IMUNODEFICIÊNCIA

“A integridade do sistema imune é essencial para a defesa contra infecções e

sobrevivência dos indivíduos”

Há dois tipos básicos de

imunodeficiência, uma que a pessoa
nasce com ela e outras em que você
desenvolve por diversas razões. A
que a pessoa nasce com a deficiência
é denominada como portadora de
imunodeficiência primária e a
adquirida é a denominada
imunodeficiência secundária.

Consequências das imunodeficiências

Suscetibilidade a Infecções
-depende diretamente do componente defeituoso
Humoral : bactérias encapsuladas, bactérias piogênicas e alguns vírus.
Celular: vírus e bactérias intracelulares
Suscetibilidade ao Câncer
-principalmente ocasionado por vírus oncogênicos
Epstein-Barr vírus : principalmente em imunodeficiências de
cels. T , já que são responsáveis pela vigilância de vírus que podem
induzir tumores
Imunodeficiências primárias
 Imunodeficiências primárias:
• Deficiência dos mecanismos inatos
• Deficiências do Sist. Complemento
• Deficiência primária de célula B
• Deficiência primária de célula T
• Imunodeficiência Combinada

Deficiência dos mecanismos inatos

• Doença granulomatosa Crônica
• Deficiência de adesão leucocitária(LAD)
• Doença de Chediak-Higashi

Doença granulomatosa Crônica

- Incapacidade de produzir intermediários reativos do oxigênio (mutação gene phox-91);
- Afeta Monócitos/Macrógafos e PMN;
- Infecções bacterianas e fúngicas intracelulares recorrentes;
- Formação de granulomas compostos de macrófagos ativados.
- 1/1.000.000
- No intestino, leva uma falta de absorção de nutrientes, resultando em desnutrição

Tratamento:
• Antibióticos e antifúngicos;
• INF-y (reduz 70% as infecções)

Número de bactérias viáveis (vivas) x tempo de

infecção
Em um pessoas normal, as bactérias vão sendo
lisadas (controle da infecção). Em uma pessoa com CGD,
a infecção é mais duradoura, com menos controle da
bactéria.
 Deficiência de adesão leucocitária (LAD)
• Aproximadamente 350 casos conhecidos (doença muito rara)
• Defeito das integrinas 2 ou Sialil Lewis X;
•  Quimiotaxia de neutrófilo;
•  adesão ao endotélio vascular;
• Infecção bacteriana e fúngica recorrente;
• A migração de Monócitos, Linfócitos e Eosinófilos não é afetada pois utilizam (1
VCAM1/VLA-4).

Síndrome de Chediak-Higashi
• Distúrbio autossômico recessivo;
• Aproximadamente 200 casos
• albinismo ocular, capilar e na pele
• Defeito da LYST (proteína reguladora do tráfico de
lisossomo);
• O lisossomo não funde com o fagossomo - forma
lisossomos gigantes (Macrófagos e neutrófilos);
• Defeito de formação do melanossoma em melanócitos;
• Alterações da formação dos grânulos em células NK.
• NK afetadas por acúmulo dos grânulos repletos de proteínas importantes para a citólise;
• Alteração em T CD8 varia em pacientes;
• Infecções piogênicas fatais (S. aureus e S. β-hemolitico).

Tratamento:
 Antibióticos
 Transplante medula
 Deficiências do Sist. Complemento
• Proteínas de controle;
• Componentes da via de ativação do Complemento

Proteínas de controle;
Deficiência de proteínas de controle
Hemoglobinúria paroxística noturna (PNH)
Defeito PIG-A – que ancora GPI
15 proteínas alteradas - Defeito de CD59

1/1.000.000
- formação de poros dos eritrócitos e homólise (suas consequências)
Urina da pessoa ao longo do dia

A noite, o nosso pH cai relativamente (acidose - variação pequena). Com essa

diminuição de pH, fica mais suscetível a ativação do complemento.
Tratamento:
• Consiste na reposição de ferro e ácido fólico, de hemoderivados, anticoagulantes e
transplante de medula óssea.
Angiodema hereditário
- superprodução de C2b (procinina)
- via clássica: C1INH

Componentes da via de ativação do Complemento

Predisposição ao SLE
- C1, C2, C4
- opsonização de complexos imunes ajuda a mantê-los solúveis, a deficiência resulta
no aumento de precipitação em tecidos e inflamação
- Lupus eritematoso caracteriza-se como depósito
- exposição solar destroi células, sendo que o DNA é um antigeno, forma mais
imunocomplexos e mais inflamação
 Deficiência primária de célula B
• Doença de Bruton
• Deficiência de IgA

Doença de Bruton ou Agamaglobulinemia ligada ao X

Primeira ID hereditária a ser descrita 1952
• Mutações no gene da Tirosina Quinase de Bruton (Btk) - Homens
• Defeito no estágio Pré B - ainda na Medula Óssea
• Ausência de Linfócitos B maduros  Anticorpos
• Crianças sujeitas a infecções repetidas por bactérias piogênicas
• S.aureus / S.pyogenes / S.pneumoniae

Tratamento
• Gamaglobulinas, 300-600mg/Kg /2-4 semanas
• Antibióticos quando infeções instaladas
 Falta de imunoglobulinas

Imunoeletroforese: identificar e dosar

Exame de eletroforese do sangue pode ser detectado a faixa de gama globulinas,
pode se ver as deficiências na lâmina.

