1-FARMACOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL

- Exceso de ácido gástrico causa úlceras, duodeno e intestino, Helicobacter pylori,pode causar

- Doença de refluxo gastroesofágico, é o retorno involuntário e repetitivo do conteúdo do estômago para o

esôfago. Causa úlceras e hernias.

- INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

O lúmen estomacal a liberação de ácido clorídrico é feita através da enzima H +/K+-ATPase
(bomba de prótons), que fica localizada nos canalículos das células parietais. Para que essa
enzima seja ativada, depende de três estímulos principais: histamina, gastrina e acetilcolina. O
mecanismo de ação dos inibidores da bomba de prótons acontece por meio da inibição da
enzima H+/K+-ATPase, fazendo com que ocorra o bloqueio da secreção ácida do estômago,
impedindo a troca de H+ e K+, já que a produção ácida ocorre por meio dessa troca. Assim,
aumentam o pH do suco gástrico, sendo assim se diferenciam no tratamento de doenças
gástricas justamente por inibir o último passo da produção de ácido clorídrico. Ademais, para
que ocorra a inibição da enzima H+/K+-ATPase, esse fármaco funde-se com o receptor da
enzima por meio de uma ligação covalente com os resíduos de cisteína, fazendo com que a
bomba de prótons não se regenere, assim a produção de ácido será garantida somente após a
síntese de uma nova enzima. Por cerca de 24 a 48 horas essa inibição irreversível atua com
ação localizada.
ex: OMEPRAZOL / ESOMEPRAZO L/ PANTOPRAZOL / LANSOPRAZOL / RABEPRAZOL /
DEXLANSOPRAZOL. Indicações de uso: Dispepsia, gastrite, Úlcera induzida por AINEs(
anti-inflamatórios não esteroidais), úlcera por estresse, idiopática, doença do refluxo
gastroesofágico.

- ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 PARA HISTAMINA:(INA)

Fármacos que se ligam seletivamente aos receptores H2 da histamina, porém sem ativá-los,
bloqueando assim a ação da histamina. Sua ação clínica mais importante é a inibição da
secreção de ácido no tratamento das úlceras gastrintestinais.
ex: CIMETIDINA( bio. 80% e 6h de efeito / RANITIDINA(50% e 8h) / NIZATIDINA(<90% e 8h) /
FAMOTIDINA( 40% e 12h)

Um fármaco que, através de sua ligação a seu receptor, favorece a conformação ativa
deste receptor é denominado agonista; por outro lado, um fármaco que impede a ativação
do receptor pelo agonista é designado como antagonista.
- Os antiácidos são sais inorgânicos, relativamente insolúveis, de alumínio, cálcio, magnésio o
usódio ou uma combinação desses, que neutraliza parcialmente o ácido clorídrico gástrico.
Geralmente são necessárias altas doses de antiácidos para aumentar o pH gástrico de forma
significativa.

ANTIÁCIDOS COM ALGINATO:criam uma película acima do suco gástrico e impedem a

passagem para fora.

-Reação química formadora de complexo insolúvel com: prednisona, fexofenadina, captopril,

tetraciclina, quinolonas, digoxina, sulfonamidas, antipsicóticos típicos, varfarina, fenitoína, beta
bloqueadores, hormônios tireoidianos.
-Redução da absorção de compostos que precisam de pH ácido para tal, como: sulfato ferroso,
ácido ascórbico, ceto e itraconazol.
-Aumento da excreção de fármacos de caráter ácido devido à alcalinização urinária com –
salicilatos
.
- SUCRALFATO: solução de Hidróxido de alumínio com sacarose sulfatada, formador de
película de revestimento sobre as bordas de ferida ulcerada.

- O Misoprostol é um análogo sintético de prostaglandina E1 efetivo no tratamento e prevenção

da úlcera gástrica induzida por anti-inflamatórios não hormonais e que tem utilidade em
obstetrícia, pois dispõe de ação útero-tônica e de amolecimento do colo uterino. Indução de
aborto legal.

