LÚPUS ERITEMATOSO

SISTÉMICO
C ARO LINA MA Z E DA
A NA BE LA BA RC E LOS
B I O PATO LO G I A 2
C E N T R O H O S P I TA L A R D O B A I XO V O U G A , AV E I R O
Lúpus Eritematoso Sistémico

Doença reumática imunomediada (presença de autoanticorpos e imunocomplexos) que afeta

vários órgãos e sistemas
Epidemiologia

+ género feminino (8-12:1)

+ idade fértil (20 – 40 anos)

++ raças negra e asiática

Portugal

http://www.reumacensus.org
Fisiopatologia
Fisiopatologia
Predisposição
genética

Alterações Desregulação
Hormonais Multifatorial Imunitária

Triggers
Ambientais
Fisiopatologia – Predisposição Genética
Disponibilidade de autoantigénios:
• Degradação de ácido nucleicos prejudicada
• Aumento da morte celular Predisposição
• Eliminação de detritos celulares alterada genética
Ativação do sistema imunológico inato:
• Aumento da produção de interferão tipo I
• Aumento da resposta ao interferão tipo I
• Apresentação dos antigénio alterada
Disfunção do sistema imunológico adaptativo:
• Sinalização de linfócitos alterada Desregulação
• Diferenciação de linfócitos alterada Multifatorial Imunitária
• Níveis aumentados de fatores de linfócitos

Alterações
Hormonais
Triggers
Ambientais
Fisiopatologia – Predisposição Genética
Disponibilidade
Disponibilidade de de
autoantigénios:
autoantigénios:
•• Degradação
Degradação dede
ácido nucleicos
ácido prejudicada
nucleicos prejudicada: TREX1, DNASE1, DNASE1L3 e RNASEH2
•• Aumento da morte celular
Aumento da morte celular: ATG5 e MSH5
• Eliminação de detritos celulares alterada
• Eliminação de detritos celulares alterada: FCGR2A, FCGR2B, FCGR3A, FCGR3B, C1Q, C2 eC4A ou C4B
Ativação do sistema imunológico inato:
•Ativação
Aumentodo da sistema
produçãoimunológico inato:
de interferão tipo I
•• Aumento
Aumentodada produção
resposta de interferão
ao interferão tipo I tipo I: IRF5, IRF7, IFIH1, TREX1, RNASEH2, TNFAIP3,SLC15A4, RASGRP3 e
•FCGR2B
Apresentação dos antigénio alterada
Disfunção
• Aumento do da
sistema imunológico
resposta adaptativo:
ao interferão tipo I: STAT4, TYK2 e IRF8
•• Sinalização
Apresentação de linfócitos alteradaalterada: HLA-DR2 e HLA-DR3
dos antigénio
•Disfunção
Diferenciação de linfócitos
do sistema alterada adaptativo:
imunológico
• Níveis aumentados de fatores de linfócitos
• Sinalização de linfócitos alterada: PTPN22, BLK, LYN e BANK1
• Diferenciação de linfócitos alterada: PRDM1, ETS1, IKZF1 e TNFSF4
• Níveis aumentados de fatores de linfócitos: IL-10 e IL-21
Fisiopatologia – Alterações Hormonais
Predisposição
genética
Alterações
Hormonais

Desregulação
• Discrepância entre géneros: Multifatorial Imunitária
➢ Estrogénio pode modular a ativação de linfócitos e
células dendríticas, e a prolactina é expressa em níveis
aumentados

• Efeitos da gravidez na atividade da doença Triggers

Ambientais
Fisiopatologia – Triggers Ambientais
Predisposição
genética
Alterações
Hormonais

Desregulação
• Radiação UV e certos fármacos Multifatorial Imunitária
• Infeções prévias como EBV

Triggers
Ambientais
Fisiopatologia – Triggers Ambientais
Predisposição
genética
Alterações
Hormonais

Desregulação
Multifatorial Imunitária

Triggers
Ambientais
Fisiopatologia – Desregulação Imunitária
Predisposição
genética
Desregulação
Imunitária

Alterações
Hormonais Multifatorial • Perda de tolerância ao self e destruição de tecidos
saudáveis
• Produção de autoanticorpos

Triggers
Ambientais
Predisposição Triggers Alterações Desregulação
Genética Ambientais Hormonais Imunitária

Céls dendriticas
T- cell
Neutrófilos
 Fisiopatologia
Interação entre diferentes fatores

Respostas imunológicas anormais

Diminuição dos limiares Redução clearance dos

Ativação do sistema Ineficácia das células T e
de ativação do sistema complexos imunes e
imunitário inato B reguladoras
imunitário adaptativo células apoptóticas

Ativação do complemento
Autoanticorpos Fibrose e dano
e inflamação crónica
Manifestações Clínicas
Vasculares Oculares
Constitucionais
Pulmonares

