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Agressão e Defesa

Aula:
Células do sistema imune
Prof. Edna Maria Vissoci Reiche
edna.reiche@pucpr.br
Hematopoiese
Hematopoiese
Subpopulações de células linfoides inatas (ILC) produtoras de citocinas

A resposta imune inata contribui para a resposta imune antes


que a resposta imune adaptativa se manifeste de forma
específica

Eosinófilos Neutrófilos

Interferon
CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES
A resposta imune inata contribui para a resposta imune antes que a resposta imune adaptativa se manifeste de forma específica

Expansão clonal
CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES

Está nos tecidos


Rico em histaminas

Fagocitose

Perfurina
Histamina

Contra helmintos
Hemograma
40-70%

0-4%

0-2%

20-40%

2-10%
Linhagem mielocítica – neutrófilos
Encontro de células jovens no hemograma

Infecção bactéria extracelular


Neutrófilos

- Principal célula fagocitária da circulação


- Polimorfonuclear
- Primeira célula a chegar no local da lesão
Pneumonia pneumocócica com exsudato polimorfonuclear
intra-alveolar. Fonte: Robbins e Cotran – Patologia Básica (7ª ed), 2013.
Neutrófilos
• A principal função dos neutrófilos é fagocitar microrganismos,
especialmente microrganismos opsonizados, e produtos de
células necróticas, bem como destruir esse material nos
fagolisossomos.
Fagocitose – formação do fagolisossomo
Neutrófilos fagocitando diplococos gram-negativos
Material: líquido cefalorraquidiano
Neutrófilos
• Os neutrófilos produzem conteúdos de grânulos e substâncias
antimicrobianas que matam microrganismos extracelulares,
mas também danificam tecidos sadios.

• O citoplasma dos neutrófilos contém dois tipos de grânulos


ligados à membrana
• grânulos específicos, repletos de enzimas, como
lisozima, colagenase e elastase.
• grânulos azurofílicos (ou azurófilos), contêm enzimas e
outras substâncias microbicidas, entre as quais as
defensinas e catelicidinas.
Interação entre leucócitos e células endoteliais
P-selectin glycoprotein ligand-1

Very late antigen 4

Vascular cell adhesion molecule 1

(MORVAN, 2022)
Ativação das integrinas
Armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs).
A: Neutrófilos normais com núcleos corados em vermelho e citoplasmas em verde
B: Liberação de material nuclear dos neutrófilos (note que dois perderam seus núcleos),
formando armadilhas extracelulares.
C: Micrografia eletrônica de bactéria (estafilococo) presa nas NETs.
Neutropenia
• Granulocitopenia, agranulocitose
• Leve: 1.000 a 1.500 células/mm3
• Moderada: 500 a 1.000 células/mm3
• Grave: < 500 células/mm3
• Risco mais importante para infecção pulmonar e
outras infecções em imunocomprometidos
• Risco de mortalidade em populações neutropênicas
Microrganismos associados com infecção em indivíduos com
imunodeficiência de neutrófilos e fagocitose
Imunodeficiência Causas comuns Microrganismos
Neutropenia Quimioterapia BGN (entéricos e não entéricos)
Leucemia Staphylococcus aureus
AIDS Estafilococos coagulase negativa
Síndrome Felty Estreptococos
(AR, neutropenia e Fungos (Aspergillus spp., Candida spp.)
esplenomegalia)
Infecções virais

Quimiotaxia de Diabetes mellitus S. aureus


Cirrose, Alcoolismo Candida spp.
neutrófilos Uremia Estreptococos
Não há resposta mediante sinal
Trauma, queimadura Fungos (Mucor)
Síndrome do leucócito
preguiçoso

Morte Doença S. aureus


granulomatosa Escherichia coli
intracelular crônica Fungos (Aspergillus spp., Candida spp.)
Fagocita mais não mata Deficiência de MPO
Eosinófilos
• Granulócitos que expressam grânulos
citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às
paredes celulares de parasitas e tecidos do
hospedeiro

• MO → circulação → alguns nos tecidos periféricos


• Revestimentos de mucosa dos tratos respiratório,
gastrintestinal e geniturinário

• Inflamação: recrutamento a partir da circulação


Eosinófilos e resposta contra parasitas
(helmintos)
Eosinófilos e resposta contra parasitas
(helmintos)

https://youtu.be/wDvxLSA6kN4
Eosinófilo e ovos de Schistosoma mansoni
MONÓCITOS
Células fagocitárias na circulação
Maturação de monócitos e células dendríticas
Fagocitose por macrófagos

Células Kupffer
Um macrófago ativado fagocitando bactérias
Macrófagos são células altamente deformáveis
para “engolfar” partículas estranhas
Célula cancerosa

Macrófagos
Célula cancerosa

Macrófagos
LDLR

Subpopulações de macrófagos e suas diferenciações de acordo com o perfil de citocinas e quimiocinas.


Cada subpopulação está envolvida em processos fisiológicos e patológicos específicos e produzem um particular
perfil de citocinas, ERO, ERN, MMP, enzimas que podem contribuir para seu papel microbicida, regenerativo e
aterosclerótico
Quaresma JAS. Clin Microbiol Rev. 2019 Jul 31;32(4)
MASTÓCITO
Mastócitos
A: Neutrófilo
B: Mastócito
C: Basófilo
D: Eosinófilo

Coloração em Wright- Giemsa


Células dendríticas (APC)
Papel da CD na captura e apresentação do Ag
Papel da CD na captura e apresetanção do Ag
PAMP: Padrões associados a patógenos
Funções das células NK
Células Natural Killers (NK)
resposta contra célula tumoral
Uma grande célula cancerosa
e várias células NK

Células NK atacando
uma célula infectada
Linfócitos
Linfócitos no sangue periférico
Linfócitos atípicos no sangue periférico

PLASMÓCITO
Funções Efetoras de células T helper CD4+

Lambring CB et al. Crit Rev Immunol. 2019;39(5):313-328.


Célula cancerosa

LT citotóxico
Contagem de linfócitos T e desnutrição
Quaresma JAS. Clin Microbiol Rev. 2019 Jul 31;32(4)

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