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Nº 2, Abril de 2020

Documento Científico
Departamento Científico de
Imunologia Clínica (2019-2021)

Manifestações Gastrintestinais
dos Erros Inatos da Imunidade
Departamento Científico de Imunologia Clínica
Presidente: Antonio Condino Neto
Secretária: Ekaterini Simões Goudouris
Conselho Científico: Almerinda Maria do Rego Silva, Fabíola Scancetti Tavares,
Helena Maria Correa de Souza Vieira, Irma Cecília Douglas Paes Barreto,
Marcos Reis Gonçalves, Maria Marluce dos Santos Vilela (relatora)

Técnicas de nova geração para sequencia- 17 anos de idade e classificada em subgrupos


mento do DNA (genoma e exoma) aplicadas na com base na idade do inicio dos sintomas3,4. Pa-
identificação de causas genéticas dos Erros Ina- cientes com DII precoce (Early Onset of Inflam-
tos da Imunidade (EII) resultaram na identifica- matory Bowel Disease - EOIBD) iniciam sintomas
ção de 354 doenças causadas por 344 genes1. antes dos 10 anos de idade; e aqueles com DII
Um terço dos EII apresenta manifestações no tra- muito precoce (Very Early Onset of Inflamma-
to gastrintestinal (TGI) de natureza inflamatória tory Bowel Disease - VEOIBD) antes dos 6 anos
(as mais comuns), infecciosa (Helicobacter pylori, de idade; por outro lado, diagnósticos em lac-
Cryptopsporidium, Microsporidium, Giardia lam- tente com < 2 anos e recém-nascido < 28 dias
blia), atrofia das vilosidades intestinais, hiper- são considerados DII infantil e neonatal, res-
plasia nodular linfoide, enteropatia autoimune, pectivamente. Clinicamente, essas doenças são
hepatomegalia, hepatite autoimune, colangite, indistinguíveis da DII clássica (Doença de Crohn
e malignidades gástrica e hepatobiliares1. A do- e Colite ulcerativa) e sua etiologia genético mo-
ença hepática é comum no cenário dos EII, com lecular foi definida em 28 EII5. Muitos pacien-
uma prevalência de quase 24%, caracterizadas tes com VEOID têm taxas baixas de resposta à
por hepatomegalia e colangite esclerosante2.
terapia anti-inflamatória e imunomoduladora
convencional e o diagnóstico precoce é críti-
co para estratégias de tratamento. Portanto, é
A Doença Inflamatória Intestinal (DII) importante distinguir os pacientes com DII mo-
monogênica pediátrica nogênica daqueles com DII convencional, uma
vez que os primeiros podem necessitar de tra-
A DII monogênica de início pediátrico (DIIIP) tamento com transplante de células-tronco he-
é aquela observada em pacientes menores de matopoiéticas (TCTH).

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Manifestações Gastrintestinais dos Erros Inatos da Imunidade

Além do início precoce, os sinais de alerta fecciosa ou inexplicável, doença perianal grave,
para diagnóstico de DII monogênica inclui: DII síndrome de ativação de macrófagos ou linfo-
em membros da família, consanguinidade, ma- histiocitose hemofagocítica (HLH), obstrução ou
nifestações de autoimunidade associadas, falha atresia do intestino, lesões cutâneas e dentárias,
de crescimento, falha do tratamento convencio- alterações capilares e ungueais, e presença de
nal, alterações endócrinas, febre recorrente in- neoplasias.

Quadro I. Lista de genes responsáveis pela Doença Inflamatória Intestinal monogênica pediátrica

