n° de bastonetes. → desvio a
endoteliais, pelos macrófagos teciduais e
esquerda
fibroblastos.
▪ neutrófilos são as células que a
medula óssea tem maior • Estmiulação da gênese dessas células através de
capacidade de liberar abruptamente citocinas
para a circulação sanguínea. • Linfócitos vão se concentrar em regiões
• Eosinófilos → 2 a 4% próximas às de tecido linfoide:
o Alergias e reações parasitárias o Medula óssea
o Timo
• Basófilas → 0 a 1 %
o Baço
o Respostas alérgicas
o Linfondoos
• Monócitos → 4 a 8%
o Tonsilas
o Células precursorsas dos macrófagos
o Placas de Peyer
• Linfócitos → 21 a 35%
o Resposta imune adquirida

• Granulócitos → 4-8 horas no sangue e 4-5 dias nos
tecidos.
• Monótitos → 10h-20h no sangue → macrófagos
(meses) → formam o sistema monócito-macrófago
ou reticulo-endotelial
o Histiócitos (pele e tecidos subcutâneos)
o Células de Kupffer (estõmago)
o Micróglia (cérebro)
o Macrófagos alveolares (pulmões)
o Macrófagos nos linfonodos (filtro da linfa)
o Macrófagos do baço e medula óssea)
• Linfócitos → podem durar meses ou anos
• Células de defesa devem sair dos vasos sanguíneos
e direcionarem-se ao local onde encontra-se o
agente agressor que deve ser eliminado.
1. Marginação
a. Fluxo sanguíneo normal → células no centro
do fluxo sanguinneo.
b. Liberação de mediadores inflamatórios →
expressão de moléculas de adesão pelas
células endoteliais
c. Ptns de adesão permite o deslocamento dos
leucócitos no fluxo central do vaso em
direção a uma região mais marginal do vaso.
→ ficando mais próximo do endotélio
i. Selectinas
ii. Integrinas
iii. ICAM
1. Liberadas em resposta às
citocinas produzidas pelo
agente estranh.
d. Interação entre receptores presentes nas
uperfície do neutrófilo com moléculas de
adesão da superfície endotelial
i. Rolamento e aproximação do
neutrófilo do endotélio.
2. Diapedese
a. Neutrófilo se espreme entre as células
endoteliais para conseguir entre duas células
endoteliais em direção ao interstício a partir
da luz epitelial.
i. Espaço restrito X tamanho
considerável da célula de defesa
1. Depende de aumento da
permeabilidade vascular →
ação de mediadores
inflamatórios
3. Movimentos amebóides
a. Emissão de pseudópodes propiciam a
emissão de prolongamentos da membrana
do corpo, tracionando o resto da membrana
em direção ao prolongamento → o que
possibilita o deslocamento da célula ao longo
da superfície endotelial.
4. Quimiotaxia
a. Direcionamento em razão de uma
concentração de uma substância química →
aproximação para local com maior
concentração de toxinas e citocinas.
5. Fagocitose
a. Célula já no tecido infectado
b. Célula engloba a partícula estranha e
promove sua absorção vai endocitose.
c. Digestão intracelular do fagossoma
formado.
• Quimiotaxinas → fatores de atração das células de
defesa
o Podem ser produzidos pelos próprios
leucóticos assim como pelo agente estranho
encontrado no tecido.
o Toxiinas bacterianas
o Produtos da degeneração tecidual
o Derivados da reação antígeno → anticorpo
o Produtos de coagulação
o Microorganismos não neutralizados
• Características da inflamação → 5 sinais cardinais da
inflamação
o Vermelhidão
o Dor
o Inchaço / Rugor
o Maior temperatura
o Dificuldade no toque/movimento → perda da
função
• Microorganismos que não forem completamente
neutralizados...
o Não penetram diretaente nos capilares
sanguíneos
o São drenados pelos sitema linfático
o Aprisionados pelos linfonodos
▪ Participação do sistema imune
adquirido → linfócitos
▪ Se caírem no sangue...
• Macrófagos do baço e
medula óssea
• Neutrófilos e macrófagos
• Ingestão do agente agressor
• Geração de vesícula fagocítica
• Vesícula fagocítica se funde com os lisossomos.
o Hidrolases e peroxidases → geração de
radicais livres que degradam a membrana
dessa bactéria/microrganismos
▪ Formação de resíduos eliminados via
exocitose.
• É um processo altamente seletivo → nossas
estruturas que NÃO devem ser fagocitadas....
o Estruturas próprias tem superfície lisa
o Revestimento proteico protetor
o Sistema imune desenvolve anticorpos
contra agentes infecciosos (sistema
 complemento → auxilia a célula fagocítica a 1. Demais células também
encontrar seu sítio de atuação) começarão a produção de
• Macrófagos apresentam enzimas proteolíticas que uma série de outros
fazem a digestão de bactérias! fatores de
• Peroxissomas → agentes oxidantes letais para reconhecimento.
bactérias c. Dentre esses fatores de reconhecimento
o Superóxido tento:
o Peróxido de hidrogênio i. TNF-a → Fator de necrose tumoral
o Íons hidroxila alfa
o Mieloperoxidase converte H2O2 + Cl- em ii. Interleucina 1
hipoclorito. iii. Fatores estimuladors de colônia de
• Neutófilos → Armadilhas extracelulares neutrofílicas 1. Granulócitos
(NETs) 2. Monócitos
o Processo de degranulação 3. Linfócitos
o Grânulos capazes de anular bactérias iv. Mediadores pró-inflamatórios →
extracelulares → formação de rede que Agentes vasodilatadores, aumento
aprisiona bactéria e anula sua atuação. da permeabilidade vascular e da
sensibilidade dolorsa, inchaço e
edema
1. Prostglandinas
2. Prostaciclinas
Obs: processo inflamatório não é negativo, mas sua ação 3. Leucotrienos
exacerbada e douradoura pode causar sérios prejuízos. 4. Histamina
Liberação de mediadores inflamatórios provoca sinais que 5. Braidcina
geram:
• Em suma, no processo inflamatório temos:
• Dor → nociceptores reduzem seu limiar de
o Vasodilatação arteriolar → eritema, calor e
excitabilidade
dor
o Fibras finas
o Aumento da permeabilidade vascular →
• Vermelihidão → aumento da vasodilatação e edema
circulação na região o Coagulação do líquido nos espaços intersticiais
• Calor → vasodilatação gera mais fluxo sanguíneo o Ativação das células endoteliais e leucótios
o Maior temperatura (moléculas de adesão)
• Tumor → aumento da permeabilidade capilar ▪ Diapadese → migração de
o Fluxo de líquido e proteínas para o granulócitos e monócitos.
interstício → Edema o Dor proveniente da redução do limiar de
• Alteração da função → prejudicada pelos excitabilidade dos nociceptores → precisam
sistemas supracitados. de menos excitação para dispararem
potenciais de ação.
o Fibrinogênio extravasado para o interstício
forma fibras de fibrina → gera certa
geleificação na reigão inflamada.
▪ Tenta empareder o processo
inflamatório que não se espalha
adiante no sistema circulatório.

