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Atualizado em 2011

CORUS H
corus- h 50/12,5 mg Losartam/Hidroclorotiazida Comprimidos Uso adulto

Forma farmacutica e apresentaes - CORUS H

Comprimidos revestidos 50/12,5 mg. Embalagens com 14 e 28 comprimidos.

Composio - CORUS H
Cada comprimido revestido de 50/12,5 mg contm: Losartam 50 mg; Hidroclorotiazida 12,5 mg; Excipiente q.s.p. 1 comprimido (lactose anidra, povidone, celulose microcristalina, amido glicolato sdico, dixido de silcio coloidal, estearato de magnsio).

Modo de ao - CORUS H
CORUS- H possui como princpios ativos o losartam e a hidroclorotiazida. O losartam um antagonista especifico de receptor (AT1) de angiotensina II, no-peptdico. Trata-se de um agente anti-hipertensivo, antagonista da angiotensina II, altamente seletivo e que no induz tosse e no produz hipotenso inicial. Diminui a presso sangnea sem alterar o ritmo circadiano, a variabilidade da presso sangnea ou o ritmo do pulso. No afeta o clearance de creatinina, o volume urinrio nem a excreo de sdio ou potssio. Quando administrado oralmente, losartam controla a presso sangnea por 24 horas, sem induzir hipotenso nas primeiras horas da terapia, isso permite que o produto seja administrado somente uma vez ao dia. Losartam e seu principal metablito ativo bloqueiam os efeitos vasoconstritor e secretor de aldosterona da angiotensina II por bloqueio seletivo da ligao da angiotensina II aos receptores AT1 encontrados em vrios tecidos. Estudos in vitro demonstram que losartam um inibidor competitivo do receptor AT e reversvel. Losartam e seu metablito principal no inibem a enzima conversora de angiotensina (ECA), nem se ligam ou bloqueiam outros receptores hormonais ou canais inicos conhecidos como importantes na regulao do sistema cardiovascular. Atualmente se dispe de agentes capazes de modificara atividade do sistema renina-angiotensina. Espironolactona, um antagonista da aldosterona, um dessas agentes e usado especialmente como diurtico moderador do potssio. Captoprila, enalapril e lisinopril so os antagonistas da enzima conversora da angiotensina e ocupam um lugar indiscutvel no tratamento da hipertenso. No obstante, losartam pode bloquear de uma forma mais direta o sistema renina-angiotensina do que os inibidores da ECA. A hidroclorotiazida um diurtico tiazdico com ao nos mecanismos de reabsoro tubular renal de eletrlitos, diretamente aumentando a excreo de sdio e cloretos em quantidades aproximadamente equivalentes. Indiretamente, seo diurtica das tiazidas reduz o volume plasmtico com aumento da atividade da renina plasmtica, aumento na secreo de aldosterona, aumento das perdas urinrias de potssio e reduo do potssio plasmtico. Assim, a administrao de um antagonista de angiotensina tende a reverter a perda de potssio associada diurese. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo dos diurticos tiazdicos desconhecido.

Farmacodinmica - CORUS H
Dados analisados sugerem que a maioria das aes dos inibidores da ECA se deve ao bloqueio da sntese da angiotensina II. Losartam tem afinidade com os receptores especficos da angiotensina II, inibe competitivamente a resposta contrtil do msculo vascular liso, inibe competitivamente as respostas pressoras angiotensina II administrada em, forma exgena in vivo e diminui a presso sangnea na hipertenso angiotensina II dependente, bloqueando a angiotensina II liberada exogenamente em seu receptor. A angiotensina II um poderoso vasoconstritor e em concentraes fisiolgicas aumenta a absoro tubular de sdio. Losartam bloqueia os efeitos renais produzidos pela angiotensina II. As concentraes plasmticas de aldosterona caem aps a administrao de losartam. Apesar deste efeito na secreo de aldosterona, muito pequena a variao observada nos nveis de potssio plasmtico. O mecanismo primrio do efeito antihipertensivo do losartam o bloqueio do efeito vasoconstritor da angiotensina II, que demonstrado pela afinidade de unio tanto em modelos animais de hipertenso induzida experimentalmente como em pacientes com hipertenso essencial. Os inibidores da ECA e losartam (antagonista da angiotensina II) parecem ter efeitos hemodinmicos sistmicos e regionais similares. O efeito da inibio da ECA e o bloqueio da angiotensina sobre os diferentes componentes do sistema renina- angiotensina tambm so comparveis, exceto por um aumento marcante nos nveis de angiotensina II no plasma durante o bloqueio da angiotensina II. Esse aumento da angiotensina II pode conduzir, teoricamente, a uma estimulao excessiva dos receptores AT 2, porm, devido ao que se conhece da funo desse receptor, impossvel avaliar a relao dessa elevao. Observou-se tambm um aumento da excreo de cido rico com a administrao de losartam. Os estudos comparativos preliminares com inibidores da ECA demonstraram que e eficcia anti-hipertensiva de

