Estuda as repostas imunes e eventos celulares e moleculares que ocorrem depois do organismo

encontra microrganismos ou moléculas estranhas

Proteção contra doenças infecciosas

É sistêmica, ou seja, pode se iniciar em um local e proteger outros

• Devido ao fato de linfócitos e algumas células do sistema imune circular pelos tecidos

Células e moléculas responsáveis pela imunidade

Reação aos microrganismos, assim como às moléculas, que são reconhecidas como estranhas,
independentemente da consequência fisiológica ou patológica de tal reação

Função fisiológica: defender contra microrganismos infecciosos

É a resposta do sistema imune de forma coordenada quando ocorre à entrada de substancias

estranhas

Reguladas por um sistema de alças de feedback positivo que amplifica a reação e ,por meio de
controle, previne reações inapropriadas ou patológicas

Moléculas próprias que estimulam respostas imunes

Respostas sequenciais e coordenadas contra microrganismos

Imunidade inata/natural/nativa

• Importante nas primeiras horas/dias

• Mediada por mecanismos já existente antes da infecção
• Específica: para moléculas compartilhadas por grupos de microrganismos e
moléculas produzidas por células lesadas do hospedeiro
• Diversidade: limitada (reconhece moléculas codificadas por genes herdados)
 • Memória: limitada ou nenhuma
• Não reatividade ao próprio

Imunidade adaptativa/específica/adquirida

• Intensifica os mecanismos da imunidade inata

• Mediada por mecanismos não existentes antes da infecção
• Aumentam em magnitude e capacidades defensivas após cada exposição
• Reconhece e reage a antígenos
• Específica: para antígenos microbianos e não microbianos
• Diversidade: ampla (genes dos receptores formados por recombinação
somática)
• Memória: Gera
• Tem reatividade ao próprio
É a defesa inicial do nosso corpo, pois reponde quase de forma imediata a microrganismo e
células lesadas

Os receptores são específicos para estruturas comuns a grupos de microrganismos

relacionados e não distinguem pequenas diferenças entre microrganismos

Os principais componentes da imunidade inata :

1. Barreiras físicas e químicas

2. Células fagocíticas
3. Células dendríticas
4. Mastócitos
5. Células natural killer
6. Proteínas sanguíneas, incluindo componentes do sistema complemento e outros
mediadores da inflamação

Combate invasores ,por meio de :

1. Recrutamento de fagócitos ou leucócitos que destroem os microrganismos pela

inflamação
2. Bloqueia a replicação viral
3. Killing de células infectadas por vírus

Mediada pelos linfócitos e seus produtos

Específicas para antígenos diferentes e porções diferentes de grupos

Linfócitos

• Linfócitos tem “n” receptores que reconhecem “n” números de antígenos

Aumenta a capacidade de responder novamente ao antígeno, pois células de memórias são

geradas

• Mais rápida
• Tem maior magnitude: células de memória se acumulam ,estando presente em maior
quantidade do que os linfócitos naive ,além disso, elas reagem de forma mais rápida

Não prejudica os seus próprios antígenos ,pois cria uma auto tolerância

Tipos :

• Imunidade humoral
➢ A defesa do hospedeiro contra infecções é mediada por substâncias presentes
nos fluidos corporais (então chamados humores).
➢ Mediada por células do sangue e secreções mucosas, ou seja, pelos anticorpos
➢ Principal forma de defesa contra microrganismos e suas toxinas que s
localizam fora das células
➢ Secreta anticorpo → Se liga aos microrganismos →Neutraliza →Ajuda a
eliminar
 ➢ Os linfócitos B reconhecem antígenos →Proliferam →Diferenciam e
plasmócitos →Liberam “n” tipos de anticorpos
 Para poder funcionar é necessário que as células T CD4+ sejam
ativadas
➢ Formas de combater microrganismos:
 Anticorpos se ligam aos microrganismos e o impede de infectar, ou
seja, neutraliza
• Imunidade mediada por células/celular
➢ As células trabalham em conjunto para eliminar os microrganismos
➢ Mediada pelos linfócitos T
➢ Destro microrganismo dentro dos fagócitos e mata células que estão
infectadas, eliminando, assim, o reservatório da infecção
➢ Linfócitos T
 Reconhecem os antígenos dos microrganismos associados às células e
diferentes tipos de células T e auxiliam os fagócitos a destruir esses
microrganismos ou matar as células infectadas
 Reconhecem antígenos presentes na superfície celular
 Tipos:
 Células T auxiliares →mediado por citocinas
 CD4+ : Liberam citocinas que recrutam leucócitos →
Estimula → Produzir substancias microbicidas nos
fagócito
 CD4+ : Liberam citocinas que ajudam as células B a
produzir IgE →Ativa eosinófilos
 CD4+ : Ficam nos órgãos linfoides →Estimula
respostas da célula B
 Linfócitos T citotóxicos /cotolíticos → mediado por moléculas
produzidas que matam outras células
 Células T reguladores → Inibe respostas imunes
➢ Ativa os órgão linfoide secundários →linfócitos T naive se diferenciam
→Encontram os mecanismos de infecção →Ativadas →elimina os
microrganismos
• CTLS CD8+ : matam as células que abrigam microrganismos no citoplasma
• CTLS :
➢ Elimina reservatório de infecção
➢ Matam as células tumorais que expressam antígenos reconhecidos como
estranhos
Microrganismos → Barreira epitelial →Células apresentadoras de antígeno ( APC) → Resposta
imune →órgão linfoide periféricos ( mais próximos ?) Antígeno captura e exposta aos linfócitos
específicos→Ativa os linfócitos →Proliferação →Aumenta os clones antígeno-específico
→Linfócitos se diferenciam em células capazes de eliminar o antígeno (células efetoras) ou
células de memória → Elimina o antígeno