1. Macrófago → receptores TLR (receptor de

reconheiento de padrão)
a. Reconhecem padrões associados
relacionados a patógenos – PAMPs
b. Encontro dos receptores TLR com os
PAMPs.
i. Expressão de meadiadores
inflamatórios que irão sinalizar a
presença do corpo estranho →
mensagens para as células vizinhas
sobre a existência de um “intruso”
 • Anti-inflamatórios esteróidais → corticoides

Estimulação para liberação do ácido araquidônico

CÉLULAS ENDOELIIAS → INFLAMAÇÃO
• Secreção de Óxido Nítrico sintase endotelial →
relaxamento do músculo liso vascular
o Produção de óxido nítrico → potente
vasodilatador
• Expressão de moléculas de adesão
• Expressão de receptores para histamina, IL etx.
• Síntese de agentes vasodilatadores → prostaciclinas
• Angiogênese → processos de reparo e inflamação
crônica
• Liberação de um mediadores inflamtórios → ex:
fibroblastos produzindo bradicinina
o Ligação a receptor de membrana
o Ativação de receptor de proteína G
o Ativação do sistema fosfolipase C e
produção de segundos mensageiro DAG
e IP3.
▪ DAG → Ativação da proteína
cinase C (via fosforilação) e da
matocinase
▪ IP3 → Liberação da Ca2+ do
RER e ado LEC
o Promoção da ativação da enzima
fosfolipase A2 citosólica → interação
com fosfolipídeos de membrana
liberando o ácido aracdônico
• Ácido aracdônico → substrato da COX
o Gera como produtos os prostanóides

