Módulo 6 - Problema 2
Allana Karine Gatinho Garcia
1. Diferenciar imunodeficiência, imunotolerância,
imunodepressão, imunossupressão, imunidade
cruzada e autoimunidade;
2. Caracterizar os tipos de reações de
hipersensibilidade;
3. Compreender os tipos de linfócitos T e seus
mecanismos de ação;
4. Elucidar os mecanismos de agressão e de defesa
contra vírus e fungos.
Consiste em falhas no desenvolvimento e nas funções do
sistema imunológico, o que resulta em uma aumentada
suscetibilidade a infecções recém-adquiridas, a
reativação de infecções latentes e o aumento da
incidência de neoplasias.
Na imunodeficiência, a resposta imune não ocorre
devido a problemas no funcionamento de
componentes do sistema imunológico. Alguns desses
problemas incluem defeitos do desenvolvimento ou na
ativação de linfócitos, defeitos nos mecanismos de
ativação das imunidades inata e adquirida, além de
incidência de autoimunidade.
Os distúrbios ocasionados por esses problemas
supracitados são denominados como doenças de
imunodeficiência, as quais podem ser primárias ou
secundárias.
Imunodeficiência congênita (primária)
Resultam de anormalidades genéticas em um ou mais
componentes do sistema imunológico, o que leva a um
bloqueio na maturação ou na função desses
componentes.
Os distúrbios imunológicos congênitos podem se
manifestar causando:
a) Defeitos na maturação dos linfócitos B, T ou
ambos: Os distúrbios que se manifestam como
defeitos em ambos os ramos de células T e B do
sistema imunológico adquirido são classificados
como imunodeficiência combinada grave (SCID,
do inglês, severe combined immunodeficiency).
Em um dos tipos de distúrbio genético que causa
esse problema, a cadeia gama comum de
receptores para as citocinas não é funcional devido
a mutações, então os linfócitos imaturos são
incapazes a se proliferar em resposta à IL-7; isso
causa uma diminuição no número de células T
maduras e de células NK.
b) Defeitos na ativação e na função dos linfócitos:
Os linfócitos amadurecem normalmente, mas suas
funçoes de ativação e execução são defeituosas.
c) Defeitos na imunidade inata: Sobretudo
relacionados a anormalidades em fagócitos e no
sistema complemento. Um exemplo de defeito desse
tipo é a deficiência na adesão leucocitária, de
modo que mutações em genes que codificam as
integrinas impedem que os leucócitos se firmem ao
endotélio vascular para serem recrutados aos
locais de infecção.
d) Anormalidades linfocitárias associadas a
outras doenças: Algumas doenças sistêmicas
genéticas, como a síndrome de Wiskott-Aldrich,
podem ter repercussões em imunodeficiência.
Imunodeficiência adquirida (secundária)
São deficiências imunológicas decorrentes de fatores
não genéticos, mas adquiridos durante a vida. As
causas comuns dessas anormalidades são a infecção
pelo HIV, cânceres de medula óssea, quimioterapia e
radioterapia, desnutrição proteico-calórica, fármacos
imunossupressores (imunossupressão iatrogênica) e
remoção do baço.
Causa Mecanismo
Infecção por HIV Depleção de células T auxiliares
CD4+
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Quimioterapia e Lesão e diminuição de células apenas epitopos estranhos. O forte reconhecimento de

radioterapia proliferativas para os leucócitos autoantígenos, entretanto, ocorre em cerca de 90% dos
Imunossupressão Depleção ou comprometimento casos e resulta em apoptose (seleção negativa, ou
iatrogênica funcional de linfócitos
deleção).
Cânceres na Redução de locais para
medula óssea desenvolvimento de leucócitos Tolerância periférica
Desnutrição Desordem metabólica inibe
proteico-calórica maturação e função de linfócitos A tolerância a antígenos próprios que não estão
Remoção do baço Diminuição na fagocitose de presentes nos órgãos centrais do sistema imune deve ser
microorganismos mantida pelos mecanismos periféricos, e essa tolerância
é desenvolvida após a maturação de linfócitos B e T,
quando estes já saíram da medula e do timo. Ainda não
se sabe exatamente como essa tolerância periférica
ocorre no organismo.
Corresponde a falta de resposta a um antígeno,
induzida por uma exposição prévia do linfócito ao
antígeno.
No contato de um linfócito com um antígeno podem
ocorrer três tipos de respostas: (1) a ativação do
linfócito e a diferenciação desses em células efetoras e
células de memória, levando a uma resposta imune
produtiva; (2) a não reação dos linfócitos de nenhuma
maneira, ou seja, a ignorância imunológica; e (3) a
inativação ou eliminação dos linfócitos, resultando em
tolerância.