• Células dendríticas → capturam antígenos vindos do meio externo e os transporta para

os órgãos linfoides ,após esse processo apresenta-os aos linfócitos T naive que inicia
respostas imunes
 Figura 1:Desenvolviemnto das respostas imunes adaptativas

São produzidos pelos linfócitos B

Reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a infectividade dos microrganismos e

marcam microrganismos para sua eliminação pelos fagócitos e pelo sistema complemento

Substâncias que se ligam a receptores específicos em linfócitos, quer estimulem ou não

respostas imunes

São proteínas secretadas em vários locais e regulam e coordenam as atividades as células da

imunidade inata e adaptativa

Funções:

• Crescimento e diferenciação das células imunes

• Ativa funções efetoras de linfócitos e fagócitos
• Estimula o movimento direcionado das células imunes a partir do sangue para os
tecidos e dentro dos tecidos.

Quando o indivíduo é exposto a um microrganismo estranho e tem um papel ativo na resposta

a ele

Exemplo : vacina
Quando o indivíduo fica imune ,por meio da transferência de anticorpos de um indivíduo
imunizado para um que nunca encontrou o antígeno e ,desse modo, o indivíduo tem um papel
passivo na resposta

Exemplo: soro

A resposta inata estimula a resposta adaptativa

O sistema imune de cada indivíduo é capaz de reconhecer, responder e eliminar muitos

antígenos estranhos (não próprios), mas normalmente não reage contra antígenos e tecidos
do próprio indivíduo

Sentinelas: estão em busca de microrganismos invasores

Determinantes/epítopos : porções de antígenos complexos especificamente reconhecidas por

linfócitos individuais

• Os linfócitos tem receptores que reconhecem pequenas diferenças

Seleção clonal : Antígeno se liga →Ativa →Multiplica(expansão clonal)

• Presentes em indivíduos não imunizados

• Os clones de linfócitos diferentes reconhecem e respondem a antígenos diferentes

Principais linfócitos :

• Linfócitos B
• Linfócitos T

Os indivíduos são sensibilizados quando eles entrem em contato com um antígeno e é uma
indicação de sensibilidade
Células de memória : são células que conseguem responder na presença de antígenos já
conhecidos de forma mais rápida

Figura 2:Seleção clonal

Naive : Indivíduos e linfócitos que nunca encontraram/foram expostos a um antígeno

particular

Imunes : Indivíduos que responderam a um antígeno microbiano e estão protegidos de

exposições subsequentes àquele microrganismo

Imunógenos : substancias que estimulam respostas imunes

Células efetoras : São capazes de eliminar os antígenos

Células de memória : Em caso de nova exposição faz o organismo responder de forma mais
rápida

As células estão presentes no sangue e na linfa ,em órgãos linfoides e como células dispersas
nos tecidos

Desafios enfrentados pelo sistema imune para combater patógenos : deve responder
rapidamente a “n’ microrganismos pequenos poucos linfócitos naive reconhecem e
respondem de forma especifica a um antígenos qualquer ,os mecanismos efetores do sistema
imune adaptativo as vezes tem que reconhecer e combater esses estranhos em locais
distantes

São elas :

• Fagócitos
 • Células dendríticas
• Linfócitos antígeno-específicos
• Leucócitos

Classificação :

• Mieloides : fagócitos e DCs

• Linfoides : linfócitos

Fagócitos ,neutrófilos e macrófagos

Funções :

• Ingerir e destruir microrganismos

• Remover tecidos danificados
• Regulam respostas imunes ( contato direto com secreção de citocinas)

Respostas:

• Recruta células para os sítios de infecção → Reconhece os microrganismos → Ativa-se

,por meio dos microrganismos → Ingere os microrganismos ,por meio de fagocitose →
Destrói os microrganismos

É a população de leucócitos mais abundante na circulação

É o principal tipo celular nas reações inflamatórias agudas

São produzidos na medula óssea

São esféricos e tem morfologia nuclear

• O seus grânulos não se coram facilmente por corantes ácidos e básicos

Sua produção é estimulado por :

• Fator estimulador de colônia de granulócito

• Fator estimulador de colônia de granulócito -macrófago

Após entrar nos tecidos duram de 1-2 dias e morrem

Produzidos na medula óssea → Circulam no sangue →Recrutados para os sítios de inflamação
→
Tem resposta mais rápida

Tempo de vida curto

Produzidos na medula óssea → Circulam no sangue →Recrutados para os sóitios de

inflamação → Chegam nos tecidos →Se transformam me macrófagos

Tem resposta mais lenta

Tempo de vida longo

Tem células circulantes chamadas monócitos que se transformam em macrófagos ao migrarem

para os tecidos .
Tem macrófagos que moram nos tecidos e são derivados de precursores hematopoiéticos
durante a vida fetal

Células precursoras da medula óssea que estão comprometidas → Dão origem as células da
linhagem monócito-macrófago ,quando estimuladas pelas citocinas : (M-CSF)