HISTAMINA
• Liberada pelos mastócitos e pelos basófilos via
exocitose durante a inflamação.
o Ligação do antígeno ao anticorpo IgE fixado
na membrana. → liberação de grânulos na
membrana ricos em histamina e heparina
▪ Heparina é anticoagulante
• Liberada principalmente no pulmão, pele e TGI
• Causa broncoespasomo e coceira (rinite)
• Causa vasodilatação → receptores H2
• VIA da cicloxooginease → Sofrem ação de
• Aumento da permeabilidade vascular (pápula)
enzimas isomeroses → conversão da
• Estimula fibras sensoriais nervosas (prurido)
prostaglandina H2 em:
o Tromboxano A2
.EUCOSANOIDES
▪ Vasoconstrição
• Prostaglandinas, tromboxanos, Leucotrienos ▪ Mais agregação plaquetária →
• Não são encontrados pré-formados nos tecidos. efeito pró-trombótico
o Produzidso só a partir de diferentes o Prostacicilinas
estímulos que ativam diferentes células do ▪ Vasodilatação
sangue → Enzimas específicas das células ▪ Agregação de plaquetas
do sangue direcionam a produção final ▪ Efeito antitrombótico
desses eucosanoides. o Prostaglandinas D2 e E2
• Anti-inflamatóros → estimulam a redução da ▪ Vsaodilatação
síntese desses mediadores ▪ Maior permeabilidade vascular
• Produzidos a partir do ácido araquidônico derivado dos ▪ Maior formação de edemas
fosfolipídeos de membrana.
• Mais importantes mediadores e moduladores da • C5A → neutrófilos
inflamação. • Bradicina → Fibroblastos
• Eucosanoides também podem ser produzidos de • Trombina → Plaquetas
forma constituída → em processos fisiológicos • Reações antígeno-anticorpo → Mastócitos
regulares
o Obs: problemas na automedicação dos anti- • Via da Lipo-oxigenosa → Geração dos
inflamatórios.
leucotrienos → efeitos pró-inflamatórios
• AINES → inibidores da COX (ciclo-oxigenose) o Ação da enzima 12-lipooxigenase →
o Inibem a produção dos eucosanoides conversão em moléculas cujos efeitos
o Ex: limezulida podem são anti-inflamatórios
 o Produção de leucotriensos é muito
comum em casos de bronquite
▪ Desenvolvimento de
bronquioespasmos e processos
inflamatórios
▪ Em pacientes com bronquite e
asma os medicamentos não
esteróides não são eficientes
pois eles inibem a via da COX e
não inibem a via da lipo-
oxigenase que produem os
leucotrieno → utilização dos
cordicoides é mais eficientes
pois eles inibem já a produção do
ácido aracdônico.
• Obs: cada um dos produtos produzidos é tecido-
específico.
• COX 1 → constitucional, participando nas células
em condições fisiológicas
o Ex: produção de muco nas células
mucosas do estômgo
o Na maioria das vezes
• COX 2 → induzida pela presença de Interleucina
1 e 2 + TNF → fatores de crescimento
o Expressa por células envolvidas no
processo inflamatório → ex:
macrófagos
o ** TNF – fator de necrose tumoral
o Na maioria das vezes → pode ser
constitutiva em menor parte
• Medicamentos inibidores seletivos de COX 2 →
maior risco de morte por distúrbio
cardiovascular
o Aumento de riscos de acidentes
tromboembólicos com maior propensão
a formação de coágulos no sangue com
bloqueio vascular.
o Divisão de COX-1 e COX-2 não é tão
matemática assim → existem COX-2
com função constitutiva..
o 60 a 70% da produção de prostaciclina
em humanos saudáveis é derivada da
COX-2.
▪ Produzida no endotélio
▪ Gera vasodilatação e inibe
agregação planetária. → ação
contrária ao tromboxano
▪ Inbiidor de COX-2 inibe muito a
ação das prostaciclinas,
havendo predominância da
atuação dos tromboxanos →
que promove embolia e
agregação plaqueta´ria
• Formação do
trombo/coágulo
facilitada.
• Drogas seletivas da COX-2 ainda existem →
terminologia SIG
METABOLISMO DO ÁCIDO ARACDÔNICO
• Plaquetas → síntese de tromboxao
• Mucosa TGI → síntese de prostaglandinas
• Endotélio vascular → síntese de prostaglandinas
• Macrófagos e mastócitos → síntese de
prostaglandinas
• Todos – exceto o tromboxano – são potentes
vasodilatadores.
• Contribuem para o eritema e aumento do fluxo
sanguíneo nas áreas de infecção aguda.
• Macrófagos Teciduais
o Macrófagos já prontos vindos dos
tecidos
o Minutos
• Invasão de Neutrófilos
o 1 hora
• Neutrofilia
o 2-4 horas
o Proliferação de neutrófilos advindos da
medula óssea