- Pirenzepina é um agente antimuscarínico que inibe a secreção gástrica em doses mais baixas
que as necessárias para afetar a motilidade gastrointestinal, salivar, do sistema nervoso central,
doenças cardiovasculares, doenças oculares, como a função urinária.
Promove a cura de úlceras duodenais e, devido à sua ação citoprotetora, é benéfico na
prevenção da recorrência da úlcera duodenal.
É também potência o efeito de outros agentes antiulcerosos tais como cimetidina e ranitidina.
 Exercícios

1- EXPLICAR (NÃO É SÓ CITAR) OS MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIÁCIDOS DA

CLASSE DO OMEPRAZOL, E RANITIDINA, NEUTRALIZANTES E DO MISOPROSTOL.

2- EXPLICAR (NÃO É SÓ CITAR) AS INDICAÇÕES DOS ANTIÁCIDOS.

3- EXPLICAR (NÃO É SÓ CITAR) AS INTERAÇÕES DOS ANTIÁCIDOS DA CLASSE DO

OMEPRAZOL, DA CIMETIDINA E DOS NEUTRALIZANTES

4- EXPLICAR (NÃO É SÓ CITAR) OS EFEITOS ADVERSOS EM CURTO E LONGO PRAZO

DA CLASSE DO OMEPRAZOL. EXPLICAR OS EFEITOS ADVERSOS DA CLASSE DA
CIMETIDINA E DOS ANTIÁCIDOS NEUTRALIZANTES.

2-FARMACOLOGIA DO PARACETAMOL E DA DIPIRONA

- O estímulo doloroso inicia em receptores específicos denominados TERMINAÇÕES
NERVOSAS LIVRES. Esses receptores estão localizados na pele e em outros tecidos mais
profundos do nosso corpo (transferem esse estímulo ao sistema nervoso central,através da
coluna dorsal, medula indo até o tálamo) . A dor pode ser desencadeada por diversos estímulos.
Esses estímulos são classificados como sendo mecânicos, térmicos ou químicos.
estímulos das terminações são os mediadores inflamatórios( histamina prostraglandida,
estamia, substancia P…) esses mediadores se ligam no receptor do neuronio e vai até o coxtex
que interpreta a dor)
- A dor tem início com a estimulação dos nociceptores que, através das fibras nervosas
mielinizadas (tipo Aδ) ou amielinizadas (tipo C)..
-modulação da dor,aumento de receptores( proteinas) e questões psicológicas

- MEDICAMENTOS:
Analgesicos, modulam a resposta da dor, não agem diretamente no psicológico, mas sim no
fisiologico.
PARACETAMOL(acetaminofeno): possui 3 tipos mecanismos de açã, podendo agir nos tres
mecanismos ao mesmo tempo.
- liberado para gestantes

1-Serotonina:( mecanismos indireto)

fibras que levam sinais: aferentes e os que devolvem são os eferentes.
Age no mecanismo da resposta da dor. Existem estímulos que causam a dor e os que param,
exemplo as fibras antinorepectivas( fibras que vem do SNC e bloqueiam a comunicação)
A serotonina inibe a ação da dor, e o Paracetamol age nessa via descendente potencializando a
ação da Serotonina, ativando mais o sinal de inibição e diminuindo a dor.

2- Receptores Canabinóides:
Cannabis também se liga nesses receptores. As substâncias que se ligam a esses receptores
são denominadas de anandamida( que modula várias funções do corpo, inclusive na dor).
O receptor CB1 também modula a ação descendente da Serotonina, estimulando ainda mais
esse mecanismo. Feedback positivo estimulando o que já está acontecendo.
Ocorre Analgesia( perda ou ausência da dor)
O Paracetamol é um pró-fármaco , pois seus metabólitos ativos( substâncias metabolizadas no
fígado) nesse caso o P Aminofenol que age também no CB1 também conseguem atingir os
receptores canabinóides, modulando a Serotonina
3- COX(CICLO OXIGENASE)
cox1( forma plaquetas, mucosa gastrointestinal) e COX 2( transforma o ácido aracdônico nos
mediadores inflamatórios) na periferia de outros órgãos.
Cox3, mais presente no SNC, responsável pelo controle da temperatura corporal( matar
microorganismos) . Responsável também por ativar a dor,ativando receptores, pois participa do
processo inflamatório.
COX3 causam febre e analgesia, por isso o Paracetamol inibe a COX3.