Imunodeficiências que afetam as imunidades celular e humoral


IL2RG, RAG1, RAG2, DCLRE1C, ADA, LIG4, CD3G, ZAP70, DOCK8, LRBA, IL21, CD41LG

Imunodeficiência Combinada com aspectos sindrômicos associados


WAS, DKC1, RTEL1, IKBKG, IKBA, TCC7A

Deficiências predominantes de anticorpos


BTK, AICDA, ICOS, PIK3R1

Doenças da desregulação imune


SHD1A, XIAP, FOXP3, IL10, IL10RA, IL10RB, NFAT5, STXBP2, IL2RA, HPS1, HPS4, HPS6

Defeitos congênitos do número e/ou função dos fagócitos


CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4, G6PT1, INTGB2

Defeitos intrínsecos da Imunidade inata


STAT1, PLCG2

Doenças autoinflamatórias
MEFV, MVK, ADAM17

Deficiências do Complemento e outras


MSAP2, SKIV2L, TTC37, COL7A1, FERMT1, GUCY2C, EPCAM, RET

Modificado de Kanegane H, 2018.6

Nos primeiros meses de vida, os pacientes


EII associados à Doença
apresentam diarreia intratável, mesmo com re-
Gastrintestinal inflamatória (DGII)
pouso intestinal e/ou tratamento para alergia
alimentar grave. IPEX está associado a mutações
Dentre as manifestações gastrintestinais, a no FOXP3, redução no número e função dos lin-
DGII é a mais proeminente entre as 354 doenças fócitos T reguladores (CD3+ CD25+ FOXP3+) e
por EII (Quadro II) e pode ter seu início desde o IgE sérica e eosinófilos elevados. Apresentam
período de recém-nascido, infância, adolescên- também baixo crescimento e diarreia crônica.
cia e até mesmo na vida adulta7.
b) Deficiência de CD25
1. Distúrbios das células T:
Estes pacientes se apresentam como IPEX:
a) Síndrome da Desregulação imunológica, diarreia grave, enterite e diabetes mellitus insu-
Poliendocrinopatia, enteropatia ligada ao X lino-dependente a partir do período neonatal.
(IPEX) Podem apresentar pneumonite e/ou enterite

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por citomegalovírus, linfadenite pelo vírus de gado ou grosso semelhantes à doença de Crohn
Ebstein-Barr, eczema grave, hepatoesplenome- ou colite ulcerativa, achatamento das vilosidades
galia, diarreia crônica com enteropatia por perda semelhante à doença celíaca, anemia perniciosa,
de proteínas. linfoma ou adenocarcinoma gástrico e entero-
colite são todos observados na ICV. Hiperplasia
c) Imunodeficiência combinada linfoide nodular na maioria dos pacientes é um
achado assintomático e incidental da endoscopia
Os pacientes com imunodeficiência combina-
e em alguns está associado à dor abdominal, diar-
da grave (SCID) podem se apresentar com diar-
reia, sangramento, intussuscepção ou obstrução
reia intratável e infecções de qualquer sistema.
intestinal. Hepatomegalia pode ser o sinal inicial
Pacientes com alterações dos linfócitos T e B em 6% a 17% dos pacientes ou ainda, hepatite
menos graves, podem apresentar sintomas gas- não específica, hepatite lobular ou hepatite gra-
trintestinais inflamatórios. É importante realizar nulomatosa e cirrose biliar primária2.
a imunofenotipagem dos linfócitos em todo pa-
ciente com DII não clássica, DII de início precoce
3. Distúrbios dos neutrófilos
ou muito precoce ou sintomas gastrintestinais
inflamatórios graves, incomuns ou que não res- a) Doença Granulomatosa Crônica (DGC)
pondem às terapias de primeira linha.
DGC está associada à deficiência da morte mi-
crobiana no fago-lisossomo, devido à deficiência
2. Distúrbios das células B
das espécies reativas de oxigênio (ROS) causa-
da por mutações nos genes do sistema NADPH
a) Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA)
oxidase (NOX). Os pacientes são suscetíveis às
A apresentação clínica clássica de XLA são as infecções por germes catalase positivo (Estafilo-
infecções bacterianas recorrentes embora 35% cocos aureus, Serratia marcescens, Salmonella) e
dos pacientes manifestem DII com graus varia- Aspergillus. Os distúrbios inflamatórios gastroin-
dos de inflamação; diarreia causada por Giardia testinais precedem o diagnóstico de DGC em até
lamblia, Salmonella, Campylobacter, Cryptospo- 17% dos pacientes e afetam mais de 80% dos
ridium, Mycrosporidium, Mycoplasma e enteroví- pacientes com idades acima dos 10 anos. Podem
rus; náusea, vômitos, doença do refluxo, dor ab- apresentar dismotilidade intestinal, obstrução,
dominal, perda de peso e falha de crescimento. ulceração, colite, doenças perianais, como fístula
Alterações histológicas do TGI incluem: gastrite anal e abscessos retais, que simulam a doença de
atrófica crônica, atrofia de vilosidades com infil- Crohn, o que induz a erros de diagnóstico quan-
trado linfocitário T similar à doença celíaca, au- do não há histórico de infecções. Endoscopia e
sência de plasmócitos, hiperplasia nodular lin- histopatologia da DII na DGC são semelhantes
foide nodular e DII. à doença de Crohn: eritema leve, úlceras pro-
fundas, inflamação descontínua, granulomas e
b) Imunodeficiência Comum Variável (ICV) infiltrado transmural. Presença de macrófagos
pigmentados na lâmina, microgranulomas, falta
ICV é a imunodeficiência primária mais co-
de neutrófilos, aumento de eosinófilos são for-
mum a se apresentar inicialmente sem diagnós-
temente indicativos da DGC. O fígado também
tico ao gastroenterologista. Além de infecções
é um foco da atividade da DGC, com abscessos
sino-pulmonares recorrentes e otite média, as
hepáticos e anormalidades da função hepática.
doenças gastrintestinais podem ser as primeiras
manifestações. Diarreia infecciosa é o problema Muitos outros EII estão associados a manifes-
mais comum (27% a 50%). Norovírus pode cau- tações GI não inflamatórias e estão listados, de
sar doenças crônicas graves, enteropatias e atro- acordo com o setor do sistema imune acometido,
fia das vilosidades. Inflamação do intestino del- no Quadro II.