Os precursores amadurecem os monócitos → Monócitos entram no sangue e circulam

→Migram para os tecidos →Amadurecem → Macrófagos

Subpopulações de monócitos

• Heterogêneos
• Tem várias subpopulações que são diferentes devido aos marcadores da superfície
celular e as suas funções
• Tipos :
➢ Monócitos clássicos /inflamatórios
 Produzem mediadores infamatórios
 São fagocíticos
 São recrutados de forma rápida para os sítios de infecção ou lesão
tecidual
 Podem ser encontradas no baço ,pois podem ser recrutadas em caso
de alguma inflamação
 Como identificamos sua presença :
 Presença de CD14 na superfície celular
 Ausência de CD16
 Receptor de quimiocina CCR2
➢ Monócitos não classificados :
  Recrutado de pois de uma infecção ou lesão
 Pode ajudar no reparo
 Como identificamos :
 Baixo nível de CD14
 Alto nível de CD16
 Receptor de quimiocina CX3CR1

Ingere microrganismos por fagocitose e os destroem

Ingerem células necróticas

Reconhecem e englobam células em apoptose

Secretam citocinas ( que ajudam a intensificar a resposta protetora ,pois recruta mais
monócitos e leucócitos para o sítio de infecção)

Apresentam antígenos proteicos e ativam linfócitos

Reparam os tecidos lesados e estimulam o crescimento de vasos sanguíneos

As funções dos macrófagos são definidas de acordo com os estímulos recebidos

Ativação clássicas (M1)

• São mais eficientes em matar microrganismos

Ativação alternativa(M2)

• São mais eficiente sem remodelar e promover reparo tecidual

:
Os neutrófilos usam rearranjos do citoesqueleto e montagem de enzimas para gerar respostas
rápidas e transientes

Os macrófagos contam principalmente com a transcrição de novos gene

Células M-CSF : amadurece os monócitos

Proteínas de membrana/marcadores :

• Distingue populações de células no sistema imune

• Identificam /marcam populações celulares distintas

Ferramentas analíticas

• Usados para testar se um marcador especifico é expresso em um célula ,por meio de

anticorpos específicos para um marcador “x” que se liga à célula
São derivados da medula óssea

Encontram-se nos epitélios de pele e mucosas

Quando ativos liberam mediadores potentes contra infecções por parasitas ou produzem
sintomas das doenças alérgicas

Geralmente quando são maduros não se encontram na circulação ,mas sim no tecidos

Tem receptores na membrana plasmática com alta afinidade por um tipo de anticorpo
denominado IgE

Anticorpos na superfície do mastócito → Se ligam ao antígeno →Eventos sinalizadores →Ativa

o mastócito

São granulócitos sanguíneos

Derivam de precursores hematopoiéticos ,amadurecem na medula óssea e circulam no sangue

Encontra-se nos tecidos e em caso de alguma inflamação ,são recrutados para os sítios de
inflamação

São granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos

Tem enzimas que podem ser nocivas a parede celular do parasita ou que danifica os tecidos do
mesmo

Se derivam da medula óssea

Encontram-se no sangue e, em caso de inflamação, podem ser recrutadas deste para o sitio da
inflamação .Além disso, esta presente nos revestimentos de mucosas

Encontram-se nos tecidos e no sangue

Percebam a presença de microrganismos e iniciam as reações de defesa imune inata

Capturam proteínas microbianas e as apresentam para as células T ,para que a resposta imune
adaptativa se inicie

Desenvolvimento de células dendríticas

Tem projeções membranosas e capacidade fagocíticas

Localizam-se nos tecidos linfoides, epitélio de mucosa e parênquima de órgãos

A maioria se origina de células hematopoiéticas

A sua maturação depende de citocinas

Expressam moléculas do complexo principal de histocompatibilidade que ajudam a apresentar

antígenos às células T CD8+ e CD4+]
Figura 3:Maturação de células dendríticas

Células dendríticas clássicas

• Capturam antígenos proteicos de microrganismos que entram pelo epitélio

• Apresentam antígenos às células T

Células dendríticas plasmacitoides

• Produzem citocina antiviral ,ou seja, interferon (IFN) tipo 1em resposta aos vírus
• Podem capturar microrganismos no sangue e transportar seus antígenos até o baço
para apresenta-los as células T
• Encontram-se no sangue e nos tecidos linfoides
• É importante na defesa contra vírus
Expressam receptores antigênicos clonalmente distribuídos

Cada receptor é especifico para um antígeno

Existem milhões de clones de linfócitos no corpo, capacitando qualquer indivíduo a reconhecer

e responder a milhões de antígenos estranhos

Funções :

• Mediador da imunidade adaptativa

• Tem “n” funções

Tipos :

• Linfócito B
➢ Produzem anticorpos
➢ São derivados da medula óssea
• Linfócito T
➢ Mediador da imunidade celular
➢ São derivados do timo
➢ Podem ser :
 Auxiliares
 CD4+ (secretam citocinas) e CTLS CD8+(reconhece e mata
células infectadas por vírus)
 Expressam receptores antigênicos
 São mediadores da imunidade
 Reguladoras
 CD4+ (inibe a reposta imune)
Medula óssea → Células tronco → Célula precursora do linfócito →Chegam →órgãos linfoides
primários(medula óssea + timo )→Amadurecem →Circulam no sangue →órgãos linfoides
secundários (linfonodos, baço ,tecidos linfoides )→Se ativam por antígenos
→Linfócitos→Proliferam →Diferenciam-se → Células efetoras e células de memória
Figura 4:Maturação dos linfócitos

Figura 5:Etapas para ativar os linfócitos

Nunca encontram um antígeno estranho

São linfócitos maduros vindos da medula óssea ou do timo

Encontram-se na circulação e nos órgãos linfoides periféricos

Estão em repouso

Vivem de 1 a 3 meses

Síntese de proteínas novas →Proliferam →Expansão clonal →Diferenciação em células

efetoras + células de memória

Produzem moléculas que conseguem eliminar antígenos estranhos

Eliminam o antígeno

Tipos :