Normalmente, os microrganismos são imunogênicos,
gerando a 1º resposta, e os antígenos próprios são
tolerogênicos, gerando a 3º resposta. Assim, antígenos
próprios (autoantígenos) normalmente causam
tolerância, e a falha da autotolerância é a causa de
doenças autoimunes. Assim, a função principal da
autotolerância é evitar reações imunes contra os
tecidos próprios do indivíduo.
Consiste em um estado de deficiência do sistema
Os processos que induzem a tolerância podem ocorrer imunológico, o qual se torna incapaz de responder
nos órgãos linfoides centrais (medula e timo) ou nos adequadamente a agentes agressores. A
tecidos periféricos. imunodepressão é utilizada para rotular todos os casos
de imunodeficiência. Pode ser primária ou secundária
Tolerância central (adquirida).
Ocorre ainda na fase de maturação dos linfócitos. Os Imunodepressão primária
linfócitos T são apresentados a complexos
autoepítopo-MHC pelas células reticulares epiteliais do É dependente de fatores genéticos hereditários que
timo. Por meio de um mecanismo de seleção positiva, afetam o processo de defesa imunológica, causando
somente as células T que se ligam muito fracamente aos maior susceptibilidade às infecções, geralmente por
autopeptídeos (ou seja, peptídeos do próprio germes de baixa patogenicidade, bem como às
organismo) são conservadas; ou seja, sobrevivem a esse doenças autoimunes e às neoplasias. Na maior parte
processo apenas os linfócitos T que reconhecem das vezes, manifesta-se na infância.

Imunodepressão secundária (adquirida)
Deve-se a um fator externo que afeta o sistema
imunológico e é exemplificada pela Síndrome de
Imunodeficiência Adquirida causada pelo vírus HIV-1;
apresenta igualmente grande susceptibilidade às
infecções por germes oportunistas e ao aparecimento
de neoplasias.
É o ato de reduzir deliberadamente a atividade ou
eficiência do sistema imunológico. A imunossupressão
é feita, usualmente, para coibir a rejeição em
transplantes de órgãos ou para o tratamento de
doenças autoimunes como lúpus, artrite reumatoide,
esclerose sistêmica, doença inflamatória intestinal, entre
outras.
Para fazê-la, recorre-se normalmente a medicamentos,
mas também podem ser utilizados outros métodos, como
radiação ou plasmaferese (retirada dos autoanticorpos
do sangue com a utilização de uma máquina). Com o
sistema imunológico praticamente desativado, o
indivíduo imunossuprimido fica vulnerável a infecções
oportunistas.
A cortisona foi o primeiro imunossupressor a ser
usado, porém sua ampla gama de efeitos colaterais
limitou seu uso. A azatioprina, mais específica, foi
lançada em 1959. A descoberta da ciclosporina em
1970 permitiu significativa expansão dos
procedimentos de transplantes de rim, fígado,
pulmão e coração.
Refere-se a uma reação imunológica não proposital
entre o antígeno e o anticorpo, de modo que um
anticorpo produzido para outra finalidade é capaz de
se ligar a um antígeno diferente porque este possui
epítopos similares.
Nos casos de imunidade cruzada, há reação específica
sem que haja uma exposição prévia ao antígeno; assim,
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é oferecida uma resposta inicial muito mais eficaz do
que a resposta inata.
Uma das hipóteses que explica porque algumas
pessoas manifestam casos leves e outras casos mais
graves do Covid-19 baseia-se na imunidade
cruzada. Um estudo publicado na revista Cell em
junho de 2020 sustenta que uma exposição anterior
a outros vírus da família coronavírus gera uma
memória imunológica que é utilizada no combate do
SARS-CoV-2 por imunidade cruzada.
É uma resposta imune contra os antígenos próprios
(autólogos). É fisiológica sobretudo quando ocorre no
período fetal, pois gera a autotolerância, e continua
ocorrendo em toda a vida no processo de maturação
e seleção dos linfócitos, sendo muito importante para a
regulação do processo imune.
A autoimunidade passa a ser deletéria quando ocorre
de modo anômalo e excessivo, ocasionando lesões em
órgãos e tecidos, e resultando em sinais e sintomas
característicos das doenças autoimunes. Assim, os
mecanismos de diferenciação do self e do nonself
falham, e sistema imune ataca células normais do corpo.