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Manifestações Gastrintestinais dos Erros Inatos da Imunidade

QUADRO II. Abordagem Diagnóstica dos EII em pacientes com manifestações GI, particularmente DII:

• Hemograma completo

• Análise de liberação de espécies reativas do oxigênio (ânion de superóxido, peróxido de


hidrogênio) por neutrófilos usando nitroblue tetrazólio (NBT) ou ensaios baseados em
citometria de fluxo com dihidro-rodamina (DHR);

• Medidas séricas de IgM, IgG, IgA e IgE

• Ensaios de citometria de fluxo de subpopulações de linfócitos do sangue periférico: TCD3+,


TCD4+, TCD8+, CD19+/CD20+, CD16+/CD56+ (NK), CD3+CD16+CD56+ (NKT).

• Pesquisa de linfócitos Treg - FOXP3+CD25+CD4+

• Teste de supressão da ativação de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) com


IL-10

• Sequenciamento genético:
Painéis de múltiplos genes
Completo do exoma
Completo do genoma

O Quadro III reúne as doenças do trato gas- nidade, classificados por tipo de defeito imuno-
trintestinal associadas aos Erros Inatos da Imu- lógico.1,7

Quadro III. Doenças do trato gastrintestinal nos Erros Inatos da Imunidade, classificados por tipo de defeito
imunológico1,7

IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS DE CÉLULAS T E B

Deficiência de IL2RG Ligada ao X DII, hepatite autoimune, doença Celíaca


Deficiência de RAG 1, T-B- DII, hepatomegalia, diarreia,
Deficiência de RAG 2 DII, diarreia, malignidade
Deficiência de DCLREIC (Artemis) DII, diarreia, doença hepática
Deficiência DNA PKC Câncer de cólon
Deficiência de DNA ligase IV Hepatomegalia, diarreia
Deficiência de ADA DII, diarreia
Imunodeficiência combinada DOCK2 Esofagite eosinofílica
Hiper-IgM ligada ao X (deficiência CD40L) Hepatite, cirrose, colangiocarcinoma

continua...

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... continuação

IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS COM ASPECTOS SINDRÔMICOS

Plaquetopenia
Síndrome de Wiskott-Aldrich Enteropatia, hematoquezia
Deficiência de WIP DII
Ataxia-telangiectasia Malignidades no TGI, esteatose hepática
Síndrome de Nijmegen Doença Celíaca símile
Síndrome de Bloom Câncer de cólon e reto
Deficiência de ICF1-4 Diarreia infecciosa
Deficiência de PMS2 Câncer de cólon e reto
Defeitos tímicos com anomalias adicionais
Síndrome de DiGeorge Atresia Esofágica
CHARGE variante CHD7 Fístula esofágica
CHARGE variante SEMA3E Fístula traqueoesofágica
Displasia Imuno-óssea
Hipoplasia de cartilagem e cabelos Doença de Hirschsprung, linfoma de intestino delgado
Displasia Imuno-ossea de Schimke Enteropatia, diarreia crônica
Síndrome de Hiper IgE
Deficiência de STAT3 (autossômica dominante) DII, disfunção esofágica
Síndrome de Comel-Netherton Enteropatia
Disqueratose congênita
Deficiência de TERC Cirrose hepática
Deficiência de TERT Fibrose hepática
COATS deficiência de STN1 Telangiectasia do TGI, hematoquezia
COATS deficiência de CTC1 Cirrose hepática, varizes esofagianas
Defeitos de vitamina B12 e ácido fólico
Deficiência de Transcobalamina 2 Glossite, enteropatia perdedora de proteína (EPP)
Displasia ectodérmica anidrótica
Variante com Deficiência de NEMO/IKBKG DII, enterocolite, diarreia crônica
Variante IKBA com ganho de função Infecções recorrentes por Salmonella tiphimurium
Defeitos no canal de cálcio
Deficiência de ORAI 1 Enterite, candidíase do TGI
Deficiência de STIM1 Diarreia crônica
Outros defeitos com aspectos sindrômicos
Deficiência de TTC7A Atresia intestinal múltipla
Deficiência de HOIP Telangiectasia, diarréia crônica
Deficiência de CCBE1 Enteropatia Perdedora de Proteína (EPP), Linfangiectasia,
Síndrome de Linfangiectasia e linfedema colestase
Síndrome de Kabuki Atresia biliar extra-hepática, estenose do piloro
Deficiência de KMT2D
continua...

