Antagonistas de receptores da angiotensina II

Como j identificado, os iECA NO promovem uma completa supresso na gerao de Angiotensina II,
uma vez que elas no inibem vias alternativas de gerao de Angiotensina II. Por outro lado, os iECA
interferem na degradao de bradicinina, a qual alm de potente vasodilatador est envolvida em outros
processos fisiopatolgicos (como, por exemplo, na tosse presente nos pacientes sob terapia com iECA).

Nos ltimos anos, vem sendo de importncia crescente o estudo de substncias que interferem com a AII
(atravs do bloqueio especfico dos receptores do tipo I), o qual acarreta uma acentuada diminuio na
incidncia de tosse.

Recentes resultados sobre os efeitos dos antagonistas de receptores da AII na reatividade vascular so
altamente positivos, uma vez que os antagonistas avaliados somente bloqueiam receptores de AII tipo I,
evitando assim interferir com as respostas fisiolgicas resultantes da estimulao crnica de receptores
tipo II (e outros) que, entre outras respostas, poderiam resultar em aumento de renina ou liberao de
angiotensina

Medicaes Antagonistas de receptores da angiotensina II

Losartan

A principal ao do losartan resultante do bloqueio do receptor tipo 1da Angiotensina II, resultando em
inibio da vasoconstrio e diminuio da sntese de aldosterona. Tem sido demonstrado que pacientes
com falha cardaca crnica apresentaram significativa melhora nas condies hemodinmicas aps
receberem tratamento com losartan (50 mg uma vez ao dia) durante 12 semanas.
O losartan no deve ser utilizado em pacientes portadores de hiper-aldosteronemia, estenose de vlvula
mitral ou hipertenso cardiomioptica.
A biodisponibilidade oral (percentual no alterado que atinge a circulao sistmica) do losartan de cerca
de 33%, e a sua absoro no influenciada pelos alimentos.
O losartan metabolizado para um metablito ativo que apresenta uma meia-vida maior da observada
para o losartan. O losartan apresenta uma meia-vida de eliminao terminal de 2 horas; para o metablito
ativo o valor varia entre 6 e 9 horas.
Um tero da excreo pela via urinria e o restante por excreo biliar.

Valsartan

Outro antagonista de receptores AT1, o valsartan, tem afinidade relativa por esses receptores umas 5
vezes menor que a do losartan.
A biodisponibilidade oral de 25%, a sua meia-vida de eliminao plasmtica de 6 horas e,
semelhantemente ao losartan.

Irbesartan

O irbesartan (um derivado imidazolnico) outro representante dos antagonistas de AT1 recentemente
lanado ao mercado.
Nas doses habituais (150 mg a 300 mg) a sua biodisponibilidade oral de 70% e 90% apresenta-se ligado
a protenas plasmticas. A meia-vida de eliminao plasmtica de 12 horas, e extensivamente
metabolizado por glucuronidao (metablito desprovido de atividade biolgica).
O irbesartan liga se aos receptores AT1 com uma afinidade relativa de aproximadamente 50% da afinidade
do valsartan.

Estudos envolvendo antagonistas de angiotensina II esto ainda em fase inicial. Esses estudos so de
vital importncia, em vista dos efeitos fisiopatolgicos mediados por esses receptores.

Significado dos termos:

Clearance: o termo adotado na medicina para designar a capacidade de retirada, pelos rins, de alguma
substncia da corrente sangunea.

Biodisponibilidade: Percentual da droga no alterado que atinge a circulao sistmica.