Deficiência de IgA
ID primária mais comum : 1/333
Caracteriza-se:
• Baixa [ ] de IgA – menor que 50µg/mL (normal de 2-4 mg/mL);
• Níveis normais ou elevados de IgM e IgG.

• Sinais Clínicos Variáveis:

• Pacientes assintomáticos,
• Pacientes com infecções respiratórias ocasionais e diarréia,
• Pacientes com infecções graves e recorrentes e lesão intestinal e pulmonar.

Tratamento sintomático / Predisposição a doenças autoimunes

Não é indicado a injeção de IgA, pois o individuo não reconhece como próprio, mas
sim como antígeno, podendo resultar em choque anafilático. O melhor é tratar as doenças
recorrentes dessa deficiência individualmente.

Deficiência primária de célula T

• Síndrome de DiGeorge
• Ataxia-Telangiectasia
 Síndrome de DiGeorge
Deleção no cromossomo 2q11.2 - 1/4000
• Desenvolvimento defeituoso da terceira e da quarta bolsas faríngeas:
• Dão origem ao timo e às glândulas paratireóides entre seis e oito semanas de gestação e ao
arco aórtico e porções dos lábios com doze semanas.

• Hipoplasia tímica (defeito de maturação de célula T);

• Ausência de glândulas paratireóides (distúrbios de cálcio - hipocalcemia – tetania);
• Desenvolvimento anormal de grandes vasos;
• Alterações cardíacas, psíquicas e cognitivas;
• Deformidades craniofaciais

• Concentração de anticorpos normais

• Suscetibilidade a infecções por micobactérias, vírus e fungos.

Implantação baixa da orelha, boca de peixe

Imunodeficiência de células T devido ao mal
desenvolvimento ou ausência de timo.
Timo normal X timo com DiGeorge

Tratamento:
• Controle do hipoparatiroidismo;
• Transplasntes: timo fetal e medula óssea (raro).
Atualmente espera-se até os 5 anos;
• Se necessário: correção dos defeitos do coração e tratamentos as infecções
 Ataxia-Telangiectasia (A-T)
Defeito da proteínas ATM (ataxia-telangiectasia mutated) - cromossomo 11 –
relacionada com reparo de DNA
Ataxia: movimentos desordenados; dificuldades na fala, debilidade muscular e,
por vezes, atraso mental.
Telangiectasias: dilatações capilares são muito evidentes na pele e nos olhos e
desenvolvem-se entre 1 e 6 anos de idade e, em geral, são mais evidentes nos olhos,
orelhas, asas do nariz e nos braços.
• Prejudica áreas do cérebro (cerebelo), causando as dificuldades de coordenação e
movimento;
• Afeta o sistema imune (T e B causando predisposição a infecções);
• Risco aumentado para o câncer.

Imunodeficiência Combinada
Imunodificiência Combinada Grave (SCID)
Mutação no gene que codifica a proteína ADA - cromossomo 20q13.11
-1/200.000
- Existem várias formas de SCID
 X-SCID
- Defeito gene de IL2 Gama-Chain
- localizado na braço longo do cromossomo X,
- Cadeia gama comum para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21
- Defeitos em células T, B, e NK

• Envolve Células B e T;
• Forma mais grave de ID Primária;
• Morte ainda no primeiro ano de vida;
• Infecções oportunistas graves e recorrentes;

• Diarréia prolongada: Infecções intestinais;

• Pneumonia: Pneumocystis carinii;
• Crescimento vigoroso de C. albicans (pele e mucosa);
• Vacinas com organismos atenuados levam a morte por infecção progressiva;
• Tratamento: Transplante de medula (funciona às vezes) e ADA exógena (experimental);

A história de David Vetter - O menino Bolha (1971-1984 (viveu até aos 12 anos))
Viveu esses anos pois já foi identificada logo que nasceu, sendo protegido desde
então. Ele morre após um transplante de medula vindo da irmã. A irmã tinha um vírus
comum.
 IMUNODEFICIÊNCIAS SECUNDÁRIAS

ID por complicações de outro processo patológico

Desnutrição
• Comum em países subdesenvolvidos
• Incapacidade de maturação e diferenciação das células do SI
• Morte por infecções repetidas
• Principal causa da ID secundária. Carência de vitaminas, proteínas
e minerais.

Neoplasias
• Os pacientes com câncer avançado e disseminado podem ser mais susceptíveis a infecções
por uma escassa resposta Imunológica;
• Tumores de Medula óssea podem interferir diretamente na maturação das células;
• Outros tumores podem liberar citocinas que interferem no processo de maturação (TGF-).

Infecções
• Vírus do Sarampo
• HTLV-1 (vírus linfotrópico de célula T humana – 1) (infecta célula T)
• HIV (vírus da imunodeficiência humana) (infecta célula T)
 Complicações do HIV
• Exacerbação das infecções
• Infecções por oportunistas
• Surgimento de Neoplasias

IDs Iatrogênicas
GREGO iatros (médico, curandeiro)
genia (origem, causa)

Complicações ocasionadas por tratamento médico

• Imunossupressores (corticóides , ciclosporina)
• Quimioterapia (citotóxica para linfócitos, granulócitos e
precursores)
• Radioterapia (citotóxica para linfócitos, granulócitos e
precursores)
• Esplenectomia (ausência da eliminação de
microorganismos opsonizados transportados pelo sangue
– susceptibilidade a S. pneumoniae)
• Drogas ilícitas