- Imunodeficiências Congênitas e Adquiridas -

Prof. Me. Jhonathan Rocha

 Imunodeficiências

• Defeitos em um ou mais componentes da Resposta Imune;

• Doenças graves
Primárias
Imunodeficiências
Secundárias

• Defeitos genéticos – Diagnóstico na infância (EUA 1/500 crianças )

• Desnutrição, Ca disseminado, Tratamento com drogas imunossupressoras,

infecção (HIV/AIDS)
Imunodeficiências Primárias

• 1952 – Primeira descrição à Agamaglobulinemia ligada ao X (Síndrome de

Bruton)

• Afeta pacientes do sexo masculino

• Defeito no desenvolvimento do linfócito B

IDF Inata à Defeitos na fagocitose e no Sistema do Complemento

IFD Adaptativa à Desenvolvimento de linfócitos. Genes que codificam enzimas e

fatores de transcrição.

IDF de Células B à Aumento da predisposição a micro-organismos extracelulares

Diagnóstico: Redução nos níveis séricos de Acs

Deficiência na resposta à vacinação (Ex. hepatite B)
Redução na quantidade de células B circulantes
Doença Granulomatosa Crônica

• Doença rara (1/1.000.000 de casos nos EUA) - Frequentemente Fatal

- Mutações em componentes do complexo da enzima oxidase fagocitária

- Defeitos na produção das espécies reativas de oxigênio (explosão respiratória)

- Incapacidade de destruição de micro-organismos fagocitados (bactérias e

fungos)

- Exposição recorrente – Estimula R.I.A (Celular) à formação de granulomas

compostos por macrófagos ativados e células T

Tratamento – Transplante de Medula Óssea

Terapia com INF-Gama – Estimula a

produção de superóxido.
Deficiência na Adesão Leucocitária

Deficiência da Adesão Leucocitária Tipo 1 (LAD-1)

• Doença autossômica recessiva rara – infecções bacterianas e fúngicas

recorrentes junto a dificuldades de cicatrização;

• Ausência ou produção deficiente das integrinas Beta-2 (CD18 e CD11);

Deficiência da Adesão Leucocitária Tipo 2 (LAD-2)

• Ausência de ligante de carboidratos E-selectina e P-selectina no endotélio

ativado por citocinas;

• Defeito no recrutamento de leucócitos.

Síndrome de Chédiak-Higashi

• Doença autossômica recessiva rara;

- Infecções recorrentes por bactérias piogênicas;

- Albinismo oculocutâneo parcial (melanossomos defeituosos nos melanócitos);

- Infiltração de diversos órgãos por linfócitos não-neoplásicos;

- Lisossomos gigantes à fusão defeituosa com fagossomo (problema na célula

precursora mieloide. Alguns fagócitos morrem precocemente (leucopenia);

- Alterações nos lisossomos das células nervosas à Defeitos nos nervos;

- Alterações nas plaquetas à Distúrbios na coagulação;

- Distúrbios nas Células NK à Anormalidades nos grânulos citoplasmáticos

que armazenam as proteínas mediadoras (ADCC).
Imunodeficiências Combinadas Graves

• São distúrbios que afetam a imunidade humoral e a celular;

• Células B e T ou apenas T (função auxiliar);

• Manifestações nos primeiros anos de vida à Óbito;

Desenvolvimento Defeituoso do Timo: Síndrome de DiGeorge

• Malformação congênita à Desenvolvimento defeituoso do timo e das

glândulas paratireoides;

• São estruturas que surgem do terceiro e quarto arcos faríngeos durante a

vida fetal;
- Hipoplasia ou agenesia do timo à Deficiência no desenvolvimento das células
T;
- Homeostasia anormal do cálcio (Hipoparatireoidismo);
- Tratamento – Transplante tímico, geralmente desnecessário;
- Locais extra-tímicos (ectópicos) assumem função e normaliza por volta dos 5
anos de idade.