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losartam comparvel do enalapril. Esses estudos tambm sugerem que, contrariamente aos inibidores da ECA, losartam no produz tosse nem angioedema. Losartam no afeta a resposta bradicinina, enquanto que os inibidores da ECA aumentam a resposta bradicinina. Em estudos realizados no homem, losartam no demonstrou efeito no ndice de filtrao glomerular, no fluxo plasmtico renal ou na frao de filtrao. No produziu alteraes significativas em estudos de mltiplas doses nas concentraes de prostaglandinas renais, triglicrides de jejum, colesterol total ou HDL-colesterol, bem como na glicemia. Os estudos com losartam no tratamento da hipertenso arterial como droga nica, demonstraram que doses de 10 a 25 mg produzem algum efeito na fase de concentrao mxima ou de pico (seis horas aps a administrao da dose), mas respostas inconsistentes na fase de menor concentrao plasmtica (vale). Doses de 50, 100 e 150 mg produzem significativa reduo das presses arteriais sistlica e diastlica quando administradas uma vez ao dia. Quando administradas em duas vezes ao dia, as respostas na fase de vale das concentraes (24 horas) so mais consistentes. Pacientes de raa negra apresentam menor resposta monoterapia com losartam. O efeito de losartam se faz presente j na primeira semana de tratamento, mas em alguns estudos o efeito mximo ocorreu entre 3 e 6 semanas. Estudos controlados de losartam e hidroclorotiazida estabelecendo a eficcia anti-hipertensiva de vrias doses de losartam (25, 50 e 100 mg) e hidroclorotiazida concomitante (6,25, 12,5, e 25 mg), comparada a do placebo, demonstraram uma resposta anti-hipertensiva adicional em nvel de fase vale de concentrao (24 horas). Pacientes de ambos os sexos e de idade inferior ou superior a 65 anos apresentam igual resposta clnica ao produto. Pacientes de raa negra apresentam uma resposta mais intensa hidroclorotiazida do que aqueles de raa branca e menor resposta ao losartam. A resposta total ao uso da combinao fixa foi semelhante em pacientes de raa negra ou branca.

