TECIDO ADIPOSO: Profa. Dra.

Tatiana Helfenstein
ÓRGÃO ENDÓCRINO
LOCALIZAÇÃO DE GORDURA MARROM NO RECÉM
NASCIDO
DIFERENÇAS
TAM TAB
Quase ausente Presença em SC IntraABD Muscular
Várias gotículas Uma única gotícula
Muitas mitocôndrias Poucas Mitocôndrias

Produção de calor (UCP-1- enzima Termogenese desprezível

desacopladora de ATP- energia
dissipada em calor)
Escura em virtude de alta concentração
de citocromo oxidase nas mitocôndrias
Fornece e Armazena energia
Ação de LHS – lipólise
Isolante térmico e absorvedor de
impacto
Metabolic adaptation and maladaptation in adipose tissue Article · January 2019
DOI: 10.1038/s42255-018-0021-8
HORMÔNIOS TEC ADIPOSO: ADIPOCINAS
Sistema imune – fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6(IL-6)
Fatores de crescimento – fator transformador de crescimento-β (TGF-β)
Proteínas da via alternativa de complemento (adipsina)
Regulação da pressão (angiotensinogênio)
Coagulação sanguínea (inibidor do ativador de plasminogênio 1, PAI-1)
Homeostase glicêmica (adiponectina, resistina, visfatina, leptina)
Angiogênese (fator de crescimento endotelial vascular - VEGF)
 ↑ lipase lipoprotéica Hipertensão
↑ IL-6 ↑ Angiotensinogênio
Inflamação
↑ Insulina Dislipidemia
↑ FFA aterogênica
↑ TNFα
Adipose
↑ Resistina
tissue
↑ Leptina
↑ Adipsina
(Complemento D) ↑Visfatina
Diabetes
↑ Plasminogênio Tipo 2
↓ Adiponectina
Inibidor do ativador-1
(PAI-1)
Aterosclerose
Trombose

Modificado de Lyon 2003; Trayhurn et al 2004; Eckel et al 2005

HORMÔNIOS TEC ADIPOSO: LEPTINA
Deficiência de Leptina:

Comportamento e fisiologia de animais em

jejum contínuo.

Níveis elevados de cortisol

Capacidade de se manter aquecido

Déficit de crescimento

Hipogonadismo

Ob/ob wild Apetite exacerbado, gerando obesidade,

resistência à insulina (nível proporcional a
LEP) e diabetes melito.
LEPTINA
Correlação positiva com TA
Deficiência ou insensibilidade à LEP estão associadas a hipogonadismo hipotalâmico
tanto em humanos como em roedores. Mutações do gene da LEP comprometem
seriamente os ciclos menstruais.
No sistema imune, a LEP aumenta a produção de citocinas, a adesão e a fagocitose
em macrófagos, além de estimular a proliferação das células T, levando ao aumento
da competência imunológica
No fígado diminui síntese de TAG
5-6% causas de obesidade monogênica – MCR-4

Regula balanço energético -2 ações:

1) em neurônios parvo-celulares do núcleo arqueado

(ARC) hipotalâmico, estimula expressão de
neuropeptídeos, que induzem inibição da ingestão
alimentar pela ação da POMC que libera MHS e
transcrito relacionado à cocaína e anfetamina [CART]),
reduzindo ingestão alimentar.

MSH estimila MCR3 e MCR4 no NPV, ativam vias

neuronais para núcleo do trato Solitario que promovem
aumento do tônus simpático e gasto de energia

2) em neurônios do ARC, inibe a expressão do

neuropeptídeo Y (NPY) e peptídeo agouti (AGRP),
envolvidos no aumento da ingestão alimentar e na
redução do gasto energético
TNF-ALFA
Citocina imunomodulatória e próinflamatória.
Fator indutor de caquexia em animais e de inibição da lipogênese em adipócitos.
É uma citocina multifuncional, implicada em inflamação,apoptose,citotoxicidade, produção de
outras citocinas, como IL-1 e IL-6, e indução de resistência à insulina.
Inibe lipogênese e estimula lipólise em TA.
Sua expressão e secreção estão aumentadas na obesidade
Em ratos obesos, a neutralização do TNF-α melhorou a resposta à insulina.
Em humanos obesos, existe uma forte correlação inversa entre TNF-α e metabolismo de
glicose, devido à supressão da sinalização da insulina, reduzindo a fosforilação do substrato
1 do receptor de insulina (IRS-1) e da fosfatidil-inositol-3-cinase (PI3K), com redução da
síntese e translocação do transportador de glicose (GLUT-4) para a membrana
 Hipertensão, SRAA e Resistencia a Insulina
Insulin
Glucose
Insulin receptor