Os principais fatores no desenvolvimento da
autoimunidade são a herança de genes suscetíveis e
os estímulos ambientais, como infecções e lesões
teciduais. Desse modo, os genes da suscetibilidade
interferem nas vias da tolerância própria e levam à
persistência de linfócitos T e B autorreativos. Os estímulos
ambientais podem provocar lesão celular e tecidual e
inflamação, resultando na entrada e ativação desses
linfócitos autorreativos. Os linfócitos ativados lesionam os
tecidos e provocam a doença.
Características das doenças autoimunes
• São heterogêneas e multifatoriais;
• Têm como indutores e alvos das reações autoimunes
os antígenos próprios, os quais frequentemente são
desconhecidos;
• Podem manifestar-se clinicamente muito tempo depois
de as reações autoimunes terem sido iniciadas.

• Podem ser sistêmicas ou específicas de um órgão,
dependendo da distribuição dos autoantígenos que
são reconhecidos.
A formação de complexos imunológicos circulantes
(compostos de autonucleoproteínas e anticorpos
específicos) produz doenças sistêmicas, como o
lúpus eritematoso sistêmico. Ao contrário,
respostas de autoanticorpos ou células T contra
autoantígenos com distribuição tecidual restrita
levam a doenças específicas dos órgãos, como
miastenia grave, diabetes tipo 1 e esclerose
múltipla.
• Doenças autoimunes tendem a ser crônicas,
progressivas e de autoperpetuação.
Os autoantígenos que disparam essas reações são
persistentes e, uma vez que a resposta imunológica
se inicia, muitos mecanismos amplificadores que são
ativados perpetuam essa resposta; além disso, uma
resposta iniciada contra um autoantígeno que
lesiona tecidos pode resultar na liberação e
alteração de outros antígenos teciduais, na
ativação de linfócitos específicos para esses outros
antígenos e na exacerbação da doença. Este
fenômeno, conhecido como propagação de
epítopo, pode explicar por que uma vez
desenvolvida a doença autoimune, esta pode se
prolongar ou se autoperpetuar.
Fatores que acarretam a autoimunidade
A falha dos mecanismos de autotolerância em
células T ou B, levando ao desequilíbrio entre ativação
e controle de linfócitos, é a causa de todas as doenças
autoimunes. A perda da autotolerância pode ocorrer se
linfócitos autorreativos não forem deletados ou
inativados durante ou após a sua maturação; também
pode ocorrer se as APCs forem ativadas, de modo que
autoantígenos sejam apresentados ao sistema
imunológico de forma imunogênica, ao invés da forma
tolerogênica.
Dessa maneira, a falência da autotolerância pode se
dar devido a:
• Defeitos na deleção de células T ou B autorreativas;
• Defeitos no quantitativo ou na função dos linfócitos
T regulatórios;
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• Falhas na apoptose de linfócitos autorreativos
maduros;
• Função inadequada de receptores inibitórios;
• Apresentação anormal de autoantígenos nos órgãos
centrais, os quais são vistos como imunógenos.
Além disso, inflamações, danos celulares, infecções virais
e bacterianas contínuas, podem desencadear um
processo autoimune, uma vez que incitam resposta
imunológica inata exacerbada, o que resulta em
ativação excessiva de linfócitos T, provavelmente
porque as células apresentadoras de antígeno (APCs)
se sobrepõem aos mecanismos regulatórios.
Reações de hipersensibilidade são reações excessivas
e danosas que causam injúria tecidual e podem ocorrer
devido a uma resposta descontrolada ou anormal a
antígenos estranhos, ou devido a uma resposta
autoimune contra antígenos próprios. As reações de
hipersensibilidade são classificadas em quatro tipos, de
acordo com o mecanismo de lesão tecidual que
apresenta.
Hipersensibilidade tipo I
É denominada imediata ou anafilática, sendo
comumente chamada de alergia. É ocasionada pela
produção de anticorpos IgE contra alérgenos
(antígenos ambientais ou medicamentos), sensibilização
dos mastócitos pela IgE e degranulação desses
mastócitos na exposição seguinte ao alérgeno. As
manifestações clinicopatológicas da hipersensibilidade
imediata (urticária, eczema, conjuntivite, rinorreia, rinite,
asma e gastroenterite) resultam das ações dos
mediadores secretados pelos mastócitos: as aminas
dilatam os vasos e contraem os músculos lisos, os
metabólitos do ácido araquidônico também contraem
os músculos, e as citocinas induzem a inflamação, o
marco da reação de fase tardia.
A reação é amplificada por PAF (fator ativador de
plaquetas) que causa agregação plaquetária e
liberação de histamina, heparina e aminas
vasoativas, assim como por fator quimiotáctico
eosinofílico de anafilaxia (ECF-A) e fatores

quimiotácticos de neutrófilos que atraem eosinófilos e
neutrófilos, respectivamente, os quais liberam várias
enzimas hidrolíticas que provocam a necrose.
