IMUNODEFICIÊNCIAS

PRIMÁRIAS
▪ Profa. Dra. Fernanda Lasakosvitsch Castanho
 O QUE É
IMUNODEFI
CIÊNCIA?
 IMUNODEFICIÊNCIAS
Doenças causadas por falhas/defeitos em
componentes do Sistema Imunológico

Imunodeficiências primárias ou congênitas

Imunodeficiências secundárias ou
adquiridas
TIPOS DE IMUNODEFICIÊNCIAS
CONGÊNITAS
 IMUNODEFICIÊNCIAS
Macrófago, neutrólifo, sistema complemento PRIMÁRIAS
DEFICIÊNCIA DA RESPOSTA IMUNE INATA

(Lúpus eritematoso sistêmico)

 DEFICIÊNCIA DA RESPOSTA IMUNE INATA

• Mutação em NADPH oxidase – altera o “burst”

oxidativo em macrófagos e neutrófilos

• É comum a formação do granuloma – fagócitos são

incapazes de destruir aquilo que foi fagocitado

 DEFICIÊNCIA DA RESPOSTA IMUNE INATA

• Mutação em genes codificadores de integrinas e selectinas –

manifestação mais precoce (logo ao nascimento) - Infecção do
coto umbilical

• Características:
I. Mesmo em infecção bacteriana piogênicas, não há presença de
pús
II. Problemas na cicatrização
III. Neutrofilia sistêmica (neutrófilos não conseguem realizar a
diapedese)
DEFICIÊNCIA DA RESPOSTA IMUNE INATA

• Mutações em genes codificadores de microtúbulos –

impede que o lisossomo se funda ao fagossomo
• Afetados apresentam outras más-formações – mais
comum: ausência de melanina (albinos “like”) e
ausência de pigmentação nos olhos
 DEFICIÊNCIA DA RESPOSTA IMUNE INATA

• Mutações no sistema complemento – associada à infecções

bacterianas
• Podem ocorrem em muitas moléculas – mais grave se afeta C3 –
molécula de convergência das vias do complemento
• Mutação no MAC – susceptibilidade às infecções por bactérias
encapsuladas (Neisseria, Pneumococcus)
• Mutação em componentes iniciais da via clássica – doença
autoimune (ex. Lupus) – incapacidade de remover imunocomplexos
IMUNODEFICIÊNCIA DO
SISTEMA IMUNE
ADAPTATIVO
DISTÚRBIOS CONGÊNITOS DA IMUNIDADE ADAPTATIVA
PONTOS DE BLOQUEIO

Maturação na
M.O.
DEFICIÊNCIA GRAVE COMBINADA
SCID ligada ao X (45-50% casos )- alterações no gene IL2RG, que codifica a subunidade
gama comum do receptor de interleucinas (IL), compartilhada pelas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15
e IL-21.
Filhos de mães portadoras

SCID autossômica: variedade de situações

• Deficiência de ADA (adenosina deaminase) – importante no metabolismo das purinas –
sem a enzima, os metabólitos se acumulam nos linfócitos – morrem por apoptose
(principalmente Linfócito T)

• Deficiência de JAK3 – altera a via de sinalização pelas citocinas (na sua maioria
funcionam como fatores de crescimento) – bloqueio da maturação de linfócitos.

Mutações em RAG-1 ou RAG-2: maquinaria de recombinação

afetada
Síndrome DiGeorge
 Síndrome de Di George

• Deleção no cromossomo 22 – não há desenvolvimento de

alguns tecidos (diminuição do tamanho do timo ou até
ausência)
• O afetado apresenta alteração em outros sistemas (alterações
ósseas, cardíacas, etc)
Deficiência em RAG 1/2 – Genes envolvidos na recombinação somática da porção variável de receptores de
Ig e TCR - fenótipo T-B- NK + (Síndrome de Omenn) - níveis de IgA, IgG e IgM estão baixos em caso de
IgE elevada e eosinofilia. Em geral, esses pacientes têm grau variável de linfopenia com baixa quantidade de
linfócitos T e B e apresentam inflamação e linfadenopatia.
IMUNODEFICIÊNCIA SEVERA COMBINADA
 • Agamaglobulinemia - Ligada ao X:
Defeitos Btk atua na sinalização do pré-BCR

em • Hiper-IgM ligada ao X: mutações no

CD40 ou CD40L

células • Deficiências Seletivas dos Isotipos -

IgA: mais comum (1:500 indivíduos)
B • Imunodeficiência Comum Variável:
várias causas
 Agamaglobulinemia ligada ao X

