Sistema imunitário

Características:
- Protege os organismos multicelulares de agentes patogénicos.
- Altamente adaptado → Defesa das mais variadas agressões.
- Constituído por variados órgãos, células e moléculas.
- Diferenciação do próprio vs não próprio/estranho.

Como reconhece o invasor?

- Padrões moleculares comuns a vários agentes patogénicos → Utilizando Padrões
Moleculares Associados a Patógenos ou PMAPs → Através de elementos:
1. Solúveis → lisozima ou coletinas
2. Recetores de membrana → recetores TLR (Toll-like receptors)

- Pequenas diferenças moleculares entre vários agentes patogénicos.

- Células aberrantes causadoras de cancro.

- Reconhecimento de padrões moleculares:

1.

Tipos de respostas:
1. Efectora
- Elimina ou neutraliza o invasor.
- Resposta depende do invasor.

2. Memória
- No caso de nova invasão
- Evita reincidência
- ↑ Rápida e intensa

Invasores ou patógenos:
- Vírus
- Bactérias
- Fungos
- Parasitas (protozoários e helmintas)

Adequação da resposta:
1. Interior das células → Vírus → Reconhecimento e eliminação de células infetadas → Defesa
efetiva
2. Exterior das células do hospedeiro → Microrganismos → Reconhecimento por anticorpos
ou moléculas solúveis → Eliminados por mecanismos moleculares e celulares.

Capacidades principais do sistema imunitário:

1. Reconhecimento do invasor
2. Resposta
Conceito de imunidade
“Quando devidamente estimulado, o nosso organismo pode defender-se das doenças
infeciosas.”

Tipos de imunidade:
1. Humoral
- Anticorpos (imunoglobulinas) → Proteínas do soro → Componente do soro que confere
imunidade.
- “Conferida a um indivíduo não imunizado através da administração de anticorpos do soro
proveniente de um indivíduo imunizado.”

2. Celular
- Células brancas do sangue (fagócitos) → ingerem microrganismos → + ativas em animais
imunizados.
- “Transferida a um indivíduo não imunizado apenas através da administração de linfócitos T
provenientes de um indivíduo imunizado.”

3. Imunidade humoral e celular

- Linfócitos → Responsáveis tanto pela imunidade humoral como celular.
- Estão interligadas.
- Ambas necessárias.

Linfócitos
1. Linfócitos T
- Derivados do timo.
- Mediadores da imunidade celular.

2. Linfócitos B
- Derivados da bursa de Fabricius.
- Envolvidos na imunidade humoral.

Maiores questões da imunologia

- Inoculação de qualquer substância química (Antigénio) → Gera anticorpos contra esta.

1.Como é possível gerar anticorpos para um número aparentemente ilimitado de

antigénios?
a) Teoria da seleção clonal (anos 1950)
- Um linfócito individual → recetor membranar específico → determinado antigénio.
- Expressão do recetor antecede a exposição ao antigénio
- Ligação linfócito/antigénio → proliferação da célula que expressa o recetor específico →
clone celular (mesma especificidade imunológica).

Tipos de imunidade
1. Imunidade inata
- Mecanismos celulares e moleculares pré-existentes.
- Primeira linha de defesa contra as infeções → Evita ou elimina a grande maioria.
- Distingue o próprio do não próprio (patógenos).
- Inespecífica → Não distingue diferenças subtis entre invasores distintos.
- Constituintes:
1. Barreiras externas (ex.: pele e membranas mucosas).

2. Células fagocíticas (ex.: macrófagos).

- Ingerem partículas extracelulares → Inclui microrganismos inteiros.
- Por fagocitose → Tipo de endocitose → Célula desenvolve pseudópodes que envolvem a
partícula até esta estar completamente envolvida num vacúolo (fagossoma).

3. Proteínas do complemento.
- Podem ativar tanto células da imunidade inata como adaptativa.

4. Mecanismos humorais → péptidos microbicidas.

5. Mecanismos celulares → células NK (natural killer).

- Fatores solúveis → contribuem para a imunidade inata:

1. Lisozima → Destruição
a) enzima hidrolítica → quebra de ligações químicas através de moléculas de água.
b) presente em secreções mucosas e lágrimas.
c) quebra a camada de peptidoglicano da parede bacteriana.