Os eosinófilos podem também controlar a reação
local pela liberação de arilsulfatase, histaminase,
fosfolipase D e prostaglandina-E, assim como os
nucleotídeos cíclicos que parecem ter um papel
importante nessa modulação.
Hipersensibilidade tipo II
É também chamada de hipersensibilidade citotóxica,
caracterizada pela ação de anticorpos contra
antígenos celulares e teciduais. Os anticorpos IgM e IgG
promovem a fagocitose das células a que se ligam,
induzindo inflamação pelo recrutamento de leucócitos
mediado por receptor de Fc e complemento, e podem
interferir nas funções das células ao se ligarem a
moléculas e receptores essenciais.
Doenças como a anemia hemolítica induzida por
drogas, a agranulocitopenia e trombocitopenia são
exemplos.
Hipersensibilidade tipo III
É também conhecida como hipersensibilidade imune
complexa. Nesse caso, os anticorpos se ligam aos
antígenos circulantes e formam os complexos imunes,
que são depositados nos vasos, levando à inflamação
na parede do vaso (vasculite), que provoca de
maneira secundária a lesão tecidual em função do fluxo
sanguíneo comprometido.
Nesse caso, a reação é geral (no caso da doença do
soro, ou DS) ou envolve órgãos específicos, como é o
caso do comprometimento renal por lúpus, ou das
articulações por artrite reumatoide.
Hipersensibilidade tipo IV
É denominada hipersensibilidade mediada por
células ou tardia. Ela é resultado de uma inflamação
causada por citocinas produzidas por células CD4+
TH1 e TH17 ou pelo extermínio de células do
hospedeiro por CTL CD8+. As principais causas de
reações de hipersensibilidade mediadas por células T
são autoimunidade e respostas exageradas ou
persistentes aos antígenos ambientais.
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As reações autoimunes em geral são direcionadas
contra antígenos celulares com distribuição tecidual
restrita. Portanto, as doenças autoimunes mediadas por
célula T tendem a se limitar a alguns poucos órgãos,
geralmente não sistêmicos.
Os linfócitos T são os mediadores da resposta
imunológica de base celular. O processo de maturação
dos linfócitos T ocorre no timo e envolve a expressão do
receptor de células T (TCR) e das moléculas CD4 e/ou
CD8.
Os TCRs dos linfócitos T são equivalentes às
imunoglobulinas de superfície dos linfócitos B e são
diferentes em cada célula T (portanto, a população
dessas células é capaz de reconhecer uma grande
diversidade de antígenos). O TCR se associa, em sua
porção transmembrana, a complexos proteicos diversos
como o CD3, o CD4 e o CD8, formando o complexo
TCR.
Os TCRs são capazes de responder somente a
antígenos proteicos, o quais devem, necessariamente,
estar ligados a moléculas do MHC na superfície de
APCs para serem reconhecidos; por isso, os linfócitos T
são considerados restritos ao MHC*. Para ser ativado,
o linfócito T precisa reconhecer o epítopo estranho e
reconhecer que a molécula do MHC é própria (self). Se
o linfócito T reconhece apenas o epítopo e não o MHC,
não é ativado.
Após o reconhecimento do complexo peptídeo-MHC
pelo TCR, há necessidade de um segundo sinal, que é
mediado pela interação de várias outras moléculas
coestimuladoras presentes na superfície do LT e da APC,
como o CD28-CD80 ou CD28-CD86, que resulta em
sinais estimuladores, e da interação CD28-CTLA4, que
promove sinalização inibitória.
CD28 (cluster of differentiation 28) é um receptor
presente nas membranas plasmáticas dos linfócitos T,
que se liga às proteínas CD80 (B7-1) e CD86 (B7-
2) que são expressas pelas APCs. O CTLA4
(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, que
também é denominado CD152)
* As exceções são funciona como
os linfócitos T γδ.um

checkpoint e inibe a resposta imunológica ao se
ligar aos receptores da APC. Estudos recentes
sugerem que inibir a ligação da CTLA4, nesse caso,
favorece a ativação da célula T e permite que o
sistema imunológico ataque e destrua células
cancerosas.
Os três tipos principais de linfócitos T são os virgens, os
de memória e os efetores; estes são divididos em outros
subtipos. Além disso, um tipo específico de linfócito T é
o γδ (gama delta), que reconhece epítopos sem que
estejam ligados ao MHC.
Possuem moléculas CD45RA na superfície celular. Saem
do timo como células imunocompetentes, mas ainda não
são capazes de atuar porque precisam ser ativados.