• CD4+
• CTLS CD8+
• Plasmócitos

Células auxiliares ativam: linfócitos Macrófagos e DCs pelas moléculas de superfície

CTLs : grânulos citoplasmáticos com proteínas que quando liberadas matam as células

São geradas durante infecções na maioria das vezes

Podem viver por muito tempo

São identificadas devido a proteínas na superfície de sua membrana

Expressam moléculas de superfície que promovem sua migração para os sítios de infecção
localizados em qualquer parte do corpo

Aumenta com o passar dos anos

Tem função citotóxica

Encontram-se no sangue e nos tecidos linfoides

Células linfoides inatas secretoras de citocinas

Encontram-se nos tecidos da mucosa, pulmão e intestino principalmente

Observações complementares

Os linfócitos morrem com dose alta de radiação ,pois são radiosensíveis

• São linfócitos maduros vindos da medula óssea ou do timo

• Síntese de proteínas novas →Proliferam →Expansão clonal →Diferenciação em células
efetoras + células de memória

Células efetoras→Eliminam o antígeno

Células de memória→Media respostas rápidas e intensificadas

Proliferação homeostática→Linfócitos se proliferam para se igualar ao número de linfócitos d
euma pessoa “Normal”

Órgãos linfoides primários

• Sítios em que os linfócitos expressam pela primeira vez os receptores antigênicos e

alcançam a maturidade fenotípica e funcional
• Células B e T : medula óssea e timo
• Linfócitos B
➢ Amadurecem parcialmente na medula óssea→ Entram na circulação →Migram
para o baço →Completa a maturação →órgão linfoides secundários
• Linfócitos T
➢ Amadurecem no timo → Entram na circulação → Migram para os órgãos
linfoides periféricos
• Funções :
➢ Fornece fatores de crescimento para maturação dos linfócitos
➢ Apresenta autoantígenos para reconhecerem e selecionarem linfócitos em
maturação
Órgãos linfoides secundários

• Locais em que as respostas dos linfócitos a antígenos estranhos se inicia e desenvolve

• linfócitos e as APCs estão localizados e concentrados em áreas anatomicamente
definidas, que também são os sítios para onde os antígenos estranhos são transportados
e concentrados
Medula óssea

• Sítio de geração de células sanguíneas circulantes e maturação de célula B

• Os precursores de células sanguíneas amadurecem e migram para aa membrana basal
sinusoidal e entre células endoteliais →Circulação vascular
• Quando a medula é lesada o fígado e o baço se tornam sítios de hematopoiese
• São identificadas, pois tem marcadores na superfície
• A proliferação e maturação das células é feita pelas citocinas (fatores estimuladores de
colônia)
• Tem células troncos renováveis
• Consegue se diferenciar
Timo

• Local em que as célula T se maturam

• É um órgão bilobado localizado no mediastino anterior
Sistema linfático

• São vasos especializados ,chamados de vasos linfáticos

• Drenam liquido dos tecidos e em linfonodos Inter espaçados ao longo dos vasos
• São essenciais para a homeostasia de fluidos teciduais e para respostas imunes
 • Os capilares linfáticos são canais vasculares de fundo cego revestidos por células
endoteliais sobrepostas sem as junções intercelulares comunicantes nem a membrana
basal, que são típicas dos vasos sanguíneos
➢ São presos a matriz extracelular por fibras de elastina que servem para puxa-los
e abrem os quando tem excesso de liquido acumulado ou inchaço tecidual
➢ Captam liquido intersticial
Vasos linfáticos

• Coletam antígenos microbianos de suas portas de entrada e os distribuem aos

linfonodos

Linfonodos

São órgãos linfoides secundários ,vascularizados e encapsulados

Localizam-se ao longo dos canais linfáticos e ,por isso, tem acesso aos antígenos encontrados
nos epitélios
 Figura 6:Morfologia de um linfonodo

Os linfócitos B e T são separados em áreas diferentes dependendo da citocina conhecida ,como

quimiocina
Baço

• Órgão vascularizado
• Funções :
➢ Remove células e partículas velha sou danificadas da circulação
➢ Inicia respostas imunes adaptatias a antígenos transportados pelo sangue
• Divido em polpas:
➢ Vermelha
 Filtram o sangue
 Removem microrganismos ,células danificadas e células e
microrganismos cobertos por anticorpos
➢ Branca
➢ Tem célula mediadoras das respostas imunes adaptativas a antígenos
transportados pelo sangue
Sistemas imunes cutâneo e de mucosa

• Atuam de forma coordenada para fornecer resposta imunes especializas contra

patógenos que ultrapassam as barreiras

Linfa : liquido absorvido

Hematopoiese → geração de células sanguíneas

Síndrome de DiGeorge → Deficiência de células Devido a deleção de genes que desenvolvem o
timo

A pele e o trato gastrintestinal e respiratório possem barreiras epiteliais que tem DCs e s~~ao
drenados por vasos linfáticos .