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... continuação

DEFICIÊNCIA PREDOMINANTEMENTE DE ANTICORPOS

Redução grave de imunoglobulinas, linfócitos B diminuídos ou ausentes


Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) DII, diarreia crônica, hiperplasia nodular linfoide (NLH)
Deficiência da cadeia pesada µ Diarreia e vômitos induzidos por enterovírus
Deficiência de Igα Diarreia crônica recorrente
Deficiência de BLNK Diarreia e vômitos induzidos por enterovírus
Redução grave em dois ou mais subtipos de IgG /Fenótipo de Imunodeficiência Comum Variável
Mutação de PIK3CD (ganho de função) Colangite esclerosante primária
Deficiência de PIK3RI (perda de função) Diarreia crônica
Deficiência de PTEN (perda de função) Hepatomegalia, pólipos hamartomatosos
Síndrome Tricohepatoentérico Diarreia crônica
deficiência de TTC37
deficiência de ATP6AP1 Disfunção hepática
Hiper IgM: redução grave de IgG e IgA com IgM normal ou elevada e linfócitos B normais
Deficiência de AID DII, hepatite autoimune
Síndrome de Lynch MSH6 Malignidade gastrointestinal
Deficiência de isotipos ou funcional
deficiência seletiva de IgA Hiperplasia Nodular Linfóide (NLH), doença celíaca,
diarreia crônica

DOENÇAS DA DESREGULAÇÃO IMUNOLÓGICA

Linfohistiocitose Hemofagocítica Diarreia Crônica intratável


Familiar. (Síndrome FHL) FHL5
Deficiência de STXBP2
Síndromes FHL com hipopigmentação
Síndrome de Chediák Higashi Síndrome de DII, hepatomegalia
Síndrome de Griscelli tipo 2 Diarreia recorrente, hepatomegalia
Defeitos regulatórios de linfócitos T
IPEX Enteropatia perdedora de proteína, enteropatia, diarreia
intratável
Deficiência de CD25 Enteropatia, diarreia intratável, enteropatia perdedora de
proteína
Haploinsuficiência CTLA4 Enteropatia, gastrite, gastrite atrófica
Deficiência de LRBA Enteropatia, gastrite, gastrite atrófica
STAT3 ganho de função DII
Deficiência de BACH2 DII, colite linfocítica

continua...

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DOENÇAS DA DESREGULAÇÃO IMUNOLÓGICA (continuação)

Autoimunidade com e sem linfoproliferação


APECED Fenótipo IPEX -símile
Deficiência de ITCH Enterite, hepatite autoimune
JAK1 Ganho de função Enterite eosinofílica
Deficiência de prolidase DII, hepatomegalia
APECED Fenótipo IPEX -símile
Imuno desregulação com colite
Deficiência de IL10/IL10Ra/IL10Rb DII, sintomas muito precoces
Haploinsuficiência de NFAT DII
Suscetibilidade ao EBV e linfoproliferação
Deficiência de XIAP DII, sintomas muito precoces

DEFEITOS CONGÊNITOS DOS FAGÓCITOS: NÚMERO OU FUNÇÃO

Neutropenia congênita por deficiência de DII


subunidade catalítica 3 da Glicose -6-fosfatase
(G6PC3)
Glicogenose, doença de depósito tipo 1b DII, candidíase esofágica
Desordens da motilidade do neutrófilo
LAD tipo I DII, doença de Hirschprung, enterocolite necrotizante
LAD tipo 3 Sangramento intestinal
Deficiência específica de grânulo Diarreia intratável
Síndrome de Schwachman-Diamond Insuficiência pancreática exócrina, hepatite autoimune
Fibrose cística Obstrução intestinal, Insuficiência pancreática exócrina,
câncer do trato biliar

DEFEITO DO BURST RESPIRATÓRIO DOS NEUTRÓFILOS

Doença Granulomatosa Crônica DII, dismotilidade, formação de fístula, granuloma


(autossômica recessiva ligada ao X) intestinal

DEFEITOS INTRÍNSECOS NA IMUNIDADE INATA

Suscetibilidade Mendeliana à doença por micobactérias


Deficiência de IL12 e IL23β1 Salmonelose
Deficiência dos receptores 1 e 2 de IFN-γ Linfoma associado ao EBV, pseudotuberculose intestinal
Epidermodisplasia verruciforme (HPV) Adenocarcinoma gástrico
Deficiência de TRAF3 Encefalite por Herpes Hiperplasia nodular linfoide
simples
STAT1 ganho de função Doença IPEX símile, candidíase esofágica e estenose,
enteropatia, câncer de células escamosas no esôfago.
Defeito na via de sinalização TLR com Yersinia enterocolitica associada com adenite
suscetibilidade à bactéria. Deficiência de MyD88 mesentérica e ileíte terminal

continua...