Essa ativação se dá após o primeiro contato com seu
antígeno específico, após ter saído da medula tímica;
quando ativado, um linfócito T virgem se diferencia em
linfócito T de memória e em efetor.
São derivados do linfócito T que respondeu ao
antígeno e expressam moléculas CD45R0 na superfície
celular. Eles formam a memória imunológica da
imunidade adaptativa e seu mecanismo de ação
consiste na constituição de clones cujos membros são
idênticos e são capazes de combater um antígeno e
particular.
Existem dois tipos de linfócitos T de memória: os de
memória centrais (TMCs) e os de memória efetores
(TMEs). Os TMCs expressam moléculas CR7+ na
superfície celular e são incapazes de realizar ação
imediata. Eles interagem com APCs e as estimulam a
liberar IL-12; esta IL-12 se liga aos receptores presentes
nas TMCs e fazem com que se diferenciem em TMEs, ou
seja, em versões efetoras. As TMEs migram para os locais
de inflamação e, ali, imediatamente se proliferam e se
diferenciam em linfócitos T efetores.
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São derivados dos linfócitos T de memória e são
imunologicamente competentes. São subdivididos em
linfócitos T auxiliares (helper), linfócitos T citotóxicos
(killer) e linfócitos T regulatórios.
Linfócitos T auxiliares
Também chamados de linfócitos T helper, possuem
moléculas CD4 na membrana plasmática (além do TCR
e do CD3) e tem a função de coordenar a função de
defesa imunológica adaptativa, principalmente através
da produção e liberação de citocinas e interleucinas.
Também são capazes de estimular a resposta imune
humoral através de ligação direta com linfócitos B,
estimulando-os a se tornarem plasmócitos e a liberarem
imunoglobulinas. Existe uma variedade de subtipos de
linfócitos TCD4, incluindo TH0, TH1, TH2, TH17 e THαβ.
a) Linfócitos TH0: produzem e liberam muitas citocinas, e
podem se diferenciar em TH1 ou TH2, de acordo com o
estímulo que receberem das APCs.
b) Linfócitos TH1: secretam IFN- γ, IL-2 e TNF-α. A IL-2
estimula proliferação de linfócitos auxiliares e citotóxicos,
e aumenta a citotoxicidade deste. O IFN- γ estimula
macrófagos a destruírem os patógenos fagocitados e
estimula a citotoxicidade de células NK. Os macrófagos
estimulados liberam IL-12, que induz a proliferação dos
linfócitos TH1 e inibe a proliferação de TH2.
c) Linfócitos TH2: secretam citocinas IL-4, IL-5, IL-6, IL-9,
IL-10 e IL-13, e muitas dessas estimulam a produção de
imunoglobulinas por plasmócitos; além disso, promovem
resposta contra infecções parasitárias, pois a IL-4
estimula a síntese de IgE e a IL-5 induz produção de
eosinófilos. A IL-6 induz a proliferação de linfócitos B, a
IL-9 estimula a proliferação dos TH2 e dos mastócitos, a
IL-10 em conjunto com a IL-4 inibe a diferenciação de
TH0 em TH1, e a IL-13 incrementa as funções da IL-4.
d) Linfócitos TH17: secretam IL-17, IL-21 e IL-22. A IL-17
atrai neutrófilos ao sítio de ataque a antígenos e
incrementa sua capacidade fagocitária, a IL-21
estimula linfócitos B, T e NK, e a IL-22 estimula resposta
inflamatória e aumenta a integridade dos epitélios.
e) Linfócitos THαβ: secretam IL-10, o qual ativa células
NK e estimula a apoptose de células infectadas por

vírus. Quando excessivos no combate a autoantígenos,
os linfócitos THαβ são responsáveis pelo início da
hipersensibilidade tipo II.
Linfócitos T citotóxicos
Também chamados de linfócitos T killer, possuem
moléculas CD8 na membrana plasmática (além do TCR
e do CD3). Eles reconhecem epítopos apresentados
por células estranhas, células tumorais e células
alteradas por vírus, as quais passam a apresentam
epítopos virais; esses epítopos devem ser apresentados
por moléculas do MHC de classe I.