• 2ª invasão de macrófagos
o Via monócitos que se diferenciam em
macrófagos
o 1-2 dias
• Aumento de granulócitos e monócitos
o 3-4 dias
 • Infeccção aguda → aumento de bastonetes
(desvio a esquerda)
• Infeccção prolongada → muito mais
segmentados. Aumento total de monócitos .e
depois de leucócitos, segmentados e monócitos.
• Invasão nos tecidos → macrófago estimula
liberação de uma série de mediadores
o Estimulação da medula óssea + células
vizinhas → células endoteliais,
fibroblastos e linfócitos
▪ Liberação de mediadores que
também vão estimular essa
resposta.
• Resquícios do processo imune
o Tecido necrótico
o Neutrófilos mortos
o Macrófago smortos
o Líquido (edema)
o São absorvidos pelo tecido circundante!
o Removidos pela linfa podendo haver
formação de pûs → deve ser drenado
RECAPTULANDO... LEUCÓCITOS
1. Neutrófilos (62%)
a. Fagócitos maduros
b. Neutrofilia → Infeccções agudas com
proliferação de bastonetes → desvio para
esquerda
c. Neutropenia → raios X + uso de medicações
imunossupressoras (havendo leucopenia)
2. Eosinófilos (2%)
a. Fagócitos fracos → se prendem a parasitas
b. Liberação de enzimas hidrolíticas e formas
reativas de oxigênio
c. Liberação de proteína básica principal →
polipeptídio larvicida
d. Processos alérgicos → fator quimiotáxico de
eosinófilos liberado por mastócitos e
basófilos
e. Fagocitose complexo alérgeno-anticorpo
3. Basófilos
a. Liberam heparina e histamina
b. Basofilia → alergias ou policitemia (vera →
produção excessiva de células sanguíneas)
c. Basopenia → sem significado clínico (normal
é) ter número próximo de zero).
4. Monócitos
a. Monocitose → infecções crônicas
b. Monocitopenia → Agranulocitose (redução de
n° total de leucócitos → redução da atividade
da medula óssea)
5. Linfócitos
a. Linfócitos B e Lincófictos T
b. Linfocitose: viroses, infecções crônicas
c. Linfocitopenia: associada ao uso de
corticóides, irradiação ou estresse
Leucopenia → Agranulocitose
• O corpo fica sujeito a infecções oportunistas
• Exposição aos raios X ou gama
• Uso de substâncias tóxicas → cloranfenicol
• Número de leucócitos anormais
• Células bizarras e indiferenciadas (leucemia
aguda)
• Produção em sítios extramedulares
• Redução no n° de hemácias,
• Consequências Clínicas:
o Crescimento metafásico de células
leucêmicas
o Anemia Grave → menor produção de
hemácias com maior gasto metabólico
da medula no gasto em leucócitos
o Infecções → células imunológicas não
funcionais
o Hemorragia → menor produção de
trombócitos
o Fraturas ósseas → medula óssea se
expande podendo fraturar a arquitetura
óssea
• Linfócitos B → anticorpos (imunidade humora)
o Processamento na medula óssea
• Linfócitos T → células citotóxicas (imunidade
mediada por células)
o Processamento no timo
• Seleção de clones → evitar danos contra tecidos
próprios (processo de maturação)
o Nosso código genético tem partes
recombinantes de receptores muito
variadas e formadas aleatoriamente →
concedendo grande capacidade de
defesa imunológica (encaixa chave-
fechadura com antígenos) mesmo sem
contato prévio.
• Armazenamento dos linfócitos em órgãos
linfóides → linfonodos, baço, timo, camada
submucosa gastrointestinal, medula óssea
(áreas de interceptação)
• Antígenos
o Geradores de anticorpos
o Proteínas
o Polissacarídeos
• Epítopo → menor porção do antígeno com
potencial de gerar uma resposta imune
• Milhões de linfócitos diferentes armazenado em
diferentes tecidos linfoides.
• Cada linfócito pré-formado é ativado por um
único tipo de antígeno.
o Produz anticorpos contra somente um
tipo de antígeno.
• Formação de clones após exposição ao antígeno
o Macrófagos, linfócitos B ou células dendrítcias → são
células apresentadoras e antígenos
▪ Fragmentam a bactéria e o
▪ expõem esse fragmento para os linfócitos T
helper (CD4) → complexo MHC de classe 2.
• Liberação de citocinas e mediadores
pelos linfócitos T que vão ativar
produção de linfócitos B em
plasmócitos + linfócitos T
citotóxicos..
o Células B podem ser ativdadas diretamente pelo
antígeno → diferenciação em plasmócitos
▪ Liberação de anticorpos
▪ Esse mecanismo não depende do complexo