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... continuação

DEFEITOS INTRÍNSECOS NA IMUNIDADE INATA (continuação)

Outros erros da imunidade sem problemas hematopoiéticos


Deficiência de NBA Doença aguda febril induzida por falha hepática
Doenças auto inflamatórias
Interferonopatias do tipo I ligadas ao X DII, diarreia crônica
Desordem reticulada pigmentária
CANDLE Hepatomegalia, esteatose hepática
Defeitos no Inflamassoma
Febre Familial do Mediterrâneo DII, hepatomegalia,enterocolite necrotizante infantil
Deficiência de Mevalonato-quinase Diarreia e vômitos
Síndrome autoinflamatória ao frio Dor abdominal episódica
Síndrome de ativação do Macrófago NLRC4 DII, enterocolite, diarreia
Condições não relacionadas ao Inflamassoma
TRAPS Vômito recorrente, diarréia, IBS
PAPA Síndrome IBS
Deficiência ADAM17 Diarréia Crônica, Duodenite por plasmócitos
Síndrome de Majeed Hepatomegalia
DIRA Hepatomegalia
DITRA Colangite
Mutação SLC29A3 Insuficiência pancreática exócrina, hepatomegalia
Otulipenia Diarreia Crônica
Deficiência de A20 Ulceração da mucosa do trato gastrointestinal
Deficiência de ADA2 Poliarterite nodosa mesentérica
Deficiência de C1s Hepatite autoimune
Deficiência Ficolin 3 Enterocolite necrotizante
Deficiência do inibidor de C1 esterase Edema da parede intestinal
DII - doença inflamatória intestinal; LAD - leukocyte adhesion deficiency; CANDLE - chronic atypical neutrophilic dermatitis with lipodystrophy;
TRAPS - TNF receptor associated periodic syndrome; PAPA - pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, acne, DIRA - deficiency of the
interleukin-1 receptor antagonist.
Fonte: Hartono et al.7

qualquer paciente com diarreia intratável, do-


Conclusão
ença inflamatória, má absorção e falha no cres-
cimento, particularmente se há resistência aos
Manifestações gastrintestinais podem ser a tratamentos convencionais ou infecções recor-
primeira manifestação dos EII e por essa razão rentes e/ou por agentes oportunistas ou inco-
eles devem ser considerados na avaliação de muns.

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REFERÊNCIAS

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inborn errors of immunity. J Clin Immunol 2018; 1321.
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Guerrerio AL, Frischmeyer-Guerrerio PA, L, Baris S, et al. Targeted gene panel sequencing
Lederman HM, Oliva-Hemker M. Recognizing for early onset inflammatory bowel disease
gastrointestinal and hepatic manifestations of and chronic diarrhea. Inflamm Bowel Dis 2017;
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primary immunodeficiency diseases. J Pediatr
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03. Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T. Toward an Immuno Med. 2018; 41:4, 154-161.
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Gastroenterol. 2005;19:5A–36A. Rev Allergy Immunol. 2019;57(2) 145–165.

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Diretoria
Triênio 2019/2021

PRESIDENTE: MEMBROS: Dirceu Solé (SP) Luciana Rodrigues Silva (BA)