2. Proteínas de interferão → Indução

a) grupo de proteínas (IFN)
b) liga-se a recetores em células adjacentes.
c) induz uma resposta antiviral.

3. Sistema do complemento → Destruição

a) Grupo de proteínas do soro → circulam num estado inativo → mecanismos imunológicos →
ativação das proteínas.
b) capacidade de danificar as membranas de organismos patogénicos → facilitam a sua
eliminação ou destroem os patogénicos.

Resposta inflamatória
- Ocorre quando o patógeno ultrapassa as barreiras físicas e químicas do hospedeiro.
- Concentração de elementos da imunidade inata.
- Pode ser detetado e fagocitado ou induzir uma resposta adaptativa específica:
1. Entra em ação apenas quando os antigénios estão presentes em quantidades significativas.
2. Ocorre ao fim de 5-6 dias após a exposição inicial ao antigénio.
3. Normalmente não chega a ocorrer → imunidade inata é suficiente.

2. Imunidade adaptativa
- Em resposta a uma infeção → reação à presença de um antigénio específico.
- Adapta-se para → Reconhecer → Eliminar → Memorizar o patógeno → ESPECÍFICA.
- 2ª linha de defesa → Elimina os invasores que escaparam ou resistiram à imunidade inata.
- Memória → Permite uma resposta rápida e efetiva ao mesmo ou semelhante agente
patogénico.
- Componentes principais:
1. Linfócitos.
2. Recetores específicos do antigénio.
3. Anticorpos.

3. Interligação entre imunidade inata (II) e adaptativa (IA)

- Combinação das imunidades → + efetividade
- Alguns componentes imunológicos celulares e moleculares → Funções importantes em
ambos os tipos de imunidade.
- Exemplo:
a) Macrófagos (II) c/ recetores + microrganismos → produção de citocinas e quimiocinas →
Estimular uma resposta adaptativa (IA) → Eliminar o agente patogénico.
b) Linfócitos T (IA) + antigénio → síntese e secreção de citocinas → + capacidade dos
macrófagos (II) digerirem os micróbios ingeridos.

- Comunicação entre os sistemas de imunidade → Através de fatores secretados:

a) Citocinas
- Ligam-se a recetores de membrana → vários tipos celulares.
- Induzem a célula → através de sinais transmitidos para o interior da célula:
1. Produzir outros fatores
2. Diferenciar-se
3. Alterar funções

b) Quimiocinas
- Têm atividade quimiotática → influenciam o movimento celular.
- Atraem células específicas para a proximidade da célula que secreta quimiocina.

- Resumo das propriedades:

1. Especificidade antigénica
a) Distingue diferenças subtis entre antigénios → Variação de apenas um aminoácido numa
proteína.

2. Diversidade
a) Reconhece biliões de estruturas únicas presentes em antigénios → II
b) Reconhece um microrganismo e distingui-o de outros com pequenas variações genéticas
→ IA

3. Memória imunológica
a) 2º encontro com o mesmo antigénio → reatividade imunológica + intensa
b) Confere imunidade permanente para muitos agentes infeciosos após um encontro inicial.

4. Distinção do próprio e não-próprio

a) Só responde a antigénios estranhos.
b) A incapacidade de distinguir antigénios próprios dos não-próprios → Autoimunidade e ser
fatal.
- Componentes celulares da IA:
1. Linfócitos T
2. Linfócitos B
3. Células apresentadoras de antigénio (APCs)

Células e órgãos do Sistema Imunitário

Componentes:
- Células
- Órgãos
- Vasos linfáticos
- Vasos sanguíneos
- Moléculas solúveis

Origem das células do sangue

- Originadas a partir de células estaminais hematopoiéticas (HSC)
- Através da hematopoiese.