o Produção de células NK citotóxicas

o Produção de células de memória → aumento da
eficiência do processo de defesa
o AIDS → vírus HIV ataca a ação dos linfócitos T
helpers (formação dos complexos MHC não ocorre)

• Grandes moléculas proteicas – imunoglobulinas

• Ataque direto
• Ativação do sistema complemento (+
importante) → viabilização da fagocitose
o Opsonização (C3b) → facilitar
reconhecimento para células fagocíticas
o Quimotaxia (C5A)
o Lise (C5b6789) → capaz de querar a
quebra direta do microorganismo
invasor.
o Cadeia de 20 proteinas que ativam
sistemas enzimáticos em cascata que
proporcionam a geração de fatores
variados com funções variadas.
• Anticorpos são divididos em cinco classes → IgA,
IgM, IgE, IgG, IgD.
o Promovem aglutinação, precipitação e
neutralização
o Aglutinação → cercam so agentes
invasores, aprisionando-os.
o Preciptação →
o Neutralização → da ação dos agentes
invasores
o Monômeros: IgD, IgE, IgG
o Dímeros: IgA
o Pentâmeros: IgM

o Células T citotóxicas (MHC I) → Lise e destruição da
célula infectada
▪ Reconhecimento de antígenos intracelulares
• Via MHC de classe 1 → célula
infectada tem alteração nesses
níveis
▪ Célula T citotóxica reconhece a alteração no
MHC 1 das demais células de defesa e vai
desencadear a destruição dessa célula
infectada via
• Liberação de perforinas → •
perfuração da membrana
• Doenças autoimunes
o Falhas na seleção clonal
o Ateração de ptns corporais por fármacos ou pelo
ambiente
o Mutações genéticas produzindo ptns estranhas.
o Semelhança de autoantígenos ao epítopo bacteriano
• Ativa → inóculo de epítopo, toxinas,
microorganismos atenuados ou mortos ...
• Passiva → utilização/administração de anticorpos
de outra pessoa ou animal em um indivíduo X.
• N° de leucócitos aumentado → Leuc
• N° de bastonetes aumentado → desvio a
esquerda
• N° de neutrófilos segmentados → aumentado
• Eosinófilos e basófilos ausentes → normal,
provavelmente não é infecção microbiana (por
vermes)
• Linfócitos em baixa quantidade.
• Monócitos normais
Possível quadro → infecção bacteriana (aguda)