• DCs capturam antígenos microbianos →Vasos linfáticos →Linfonodos “filtram”

→Antígenos capturados são vistos pelas células do sistema imune

As substâncias transportadas pela linfa que entram no seio subcapsular do linfonodo são
separadas por tamanho e distribuídas às DCs, macrófagos e FDCs, para iniciar as respostas das
células T e B

O sistema imune tem movimento constante e é altamente regulado através do sangue para os
tecidos e ,frequetemente,de volta para o sangue

A imunidade é local e sistêmica

Funções da volta dos componentes do sistema imune para o sangue :

• Distribuir leucócitos da linhagem mieloide e circulação para tecidos, sítios de infecção

ou lesão
• Distribui os linfócitos dos locais de maturação (medula óssea ou timo) para os órgãos
secundários ,onde reconhecem antígenos, proliferam e se diferenciam em linfócitos
efetores e de memória
• Distribui linfócitos efetores dos órgãos secundários para os sítios de infecção
Homing leucocitário: sangue → tecido em particular /sítio de infecção /lesão

Migração/recrutamento : Sangue →Tecido

Recirculação : capacidade dos linfócitos estarem em algum local e voltarem para a a circulação

Inflamação : recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue para os sítios de

infecção e de lesão tecidual

1. Reconhece microrganismos e células lesadas ou mortas durante resposta imunes inatas

2. Direciona células d e defesa para onde necessita de ser eliminado

Linfócitos naive : migram de forma continua para os tecidos linfoides secundários

Linfócitos ativados pelo antígeno e leucócitos mieloides: migram para os tecidos que tem
infecção

Linfócitos de memória : migram para os órgãos linfoides ,tecidos de mucosa ,pele e outros
tecidos

Para que o homing e o recrutamento de leucócitos aconteça é necessário que os leucócitos

estejam aderidos ao endotélio das vênulas e isso é feito devido a presença na superfície dos
leucócitos e das células endoteliais que promovem a adesão
Células endoteliais nos sítios de infecção são ativadas ,devido a citocinas secretadas pelas células
sentinelas teciduais ,fazendo com que ocorra o aumento das moléculas de adesão e quimosinas

Como os sítios de infecção induzem aa expressão de mais moléculas de adesão leucócito-

endotélio ,os leucócitos efetores migram por meio do endotélio para onde são necessários

Quimiocinas e receptores de quimiocinas

• Fazem parte da família de citocinas

• Estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração dos leucócitos do sangue
para os tecidos
• Os receptores de quimiocinas pertencem a receptores acoplados à proteína
• Cada receptor de quimiocina expressa diferentes tipos de leucócitos que medeiam
padrões diferente de migração de leucócitos
• Ações biológicas :
➢ Reações inflamatórias : recrutam os leucócitos dos vasos sanguíneos para os
vasos extracelulares .Se ligam a vários receptores de quimiocinas e em conjunto
com as moléculas de adesão controlam a inflamação
 Aumentam a adesão dos leucócitos ao endotélio
 Quimiocinas apresentam-se aos leucócitos → Concentra quimiocinas
no local →Quimiocinas se ligam aos receptores de quimiocinas nos
leucócitos →Aumenta aa finidade da integrina →Gera forte adesão do
leucócito
➢ Migração dos leucócitos ,por meio dos vasos em direção aos sítios de infecção
 Quimiconas atuam nos leucócitos que aderiram ao endotélio e saíram
na circulação
 Leucócitos migram para célula infectadas
➢ Ajudam no desenvolvimento dos órgãos linfoides e regulam a circulação dos
linfócitos e leucócitos nas diferente regiões dos órgãos linfoides secundários
➢ Fazem com que as células dendríticas migrem do sitio de infecção para os
linfonodos drenantes
 Células dendríticas se ativam nos tecidos periféricos →Migram para os
linfonodos →Informam o linfócito T sobre a infecção
 -

Para que os leucócitos passem do sangue para o tecidos é necessário que eles estejam aderidos
ao revestimento endotelial das vênulas pós-capilares e ,além disso, que se movimente no
endotélio e na parede do vaso apar o tecido extravascular

1. Os leucócitos rolam sobre o endotélio mediadas pela selectina

• Macrófagos e células dendríticas encontram os msicroroganismos nos tecidos
extravasculares →Se ativam →Secretam citocinas (TNF e IL-1) →Estimula a
expressão de selectina pelas células endoteliais →No sitio de inflamação os
vasos sanguíneos se dilatam →Fluxo sanguíneo mais lento →Leucócitos se
movem →Se ligam as selectinas →Rompe as ligações →Leucócitos empurrados
→Desaceleração
2. Aumenta a afinidade das integrinas devido as quimiocinas
• As quimiocinas das células endoteliais se ligam aos receptores nos leucócitos
em rolamento
3. Leucócitos ficam retidos no endotélio devido as integrinas
• Integrinas se ativam → leucócitos se ligam ao endotélio → se espalham para
fora da superfície endotelial
4. Leucócitos se transmigram no endotélio
• Leucócitos vão migrando de tecido em tecido até chegar no extravascular --

Eles entram no sangue depois se maturarem e circulam por todo o corpo

Suas funções ,geralmente, acontecem nos sítios de infecção :

 • Fagocitose
• Destruição de microrganismos e células teciduais mortas

Passo a passo :

1. Neutrófilos são recrutados para os sítios de infecção

2. Monócitos são recrutados quando as células teciduais produzem CCL2 em resposta à
infecção

Células T naive maduras →Timo →Sangue →Linfonodos →Baço →Tecidos →Zonas de células
T nos tecidos linfoides secundários → Não reconhece o antígeno →Continua sendo naive →Sai
dos órgãos pelos vasos linfáticos

Células T naive maduras →Timo →Sangue →Linfonodos →Baço →Tecidos →Zonas de células
T nos tecidos linfoides secundários →Reconhece o antígeno →Se ativa →Proliferam →Se
diferencia →Produz células efetoras e de memória →Corrente sanguínea →Sítios de infecção

Infecção nos tecidos periféricos →Aumenta o fluxo sanguíneo para os linfonodos →Aumenta o
influxo de células T para os linfonodos que drenam o sítio de inflamação →Saem células T para
os vasos linfáticos se reduz →Antígenos se concentram nos linfonodos e em órgãos secundários
→Se apresentam as células T pelas células dendríticas
Entram nos linfonodos →Linfócitos T e células dendríticas se movem ativamente