Farmacocintica - CORUS H
Losartam sofre um metabolismo de primeira passagem e, no fgado, sofre a ao das enzimas do sistema citocromo P450. Ele convertido, em parte, em um metablito ativo, cido carboxlico, que responsvel pela maior parte da ao de antagonismo do receptor de angiotensina II conseqente e o tratamento com losartam. A meia- vida terminal do losartam de cerca de 2 horas e a de seu metablito da cerca de 6 a 9 horas. A farmacocintica do losartam e de seu metablito principal linear com doses por via oral de at 200 mg. Nem o losartam nem seu metablito ativo produzem acumulao no plasma quando do uso de doses repetitivas uma vez ao dia, O losartam bem-absorvido por via oral e sua biodisponibilidade de aproximadamente 33%. Cercado 14% da dose administrada por via oral so convertidos no metablito ativo. As concentraes mximas de losartam e de seu metablito ativo atingem a concentrao mxima em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente. Porquanto as concentraes mximas de losartam e de seu metablito ativo sejam iguais, a AUC do metablito cerca de 4 vezes maior do que e de losartam. Alimento diminui a absoro de losartam e reduz sua concentrao mxima, mas tom pequeno efeito na sua AUC ou na AUC de seu metablito ativo. Ambos, losartam e seu metablito ativo, ligam-se altamente protena plasmtica, primariamente albumina, com fraes plasmticas livres de 1,3% e 0,2%, respectivamente. Em ratos, o losartam atravessa de modo pobre a barreira hemoliqurica. Em cerca de 1% dos indivduos estudados, a converso de losartam em seu metablito ativo, em vez de corresponder a 14% da dose, ndice tido como normal, atingiu menos de 1%. O volume de distribuio de losartam de 34 litros e, o de seu metablito ativo, de 12 litros. Os clearances plasmticos totais do losartam e de seu metablito ativo so de cerca de 600 ml/min e 50 ml/min, respectivamente, com clearances renais de cerca de 75 ml/min e 25 ml/min, respectivamente. Quando o losartam administrado por via oral, cerca de 4% da dose so excretados no-alterados na urina e cerca de 6%, excretados como metablito ativo. Excreo biliar contribui para excreo de losartam e seus metablitos. Aps administrao oral, 35% so eliminados pela urina e 60% nas fezes. As concentraes asmticas de losartam ode seu metablito ativo so similares em idosos e jovens hipertensos de ambos os sexos. As concentraes plasmticas de losartam so duas vezes mais elevadas em mulheres hipertensas do que em homens hipertensos, mas as concentraes do metablito ativo so similares em ambos os sexos. Pacientes com insuficincia renal: As concentraes plasmticas de losartam no esto alteradas em pacientes com clearance de creatinina de at 30 ml/min. Em pacientes com clearance de creatinina menor, as AUCs so cerca de 50% maiores, e elas podem duplicar em pacientes em hemodilise. As concentraes plasmticas do metablito ativo no esto alteradas. No h necessidade de ajuste posolgico em pacientes com funo renal deteriorada, a menos que sejam volume-depletados. Pacientes com insuficincia heptica: Em pacientes com cirrose leve ou moderada do fgado, as concentraes plasmticas de losartam e de seu metablito ativo esto 5 vezes e 1,7 vez maiores do que no adulto jovem normal. O clearance nestes pacientes cerca de 50% menor e a biodisponibilidade oral cerca de duas vezes maior. Uma dose menor para inicio de tratamento recomendada neste tipo de paciente. Hidroclorotiazida: Aps a administrao oral de hidroclorotiazida, a diurese inicia-se dentro de 2horas, atinge seu pico em cerca de 4 horas e dura por cerca de 6 a 12horas. A hidroclorotiazida no metabolizada, sendo eliminada rapidamente pelos rins. Quando os nveis plasmticos foram determinados durante 24 horas, a meia-vida plasmtica variou entre 5,6 e 14,8 horas. Pelo menos 61% da dose oral so eliminados inalterados dentro das 24 horas. A hidroclorotiazida cruza a barreira placentria, mas no e hematoliqurica, e excretada no leite materno.

Indicaes - CORUS H
Est indicado na hipertenso arterial. A combinao de dose fixa no est indicada para teraputica inicial.

Contra-indicaes - CORUS H
Contra- indicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao losartam e(ou) hidroclorotiazida. Gravidez e lactao. Por causa da hidroclorotiazida, este produto contra-indicado a pacientes com anria ou hipersensibilidade a outras drogas derivadas da sulfanilamida.

