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Imunologia
Imunologia
Caso clínico I
Agressão e Defesa !
• A.L.M, 4 anos, sexo feminino, educação infantil
(creche), natural e procedente de Passos-MG se
apresenta à Unidade básica de saúde (UBS) com
história de febre, tosse seca e diarreia. A paciente
tosse consideravelmente. Em conversa com o
médico a responsável pela criança relata que ja foi
dado por conta própria antibiótico a A.L.M. e, que
esta permanece na creche do seu bairro para que ela
possa trabalhar. Há cinco dias apresenta febre
persistente, tosse seca e diarreia e, que mesmo
diante destes episódios, continua indo para creche
por não ter com quem ficar. Na ocasião, foi
solicitado Hemograma, PCR, Raio-X e
Coprocultura. Com base nos resultados foi possível
confirmar que a criança apresentava quadro de
pneumonia bacteriana e enteroparasitose.
-eritograma Hb (hemácias)
-plaquetas
Antígeno:
• Alergenos
• Agentes endógenos
3 Não esperado
Imunologia
Anticorpo não destrói antígeno, mas ele neutraliza o
antígeno
RESPOSTA ADAPTATIVA
• Adquirida a partir da exposição
• Aumenta a intensidade com a exposição
• Lenta
• Resposta específica para cada antígeno ou epítopo
• Memória imunológica
• Trabalha com modelo chave e fechadura, o
anticorpo se encaixa perfeitamente no pamp
• Linfócitos
Imunologia
Basófilo
di
7
Alergia/Parasitas Mastócito
Células dendriticas
C3: na corrente sanguínea
CR: produzida no fígado
• Proteína C3 >
Sistema
• Proteína CR (C reativa) Complemento
Imunologia
• Requer processamento e apresentação
• TCD4: bactérias (NHCII)
• TCD8:vírus (NHCI)
RIA: resulta em
memória imunológica L
B
• Resposta de anticorpo
Ac humoral
• Agentes extracelulares
Anticorpo produz
neutralização -
sinônimo de
opsonização
Uma particula
opsonizada é uma
partícula marcada
Imunologia
7 Antígeno
rury
Ag Preceptor para Ac
Ev 7
ligado ao Ag
Es Fg
7 Fagócito
= Ac - Ag revestido de Ac = Ag opsonizado =
marcado
Resposta humoral serve para produzir anticorpos
Fagocitose acontece antes mesmo de anticorpos serem
produzidos, porque é da resposta inata - mas a
opsonização favorece a fagocitose na resposta
adquirida
Imunologia
TIPOS DE RESPOSTAS ADQUIRIDAS
IMUNIDADE CELULAR
Imunidade passiva
◦ Transferência de soro(Ac) ou linfócitos
◦ Resistência rápida
◦ Não gera memória imunológia
◦ Passivo natural - Mãe para o feto
◦ Passivo artificial - Tétano
Imunidade ativa
▪ Exposição a antígeno
▪ Natural: eu pego a doença
▪ Artifical: vacina
Imunologia
Na resposta imunológica passiva não tem memória
imunológica porque não foi o corpo que produziu, o
que o corpo não produziu, não dura
Imunologia
Células e Tecidos do Sistema Imune
Macrófagos (tecidual)
Células dendriticas
- Granuloticas
B - Plasmócito L
CD4
T - Timo > CD8
CTLs
Imunologia
Quais células fazem parte da resposta imune adaptativa?
• Linfócitos B
• Linfócitos T
• Células natural killer NK
*Timo:*
- Localizado na parte superior do tórax, atrás do osso
esterno.
- É o local de maturação e diferenciação dos
linfócitos T.
- Possui células epiteliais e dendríticas, além de
fornecer um microambiente essencial para o
desenvolvimento dos linfócitos T.
Imunologia
Quais são os tecidos do SI? Quais são suas principais
características?
2. *Medula Óssea:*
- Localizada no interior dos ossos longos e nos ossos
planos.
- É o local de produção de todas as células
sanguíneas, incluindo linfócitos, granulócitos e
monócitos.
- É onde ocorre a hematopoiese, o processo de
formação de células sanguíneas.
3. *Linfonodos:*
- São pequenas estruturas ovais distribuídas ao longo
do sistema linfático.
- Funcionam como filtros para a linfa, onde os
antígenos são capturados e apresentados aos
linfócitos para ativação.
