Tolerância imunológica

Prfa Julia Didonet

IFCE - Jaguaribe
Roteiro da Aula
• Tolerância imunológica
• Tolerância central x periférica
• Tolerância central e periférica de linfócitos T
• Tolerância central e periférica de linfócitos B
• Autoimunidade
Tolerância Imunológica
• Capacidade de reagir a uma grande quantidade de antígenos,
mas não aos próprios (autoantígenos)
• A não responsividade aos autoantígenos é chamada de
tolerância imunológica
• Coexistência com microrganismos comensais
• Feto com antígenos paternos
• Mecanismo de geração de linfócitos é igual e constante, logo, há
um mecanismo que impede respostas imunes aos autoantígenos
• Falha = Doenças Autoimunes
Tolerância Imunológica

• Exposição dos linfócitos a antígenos leva a três respostas:

1. Linfócitos ativados, proliferam, viram efetores e/ou células de
memória e vão gerar uma resposta imune produtiva =
antígenos imunogênicos
2. Linfócitos são inativados ou mortos, gerando tolerância =
antígenos tolerogênicos
3. Linfócitos não reagem e apenas ignoram o antígeno =
ignorância imunológica
Tolerância Imunológica

Tolerância central x Tolerância periférica

Órgãos Geradores (Primários) Órgãos linfóides Secundários

Timo

Nodos linfáticos Baço

Tolerância central x Tolerância periférica
Tolerância Central de Linfócitos T
• Morte de células T imaturas ou geração de células T reguladoras
• Timo!
Tolerância
Periférica de
Linfócitos T
1
= Inativação

2
• Três mecanismos de
tolerância de células T
periféricas

3
Anergia
• Inativação
• Por falta de coestimuladores (estímulo forte)
• Ligação ao receptor inibitório
Supressão Imune pelas Células T
IL-12

Reguladoras
• Células T Reguladoras se desenvolvem no Timo ou nos tecidos
periféricos
• Por reconhecimento de autoantígenos
• Suprimem a ativação de linfócitos potencialmente prejudiciais
Eliminação: Apoptose de Linfócitos
Maduros
• Deficiência dos sinais de sobrevivência induz à morte celular
Resumo
Tolerância de linfócitos B
• Células T reconhecem proteínas! Polissacarídeos, lipídeos e ácidos
nucleicos não são reconhecidos pelas células T
• Devem induzir a tolerância dos linfócitos B
Tolerância Central de Células B
• Morte de células B imaturas ou
edição de receptor
• Medula óssea!
• Edição de receptor: alteração
da especificidade do receptor
• Eliminação: se a edição falhar
(seleção negativa)
• Anergia: sem resposta
Tolerância Periférica de Células B
Tolerância a microrganismos comensais
• 104 bactérias e vírus
comensais no organismo
humano
• Células T reguladoras
expressão IL-10 (citocina anti-
inflamatória) = inibição da
ativação da imunidade inata
Tolerância aos Antígenos Fetais
• Geração de células T reguladoras
periféricas específicas para estes
antígenos paternos
• Exclusão de células inflamatórias do
útero grávido
• Fraca apresentação de antígenos na
placenta
• Perdas recorrentes de gravidez
• Eritroblastose fetal
Autoimunidade
Prfa Julia Didonet
IFCE - Jaguaribe
A falha na tolerância...
Auto-imunidade
• Resposta imune contra um autoantígeno
• Células T reativas ou anticorpos a antígenos próprios
• Doenças Auto-Imunes Órgão-Específicas
• Doenças Auto-Imunes Sistêmicas
Doenças Órgão-Específicas
• Dano celular direto por células T (DTH) ou auto-anticorpos
• Tireoidite de Hashimoto
• Anemias auto-imunes
• Síndrome de Goodpasture
• Diabetes tipo I
• Estímulo ou bloqueio de Ac
• Doença de Graves
• Miastenia Gravis
Doenças Sistêmicas
• Auto-anticorpos e células T
• Esclerose múltipla
• Lúpus eritromatoso
• Artrite reumatóide
Patogênese
• Herança de genes de suscetibilidade
• Desencadeadores ambientais, como infecções
Fatores Genéticos
• Múltiplos loci
• Contribuição individual de cada gene para o
desenvolvimento da autoimunidade é pequena
• Doenças causadas por alteração em um gene só são
raras
Mecanismos de indução de auto-imunidade
• Liberação de Ag sequestrados
• Mimetismo molecular
• Expressão inapropriada de moléculas de MHCII
• Ativação policlonal das células B
Influências Ambientais
• Infecções podem ativar os linfócitos autorreativos
• Resposta imune local ativa células T reativas
• Mimetismo molecular (febre reumática)
• Resposta inata pode alterar a estrutura de proteínas próprias
(artrite reumatóide)
• Microrganismos comensais normais no intestino, pele e outros
locais
O Papel das infecções
Questões de fixação
1. O que é tolerância imunológica? Por que é importante?
2. Como é induzida a tolerância central nos linfócitos T e nos linfócitos
B?
3. Onde as células T reguladoras se desenvolvem e como elas
protegem contra a autoimunidade?
4. Como a anergia é induzida nas células T? Como esse mecanismo de
tolerância pode falhar em originar os distúrbios autoimunes?
5. Quais são os possíveis mecanismos pelos quais as infecções
promovem o desenvolvimento da autoimunidade?