Saída das células T dos linfonodos

Linfonodo → Vaso linfático eferente

Células T ativadas pelo antígeno →continuam no órgão linfoide →Expansão clonal

→Diferenciação em células T efetoras

Recirculação de células T através de outros tecidos linfoides

Células T naive →Migram para o baço

Células efetoras deixam os órgãos linfáticos secundários através da drenagem linfática e voltam
para os sangue

Células efetoras estão presente no corpo

Geralmente chegam na infecção pelos tecidos periféricos

A migração é independente do antígeno

Podem migrara para tipos específicos de tecidos

Existem subpopulações

São heterogêneas

Migram para diferentes tecidos

Migração de linfócitos B

Medula óssea →Sai células B imaturas pelo sangue → Entram no baço →Maturação →Entram
na circulação →Se aderem as células endoteliais e sofrem rolamento →Linfonodos e tecidos
linfoides de mucosa →Chegam nos folículos →Encontram o antígeno e se ativam

Algumas se diferenciam em plasmócitos de vida longa

Moléculas de adesão :

• Ocorre devido as selectinas(moléculas de carboidratos da membrana plasmática) que

ajudam na adesão com baixa afinidade dos leucócitos) e integrinas (proteínas de
superfície celular ajudam na adesão célula aa célula ou delas com a matriz extracelular
e tem maior afinidade)

Existem quimiocinas que são produzidas pelas células em reposta a estímulos externos : reações
inflamatórias

Existem quimiocinas que são produzidas nos tecidos e mantem a distribuição das células nesse
,assim como a localização das células T e B nos órgãos linfoides

Quimiotaxia : movimento dos leucócitos ao longo de um gradiente de concentração da proteína

secretada em direção à sua fonte

As respostas imunes mediadas por células T precisa que as células T naive reconheçam os
antígenos exibidos na superfície das células dendríticas
Imunidade inata

São os mecanismos de defesa que estão prontos para combaterem microrganismos e agentes
agressores

É formado por várias células e moléculas presentes no sangue e nos tecidos que previnem a
invasão e estabelecimento de infecções

Principais componentes :

• Superfícies epiteliais (bloqueiam a entrada de microrganismos)

• Células sentinela teciduais ( macrófagos ,células dendríticas e mastócitos { detectam
microrganismos que rompem os epitélios e iniciam resposta})
• Células brancas do sangue ( leucócitos { neutrófilos, macrófagos })
• Célula natural killer (Eliminar os microrganismos e acabar com células danificadas )
• Proteínas plasmáticas ( combatem microrganismos que entraram na circulação)

Funções :
 • Mantem defesas físicas e químicas nas barreiras epiteliais ,bloqueando a entrada de
microrganismos
➢ Microrganismos só conseguem colonizar tecidos depois de passarem pelo
epitélio
• Servem como forma de prevenir ,controlar ou eliminar o microrganismo
➢ Pessoas que não a tem são mais suscetíveis a infecções
• Elimina células danificadas e inicia o reparo tecidual
• Estimula repostas imunes adaptativas
• Principais reações protetoras do sistema imune :
➢ Inflamação (leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são levados aos sítios
de infecção nos tecidos e são ativados para destruir e eliminar os agentes
agressores)
➢ Defesa antiviral (previnem a replicação viral e promovem o killing (destruição)
de células infectadas, eliminando assim os reservatórios de infecção viral na
ausência de uma reação inflamatória (ainda que a inflamação também possa
contribuir para a defesa contra vírus))

Características :

• Imediata
• Não precisa de ter siso exposto ao microrganismo
• Geralmente não gera memória
• É ativada quando se reconhece algumas estruturas ou células danificadas
• Receptores da resposta imune inata são herdados
• Não reage contra células sadias normais
➢ Problemas que poderiam ter :
 Células normais não produzem ligantes para receptores de imunidade
inata
 Receptores estão localizados em compartimentos celulares onde não
encontram moléculas do hospedeiro que poderiam reconhecer
 As proteínas reguladoras expressas por células normais previnem a
ativação de vários componentes de imunidade inata

Evolução da imunidade inata

1. Reconhecimento de microrganismos e do próprio danificado pelo sistema imune inato

• Reconhece estruturas produzidas por patógenos microbianos
• PAMPs( Padrões Moleculares Associados aos Patógenos) : estimulam a resposta
imune inata
➢ Varia de acordo com o microrganismo
 • Reconhece produtos microbianos essenciais para a nossa sobrevivência
• Reconhece moléculas endógenas produzidas por células danificadas ou que
estão morrendo
➢ DAMPs ( Padrões Moleculares associados ao Dano)

2.

Moléculas de reconhecimento:

• Fagócitos
➢ Macrófagos
➢ Neutrófilos
• Células dendríticas
• Células epiteliais
• Mastócitos

Microrganismos → Atravessa a abarreira da pele →Se liga ao PAMP → Se ativa → Transdução

→Produz citocinas inflamatórias e proteínas antivirais →Antimicrobiana e pró-inflamatória
Componentes celulares do sistema imune inato

Barreiras epiteliais

• Superfícies epiteliais intactas

• As células epiteliais(formam zônulas de oclusão) produzem compostos químicos
antimicrobianos que impedem a entrada dos microrganismos
• Queratina ,muco ,cílios ,peristaltismo no intestino
• Exemplos : pele e mucosa gastrointestinal ,respiratório e geniturinário
• Produz peptídeos com propriedades antimicrobianas:
➢ Defensinas
➢ Catelicidina
• Tem linfócitos T intraepiteliais que reconhecem e respondem a microrganismos
Fagócitos

