Tutoria 4 - 2.
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● Morfofisiologia do timo
● Mecanismos de imunodeficiência
● Síndrome de diGeorge
Imunodeficiência
Agrega doenças em que ocorre um distúrbio na
resposta imunológica que gera uma baixa
produção de anticorpos ou uma baixa imunidade
celular
- ocorrer em qualquer um dos 4 componentes do
sistema imune: células B (anticorpos); células T;
sistema complemento e fagócitos
- na clínica, observam-se infecções recorrentes ou
oportinistas:
● infecções recorrentes por bactérias:
deficiência de células B (imunodeficiência
humoral)
● infecções recorrentes de alguns fungos,
vírus e protozoários: deficiência de células
T (imunodeficiência celular)
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS/congênitas:
Alterações no processo de diferenciação e
maturação das células imunes.
Geralmente são hereditárias e tem início nos
primeiros anos de vida
- A gente tem defeitos na imunidade inata:
defeitos nos fagócitos, células NK ou no sistema
complemento
- E tem também defeitos na imunidade adaptativa:
defeitos nos linfócitos T e B (anticorpos)
Defeitos na imunidade inata:
● defeitos na função dos leucócitos
○ na função do fagolisossoma
○ na adesão dos leucócitos
○ na sinalização do TLR (toll-like
receptors)
○ na atividade microbicida
● defeitos no sistema complemento
○ deficiência de C2 ou C4 que estão
envolvidos na via clássica
○ nesse caso, a deficiência de
componentes da via adaptativa é
rara
○ pode também ser deficiência de C3
(via clássica e alternativa) e
também dos outros componentes
do complemento
○ essas deficiências geram infecções
e quadros inflamatórios de acordo
com o componente e resultam nas
mais diversas enfermidades
Defeitos na imunidade adaptativa: são
associados aos linfócitos T e B que vão ter
consequências nas imunidades humoral e celular
● Defeito na maturação dos linfócitos:
○ Imunodeficiência Combinada
Grave: síndromes com defeitos nas
respostas imunes celular e humoral
e geram um quadro perigoso de
suscetibilidade a infecções que
levam ao óbito nas crianças
○ Agamaglobulinemia ligada ao X:
linfócitos B não conseguem evoluir
para a forma madura; é uma
doença vista mais no sexo
masculino e ela permite uma série
de infecções pros bebês que
precisam ser tratadas com
reposição de imunoglobulinas
○ Sindrome de diGeorge
● Defeito na ativação e função dos linfócitos:
○ Síndrome de Hiper-IgM: produz
IgM, mas não produz ou outros
anticorpos
○ Imunodeficiência Variável Comum:
hipogamaglobulinemia; cel B
normal
○ Deficiência isolada de IgA
○ Síndrome Linfoproliferativa Ligada
ao X
Imunodeficiências associadas a doenças
sistêmicas:
● Síndrome de Wiskott-Aldrich
● Ataxia Telangiectasia
IMUNODEFICIÊNCIAS SECUNDÁRIAS:
Vem de alterações na função imune ao longo da
vida, por pessoas que passam por infecções;
envelhecimento; imunossupressão; quimio e
doenças auto imunológicas, desnutrição, enfim
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
(AIDS)
Timo principalmente a timulina; timosina alfa;
timopoetina e fator tímico humoral
● Órgão que tem mesodérmica e - ele é um órgão que cresce até a
endodérmica que fica no mediastino logo puberdade, e depois vai diminuindo com o
atrás do esterno perto dos grandes vasos passar do tempo: começando pela zona
do coração cortical até que não se tenha muita
● Tem dois lobos e uma cápsula que vai atividade de diferenciação (mas ainda
dividindo em vários pequenos lóbulos tem!)