• Btk - Tirosina Quinase de Bruton - enzima importante para

o desenvolvimento e diferenciação dos linfócitos B - sua
expressão é essencial para a proliferação e sobrevivência
dessas células.
AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO X
• Sintomas aparecem aos 6-9 meses de idade
• Números de células B no sangue muito baixos ou nulos
• Níveis de IgG, IgA, IgE e IgM muito baixos.
• Sem resposta a vacinas.
• Ausência ou hipotrofia de tonsilas e adenoides
• Funções de T normais
Sinusites, pneumonia e meningites causadas por
Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus e
Pseudomonas.
Tratamento: gamaglobulina humana mensalmente.
Deficiência De Imunoglobulinas Com
Aumento de IgM
Síndrome de Hiper IgM
Síndrome de Hiper-IgM (SHIM) - incapacidade de
produção de anticorpos IgG, IgA e IgE a partir dos anticorpos IgM -
diminuição dos níveis séricos de IgG e IgA e níveis de IgM normais ou
elevados.

A forma mais comum de SHIM resulta da alteração da proteína co-

estimulatória CD40L (produzido pelo gene em cromossomo X) na
superfície dos linfócitos T ativados – incapacidade de “switch” de Ig.

• Sintomas clínicos a partir do primeiro ou segundo ano de vida.

• Aumento da susceptibilidade a infecções recorrentes incluindo
infecções do aparelho respiratório inferior e superior.
• Susceptibilidade a graves infecções (ex. Pneumocystis jeruvesi,
Cytomegalovirus e Cryptococcus).
• Queixas gastrointestinais - diarreia e má absorção.
• Neutropenia transitória ou persistente (causa desconhecida)
• O aumento dos gânglios - hipertrofia da amídalas, um aumento do
baço e do fígado, e aumento dos gânglios linfáticos.
• Doenças auto-imunes - artrite crônica, trombocitopenia, anemia
hemolítica, hipotireoidismo ou doença renal.
Tratamento: gamaglobulina humana mensalmente.
 DEFICIÊNCIA SELETIVA DE IGA
• Mais comuns das Imunodeficiências Primárias
• Prevalência varia de 1:500
• Nível muito baixo (<7mg/dl) de IgA sérica ou secretora
• Presença de concentrações séricas de IgG e IgM normais e uma função intacta de
células T
• Afetados podem ser sintomáticos ou assintomáticos
• Aumento de IgE e consequente aumento no número de
alergias:
➢ Conjuntivite,
➢ Rinite
➢ Urticária
➢ Eczema Atópico
➢ Alergia Alimentar
➢ Asma
 Diagnóstico diferencial
• Se somente a IgA está baixa, menor que 7mg/dL em
pacientes maiores de 4 anos de idade, pode-se firmar o
diagnóstico de Deficiência Seletiva de IgA.

• Se somente a IgM está normal ou alta e a IgA e IgG

estão baixas, há um defeito de switch de classes de Igs,
caracterizando a Síndrome de Hiper IgM.

• Se os níveis de Igs estão normais, ou se a IgG está

levemente abaixo do valor normal para a idade, deve-se
solicitar as suclasses de IgG: 1, 2, 3, 4, pois este paciente
pode ter Deficiência de Subclasses de IgG
(imunodeficiência comum variável).
Caso Clínico

Criança de 8 anos, sexo biológico masculino, dá entrada ao pronto socorro,

onde a mãe relata muita tosse e presença de “catarro” esverdeado. A criança se
queixa de dores no peito. Apresenta histórico de rinite alérgica persistente
moderada/grave e asma controlada, com sensibilização alta: > 3,5 KU/L (VR: <
0,10 KU/L) para ácaros domésticos, além de história familiar positiva para
atopia.
O médico, ao entrar no prontuário da criança, percebe que este menino já
apresentou outros 3 quadros infecciosos no período de 6 meses, sendo duas
otites e uma amigdalite, além de múltiplos relatos de desconforto intestinal com
e sem episódios diarreicos. Ao perceber essas características, o médico solicita
alguns exames laboratoriais: dosagem sérica de imunoglobulinas - IgE: 230
KU/L (VR: inferior a 100 KU/L), IgA < 7 mg/dL (VR: 21-291 mg/dL), IgG e IgM
normais. Hemograma com eosinofilia e EPF (exame protoparasitológico de
fezes) negativo.