Células estaminais hematopoiéticas (HSC)

- Origina todas as células do sangue
- Autorrenovam-se por divisão celular
- Em caso de necessidade → proliferam a uma taxa elevada
- Células raras

Hematopoiese → A partir de células estaminais

- Desenvolvimento de:
1. Plaquetas
2. Eritrócitos (hemácias ou glóbulos vermelhos)
3. Leucócitos (glóbulos brancos)

- Ocorre no:
1. Saco vitelino → até ao 3º dia de gravidez
2. Fígado fetal e baço → a partir do 3º mês de gravidez
3. Medula óssea → a partir do 7º mês de gravidez

Diferenciação hematopoiética
- Células estaminais hematopoiéticas originam inicialmente:
1. Células progenitoras mieloides
2. Células progenitoras linfoides

- Células progenitoras
1. Comprometidas com as linhagens
2. Não se autorrenovam
3. Originam células mais diferenciadas
Células do sistema imunitário
1. Células mieloides
a) Monócitos/Macrófagos
-Monócitos → Circulam no sangue
-Macrófagos → Presentes nos tecidos

- Evolução dos monócitos e macrófagos

1.1 Pro-monócitos (medula óssea) → sangue → monócitos (8 horas) → + tamanho → tecidos
→ Diferenciação em macrófagos específicos:
a) aumenta de tamanho (5-10x).
b) organelos em maior número e mais complexos.
c) grande capacidade fagocítica
d) níveis elevados de enzimas hidrolíticas (lisossomas)
e) secreta uma série de fatores solúveis

- Dispersos pelo organismo

- Tipos:
a) Circulantes
b) Residentes em tecidos
- Macrófagos intestinais → Intestino
- Macrófagos alveolares → Pulmão
- Histiócitos → Tecido conjuntivo
- Células de Kupffer → Fígado
- Células mesangiais → Rim
- Células da micróglia → Cérebro
- Osteoclastos → Osso → “Clastos” – degradar, quebrar

- Ativação dos macrófagos

a) fagocitose de certas partículas antigénicas
b) contacto com recetores que detetam moléculas de microrganismos
c) citocinas produzidas por células T helper ativadas → Linfócito T auxiliar
d) mediadores inflamatórios → “Intermediário”

- Principais funções dos macrófagos

a) Fagocitose de microrganismos
b) Secreção de moléculas pro-inflamatórias → combatem a inflamação → fatores solúveis
c) Ativação de linfócitos T
d) Apresentação de antigénios

b) Granulócitos
- Tipos → de acordo com morfologia e coloração do citoplasma:
1. Neutrófilos
a) Características morfológicas
- 50-70% dos leucócitos no sangue
- Núcleo multilobado
- Citoplasma granulado
- Coram com corantes ácidos e básicos
b) Características gerais
- Produzidos na medula óssea
- Circulam na circulação sanguínea 7-10 horas
- Migram para os tecidos → sobrevivem alguns dias
- Produzidos em maior número em resposta a infeções → leucocitose
- Primeiras células a chegar a um foco inflamatório.
- Capacidade fagocítica

c) Ação dos neutrófilos

- Migração para os tecidos (extravasão)
- Fagocitose → enzimas hidrolíticas → grânulos primários e secundários
- Secreção de agentes antimicrobianos

2. Eosinófilos
a) Características morfológicas
- 1-3% dos leucócitos no sangue
- Núcleo bilobado
- Citoplasma granulado
- Coram com corantes ácidos (eosina)

b) Características gerais
- Células fagocíticas → migram da circulação para os tecidos → + nos neutrófilos
- Libertam grânulos eosinofílicos que atuam contra parasitas

3. Basófilos

2. Células linfoides

Órgãos do sistema imunitário

1. Órgãos linfoides primários → locais onde os linfócitos se desenvolvem e amadurecem →
comprometidos para reconhecer um único antigénio → Linfopoiese
a) Medula óssea
b) Timo
2. Órgãos linfoides secundários → locais onde linfócitos naive interagem com os
antigénios específicos
a) Gânglios linfáticos
b) Baço
c) Tecidos linfoides associado a mucosas (MALT)