● E os linfócitos dele vêm da medula óssea,
que migram pra lá na 7ª/8ª semana de
vida, e ele também têm células
mesenquimatosas e células precursoras Síndrome de diGeorge
células endoteliais É um distúrbio congênito com uma combinação de
● cada lóbulo dele tem uma zona cortical sinais e sintomas causados por defeitos no
que envolve a zona medular, e é nela que desenvolvimento das estruturas derivadas dos
estão os chamados Corpúsculos de arcos faríngeos durante a embriogênese
Hassall ● foi primeiramente descritas em 1828 mas
● O que mais tem dentro do timo é Linfócito só melhor descrita em 1965 pelo Dr
T em diferentes períodos de maturação. Angelo DiGeorge
Mas também dá pra encontrar células É uma das Síndromes que envolvem a deleção do
dendríticas, macrófagos e fibroblastos 22q11, ainda tem outras (Shprintzen-Goldberg por
exemplo), só que elas vão variar nos fenótipos
Diferenciação de linfócitos T no timo:
que são desenvolvidos, tendo a mesma etiologia
● os linfócitos em uma fase primária (pró-T),
que não estão diferenciados vão da zona
Epidemiologia:
cortical (que é onde eles se multiplicam-
a microdeleção do 22q11 é a mais comum
graças a fatores de crescimento) pra zona
microdeleção, afetando aproximadamente 0,1%
medular
dos fetos
● Lá eles se diferenciam e recebem os TCRs
● a ocorrência dessa microdeleção em
(que são os receptores T) e entram na
nascidos vivos ocorre mais ou menos em 1
corrente sanguínea e são transportados
entre 4000 a 6000
para os tecidos conjuntivos e os órgãos
Fisiopatologia:
linfáticos
Ela é uma síndrome que envolve a microdeleção
● No timo, só os linfócitos que recebem
do 22q11, que codifica mais de 90 genes
TCRs que funcionem bem conseguem
● os pacientes desenvolvem diversos
passar por ele (é tipo um processo de
fenótipos, os mais comuns são anomalias
seleção) e sair como linfócitos T
cardíacas, hipocalcemia e timo hipoplásico
○ essa seleção acontece porque o
● aparentemente a pessoa pode
timo tem autoantígenos, ai se eles
desenvolver mais de 180 achados clínicos,
reagem com os receptores dos
incluindo anormalidades craniofaciais,
linfócitos, eles são eliminados (pq
comportamentais função cognitiva, e entre
esse linfócito seria autorreativo)
outros muitos achados
○ eles também podem ser eliminados
● o gene TBX1 é o que tá envolvido com os
se o linfócito não se ligar direito
fenótipos mais proeminentes na doença, já
com determinantes antigênicos que
que ele direciona o desenvolvimento dos
também estão ali no timo
arcos faríngeos no desenvolvimento
embrionário. E isso leva a ausência ou
Atividade funcional: o timo tá ali pra servir como
hipoplasia do timo e da glândula
um local onde os Linfócitos T podem ser
paratireóide
diferenciados, amadurecidos e depois
É uma doença muito difícil de diagnosticar,
selecionados
justamente pela grande variedades de aspectos
- Os fatores de crescimento que ajudam na
clínicos que podem se associar a síndrome
multiplicação dos linfócitos são
DIAGNÓSTICO:
Pode ser feito um cariótipo de alta resolução para Referências
analisar os cromossomos e procurar por possíveis
deleções na região 22q11. BRASILEIRO FILHO, Geraldo. Bogliolo
● Só que a maioria dos casos apresentam Patologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Editora
uma deleção muito pequena que só é Guanabara Koogan Ltda, 2016.
detectada com o teste de FISH
● Também podem haver casos em que os JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, José.
resultados são negativos nas duas formas, Histologia básica: texto e atlas. 13. ed. Rio de
e não se pode descartar a doença Janeiro: Editora Guanabara Koogan Ltda,
(justamente porque as deleções são muito
2017.
pequenas)
Então o primeiro passo para diagnosticar é fazer o
cariótipo de alta resolução. Se der normal, faz o LEVINSON, Warren. Microbiologia médica e
FISH para a microdeleção no 22q11 (a maioria imunologia. 12. ed. Porto Alegre: Amgh
dos casos é detectada com o uso dessas duas Editora Ltda, 2014.
técnicas) robbins patologia
No pré-natal, o diagnóstico pode ser feito com a
ultrassonografia fetal de alta resolução em casos LACKEY, Alexandra E.; MUZIO, Maria Rosaria.
com casais com alto risco DiGeorge Syndrome. Treasure Island (Fl):
● E aí ela vai detectar anomalias e Statpearls Publishing, 2021. 11 p.
malformações cardíacas por exemplo
ROSA, Rafael Fabiano M.; ZEN, Paulo Ricardo
FATOR GENÉTICO:
G.; ROMAN, Tatiana; GRAZIADIO, Carla;
Também tem um forte fator genético associado,
então casos em uma mesma família é mais PASKULIN, Giorgio Adriano. Síndrome de
comum de ocorrer deleção 22q11.2: compreendendo o catch22.
● a herança aqui é de padrão de herança Revista Paulista de Pediatria, [S.L.], v. 27, n. 2,
autossômico dominante (então pessoas p. 211-220, jun. 2009. FapUNIFESP (SciELO).
com a deleção têm 50% de chance de http://dx.doi.org/10.1590/s0103-
transmitir para os filhos) 05822009000200015.
● existe também um predomínio de herança
materna sobre a paterna
● os dois pais de um paciente com a
síndrome têm que ser testados para
excluir a possibilidade de um deles
apresentar a deleção, e isso é importante
na hora de eles considerarem ter outros
filhos
○ e por causa da variabilidade clínica
que a síndrome tem e até a baixa
força que alguns achados podem
ter, uma pessoa afetada pode não
ser identificada
○ e isso é importante na hora desse
aconselhamento genético