Disgenesia reticular -> Grave. Ausência de linfócitos T e B à Defeito na CTH

Deficiências de Anticorpos

• Defeitos nos mecanismos de desenvolvimento e ativação de células B

- Agamaglobulinemias

- Hipogamaglobulinemias

- Síndrome de Hiper – IgM - Redução na produção de IgA e IgG compensada

pela produção de IgM.

Anormalidade primária: Síntese de anticorpos.

Agamaglobulinemia Ligada ao X (Síndrome de Bruton)

• Defeito na sinalização do receptor pré-B;

• Redução ou ausência de Gamaglobulinas no sangue;

• É uma das imunodeficiências mais comuns;

- Mutações ou deleções no gene que codifica uma enzima chamada de tirosina

cinase de Bruton, envolvida na transdução de sinais do pré-BCR, necessários
para o desenvolvimento da célula B.
- Níveis reduzidos ou não detectáveis de Igs;

- Quantidades reduzidas de células B ou ausentes no sangue e tecidos

linfoides;

- Ausência de centros germinativos nos linfonodos;

- Ausência de plasmócitos nos tecidos.

Agamaglobulinemia Ligada ao X (Síndrome de Bruton)

• Tratamento:

• Administrações periódicas de preparados de gamaglobulinas;

• Anticorpos pré-formados contra patógenos comuns fornecendo imunidade

passiva eficaz.
Deficiências Seletivas dos Isótipos das Igs

• Deficiência seletiva de IgA – Mais comum;

• Afeta 1 a cada 700 indivíduos caucasianos (EUA);

• Pacientes assintomáticos ou infecções no trato respiratório, diarreias

ocasionais;

• Concentração sérica de IgA reduzida - < 50 ug/mL (normal de 2 a 4 mg/mL);

• Níveis normais ou elevados de IgM ou IgG.

Imunodeficiência Comum Variável

• Grupo heterogêneo de doenças definidas pelos níveis séricos de Igs;

• Produção deficiente de Acs em resposta a doenças ou vacinas e aumento da

incidência de infecções;

• Diagnóstico de exclusão, depois de outras serem descartadas;

• Linfócitos B maduros/plasmócitos ausentes nos tecidos linfoides (bloqueio na

diferenciação de células B);
Síndrome de Hiper-IgM

• Condição rara. Troca defeituosa na célula B para os isótipos IgG e IgA;

• Redução sérica de IgG e IgA, compensada por aumento de IgM;

• Contagem de linfócitos B de memória (CD 27) reduzida;

• Mutações no gene que codifica a molécula efetora da célula T (CD40) –

Estimula célula B a trocar isótipo;
Defeitos na Ativação e Função dos Linfócitos T
Expressão Defeituosa do MHC II (Síndrome do Linfócito Nu)

• Grupo heterogêneo e raro de doenças autossômicas recessivas;

• Aparece no primeiro ano de vida, geralmente fatal;

• Tratamento: Transplante de medula óssea.

Expressão Defeituosa do MHC I

• Doença autossômica recessiva;

• Redução numérica e funcional das células T CD8;

• Mutações nos genes codificantes da subunidade TAP;

Abordagens Terapêuticas das Imunodeficiências Congênitas

• Tratamento:

• Minimizar e controlar as infecções;

• Substituir componentes defeituosos (transferência adotiva ou transplante).

Agamaglobulinemia à Imunização Passiva

Transplante de M.O à Síndrome do Linfócito Nu. Com depleção de linfócitos T

da medula e compatibilidade HLA para reduzir riscos de doença do enxerto x
hospedeiro.

Meta: reposição do gene defeituoso nas células tronco autorrenováveis

Imunodeficiências Secundárias

• Imunossupressão como complicação biológica de outra doença (desnutrição,

neoplasias e infecções);

• Imunodeficiências iatrogênicas à complicação ao tratamento de outras

doenças. Fármacos que destroem ou desativam os linfócitos; corticosteroides;
imunossupressores (ex. ciclosporina);

• Pacientes esplenectomizados.