• Tem células com funções de fagocitose

• Macrófagos e neutrófilos são a primeira linha de defesa contra microrganismos que
atravessam a barreira
• Atuam como “Buscadores” de infecção ,assim como são recrutados pelos tecidos
infeccionados em resposta aos microrganismos ou aos “buscadores”

Células dendríticas

• Detectam de forma rápida e eficiente microrganismos invasores

• Tem receptores que reconhecem PAMPs e DAMPs
• Quando em contato com os microrganismos invasores secretam citocinas
inflamatórias→ Citocinas recrutam os leucócitos do sangue
• Direnciona,algumas vezes, a diferenciação da célula T naive em células efetoras
distintas

Células linfoides inatas produtoras de citocinas

• Derivam da medula óssea

• Secreta citocinas
• Origina células NK
• Como vivem nos tecidos de barreira epitelial estão prontas para combater quem o
ultrapasse
• Subpopulações (produzem diferentes citocinas e expressam diferentes fatores de
transcrição): → Geralmente são estimuladas por outras citocinas
➢ ILC1
 Produz IFN-gama
  Defende contra microrganismos intracelulares
➢ ILC2
 Produz IL-5,IL-9 e IL-13
 Defende contra parasitas helmintos e doenças alérgicas
➢ ILC3
 Produz IL-22 e /ou IL-17
 Defende contra fungos e bactérias extracelulares
 Ajuda na integridade da barreira epitelial

Células natural killer

• São células citotóxicas

• Funções :
➢ Matar células infectadas
➢ Secretar IFN-gama (ativa macrófagos e destrói os microrganismos fagocitados)
➢ Elimina os reservatórios de infecção
• Quando desenvolvidas estão sempre prontas para exercerem o seu papel
• Abundante no fígado e na placenta
• Tem receptores que diferencia células sadias e doentes
• Presentes no sangue : CD56
• Ausentes no sangue : T CD3
• Célula NK ativada → Proteínas saem das membranas →Entram no citosol da célula-alvo
→Inicia o processo de sinalização →Morte da célula-alvo por apoptose
• Receptores geram sinais ativadores ou inibidores das células NK ( responde a diferentes
microrganismos e células infectadas)
Mastócitos

• São células que “buscam” infecções

• Estão presentes na pele ,epitélio de mucosa e tecidos conectivos
• Secretam rapidamente citocinas pró-inflamatórias e mediadores lipídicos quando
entram em contato com infecções
• Os grânulos liberados induzem alterações nos vasos sanguíneos que causam inflamação
aguda
• Mastócitos →Se ativa → Libera mediadores inflamatórios
Moléculas efetoras solúveis

• Atuação :
➢ Liga-se aos microrganismos e intensifica a capacidade dos macrófagos e
neutrófilos
➢ Depois de ligarem aos microrganismos ,trazem mais fagócitos para os sítios de
infecção
• Sistema complemento
➢ São proteínas que trabalham em conjunto para fixa em anticorpos na parede de
microrganismos ,para que eles sejam reconhecidos de forma rápida .Além disso,
recruta fagócitos para o sítio de infecção e destruí ,de forma direta, os
microrganismos
➢ Depende de uma cascata proteolítica
➢ Etapa de ativação :
1. Reconhecer moléculas em superfícies microbianas
2. Recruta e monta de forma sequencial as proteínas adicionais do
complemento em complexos proteases

Observações complementares

Alarminas → Quando estão presentes fora das células indicam que algo está causando morte
celular

O sistema imune inata usa diferentes locais nas células para reconhecer PAMPs e DAMPs

DAMPs e PAMPs são expressos nas superfícies ,em vesículas fagocíticas e no citosol

Receptor tipo Toll : reconhece coisas que estão fora da célula ou nos endossomos

Receptor de padrão : reconhece infecção ou dano celular no citosol

Receptor do tipo RIG : reconhece RNA viral que induzem a a produção de interferon tipo I
antivirais

Inflamassomos : surgem no citosol em resposta aos PAMPs e DAMPs e tem a função de gerar
citocinas inflamatórias
As células do sistema imune atuam como barreira contra infecções, bem como sentinelas que
detectam microrganismos e células danificadas em tecidos

Células T circulam pelos órgãos linfoides secundários e migram para os tecidos somente depois
de estarem ativados e de se diferenciarem em células efetoras

A resposta inflamatória

Leucócitos e proteínas plasmáticas circulam no sangue →São recrutados para os sítios de

infecção e lesão ( ordem de chegada leucócitos : neutrófilo ;monócitos//macrófago + ordem
de chegada proteínas : complemento ;anticorpos; reagentes de fase aguda) → São distribuídas
nos tecidos de acordo com a necessidade → Matam microrganismos e iniciam o reparo tecidual

Ocorrem alterações que são provocadas pelas citocinas e moléculas mediadores ,como
mastócitos, macrófagos ,DCs e células endoteliais quando estimulam o PAMPs e o DAMPs
Principais citocinas pró-inflamatórias da imunidade inata

Propriedades das citocinas:

• São produzidas de forma majoritária por macrófagos e DCs

• A maior parte atua sobre células próximas a sua de origem (ação parácrina)
• Em infecções graves elas podem alcançar células mais distantes ( ação endócrina)
• Citocinas diferentes podem ter ação sobrepostas
• Funções :
➢ Induz inflamação
➢ Inibe replicação viral
➢ Promove respostas de células T
➢ Limita respostas imunes inatas

Fator de necrose tumoral

TNF

• Mediador de resposta inflamatória aguda

• Produzido de forma majoritária por macrófagos(estimulada por PAMPs e DAMPs) e DCs

Interleucina -1 ( IL-1)

• Mediador de resposta inflamatória aguda

• Produzidos por fagócitos mononucleares ativados

Interleucina -6 (IL-6)

• Mediador de resposta inflamatória aguda

• Tem efeito local e sistêmico
Interleucina -129IL-12)

• Secretada pelas DCs e macrófagos

• Estimula a produção de IFN-gama
• Intensifica a citotoxidade da célula NK

Recrutamento de leucócitos para sítios de infecção

TNF e IL-1 induzem as células endoteliais das vênulas pós-capilares a expressarem E-selectina e
,com isso, elas aumentam aa expressão de ligantes para integrinas leucocitárias→Ativa fatores
de transcrição .