- São importantes locais de proliferação e
diferenciação de linfócitos durante uma resposta
imune.
Imunologia
Quais são os tecidos do SI? Quais são suas principais
características?
4. *Baço:*
- Localizado no lado esquerdo do abdômen, abaixo
do diafragma.
- É um importante órgão linfoide secundário que
filtra o sangue, remove células velhas ou danificadas
e atua na resposta imune contra patógenos
circulantes.
5. *Amígdalas e Adenoides:*
- São tecidos linfoides associados às mucosas
localizados na garganta e na parte de trás do nariz,
respectivamente.
- Funcionam como sentinelas imunológicas contra
patógenos inalados ou ingeridos, ajudando a iniciar
respostas imunes locais.
Imunologia
Quais são os tecidos do SI? Quais são suas principais
características?
6. *Mucosas:*
- São revestimentos de membranas mucosas que
revestem o trato respiratório, gastrointestinal e
urogenital.
- Contêm uma grande quantidade de células imunes,
como células dendríticas e linfócitos, que
desempenham um papel importante na defesa contra
patógenos que entram através dessas superfícies.
1. *Macrófagos:*
- Os macrófagos são células fagocíticas que engolem e
destroem patógenos, células mortas e detritos celulares.
- Eles também desempenham um papel na apresentação
de antígenos para as células do sistema imunológico
adaptativo, como os linfócitos T.
2. *Neutrófilos:*
- Neutrófilos são os leucócitos mais abundantes no
sangue e são recrutados para locais de infecção ou
inflamação.
e ajudam a combater infecções bacterianas e fúngicas.
- Eles são altamente fagocíticos
4. *Células Dendríticas:*
- As células dendríticas são responsáveis por capturar
antígenos nos tecidos periféricos e apresentá-los aos
linfócitos T na resposta imune adaptativa.
- Elas também desempenham um papel na produção
de citocinas pró-inflamatórias que ajudam a iniciar e
coordenar a resposta imune.
5. *Células Mast:*
- As células mast são encontradas principalmente em
tecidos conjuntivos e mucosos.
- Elas desempenham um papel na resposta imune
mediada por IgE, liberando histamina e outras
substâncias que promovem inflamação em resposta à
presença de alérgenos e parasitas. Essas células
trabalham em conjunto para reconhecer e eliminar
rapidamente patógenos invasores, ajudando a prevenir
a disseminação da infecção e a promover a cura dos
tecidos danificados.
Imunologia
Quais são as estratégias utilizadas pelo SI adquirido para
combater os microrganismos?
1. *Resposta de Anticorpos:*
- Os linfócitos B produzem anticorpos específicos para
antígenos presentes nos microrganismos.
- Os anticorpos neutralizam os microrganismos,
impedindo que eles infectem células hospedeiras e
facilitando sua eliminação pelos macrófagos e outras
células fagocíticas.
2. *Resposta Celular:*
- Os linfócitos T CD8 citotóxicos reconhecem e destroem
células infectadas por vírus, evitando que o vírus se
replique e se espalhe para outras células.
- Os linfócitos T CD4 auxiliam na ativação de outras
células do sistema imunológico, como os linfócitos B e
macrófagos, coordenando e amplificando a resposta
imune.
Imunologia
Quais são as estratégias utilizadas pelo SI adquirido para
combater os microrganismos?
3. *Memória Imunológica:*
- Após a resolução da infecção, o sistema imunológico
adquirido mantém uma memória imunológica. Isso
significa que ele é capaz de reconhecer rapidamente
microrganismos previamente encontrados e montar uma
resposta imune mais rápida e eficaz em infecções
subsequentes.
1. *Produção de Anticorpos
Específicos:*
- Os linfócitos B produzem anticorpos específicos
para antigenos presentes nos microrganismos
invasores. Cada anticorpo é projetado para se ligar a
um antígeno específico, como uma chave que se
encaixa em uma fechadura.
Imunologia
Quais são as estratégias da RI humoral para combater
os microrganismos?
2. *Neutralização de Antígenos:*
- Os anticorpos podem neutralizar microrganismos e
toxinas, impedindo que eles infectem células
hospedeiras e causem danos. Isso pode ocorrer por
bloqueio dos sítios de ligação aos receptores celulares
ou por aglutinação dos microrganismos.
