FARMACOLOGIA GERAL

TEMA 6 . AUTACOIDES E ANTIINFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDES

SUMARIO : 6.1 INTRODUÇÃO
6.2 PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS
 Introdução

Autacoides: são substâcias naturais do organismo de estrutura quimica, actividade fisiologica e

farmacologica diversas, eles participam de diversos processos fisiologicos e farmacologico, são
chamados de hormonios locais.
Geralmente existem 7 tipos principais:
➢Histamina, Serotonina
➢Prostangladinas, Tromboxano e Leucotrienos
➢Factor de agregação Plaquetaria
➢Angiotensina 2
➢Bradicinina e Calidina
➢Oxido Nitrico
 Os Autacoides separam em grupos

Aminas: Histamina e Serotonina

Peptideos: Cininas, Neuropeptidos, citocinas.
Lipideos: Eicosanoides, Factor activador de Plaquetas e
Oxido nitrico
 Histamina
Histamina é proveniente do aminoacido Histidina que sofre descarboxilação pela
histidina descarboxilase. A Histamina é responsavel pela aumento da
permeabilidade vascular, controle do ciclo sono e vigia, controle do centro da fome,
liberação de HCL, broncocostrição, Vasodilatação, estimula a secreção salivar.
Existem dois Tipos de Histamina: de acção rapida (atua no SNC e no TGI) de acção
lenta (se encontra-se nos mastocitos e basofilos)
 Serotonina
Proveniente do aminoacido L-Triptofano, participa em enumeros processos
fisiologicos como controle da emese, participa no controle do apetite, participa no
controle do humor.
 Derivados de Lipidos
Eucosanoides: que se formam apartir dos fosfolipidos de membrana, divedem-se em
endoperoxidos e leucotrienos, não são armazenados em celulas mas sim forma-se
por estimulos.
Factor ativador de plaquetas
• dff
Participação dos eicosanoides em processos fisiologicos e fisiopatologicos
•Febre: PGE2 gerada no hipotálamo, estimulada por IL-1 pode deslocar o ajuste de
temperatura no sentido de maior produção de calor, causando febre
•Inflamação: Ocorre o estímulo da COX-2 pelo óxido nítrico liberado no local da
agressão tecidual
•Câncer: relacionam-se com a proliferação de células anormais e desenvolvimento
tumoral. Encontram-se altas concentrações plasmáticas de PGE2 em pacientes com
algum tipo de câncer.
•Trombose: TXA2 leva a agregação plaquetária e trombose, enquanto a
prostaciclina é considerada na prevenção desses eventos.
•Alergia: Leucotrienos contribuem para a hiperatividade brônquica em casos de
asma, e têm papel nas reacções cardiovasculares e na anafilaxia.
•Infecção: São responsáveis por uma série de eventos envolvidos no combate aos
germes, como a quimiotaxia e estimulação de macrófagos.
 Propriedades Farmacologicas dos Eicosaoides

No sistema cardiovascular
PGE1 , PGE2 , PGI2 , PGH2 SÃO VASODILATADORAS .
PGF2ά VASOCONSTRITOR DAS ARTERIAS e VEIAS PULMONARES .
PGE/PGF APRESENTAM EFEITOS INOTRÓPICOS/CRONOTRÓPICOS
TXA2 VASOCONSTRITOR MUSCULATURA LISA .
LTC4/LTD4 INDUZEM A HIPOTENSÃO
LTC4/LTD4 CONSTRITORES DAS ARTERIOLAS
b) SISTEMA HEMATOPOIÉTICO
✓PGI2 INIBE A AGREGAÇÃO PLAQUETARIA .
✓TXA2 INDUTOR e MEDIADOR DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
✓LTB4 QUIMIOTAXICO P/LEUCÓCITOS POLIMORFONUCLEARES , EOSINÓFILOS ,
MONÓCITOS .
✓LTB4 PROMOVEM A ADESÃO DOS NEUTRÓFILOS ÀS CELULAS ENDOTELIAIS
VASCULARES e SUA MIGRAÇÃO TRAN
✓PGE2 DEPRIMEM A RESPOSTA HUMORAL DOS ANTICORPOS AO INIBIREM A
DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS B EM PLASMÓCITOS SECRETORES DE
ANTICORPO
✓PGE2 INIBEM A PROLIFERAÇÃO DOS LINFÓCITOS T ESTIMULADA POR
MITÓGENOS , ASSIM COMO A LIBERTAÇÃO DE LINFOCINAS POR LINFÓCITOS T
SENSIBILIZADOS
c) MUSCULO LISO
✓PGF2α , PGD2 , TXA2 , LTC4 , LTD4/LTB4 SÃO TRAQUEO e
BRONCOCONSTRITORES .
✓PGE1/PGE2 PROVOCAM RELAXAMENTO MUSC. LISA BRONQUICA.
USOS DOS EICOSANÓIDES
➢PARTO e ABORTO
✓PGE2 (DINOPROSTONA) 0,5mg BISNAGAS 3g GEL COLO ÚTERO
✓PGE2 (DINOPROSTONA) 20 mg ÓVULO/COMP. VAGI. (2º SEM.)
✓PGE1 (MISOPROSTOL) + METOTREXATO OU COM MIFEPRISTONA