O mecanismo de eliminação de células por Linfócitos T
citotóxicos pode se dar por dois modos: a via das
perforinas/granzimas, ou a via do Fas/ligante do Fas.
a) Via das perforinas/granzimas: os linfócitos T citotóxicos
inserem perforinas na membrana plasmática da célula
afetada, ocasionando formação de poros; por estes
poros, o linfócito transfere granzimas ao citoplasma, e
estas estimulam as caspases a induzir a apoptose,
matando a célula.
b) Via do Fas/ligante do Fas: os linfócitos T citotóxicos
expressam o ligante do Fas em sua membrana
plasmática (também denominado CD95L, ligante do
CD95 ou ligante da morte). Esse ligante ativa o Fas
presente na superfície da célula-alvo (também
chamado de CD95 ou receptor da morte). Quando o
Fas é ativado, inicia uma cascata apoptótica que
resulta na morte celular.
Linfócitos T regulatórios
Também chamados de linfócitos Treg, apresentam
moléculas CD4 na membrana plasmática e atuam na
supressão da resposta imunológica. São divididos em
células Treg naturais (ou constitutivas) e em Treg
induzíveis (ou adaptativas); os dois tipos atuam em
conjunto e têm funções sobrepostas, sendo sua
principal função suprimir respostas autoimunes.
a) Células Treg naturais: se originam ainda no timo a
partir de células T virgens. Os corpúsculos de Hassal
liberam linfopoietina estromal tímica, que faz com que
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células dendríticas nas imediações induzam a expressão
de moléculas CD25 e FoxP3 por células T virgens,
convertendo-as em células Treg.
Os linfócitos Treg naturais saem do timo e, quando se
ligam a uma APC ou a um linfócito T efetor, liberam IL-10
e TGF-β, os quais suprimem a resposta imune. Usualmente,
essa atividade do Tregn se dá após a eliminação do
patógeno do organismo, ou quando a resposta dos
linfócitos T efetores é contra uma célula própria do
organismo.
b) Células Treg induzíveis: também são chamadas de
TH3; se originam fora do timo, e são oriundas de linfócitos
T virgens, assim como as Tregn, e também apresentam
CD4, CD25 e FoxP3, e secretam IL-10 e TGF-β.
São linfócitos T efetores que se assemelham a células
NK, mas entram no córtex tímico para se tornarem
imunocompetentes. Elas liberam IL-4, IL-10 e IFN-γ e, de
modo similar às células NK, são ativadas praticamente
instantaneamente. Os linfócitos TNK são capazes de
reconhecer antígenos lipídicos coapresentados com
moléculas CD1 através de seus TCRs (a CD1 se
assemelha à MHC classe I).
As células γδ apresentam um TCR distinto em suas
membranas, o qual é formado por cadeias proteicas
γ e δ (enquanto o TCR dos demais tipos de linfócitos T
é formado por cadeias α e β). Esse tipo de TCR é capaz
de reconhecer antígenos que não estão ligados ao
MHC, portanto, as células γδ não são restritas ao MHC.
Eles reagem de modo muito rápido aos estímulos
antigênicos e formam uma população celular pequena,
presente sobretudo na mucosa do trato gastrointestinal.
Não são capazes de formar células T de memória.

Os vírus são os parasitas intracelulares obrigatórios
que utilizam os componentes do ácido nucleico e a
maquinaria da síntese de proteínas do hospedeiro para
se replicar e se espalhar. Os vírus tipicamente infectam
diversos tipos de células, utilizando moléculas de
superfície de células normais como receptores para
entrar nas células.
Depois de entrar nas células, os vírus podem causar
lesão tecidual e doenças por uma série de mecanismos.
A replicação viral interfere na síntese de proteína e
função de células normais e leva à lesão e, por fim, à
morte da célula infectada. Este resultado é um tipo de
efeito citopático do vírus e a infecção é dita lítica
porque a célula infectada é lisada. Os vírus também
podem causar infecções latentes.
Os vírus podem alterar seus antígenos e, portanto, deixar
de ser alvos da resposta imune. Os antígenos afetados
são mais comumente glicoproteínas de superfície
reconhecidas por anticorpos. Os dois principais
antígenos do vírus são a hemaglutinina viral trimérica
(o pico de proteína viral) e a neuraminidase.
O rearranjo dos genes virais resulta em alterações
importantes na estrutura antigênica chamada de
mudança antigênica, o que cria vírus distintos. Devido
à variação antigênica, um vírus pode tornar-se resistente
à imunidade gerada na população pelas infecções
anteriores.
Alguns vírus inibem a apresentação de antígenos de
proteínas citosólicas associados ao MHC de classe I,
pois produzem uma variedade de proteínas que
bloqueiam diferentes etapas do processamento,
transporte e apresentação do antígeno. A inibição da
apresentação antigênica bloqueia a montagem e
expressão de moléculas de classe I do MHC estáveis e
a exposição de peptídios virais. Como resultado, as
células infectadas por estes vírus não podem ser
reconhecidas ou mortas pelas CD8+ CTL.