3. *Opsonização:*
- Os anticorpos podem marcar os microrganismos
para fagocitose por células fagocíticas, como os
macrófagos e os neutrófilos. Esse processo é
chamado de opsonização e aumenta a eficiência da
fagocitose.
4. *Ativação do Complemento:*
- Os anticorpos podem ativar o sistema complemento,
uma série de proteínas plasmáticas que promovem a
lise celular, a opsonização e a inflamação. A ativação
do complemento é uma importante resposta efetora
na eliminação de microrganismos.
Imunologia
Quais são as estratégias da RI humoral para combater
os microrganismos?
5. *Formação de Complexos
Antígeno-Anticorpo:*
- Os anticorpos podem se ligar aos antígenos dos
microrganismos, formando complexos antígeno-
anticorpo que podem ser removidos do corpo pela
fagocitose ou pelo sistema complemento.
Imunidade inata
• Reconhecem os antígenos diretamente eliminando-
os
Imunidade adquirida
• Substancias produzidas pelos LB e LT
• Intensificam as atividades dos macrófagos e
recrutam outros leucócitos
▪ LB
▪ Receptores reconhecem Ag de tipos químicos
diferentes
Imunologia
O linfócito T só identifica microorganismo de
estrutura proteica e tem que tem MHC do tipo II
Linfócitos B produzem:
-Neutrófilos e macrófagos:IgG
IgM: +
IgG: +
Indica: a doença é de um quadro recente podendo
manifestar ou não a doença
IgM= +
IgG= -
O bebê tem sífilis mas não tem resposta imunológica
IgM= -
IgG= -
O bebê não tem sífilis e a ele não recebeu imunidade
passiva da mãe
IgM= -
IgG= +
O bebê não tem sífilis, a resposta imunológica
presente no IgG veio da mãe
IgM= +
IgG= +
O bebê tem sífilis e tem resposta imunológica dele ou
da mãe
Imunologia
Epitopos: são porções imunogenicas de um antígeno
- tem capacidade de ativar resposta imune
Alunos: T VI - Imuno - Alfa
-> Também conhecidos como determinantes antigênicos, os epítopos são porções do antígeno que
reúnem aspectos físicos e químicos que favorecem o reconhecimento a regiões específicas dos
anticorpos ou TCR ́s. Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos
diferentes .
- Características gerais:
Os TCR só se ligam a epítopos que formam complexos com moléculas de MHC (Complexo
Principal de Histocompatibilidade), podendo, dessa forma, sofrer processamento e, nesse
mecanismo, ser apresentados por uma APC. Para ser imunogênica, uma molécula deve ter, pelo
menos, um epítopo de célula T.
3) Defina MHC e restrição ao MHC.
Por outro lado, se o antígeno proteico for internalizado no próprio citosol da APC, será
ubiquitinizado e degradado nas proteassomas. Os peptídeos produzidos nesse processo serão
conduzidos pelo TAP (transportador associado ao processamento antigênico) até o retículo
endoplasmático, onde se ligarão ao MHC classe I e serão transportados até a superfície celular para
o reconhecimento pelos linfócitos TCD8.
-> As diferenças existentes entre as porções Fab e Fc dos anticorpos são: as porções Fab, também
conhecida como regiões de ligação de antígenos, são formadas por cadeias leves e são utilizadas
para ligar-se e bloquear os efeitos nocivos dos microorganismos e toxinas. Já as porções FC,
formadas por regiões constantes de cadeias pesadas, contém locais de ligação para fagócitos e
proteínas do sistema complemento, sendo, dessa maneira, responsável pela ativação de diversos
mecanismos efetores que eliminam esses microorganismos e toxinas do organismo.
A região Fab é responsável pela ligação ao antígeno é composta pelos domínios variáveis e
constantes das cadeias leves e pesadas. Já a região Fc é porção que interage com receptores da
superfície das células chamados receptores Fc e com algumas proteínas do sistema complemento.
7) Quais as principais funções desempenhadas pelos anticorpos?
-> Os anticorpos são receptores de superfície que se ligam aos microrganismos impedindo- os de
infectar as células, fazendo neutralização, ou seja, ele não destrói o microrganismo. Além de fazer
opsonização = revestimento que vai facilitar o processo de fagocitose. A principal função do
anticorpo é a neutralização da célula infectada. Além disso, ele faz a opsonização do microrganismo
para facilitação da fagocitose.