Cardíacas
Cutâneas
Músculo-
esqueléticas
Hematológicas
Neurológicas

Gastrointestinais
Renais

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Sintomas Musculoesqueléticos
Poliartrite simétrica aditiva NÃO EROSIVA, NÃO DEFORMANTE
RAIO-X Normal

Miosite
Necrose avascular do osso
Osteoporose e fraturas ósseas
Sintomas Constitucionais

• Fadiga - >90-95% casos

• Febre - menos frequente mas típica
• Perda ponderal não intencional
Complicações Mucocutâneas
• Lesões Específicas de LE
1. Aguda
2. Subaguda
3. Crónico

• Lesões não Específicas de LE

Fenómeno de Raynaud
Aftose oral
Alopécia não cicatrizante
Livedo Reticular
Complicações Renais
• Nefrite Lúpica– uma das
manifestações mais graves;

• Pode-se manifestar
clinicamente com HTA de
novo, edemas periféricos…

• Necessária realização de
biópsia renal;
Complicações Neurológicas
• Envolvimento do SNC e SNP;
• Existem 2 tipos de envolvimento:
Difuso:
o Cefaleias
o Convulsões
o Psicose
o Disfunção cognitiva
o Mielopatia
Vascular
o AVC isquémico
Envolvimento Cardiopulmonar
SEROSITE: Pleurite (± derrame pleural) e Pericardite

OUTROS:
Miocardite
Endocardite de Libman-Sacks
!! Doentes com LES têm
Doença intersticial pulmonar morbidade e mortalidade
TEP aumentadas por doenças
cardiovasculares !!
Envolvimento Hematológico

ANEMIA
→ de doença crónica (normocítica normocrómica, a + comum)
→hemolítica autoimune (teste de
Coombs+,↑bilirrubina,↑LDH, ↑AST, ↓haptoglobina)

LEUCOPENIA
TROMBOCITOPENIA
Exames Complementares de Diagnóstico –
O que pedir?

Diagnóstico

Vigiar doença e
envolvimento de
órgão

22
Exames Complementares de Diagnóstico –
O que pedir?

1º Específico
Títulos parecem correlacionar-se com
Anti- dsDNA (70%)
Anticorpos Anti- Sm (25%)
atividade da doença

Anti- Anti- RNP (40%)

nucleares Anti- Ro/SSA (30%)
Anti- La/SSB (10%)
positivos Anti- Histonas (70%)
(ANAs) AAF (50%)

23
Exames Complementares de Diagnóstico –
O que pedir?

1º
Anti- dsDNA (70%)
Anticorpos Anti- Sm (25%) Muito Especifico

Anti- Anti- RNP (40%)

nucleares Anti- Ro/SSA (30%)
Anti- La/SSB (10%)
positivos Anti- Histonas (70%)
(ANAs) AAF (50%) Anticoagulante lúpico
Ac anti-cardiolipina IgG/IgM
Ac anti-B2glicoproteína IgG/IgM

24
Exames Complementares de Diagnóstico –
O que pedir?

1º
Anti- dsDNA (70%)
Anticorpos Anti- Sm (25%)
Anti- Anti- RNP (40%)
nucleares Anti- Ro/SSA (30%)
Anti- La/SSB (10%)
positivos Anti- Histonas (70%)
(ANAs) AAF (50%) Anticoagulante lúpico
Ac anti-cardiolipina IgG/IgM
Ac anti-B2glicoproteína IgG/IgM

25
O DIAGNÓSTICO é clínico!

Não existe teste laboratorial que faça o diagnóstico!

Não existem critérios de diagnóstico mas sim de classificação!

26
Critérios de Classificação
Critérios de classificação EULAR/ACR 2019

Critério de entrada:

ANA título ≥
1:80

Critério Laboratorial
≥ 10 pontos
Critério Clínico

27
Padrões de evolução da doença

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Tratamento
Educação do doente:
• Doença crónica (não tem cura)
• Necessidade de fazer medicação crónica (ajustável)
• Podem ocorrer efeitos adversos da medicação (vigilância)
• Prevenir flares da doença (evição de exposição solar, tabaco, uso de protector solar, …)
• Vacinação

Condicionantes da escolha terapêutica:

• Gravidade dos sintomas/envolvimento
• Reversibilidade das lesões apresentadas
• Prevenir complicações da doença e do tratamento

29
Tratamento

Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis 2019;78:736–745

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 Fertilidade e Gravidez
• LES não afeta a fertilidade.
• Aumento das perdas fetais (2-3x) e de partos prematuros.
• Maior risco durante a gravidez se: doença ativa; nefrite ativa; Acs anti-fosfolipidicos
Lúpus Neonatal: situação rara. Ac anti-Ro e/ou ac anti-U1RNP que atravessam a placenta:
◦ Bloqueio cardíaco congénito (+ grave)
◦ Lesões cutâneas
◦ Trombocitopenia
◦ Hepatite transitória

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OBRIGADA