Luciana Rodrigues Silva (BA) Henrique Mochida Takase (SP) Joel Alves Lamounier (MG) Dirceu Solé (SP)
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2º VICE-PRESIDENTE: Luciano Amedée Péret Filho (MG) Paulo Roberto Antonacci Carvalho (RJ) Ricardo do Rêgo Barros (RJ)
Edson Ferreira Liberal (RJ) Mara Morelo Rocha Felix (RJ) Renata Dejtiar Waksman (SP) OFTALMOLOGIA PEDIÁTRICA:
Marilucia Rocha de Almeida Picanço (DF) COORDENAÇÃO:
SECRETÁRIO GERAL: Vera Hermina Kalika Koch (SP) COORDENAÇÃO DO PRONAP
Sidnei Ferreira (RJ) Fernanda Luísa Ceragioli Oliveira (SP) Fábio Ejzenbaum (SP)
DIRETORIA DE RELAÇÕES INTERNACIONAIS Tulio Konstantyner (SP) MEMBROS:
1º SECRETÁRIO: Nelson Augusto Rosário Filho (PR)
Ana Cristina Ribeiro Zöllner (SP) Cláudia Bezerra de Almeida (SP) Luciana Rodrigues Silva (BA)
Sergio Augusto Cabral (RJ) Dirceu Solé (SP)
2º SECRETÁRIO: COORDENAÇÃO DO TRATADO DE PEDIATRIA
REPRESENTANTE NA AMÉRICA LATINA Luciana Rodrigues Silva (BA) Galton Carvalho Vasconcelos (MG)
Paulo de Jesus Hartmann Nader (RS) Ricardo do Rego Barros (RJ) Julia Dutra Rossetto (RJ)
Fábio Ancona Lopez (SP)
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Virgínia Resende Silva Weffort (MG) DIRETORIA DE ENSINO E PESQUISA
COORDENAÇÃO: Joel Alves Lamounier (MG) Rosa Maria Graziano (SP)
DIRETORIA FINANCEIRA: Fabio Augusto de Castro Guerra (MG) Celia Regina Nakanami (SP)
Maria Tereza Fonseca da Costa (RJ) COORDENAÇÃO DE PESQUISA
MEMBROS: Cláudio Leone (SP) SAÚDE MENTAL
2ª DIRETORIA FINANCEIRA: Gilberto Pascolat (PR) COORDENAÇÃO:
Cláudio Hoineff (RJ) Paulo Tadeu Falanghe (SP) COORDENAÇÃO DE GRADUAÇÃO Roberto Santoro P. de Carvalho Almeida (RJ)
Cláudio Orestes Britto Filho (PB) COORDENAÇÃO:
3ª DIRETORIA FINANCEIRA: Rosana Fiorini Puccini (SP) MEMBROS:
Hans Walter Ferreira Greve (BA) João Cândido de Souza Borges (CE) Daniele Wanderley (BA)
Anenisia Coelho de Andrade (PI) MEMBROS: Vera Lucia Afonso Ferrari (SP)
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Donizetti Dimer Giamberardino Filho (PR) Suzy Santana Cavalcante (BA) Gabriela Judith Crenzel (RJ)
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NORTE: Maria Nazareth Ramos Silva (RJ) Silvia Wanick Sarinho (PE) Adriana Rocha Brito (RJ)
Bruno Acatauassu Paes Barreto (PA) Gloria Tereza Lima Barreto Lopes (SE) COORDENAÇÃO DE RESIDÊNCIA E ESTÁGIOS
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NORDESTE: DIRETORIA DOS DEPARTAMENTOS CIENTÍFICOS E COORDENAÇÃO: Edson Ferreira Liberal (RJ)
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Dirceu Solé (SP) MEMBROS: Mario Santoro Junior (SP)
SUDESTE: DIRETORIA-ADJUNTA DOS DEPARTAMENTOS Eduardo Jorge da Fonseca Lima (PE) José Hugo de Lins Pessoa (SP)
Rodrigo Aboudib Ferreira Pinto (ES) CIENTÍFICOS Fátima Maria Lindoso da Silva Lima (GO)
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COMISSÃO DE SINDICÂNCIA Cléa Rodrigues Leone (SP) Susana Maciel Wuillaume (RJ)
TITULARES: João Lourival de Souza Junior
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Gilberto Pascolat (PR) NEONATAL Luciano Amedée Péret Filho (MG) SOCIEDADE AMAPAENSE DE PEDIATRIA:
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Tânia Denise Resener (RS) Anamaria Cavalcante e Silva
João Coriolano Rego Barros (SP) Valéria Maria Bezerra Silva (PE) Marynea Silva do Vale (MA)