▪ Epítopos
-Determinantes antigênicos
-Aspectos físicos e químicos : TCR´s
-Uma única molécula antigênica normalmente possui
vários epítopos diferentes
▪ Epítopos de células B
-Ligam-se a moléculas de Ig
-Não necessitam de processamento por APC´s
-Superfície das proteínas
-3 a 20 resíduos de aa ou carboidratos
Imunologia
▪ Antígenos
-Epítopos de células T
-TCR só se ligam a epítopos que formam
complexos com moléculas de MHC
-Para ser imunogênica, uma molécula deve ter, pelo
menos, um epítopo de célula T
▪ Antígenos T-independentes
-Ag não proteicos provocam respostas de Ac sem a
participação das células T auxiliares
-Não são capazes de ligação com as moléculas do
MHC
-Bactérias
-Fagocitose
-Polímeros com numerosos determinantes antigênicos
e não produzem memória imunológica
APCs
▪ Fagocitar microrganismos ou pinocitar proteínas
▪Após a internalização:
▪ Proteínas microbianas entram nas vesículas
intracelulares
fundindo com os lisossomas
▪ Proteínas são degradadas por enzimas proteolíticas
Imunologia
O MHC irá se ligar no patógeno que tem epitopos
mais dominantes, mais capazes de gerar reposta
imunológica
A produção de Ac
◦ Fab para ligar-se e bloquear
◦ Fc para ativar diversos mecanismos efetores
◦ Fc das Ig
◦ Fagócitos e proteínas do complemento
Ac:
◦ Impedem a infecção ou colonização microbiana no
hospedeiro
Via clássica
Via alternativa
Via lectina
S.C. serve para complementar a resposta imune frente ao microrganismo, são importantes na defesa
do hospedeiro contra microrganismos e na lesão tecidual mediada por anticorpos (AC). É
rigorosamente regulado por moléculas presentes no plasma e nas células normais do hospedeiro.
Suas principais proteínas são: C1, C3, MBL -> essas são sintetizadas naturalmente pelos hepatócitos
e magrofagos, e presentes na circulação, mas que permanecem inativas quando não estão clivadas.
- São três vias de ativação do sistema complemento, duas iniciadas por microrganismo na ausência
de anticorpo, via alternativa e via de lectina, e uma iniciada por alguns tipos de isótopos ligados ao
antígeno, via clássica.
1) VIA ALTERNATIVA: a ativação dessa via de complemento é desencadeada pelo produto da
ruptura da hidrolise de C3, chamado de C3b, é um mecanismo efetor da imunidade inata
2) VIA DE LECTINA: a ativação do complemento não é iniciada por anticorpos, mas pela ligação
da lectina ligante da manose plasmática (MBL, do inglês, mannose-binding lectin) aos
microrganismos, é um mecanismo efetor da imunidade inata
- A maioria dos microrganismos e outros antígenos entram no organismo através das barreiras
epiteliais, e as respostas imunes adaptativas a esses antígenos se desenvolvem em órgãos
linfoides periféricos (secundários).
A transferência de anticorpos maternos para o feto irá conferir qual tipo de imunidade?
Imunidade passiva natural através do IgG que passa pela placenta para o feto.
A ativação das células B é intensificada por sinais fornecidos por proteínas do complemento e pelo
complexo correceptor CD21, os quais conectam a imunidade inata à resposta imune humoral
adaptativa.
O SC é o principal mediador do sistema imune humoral do processo inflamatório junto aos
anticorpo. Ele estimula a fagocitose, ajuda na eliminação de imunocomplexos e regula a produção
de anticorpos pela célula B.
Imunologia
Imunologia
O sistema complemento é algo produzido por
nosso organismo
Sistema complemento
Deficiências hereditárias
▪ Ativação excessiva e patológica do complemento
Deficiência de C1 INH
▪ Edema angioneurótico hereditário
▪ Ativação excessiva de C1 e fragmentos vasoativos
▪ Escape de líquido (edema) na laringe e outros
tecidos
▪ Variação antigênica
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA
▪C3, C4 e C5
PCR:
• marcador de resposta inflamatória -
geralmente infecção bacteriana aumenta
mais o PCR que a infecção viral
• Em 72h tem que cair com o uso do
medicamento
Imunologia