Nesses casos, as células NK são ativadas pelas
células infectadas, especialmente por conta da
ausência de moléculas de MHC de classe I. Alguns
vírus podem produzir proteínas que atuam como
ligantes para receptores inibitórios das células NK e
assim, inibem a ativação de células NK.
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Alguns vírus produzem moléculas que inibem a resposta
imunológica, ou seja, são imunossupressoras. Os
poxvírus, tal como o vírus da varíola, por exemplo,
codificam moléculas que são secretadas por células
infectadas e se ligam a várias citocinas, incluindo o IFN-
γ, TNF, IL-1, IL-18, e quimiocinas, impedindo que atuem
normalmente.
Respostas imunes inatas e adaptativas contra os vírus
têm como objetivo bloquear a infecção e eliminar as
células infectadas. Uma vez que a infecção é
estabelecida, as células infectadas são eliminadas
pelas células NK na resposta inata e pelos CTL
(Linfócitos T citotóxicos) na resposta adaptativa.
Etapas da replicação viral
1. Adsorção: ligação específica das partículas virais na
superfície das células hospedeiras, por meio das
proteínas do capsídeo (no caso do vírus não
envelopado) ou por meio das glicoproteínas do
envelope, que se conectam aos receptores celulares.
2. Penetração: por meio de fusão com a membrana
plasmática ou endocitose;
3. Desnudamento: perda do capsídeo e exposição do
material genético viral. Quando esse material é o DNA,
penetra nos poros nucleares;
4. Expressão gênica: transcrição e tradução;
5. Replicação do genoma: em vírus de DNA, ocorre no
núcleo, de modo que o DNA é copiado pela DNA
polimerase do hospedeiro. Em vírus de RNA, a
replicação ocorre no citoplasma.
6. Morfogênese e maturação: a morfogênese é o
processo de montagem das partículas virais que ocorre
ao fim do ciclo replicativo; a maturação é a aquisição
da capacidade infectiva e, no caso de vírus
envelopados, do envelope.
7. Egresso: a célula infectada sofre lise e os vírus são
liberados. Nesse processo, alguns vírus podem obter o
envelope por brotamento, tomando para si parte da
membrana nuclear

A primeira barreira inata contra a infecção é a queratina
da pele; quando essa barreira é rompida, as células de
Langerhans (células dendríticas da derme) podem
capturar o agente invasor, dando início a resposta
imune. Outro mecanismo de defesa contra os vírus são
as defensinas, proteínas expressas por células epiteliais
e neutrófilos, que formam poros em membranas ricas em
fosfolipídios aniônicos como as dos vírus causando a
destruição dos mesmos.
Os principais mecanismos de imunidade inata contra os
vírus são a inibição da infecção por IFN-I e a destruição
das células infectadas mediada pelas células NK. A
infecção por diversos vírus está associada à produção
de interferons tipo I por células infectadas,
especialmente por células dendríticas. A partir da
produção de IFN-I e citocinas inflamatórias ocorre a
ativação das células NK que são capazes de eliminar
células infectadas pelo vírus por meio da liberação do
conteúdo citolítico de perforinas e granzimas.
Além disso, expressão do de MHC I é muitas vezes
desligada nas células infectadas por vírus como um
mecanismo de fuga dos CTLs, e isso permite que as
células NK destruam as células infectadas porque
ausência da molécula de MHC classe I libera as células
NK de um estado normal de inibição.
A imunidade adaptativa contra as infecções virais é
mediada por imunoglobulinas, que se ligam às
glicoproteínas do envelope viral que seriam usadas
para se conectar aos receptores celulares e bloqueiam
a entrada do vírus nas células hospedeiras, e por
linfócitos T citotóxicos, que eliminam a infecção
matando as células infectadas.
Além da neutralização, os anticorpos podem opsonizar
partículas virais e promover a sua depuração por
fagócitos. Os anticorpos que neutralizam as
glicoproteínas bloqueiam a infecção viral de células e
a disseminação de vírus de célula a célula, mas uma vez
que os vírus entram nas células e começam a replicar
intracelularmente, eles se tornam inacessíveis aos
anticorpos.
Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 9
Quanto aos linfócitos T, a maioria dos que são
específicos para vírus são células T CD8+ que
reconhecem peptídios virais, citosólicos, geralmente
sintetizados endogenamente e que são apresentados
por moléculas de classe I do MHC.
Se a célula infectada é uma célula de tecido e não uma
APC, tais como células dendríticas, a célula infectada
pode ser fagocitada pelas células dendríticas, que
processa os antígenos virais e os apresenta para as
células T CD8+ imaturas.