Precaues - CORUS H

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Quando o medicamento utilizado no segundo ou terceiro trimestre da gravidez, possvel a ocorrncia de dano fetal e no neonato, inclusive morte. Assim, quando a gravidez for detectada de imediato, a medicao deve ser suspensa ou substituda. O uso de frmacos que agem diretamente no sistema renina- angiotensina pode causar alteraes fetais, inclusive morte. Vrios casos j foram relatados na literatura mdica em pacientes usando inibidores da ECA durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. E altas alteraes fetais incluem: hipotenso neonatal, hipoplasia craniana neonatal, anria, insuficincia renal reversvel ou irreversvel e morte. Oligohidrmnio tambm tem sido relatado. Em geral est associado a malformaes craniofaciais. Essas reaes adversas no parecem estar relacionadas ao uso dos frmacos no primeiro trimestre da gravidez. Recomenda-se precauo na administrao a pacientes com insuficincia renal ou heptica grave. Recomenda-se precauo no incio do tratamento de pacientes com insuficincia cardaca ou depletados de sdio (em tratamento com diurticos ou com dietas hipossdicas restritas), pois pode se produzir um quadro de hipotenso severa. Recomenda-se administrar com precauo a pacientes com enfermidade cerebrovascular ou cardiopatia isqumica, nos quais o quadro pode se agravar como conseqncia de uma hipotenso severa. Os pacientes devem ser advertidos sobre a necessidade de consultar seu mdico em qualquer situao que possa indicar depleo de volume (vertigem, tontura) ou que possa provoc-la (transpirao excessiva, desidratao, diarria, vmitos). O losartam apresenta um efeito uricosrico potente, por isso recomenda-se que em pacientes predispostos controle-se periodicamente a urina com o objetivo de descartar a precipitao de cristais de cido rico. Nos pacientes submetidos a cirurgia maior, ou durante a anestesia com drogas que produzam hipotenso, losartam pode bloquear e ao da angiotensina II formada como conseqncia de liberao compensadora de renina. Caso ocorra hipotenso, esta pode ser corrigida mediante a expanso de volume. Diurticos tiazdicos devem ser usados com cautela em pacientes com funo heptica deteriorada ou doena heptica progressiva, uma vez que pequenas alteraes no balano hidroeletroltico podem precipitar coma heptico. Os diurticos tiazdicos podem exacerbar ou ativar o lpus eritematoso sistmico. Reaes de hipersensibilidade aos tiazdicos podem ocorrer em pacientes com ou sem histrico clnico de alergia ou asma brnquica, mas so mais provveis de ocorrer em pacientes com tal histrico. Nos estudos realizados com o uso de losartam e hidroclorotiazida, a incidncia de pacientes hipertensos que desenvolveram hipercalcemia ou hipocalemia foi muito pequena e nenhum paciente teve que descontinuar o tratamento por alteraes para mais ou para menos do potssio srico. Todo paciente recebendo tratamento com diurticos tiazdicos deve ser observado periodicamente para os sinais clnicos de alteraes no balano hidroeletroltico: hiponatremia, alcalose hipoclormica e hipocalemia. A determinao de eletrlitos sricos e urinrios de particular importncia. Ouso de diurticos tiazdicos pode requerer, em pacientes diabticos, ajustes na dose de insulina ou agentes hipoglicemiantes orais. Hiperglicemia pode ocorrer com o uso de tiazdicos, assim, diabetes mellitus latente pode se tornar manifesta durante a terapia com tiazidcos. A terapia com diurtico tiazidcos aumenta a excreo de magnsio urinrio, que pode resultar em hipomagnesemia, bem como reduo na excreo de clcio com ligeira elevao do clcio srico. Hipotenso sintomtica: paciente recebendo CORUS-H deve ser alertado de que pode sofrer tontura, especialmente nos primeiros dias da terapia, e tal sintoma deve ser referido ao mdico. Ocorrendo sncope, a medicao deve ser interrompida e o mdico, informado a respeito.

Gravidez e lactao - CORUS H

No existem estudos controlados sobre o uso da droga durante a gravidez. Portanto o uso deste medicamento est contra- indicado durante a gravidez. No se conhece se losartam excretado no leite materno. Portanto seu uso est contra-indicado a mulheres que estejam amamentando. Caso seu uso seja necessrio, recomenda-se interromper a lactao.

Interaes medicamentosas - CORUS H

Os efeitos anti- hipertensivos do losartam podem ser aumentados por drogas hipotensoras que aumentem a liberao de renina. Tm-se descrito efeitos natriurticos e caliurticos para losartam. Portanto recomenda-se controle peridico da potassemia em pacientes em tratamento com diurticos. Tem-se comunicado toxicidade ao ltio em pacientes em tratamento com drogas que aumentam a eliminao de sdio. Losartam tem sido administrado conjuntamente com diurticos tiazdicos, antagonistas de clcio e betabloqueadores, sem se observar interaes adversas clinicamente significativas. O cetoconazol e a sulfafenasole so potentes inibidores do sistema P450 de metabolizao. No se sabe se podem produzir alguma influncia no efeito de losartam no uso concomitante com o mesmo. O uso concomitante de diurticos tiazdicos com lcool, barbitricos ou narcticos pode provocar hipotenso ortosttica. A absoro da hidroclorotiazida fortemente reduzida pelo uso concomitante de resinas do tipo colestiramina ou colestipol. O uso conjunto com ACTH intensifica a depleo eletroltica causada pelo diurtico e pode levar hipocalemia. O uso concomitante com droga antiinflamatria no-esteroidal pode produzir reduo do efeito diurtico, anti-hipertensivo dos agentes tiazdicos.