➢CITOPROTECTOR MUCOSA GÁSTRICA

Ex: PGE1 (MISOPROSTOL) 200 g 6/6H
DISFUNÇÃO ERÉCTIL
Ex: PGE1 (ALPROSTADIL) INTRACAVERNOSA (carveject)

MANUTENÇÃO DA PERMEABILIDADE CANAL ARTERIAL

Ex: PGE1 (ALPROSTADIL) 0,05-0,1 g/Kg/min INFUSÃO E.V

HIPERTENSÃO PULMONAR PRIMÁRIA

Ex: PGI2 (EPOPROSTENOL) INFUSÃO E.V
 OXIDO NITRICO
NO: É neurotransmissor não adrenérgico não colinérgico (NANC); é antiagregante
plaquetario e antitrombótico, broncodilatador, antimicrobiano e anti-tumoral
EXCESSO: Lesões neurodegenrativas. Hipotensão grave no shock endotoxico.

Farmacos
Tadalafil
Verdenafil
Sildenafil
 ANALGESICOS

São considerados Antinflamatorios não esteroides, todos farmacos que tem a

capacidade de inibir dor, febre e inflamação.
Inflamação:o processo inflamatório é a resposta a um estímulo prejudicial. Ele pode
ser evocado por uma grande variedade de agentes nocivos (p. ex., infecções,
anticorpos, ferimentos físicos).
Febre: A regulação da temperatura corporal requer um equilíbrio delicado entre a
produção e a perda de calor; o hipotálamo regula o ponto estabelecido em que a
temperatura do corpo é mantida. Este processo é mediado por citocinas como IL-1β,
IL-6, TNF-α e interferonas, que funcionam como pirogênios endógenos, e na fase
tardia por cox2 que produz PGE2.
Dor: Nociceptores, terminais periféricos de fi bras aferentes primárias que percebem
a dor, podem ser ativados por vários estímulos, como calor, ácidos ou pressão. Os
mediadores inflamatórios liberados a partir de células não neuroniais durante a lesão
tecidual aumentam a sensibilidade dos nociceptores e potencializam a percepção da
dor, as substancias envolvidas são: Bradicinina,serotonina, Prostanglandinas
 MECANISMO DE AÇÃO DOS AINE´S

INIBEM AS CICLOOXIGENASES (COX) 1 e 2

ENZIMAS RESPONSÁVEIS PELA SÍNTESE DAS
PROSTAGLANDINAS A PARTIR DO ÁCIDO
ARAQUIDONICO.
PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS
► Anti-inflamatória

► Antipirética

► Analgésica

► Antiagregante Plaquetária
 Classificação dos AINES

► INIBIDORES NÃO SELECTIVOS

► INIBIDORES SELECTIVOS-COX2
 Inibidores não selectivos
1- DERIVADOS DO AC. SALICILICO: Aspirina(AAS), Salicilato de
Metilo,Diflunisal
2- DERIVADOS DO ÁCIDO p-AMINOFENOL: Acetaminofeno
(paracetamol)
3-DERIVADOS DO INDOL : Indometacina
4- DERIVADOS DO ACIDO PROPIONICO:
Ibuprofeno,Naproxeno,Cetoprofeno.
5- DERIVADOS DO ACIDO ACÉTICO: Diclofenaco, Acido
Mefenâmico.
6- DERIVADOS DO ÁCIDO ENOLICO: Piroxican,meloxican
 INIBIDORES SELECTIVOS-COX2
• a)- FUTANONAS DIARIL SUBSTITUIDAS
ROFECOXIB

• b)- PIRAZOIS
COLECOXIB

. C)- ÁCIDOS INDOLACÉTICOS

ETODOLATO

. d)- SULFONANILIDAS
NIMESULIDA
 SALICILATOS
PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS
SALICÍLICO ,DIFLUNISAL ,SALSALATO ,OLSALAZINA ,SULFASSALAZINA. ÁCIDO
ACETILSALICÍLICO ,SALICILATO DE METILA

► ANALGESICO

► ANTIPIRÉTICO

► ANTIINFLAMATÓRIO

► ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO
 Farmacocinética
Absorção: Via oral, rapidamente absorvido peloestômago.

Distribuição: Ampla distribuição na maioria dos tecidos,e liquidos corporais,

atravessa barreira placentária.

Metabolismo: principal no figado → 3 produtos metab. Salicilúrico, glicuronídio

eter, glicuronidio ester.

Excreção: Renal, Os salicilatos são excretados na urina como ácido

salicílico livre (10%), ácido salicilúrico (75%), salicílico fenólico (10%),
glicuronídeos acila (5%) e ácido gentísico (igual ou inferior a 1%).
 Reações Adversas
➢Hipersensibilidade

➢ Náuseas, diarreia, dor abdominal, indução de úlcera gástricas.