Marisa Lopes Miranda (SP) COORDENAÇÃO DO CURSO DE APRIMORAMENTO Fernanda Wagner Fredo dos Santos (PR) SOCIEDADE DE PEDIATRIA DO DISTRITO FEDERAL:
Joaquim João Caetano Menezes (SP) EM NUTROLOGIA PEDIÁTRICA (CANP) GRUPOS DE TRABALHO Dennis Alexander Rabelo Burns
CONSELHO FISCAL Virgínia Weffort (MG) DROGAS E VIOLÊNCIA NA ADOLESCÊNCIA SOCIEDADE ESPIRITOSSANTENSE DE PEDIATRIA:
TITULARES: PEDIATRIA PARA FAMÍLIAS COORDENAÇÃO: Rodrigo Aboudib Ferreira Pinto
Núbia Mendonça (SE) Nilza Maria Medeiros Perin (SC) João Paulo Becker Lotufo (SP) SOCIEDADE GOIANA DE PEDIATRIA:
Nelson Grisard (SC) Normeide Pedreira dos Santos (BA) MEMBROS: Marise Helena Cardoso Tófoli
Antônio Márcio Junqueira Lisboa (DF) Marcia de Freitas (SP) Evelyn Eisenstein (RJ) SOCIEDADE DE PUERICULTURA E PEDIATRIA
SUPLENTES: PORTAL SBP Alberto Araujo (RJ) DO MARANHÃO: Marynea Silva do Vale
Adelma Alves de Figueiredo (RR) Luciana Rodrigues Silva (BA) Sidnei Ferreira (RJ) SOCIEDADE MATOGROSSENSE DE PEDIATRIA:
João de Melo Régis Filho (PE) PROGRAMA DE ATUALIZAÇÃO CONTINUADA Adelma Alves de Figueiredo (RR) Mohamed Kassen Omais
Darci Vieira da Silva Bonetto (PR) À DISTÂNCIA Nivaldo Sereno de Noronha Júnior (RN) SOCIEDADE DE PEDIATRIA DO MATO GROSSO
ASSESSORES DA PRESIDÊNCIA PARA POLÍTICAS Luciana Rodrigues Silva (BA) Suzana Maria Ramos Costa (PE) DO SUL: Carmen Lucia de Almeida Santos
PÚBLICAS: Edson Ferreira Liberal (RJ) Iolanda Novadski (PR)
Beatriz Bagatin Bermudez (PR) SOCIEDADE MINEIRA DE PEDIATRIA:
COORDENAÇÃO: Natasha Slhessarenko Fraife Barreto (MT) Marisa Lages Ribeiro
Maria Tereza Fonseca da Costa (RJ) Ana Alice Ibiapina Amaral Parente (RJ) Darci Vieira Silva Bonetto (PR)
Carlos Eduardo Reis da Silva (MG) SOCIEDADE PARAENSE DE PEDIATRIA:
MEMBROS: DOCUMENTOS CIENTÍFICOS Vilma Francisca Hutim Gondim de Souza
Luciana Rodrigues Silva (BA) Paulo César Pinho Ribeiro (MG)
Clóvis Francisco Constantino (SP) Milane Cristina De Araújo Miranda (MA) SOCIEDADE PARAIBANA DE PEDIATRIA:
Maria Albertina Santiago Rego (MG) Dirceu Solé (SP)
Emanuel Sávio Cavalcanti Sarinho (PE) Ana Marcia Guimarães Alves (GO) Leonardo Cabral Cavalcante
Donizetti Dimer Giamberardino Filho (PR) Camila dos Santos Salomão (AP)
Sérgio Tadeu Martins Marba (SP) Joel Alves Lamounier (MG) SOCIEDADE PARANAENSE DE PEDIATRIA:
Alda Elizabeth Boehler Iglesias Azevedo (MT) DIRETORIA DE PUBLICAÇÕES DOENÇAS RARAS Kerstin Taniguchi Abagge
Evelyn Eisenstein (RJ) Fábio Ancona Lopez (SP) COORDENAÇÃO: SOCIEDADE DE PEDIATRIA DE PERNAMBUCO:
Paulo Augusto Moreira Camargos (MG) Salmo Raskin (PR) Katia Galeão Brandt
EDITORES DA REVISTA SBP CIÊNCIA
João Coriolano Rego Barros (SP) Joel Alves Lamounier (MG) MEMBROS: SOCIEDADE DE PEDIATRIA DO PIAUÍ:
Alexandre Lopes Miralha (AM) Altacílio Aparecido Nunes (SP) Magda Maria Sales Carneiro Sampaio (SP) Alberto de Almeida Burlamaqui do Rego Monteiro
Virgínia Weffort (MG) Paulo Cesar Pinho Ribeiro (MG) Ana Maria Martins (SP)
Claudio Cordovil (RJ) SOCIEDADE DE PEDIATRIA DO ESTADO DO
Themis Reverbel da Silveira (RS) Flávio Diniz Capanema (MG) RIO DE JANEIRO: Katia Telles Nogueira
DIRETORIA E COORDENAÇÕES Lavinia Schuler Faccini (RS)
EDITORES DO JORNAL DE PEDIATRIA (JPED) SOCIEDADE DE PEDIATRIA DO RIO GRANDE
DIRETORIA DE QUALIFICAÇÃO E CERTIFICAÇÃO COORDENAÇÃO: ATIVIDADE FÍSICA
COORDENAÇÃO: DO NORTE: Katia Correia Lima
PROFISSIONAL Renato Procianoy (RS) SOCIEDADE DE PEDIATRIA DO RIO GRANDE