Cellular
membrane

PO4

↑ TNF tirosine serine

GLUT 4 IRS
Akt
PI3-
Kinase

↑TNF Angiotensin II
Sowers et al. Hypertension 2001;37:1053-9
Carvalho CRO, Saad M, et al. Diabetes 1997;46:1950-7
Moisés RS, Saad M, et al. Metabolism 2003;52:273-8
Fonseca FAH, et al. Curr Enz Inhib 2005;1:239-52
Arq Bras Endocrinol Metab vol.53 no.4 São Paulo June 2009 http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302009000400003
 ADIPONECTINA
Correlação negativa com TA
Associação entre hipoadiponectinemia com resistência à insulina e hiperinsulinemia.
Aumenta da oxidação de ácidos graxos
Aumenta captação e utilização da glicose no TA e no músculo esquelético e a redução da produção hepática de
glicose, melhor controle da glicemia, de AGL e de TAG atestam a melhora na sensibilidade à insulina.
Efeitos vasculares:
1) aumento da vasodilatação endotélio-dependente por NO;
2) supressão da expressão de receptores conhecidos como scavengers de moléculas de adesão vascular
3) redução da expressão de TNF-α
4) Inibição dos efeitos oxLDL sobre o endotélio, com supressão da proliferação celular, da geração de superóxidos
e da ativação de proteínas-quinases ativadas por mitógenos (MAP);
5) estimulação da angiogênese;
6) inibição de migração e proliferação de células endoteliais reduzindo espessura intima média
FATORES PROTÉICOS E NÃO-PROTÉICOS PRODUZIDOS E
SECRETADOS PELO TECIDO ADIPOSO BRANCO
Substancia Efeito Biológico
Leptina Sinaliza o SNC sobre os estoques corporais de
energia
Adiponectina Aumenta a sensibilidade à insulina, é
antiinflamatório e atenua a progressão da
aterosclerose
Resistina Aumenta a resistência à insulina
TNF-α Lipolítico, aumenta o consumo energético e reduz a
sensibilidade à insulina
Interleucina-6 Pró-inflamatório, lipolítico, reduz a sensibilidade à
insulina
Adipsina Ativa a via alternativa de complemento
FATORES PROTÉICOS E NÃO-PROTÉICOS PRODUZIDOS E
SECRETADOS PELO TECIDO ADIPOSO BRANCO
Substancia Efeito Biológico
PAI-1 inibidor de ativação do plasminogênio-1 Inibe a ativação do plasminogênio, bloqueando a
fibrinólise
Fator tecidual Iniciador da cascata de coagulação
VEGF Estimula a proliferação vascular (angiogênese) no
TAB
Visfatina Insulinomimético produzido predominantemente
pela gordura visceral
Monobutirina* Vasodilatador e indutor de neoformação vascular
TGF-β Regula uma série de processos no TAB, entre os
quais proliferação de pré-adipócitos,
diferenciação, desenvolvimento e apoptose de
adipócitos
FATORES PROTÉICOS E NÃO-PROTÉICOS PRODUZIDOS E
SECRETADOS PELO TECIDO ADIPOSO BRANCO
Substancia
ASP ptn estimulante de acilação
Angiotensinogênio
IGF-1 fator de crescimento insulina-símile-1
HGF fator de crescimento de hepatócito
MIF fator de inibição de migração de macrófagos
LLP†
Efeito Biológico
Estimula a síntese de triacilgliceróis no TAB
Precursor da angiotensina II, envolvido na
regulação da pressão arterial
Estimula proliferação e diferenciação de
adipócitos
Estimula diferenciação e desenvolvimento de
adipócito
Imunorregulador com atuação parácrina no TAB
Enzima estimuladora da hidrólise de TAG de
lipoproteínas (quilomícrons e VLDL) Estimulada por
insulina e cortisol
FATORES PROTÉICOS E NÃO-PROTÉICOS PRODUZIDOS E
SECRETADOS PELO TECIDO ADIPOSO BRANCO
Substancia Efeito Biológico
CETP† Transfere ésteres de colesterol entre lipoproteínas
Apo-E† Componente proteico das lipoproteínas, especialmente das VLDL

Prostaglandinas Reguladores de diversos processos celulares, atuam na inflamação, coagulação

sanguínea, ovulação e secreção ácida gástrica

Estrógenos Produzido pela ação da aromatase, sendo a principal fonte estrogênica em

homens e em mulheres após a menopausa

Glicocorticóides Gerado pela ação da 11-hidroxiesteróide desidrogenase, tipo II, que

transforma cortisona em cortisol no TAB

Apelina Ações biológicas ainda não muito claras, relacionadas ao controle dos
estoques energéticos corporais
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA PERDA DE PESO
SOBRE RISCO CARDIOVASCULAR
ARTIGOS DE REVISÃO PARA LER
Coelho M1, Oliveira T, Fernandes R. Arch Med Sci. 2013 Apr 20;9(2):191-200. doi:
10.5114/aoms.2013.33181. Epub 2013 Feb 10. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine
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Bernardo Léo Wajchenberg (Arq Bras Endocrinol Metab 2000;44/1: 13-20) Tecido Adiposo
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Hironori Waki and Peter Tontonoz (Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2007.2:31-56) Endocrine
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