➢Hemorragia gástrica

➢↑tempo sangramento→red da prod. TX. A2 (↓plaquetas).

➢Prolongamento trab.parto.
➢Compromet. circulação fetal no útero.
➢ Broncoespasmo(asmatico)
 Contra indicações
➢Pctes com disturbios gastrintestinais

➢Gestantes

➢Pctes com disturbios hematologicos(deficiencia de vit K,)

➢Pctes com hepatopatias

➢Ultimo trimestre da gravidez

Usos
➢Processos Inflamatórios

➢Artrite Reumatóide

➢Dores Musculares Leves e Moderadas

➢Hipertermia patológica (Febre)

➢Tratamento e Prevenção da Trombose

➢Tratamento de calos
 Derivado das pirazolinas
Metamizol (Dipirona)

Absorção: oral, iv, rapida (pode ser adm com alimentos)

Distribuição: proteinas plasmaticas
Metabolismo : convertido em, 4-N-metilaminoantipirina (MAA), 4-
aminoantipirina (AA), pelas CYP2B6 e CYP3A4.
Excreção; urina, seu metabolito ácido rubazónico pode tornar a urina
vermelha.
Indicação terapeutica: cefaleia,neuralgia, dores reumaticas
Contraindicação: Anemia, hipersensiblidade
Efeito adversos: agranulocitose
 DERIVADOS DE ÁCIDO P-AMINOFENOL
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL)
PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS

► ANTIPIRÉTICO

► ANALGÉSICO

A ACTIV. ANTIINFLAMTÓRIA É MUITO FRACA DEVIDO AO [↑] PEROXIDO NO

LOCAL DA INFLAMAÇÃO.
 FARMACOCINETICA
ABSORÇÃO : Oral, rápida, TGI
DISTRIBUIÇÃO: Boa, Maioria dos liquidos corporais.
METABOLISMO: Hepático, metabolito hidroxilado(responsavel pela
hepatotoxidade)NAPBQI(por indução da CYP2E1 eCYP1A2 por
Isoniazida,fenobarbital e Etanol ,fenacetina é o metabolito ativo.
EXCREÇÃO : Renal.
➢REAÇÕES ADVERSAS
➢Hepatotóxicidade
➢Nefrotoxicidade (↑conc. Paracetamol)
➢Erupções cutâneas(urticarias)
➢Cansaço excessivo
 CONTRA INDICAÇÃO
Portadores de hepatopatia

USOS
➢CEFALEIA
➢DOR POS PARTO
➢FEBRE / DOR MODERADAS
➢DISMENORREIA
 DERIVADO AC. PROPIONICO
IBUPROFENO, NAPROXENO
Propridades farmacologicas: Antipiretica. Antiinflamatoria, Analgesicas
USO TERAPEUTICA
➢Artrite reumatoide;
➢Osteoartrite;
➢dismenorreia(Ibuprofeno);
➢Dores moderadas;
➢Inibição plaquetaria com doses de 500 mg 2x por dia (Naproxeno);
➢espondilite ancilosante;
➢artrite gotosa aguda;
➢tendinite;
➢bursite, enxaqueca.
 Reações adversas
• Disturb gastrintestinais
• nauseas
• Dor epigastrica
• Tontura, cefaleia
• Altera a função plaquetaria
 DERIVADOS DO ACIDO ACÉTICO
Diclofenaco
Propriedades farmacologicas
• Antiinflamatorio, analgesico e antipiretico
Farmacocinetica
Absorção: Oral, meia vida de 1h-2h
Distribuição: Proteinas plasmaticas
Metabolismo: CYP2C em 4-hidroxidiclofenaco, glicuronidação e sulfatação em
metabolitos inativos
Elimiação:65% na urina e 35% na bile
Usos Terapeutico
Artrite reumatoide, lesões musculo esqueletico, pos operatorio,mais potente que
indometacina e naproxeno,
 AINEs SELETIVOS PARA A COX-2 DIARIL-HETEROCÍCLICOS
Celecoxib
Unico aprovado nos EUA em 1998.
Farmacocinetica
Absorção:oral
Distribuição: proteinas plasmaticas
Metabolismo: CyP2C9, o celecoxib é inibidor da CyP2D6
Eliminação:excretado inalterado e so forma de acido carboxilico e metabolitos
glicoronicos
Interação: Fluconazol e litio.
 Etoricoxibe
Absorção: Oral
Distribuição: proteinas plasmaticas, meia vida de 20h-26h
Uso terapeutico
osteoartrite,
artrite reumatoide
artrite gotosa aguda,
dor músculo esquelética,
pós-operatória e da dismenorreia.
Efeitos Adversos
Risco de AVC
Contraindicação pacientes com Hipertensão não controlada.
 Nimesulida

Similar ao Celecoxib
Apresenta propriedades como inibição da ativação de neutrofilos
Diminuição da produção de citocinas, risco de hepatotoxicidade.
Os Farmacos não criam efeitos, mas sim
modulam respostas
Obrigado pela atenção dispensada