Reaes adversas - CORUS H

O produto geralmente bem- tolerado. Ocasionalmente, tm-se reportado mal-estar epigstrico, diarria, mialgia, cibras musculares, tonturas, insnia, congesto nasal, astenia, fraqueza, edema ou inchao local, nuseas e faringites, cefalia, hipotenso ortosttica e exantema. Todos estes efeitos foram geralmente leves. Nos ensaios clnicos controlados, a descontinuao da terapia somente ocorreu em 2,8% dos pacientes. Um paciente com hipersensibilidade ao cido acetilsaliclico e penicilina, quando tratado com losartam, apresentou inchao dos lbios e plpebras com exantema facial, que retornou ao normal 5 dias aps retirada medicao. Excepcionalmente, tem-se observado aumento leve e transitrio das transaminases, da uria e da creatinina.

Posologia - CORUS H
A dose inicial usual de losartam de 50 mg uma vez ao dia, ou 25 mg em pacientes com possvel depleo de volume

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intravascular (por exemplo, pacientes em tratamento com diurticos) e em pacientes com histrico clnico de insuficincia heptica. Losartam pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia com doses dirias variando de 25 a 100 mg. Se o efeito anti- hipertensivo, durante a fase de vale, no for adequado, usando-se o esquema de dose nica diria, um esquema de duas doses dirias pode ser institudo, usando-se a mesma dose total ou aumentando-se a dose. A hidroclorotiazida eficaz em doses de 12,5 mg at 100 mg uma vez ao dia e pode ser administrada em doses de 12,5 at 50 mg, como CORUS-H. Pacientes que no so controlados adequadamente com losartam ou hidroclorotiazida em separado podem ser submetidos terapia com CORUS-H. A dose inicial de 1 comprimido uma vez ao dia. Se a presso sangnea permanecer sem controle adequado aps cerca de 3 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos ao dia. Mais de dois comprimidos dirios no recomendvel. Uso em pacientes com insuficincia renal: A terapia com CORUS-H pode ser realizada enquanto o clearance de creatinina do paciente for maior que 30 ml/min. Uso em pacientes com insuficincia heptica: A dose apropriada para incio de tratamento sempre de 25 mg de losartam. CORUS-H 50/ 12,5 MG no indicado para tratamento de pacientes com insuficincia heptica.

Superdosagem - CORUS H
No existem antecedentes de superdose com losartam. No obstante, a manifestao mais provvel a hipotenso excessiva, que poder ser corrigida colocando- se o paciente em posio supina com os membros elevados e mediante a infuso salina normal. Com relao hidroclorotiazida, os sinais e sintomas mais comuns so aqueles causados por depleo hidroeletroltica e desidratao resultante da diurese excessiva. Tratamento de suporte deve ser institudo visando a manter o balano hidroeletroltico do paciente.

Ateno - CORUS H
Este produto um novo medicamento e, embora as pesquises realizadas tenham indicado eficcia a segurana quando corretamente indicado, podem ocorrer reaes adversas. Em caso de suspeitada reao adversa, o mdico responsvel deva ser notificado. Venda Sob Prescrio Mdica. Laboratrios BIOSINTTICA Ltda.

CORUS H - Laboratrio
BIOSINTETICA Rua Periquito, 236 - Vl. Uberabinha So Paulo/SP - CEP: 04514-050 Tel: 55 (011) 5561-2614 Fax: 55 (011)5561-2072 Site: http://www.biosintetica.com.br/ Ver outros medicamentos do laboratrio "BIOSINTETICA" Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu mdico (http://www.catalogo.med.br).

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