Aterogênese

Profa. Tatiana Helfenstein

 Subclasses de Lipoproteínas

Quilomícron
0.95 VLDL
Densidade (g/ml)

1.006 IDL

Quilomícron
1.02 remanescente
LDL

1.06
HDL2
1.10
HDL3
1.20

5 10 20 40 60 80 1000
Diâmetro (nm)
VLDL LDL

Quilomícrons HDL
 Ultimo século (até 1958)–
depósito de colesterol

1960-70 – proliferação CML

Aterogênese 1990 – fator inflamatório

2000 – doença imunológica

(1989)

2010- influência genética e

mitocondrial
29 May 2014https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.303422Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2014;34:2191–2198
Diaz et al. N Engl J Med. 1997;337:408–416.
 Imunidade inata na aterogênese
• Intima: colágeno e proteoglicano e células
endolteliais
• Monócitos
– CML e CE – células espumosas

– Morte - core necrótico

• Depósito de debris celulares de lipídeos
– Micropartículas com fator tecidual
• Apoptose de CML capa fibrosa mais fina
Células inflamatórias
na aterogênese
• CE- liberação de moléculas
de adesão
• VCAM-1 – linfócitos e
monócitos – inicio
placa
• Adesão das
mononucleares ao
endotélio- quimiotaxia
(MCP-1 monocyte
chemoattractant protein-1)
migração intimal.
• E-selectina (leucocitos)
moléculas de adesão ao
endotélio.
• Na intima monócito se
transforma em macrófago
(M-CSF – macrophage
colony stimulating factor)
Células inflamatórias na
aterogênese
• Macrófago – receptores scavenger
SRA1 – LDL-ox
• Produz MMP 1, 8, 13 (matrix
metalloproteinase) quebra colágeno
– diminui capa fibrosa da placa –
ruptura e trombo e hipercol
prodruz Ly6C (marcador pró-
inflamatório)
• Macrófago e CML produzem fator
tecidual (TF-tissue factor) – pró-
coagulante

• Inflamação contribui para

trombogenicidade e proteção de
capa fibrosa (MMP e M-CSF)
Stocker, R. et al. Physiol. Rev. 84: 1381-1478 2004;
Imunidade adaptativa na Aterosclerose
• LB e LT
• LB 1 anticorpos naturais protegem contra
formação de placa
• LB2 agrava aterogênese
 Inflammation in plaque rupture and thrombosis.

Libby P et al. Circulation Research. 2014;114:1867-1879

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Life, death, and transit of macrophages in generating the plaque’s necrotic core.

Libby P et al. Circulation Research. 2014;114:1867-1879

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

 Biomarcadores
• Biomarcadores de inflamação podem estar
aumentados no IAM
• PCR (us)
• Estudo Jupiter redução de 40% de eventos CV
• Cantos (canakinumab – inibe IL1β) em
pacientes tratados com PCRus >2,0mg/dL
• CIRT baixa dose de metotrexate pode reduzir
eCV recorrentes
Front. Pharmacol., 14 May 2020
| https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00642
Front. Pharmacol., 14
May 2020
| https://doi.org/10.3
389/fphar.2020.00642
Li X1, Yang Q, Wang Z, Wei D.Shear Stress in Atherosclerotic Plaque Determination DNA Cell Biol. 2014 Aug 28.
 Placas
Vulneráveis Estáveis
• Fina camada fibrosa • Centro necrótico pequeno
• Grande core lipídico • Capa fibrosa espessa
• Muitas células inflamatórias • Calcificação extensa
• Poucas CML na superfície • CML na superfície
• Remodelamento (dilatação
compensatória)
• Poucos focos de calcificação
 Placa rota com trombo.
Placa vulnerável:
1. placas grandes
2. Remodelamento positvo
3. Grande centro necrótico (34% da placa)
4. Fina capa fibrosa; presença de macrófagos;
Células musculares lisas reduzidas (apoptose)
5. Angiogenese intraplaca (hemorrragia)
6. Inflamação perivascular
7. Calcificação reduzida e focal

Placa Estável
3.Centro necrótico pequeno
4. Capa fibrosa espessa
7. Calcificação extensa

Kolodgie et al; Heart 2004; 90:1385-91.

Espécimes de aortas de
coelho abertas
longitudinalmente e
coradas com Sudan III
evidenciando placas
ateroscleróticas em
vermelho
Helfenstein, T. 2009
 Referências
• Kolodgie et al; Heart 2004; 90:1385-91
• Li X1, Yang Q, Wang Z, Wei D.Shear Stress in Atherosclerotic
Plaque Determination DNA Cell Biol. 2014 Aug 28.
• Libby, P. Inflammation in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb
Vasc Biol. 2012; 32:2045-2051
• Libby P et al. Circulation Research. 2014;aug, 114:1867-1879
• V Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose (2013)