TNF e IL-1 estimulam as células a secretarem quimiocinas →Se ligam a receptores nos
neutrófilos e monócitos →Aumentam a afinidade das integrinas e estimula o movimento dos
leucócitos →Aumenta-se a adesão dos neutrófilos e monócitos as células endoteliais
→transmigração pela parede vascular →Leucócitos se acumulam nos tecidos →Infiltrado
inflamatório

TNF ,IL-1 e IL-6 →Entram no sangue →Podem ser distribuídas para a medula óssea →Intensifica
a produção de neutrófilos

Ingesta e Killing de microrganismos por fagócitos ativados

Neutrófilos e macrófagos(possuem receptores) que chegam aos sítios de infecção

→Microrganismo se liga aos receptores →Ingerem os microrganismos e os colocam em
vesículas pela fagocitose → As vesículas se fundem com os lisossomos(fagolisossomos) →São
destruídos ,por meio da ação microbicida
Consequências sistêmicas e patológicas da inflamação

TNF ,IL-1 e IL-6 : ajuda na defesa e promove manifestações clínicas de infecção e doenças
inflamatórias

TNF e IL-1

• Atua no hipotálamo e eleva a temperatura corporal → febre

➢ Estimula a produzir mais citocinas →Aumentam as protaglandinas nas células
hipotalâmicas
➢ A febre diminui o risco de piora na infecção ,pois o organismo está
comprometido

IL-1 e IL-6

• Estimula os hepatócitos a produzirem reagentes de fase aguda que são secretados no

sangue
• Quando essas proteínas são encontradas em níveis elevados indica infecção

TNF

• Inibe a contração do miocárdio e o tônus da musculatura lisa vascular

➢ Diminui a PA
➢ Choque
• Trombose vascular
➢ Compromete as propriedades de a coagulação do endotélio
 • Desgaste das células musculares

Sepse

• Complicação sistêmica da infecção grave

• Clinica : febre ,aceração da frequência cardíaca e respiratória ,anormalidade metabólica
e perturbação mental
• Geralmente é liberado algo na corrente sanguínea → Sinalizadores →Produção de TNF
e outras citocinas

Choque séptico

• Complicação sistêmica da infecção grave

• Clinica : febre ,aceração da frequência cardíaca e respiratória ,anormalidade metabólica
e perturbação mental
• Geralmente é liberado algo na corrente sanguínea → Sinalizadores →Produção
exacerbada de TNF e outras citocinas →Colapso vascular

A inflamação aguda pode causar lesão tecidual, porque os mecanismos efetores usados pelos
fagócitos para matar os microrganismos também são tóxicos para os tecidos do hospedeiro

• Enzimas proteoglicanos + espécies reativas do oxigênio ( ROS)

Doenças autoimunes

• Neutrófilos e macrófagos se acumulam e são ativados como resultado da estimulação

do sistema imune adaptativo por antígenos próprios

Observações complementares

O sistema imune inato lida com as infecções e lesões teciduais ,estimulando a inflamação aguda
,que é basicamente o acumulo de leucócitos : proteínas plasmáticas e liquido (derivado do
sangue) em um sítio de infecção ou lesão tecidual extravascular

Vasodilatação :aumenta o fluxo sanguíneo → aumenta a aderência dos leucócitos no endotélio

das vênulas →aumenta a permeabilidade dos capilares e vênulas

A quantidade de TNF é decisiva nas respostas inflamatórias locais ,pois a sua redução pode
impedir o combate a infecção ,por exemplo

“Os neutrófilos também matam microrganismos por extrusão do DNA e dos conteúdos de seus
grânulos, os quais formam filamentos extracelulares onde bactérias e fungos são presos e
destruídos”

Macrófagos ativados também produzem fatores de crescimento para fibroblastos e células

endoteliais que participam no reparo dos tecidos após as infecções e lesões
A resposta antiviral

Induz a expressão de interferons do tipo I ,que inibem a replicação viral

Interferons tipo I

• Família de citocinas estruturalmente relacionadas que medeiam a resposta imune inata

inicial às infecções virais
• Sinalizam ,por meio do receptor de interferon ripo I → Ativa a transcrição de vários
genes →Células ficam resistente á infecção viral ,ou seja, estão no estado antiviral
• Sequestram os linfócitos do linfonodos ,pois induzem a formação de CD69
• Aumentam a citotoxidade das células NK e CTLs CD8+ e diferenciam as células T naive
A proteção contra vírus é devido, em parte, à ativação de vias de morte apoptótica intrínsecas
nas células infectadas e à sensibilidade aumentada aos indutores extrínsecos de apoptose

Estimulação da imunidade adaptativa

A resposta imune inata fornece sinais que atuam em conjunto com o antígeno para estimular a
proliferação e diferenciação de linfócitos T e B antígeno-específico