COMO OCORRE ESSEs MECANISMOS:

- Despolarização inicia a corrente elétrica, estimulando os neurônios .

- Serotonina modula/inibe, não deixa que a despolarização aconteça, impedindo a
passagem para o SNC( mecanismo indireto)

Farmacocinética:
- Paracetamol possui biodisponibilidade de 60 a 90%.
- Meia vida de 2h e é excretado por via renal, após metabolização hepática.
- Alimentação reduz em até 49% da concentração máxima.

Hepatotoxicidade
- 7,5g ou 50 comprimidos. Acima de 4g já causa problemas hepáticos e acima de 20-25: mortal
PRIMEIROS SINTOMAS:
náuseas, anorexia, dor abdominal, fraqueza e sonolência.
- Primeiras horas não possui exame laboratorial que detecte.

Como ocorre toxicidade:

- Quando o paracetamol passa pelo fígado, p/ ser desativado, as CYP2e1, conjuga o
paracetamol com uma molécula química para ser eliminado, assim se transformando em 3
componentes( divisão em 3). Primeira se liga com coronida, p/ eliminar e ficar mais
hidrossolúvel. Segunda liga-se com sulfato, também p/ ficar mais hidrossolúvel. e a Terceira
torna-se um radical livre.
Em nossas células possuímos Glutationa, poderoso antioxidante. Quando em doses elevadas,
há falta de Glutationa, e o radical livre tenta se estabilizar no DNA nas células hepáticas,
dependendo da dose pode ocorrer até necrose hepática.
Para ter Glutationa, devemos ter uma boa e variável alimentação.
Grupos maiores riscos hepatotóxicos:
- desnutrição;
- pacientes que tomam medicamentos que agem da P-450, interfere metabólito do fígado;
- O consumo excessivo do álcool, pois o fígado metaboliza o álcool primeiro e o Paracetamol
fica livre na corrente sanguínea aumentando a dose.

Tratamento intoxicação:
- Até 4h, carvão ativado, que é célula porosa e atrai e se fixa ao Paracetamol, deixando que ele
não seja metabolizado.
- 8 até 10h, N-ACETIL-CISTEÍNA, estimula a produção de Glutátiona

Efeitos adversos:
- propensão diagnóstico de ASMA
- Sibilância( secreção), rinoconjuntivite, e eczema
- reações de hipersensibilidade( alergia)
- náusea e vômito

DIPIRONA(metamizol)
CONTRAINDICADA EM GESTANTES( pois gestantes não podem ter anemia)
´- possui os mesmos 3 mecanismos de ação do Paracetamol e modulação direta nos neurônios
da dor, evitando a despolarização.

Farmacocinética:
-90% de biodisponibilidade e meia vida de 3-4h
- excreção renal após metabolismo hepático

Efeitos adversos:
NÁUSEA VÔMITO
SEDAÇÃO( age direto nos neurônios, pode agir e fazer uma depressão no sistema)
HIPOTENSÃO, REAÇÕES ALÉRGICAS
AGRANULOCITOSE( age na medula óssea impedindo a produção das células de defesa/ RA) ,
ANEMIA HEMOLÍTICA OU APLASÍDICA

Exercícios
1- Explique o mecanismo de ação do paracetamol e da dipirona e os efeitos adversos de cada
um.

2- Explique como ocorre a hepatotoxicidade do paracetamol e como ela pode ser manejada.

3- Explique o mecanismo de ação e as indicações dos anestésicos locais.

4- Explique (não é só pra citar) os efeitos adversos dos anestésicos locais.