Os fungos são organismos eucarióticos, com parede de
quitina. A infecção causada pela presença de fungos é
chamada de micose, e as toxinas liberadas por eles são
denominadas micotoxinas.
A parede celular fúngica possui fatores responsáveis
pela aglutinação, crescimento e interação enzimática
entre fungos e com as células do hospedeiro. É
composta por quitina e contém β-glucanos.
Tipos de fungos
Leveduras: organismos unicelulares, de formato oval,
com colônias de aspecto macroscópico cremoso,
pastoso ou úmido. Causam, por exemplo, a candidíase.
Bolores: organismos multicelulares e filamentosos,
organizados em hifas (estruturas tubulares e ramificadas),
as quais, em conjunto, são denominadas micélio; se
reproduzem por meio de esporos. Macroscopicamente,
têm aspecto seco, aveludado ou algodonoso.
Fungos dismórficos: podem existir tanto como levedura
quanto como bolor, dependendo da temperatura na
qual se encontram. Um exemplo desse mecanismo ocorre
no caso do Paracoccidioides brasiliensis, causador da
paracoccidioidomicose, que causa úlceras de pele e
inflamação de linfonodos; esse fungo invade o
organismo quando é inalado em forma de hifa e, com o
aumento de temperatura proporcionado pelo corpo
humano, torna-se levedura.
Mecanismos de agressão
 Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 10

Os fungos ocasionam doenças por meio do A defesa inata ocorre principalmente por meio da ação
desencadeamento de alergias, pela produção de de neutrófilos e macrófagos. Esses fagócitos (e
toxinas ou pelo desenvolvimento de micoses. também as células dendríticas), reconhecem os fungos
por meio dos receptores tool-like (TLRs) e dos
Alergia: a inalação de esporos pode ocasionar uma
receptores dectinas; nesse contexto, os PAMPSs são os
resposta imune exagerada.
β-glucanos e as α-mananas, reconhecidos,
Produção de toxinas: os fungos produzem substâncias respectivamente, por dectina-1 e por dectinas 2 e 3.
que podem fazer mal ao organismo. Um exemplo disso
A parede de quitina fúngica desencadeia uma resposta
são as aflatoxinas produzidas pelo Aspergillus flavus.
imune que causa secreção de quitinases pelos
Micoses: são infecções crônicas causadas pela macrófagos; os fragmentos da quebra ocasionada pela
proliferação fúngica. São classificadas em cinco tipos, quitinase causam uma resposta inflamatória.
de acordo com o grau de envolvimento tecidual e com
Quanto ao sistema complemento, este pode agir na
o modo de entrada do fungo no hospedeiro.
defesa inata contra fungos; entretanto, alguns fungos
a) Superficial: micose localizada ao longo dos são capazes de inibir esse sistema, seja por meio de
fios de cabelo e nas células epidérmicas proteínas de superfície que impedem a ligação do
superficiais. Ex: pano branco. sistema complemento, ou pela secreção de proteases
b) Subcutânea: localizada abaixo da pele, que destroem as proteínas do sistema.
causada por fungos saprofíticos. A infecção
ocorre por implantação direta dos esporos ou
de fragmentos de micélio em uma perfuração na
pele. Ex: esporotricose. Se dá, sobretudo, por resposta celular. As células
dendríticas ativadas pela presença do fungo produzem
c) Cutânea: localizada na epiderme e causada
por fungos dermatófitos. Os dermatófitos citocinas como a interleucina 6, que é indutora de TH17;
secretam queratinase, enzima que degrada a os TH17 estimulam a inflamação, produzem defensinas e
queratina, proteína encontrada no cabelo, na recrutam neutrófilos e monócitos, que destroem o fungo.
pele e nas unhas. A infecção é transmissível entre Além disso, outros tipos de linfócito T importantes no
seres humanos, ou de um animal para um ser processo de defesa contra fungos são o TH1, que
humano. causa inflamação local e promove a resolução da
d) Sistêmica: infecção fúngica profunda, no interior infecção fúngica, e o TH2, que libera IL-4 e IL-5 e causa
do corpo, podendo afetar vários órgãos e alergia, inibindo os macrófagos e a resolução da
tecidos. Os esporos são transmissíveis por infecção.
inalação, por isso, essas infecções, em geral,
iniciam-se nos pulmões e, em seguida,
disseminam-se a outros tecidos do corpo. Não
são contagiosas entre animais e seres humanos
ou entre indivíduos.
e) Oportunista: se dá quando o patógeno
normalmente é inofensivo, mas se torna
patogênico no hospedeiro debilitado.
Geralmente, não infectam indivíduos
imunocompetentes.