Maria Marluce dos Santos Vilela (SP) Ricardo do Rêgo Barros (RJ)
MEMBROS: Luciana Rodrigues Silva (BA) DO SUL: Cristina Helena Targa Ferreira
Edson Ferreira Liberal (RJ) Crésio de Araújo Dantas Alves (BA)
MEMBROS: SOCIEDADE DE PEDIATRIA DE RONDÔNIA:
COORDENAÇÃO DE CERTIFICAÇÃO PROFISSONAL Paulo Augusto Moreira Camargos (MG) José Roberto Vasques de Miranda
José Hugo de Lins Pessoa (SP) João Guilherme Bezerra Alves (PE) Helita Regina F. Cardoso de Azevedo (BA)
Marco Aurelio Palazzi Safadi (SP) Patrícia Guedes de Souza (BA) SOCIEDADE RORAIMENSE DE PEDIATRIA:
COORDENAÇÃO DE ÁREA DE ATUAÇÃO Teresa Maria Bianchini de Quadros (BA) Adelma Alves de Figueiredo
Mauro Batista de Morais (SP) Magda Lahorgue Nunes (RS)
Giselia Alves Pontes da Silva (PE) Alex Pinheiro Gordia (BA) SOCIEDADE CATARINENSE DE PEDIATRIA:
Kerstin Tanigushi Abagge (PR) Isabel Guimarães (BA)
Ana Alice Ibiapina Amaral Parente (RJ) Dirceu Solé (SP) Rosamaria Medeiros e Silva
Antonio Jose Ledo Alves da Cunha (RJ) Jorge Mota (Portugal)
COORDENAÇÃO DO CEXTEP Mauro Virgílio Gomes de Barros (PE) SOCIEDADE DE PEDIATRIA DE SÃO PAULO:
(COMISSÃO EXECUTIVA DO TÍTULO DE EDITORES REVISTA RESIDÊNCIA PEDIÁTRICA Dirceu Solé (SP) Sulim Abramovici
ESPECIALISTA EM PEDIATRIA) EDITORES CIENTÍFICOS: SOCIEDADE SERGIPANA DE PEDIATRIA:
Clémax Couto Sant’Anna (RJ) METODOLOGIA CIENTÍFICA
COORDENAÇÃO: COORDENAÇÃO: Glória Tereza Lima Barreto Lopes
Hélcio Villaça Simões (RJ) Marilene Augusta Rocha Crispino Santos (RJ) SOCIEDADE TOCANTINENSE DE PEDIATRIA:
Marilene Augusta Rocha Crispino Santos (RJ)
MEMBROS: EDITORA ADJUNTA: Elaine Carneiro Lobo
Márcia Garcia Alves Galvão (RJ) MEMBROS:
Ricardo do Rego Barros (RJ) Gisélia Alves Pontes da Silva (PE) DIRETORIA DE PATRIMÔNIO
Clovis Francisco Constantino (SP) CONSELHO EDITORIAL EXECUTIVO: Cláudio Leone (SP) COORDENAÇÃO:
Ana Cristina Ribeiro Zöllner (SP) Sidnei Ferreira (RJ) Fernando Antônio Castro Barreiro (BA)
Carla Príncipe Pires C. Vianna Braga (RJ) Isabel Rey Madeira (RJ) PEDIATRIA E HUMANIDADE
COORDENAÇÃO: Cláudio Barsanti (SP)
Flavia Nardes dos Santos (RJ) Sandra Mara Moreira Amaral (RJ) Edson Ferreira Liberal (RJ)
Cristina Ortiz Sobrinho Valete (RJ) Maria de Fátima Bazhuni Pombo March (RJ) Álvaro Jorge Madeiro Leite (CE)
Luciana Rodrigues Silva (BA) Sergio Antônio Bastos Sarrubo (SP)
Grant Wall Barbosa de Carvalho Filho (RJ) Silvio da Rocha Carvalho (RJ) Maria Tereza Fonseca da Costa (RJ)
Sidnei Ferreira (RJ) Rafaela Baroni Aurílio (RJ) Clóvis Francisco Constantino (SP)
João de Melo Régis Filho (PE) ACADEMIA BRASILEIRA DE PEDIATRIA
Silvio Rocha Carvalho (RJ) Leonardo Rodrigues Campos (RJ) PRESIDENTE:
Álvaro Jorge Madeiro Leite (CE) Dilza Teresinha Ambros Ribeiro (AC)
COMISSÃO EXECUTIVA DO EXAME PARA Aníbal Augusto Gaudêncio de Melo (PE) Mario Santoro Júnior (SP)
OBTENÇÃO DO TÍTULO DE ESPECIALISTA EM Eduardo Jorge da Fonseca Lima (PE)
Marcia C. Bellotti de Oliveira (RJ) Crésio de Araújo Dantas Alves (BA) VICE-PRESIDENTE:
PEDIATRIA AVALIAÇÃO SERIADA Luiz Eduardo Vaz Miranda (RJ)
COORDENAÇÃO: CONSULTORIA EDITORIAL: CRIANÇA, ADOLESCENTE E NATUREZA
Eduardo Jorge da Fonseca Lima (PE) Ana Cristina Ribeiro Zöllner (SP) COORDENAÇÃO: SECRETÁRIO GERAL:
Victor Horácio de Souza Costa Junior (PR) Fábio Ancona Lopez (SP) Laís Fleury (RJ) Jefferson Pedro Piva (RS)

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