DISLIPIDEMIAS

Ms. Roberpaulo Anacleto

 Considerações
• Na doença arterial coronária o principal mecanismo patogênico
é a obstrução causada por uma placa aterosclerótica

• Aterosclerose é uma doença crônica, difusa com complicações

focais em diferentes leitos vasculares
 Considerações
• A hipercolesterolemia é o maior fator de risco documentado
para o desenvolvimento da aterogênese

• A chave inicial do processo inicial de aterosclerose é a retenção

subendotelial de apo lipoproteína B contendo lipoproteína
 Considerações
• A resposta biológica a está retenção é caracterizada por:
• Macrófagos cronicamente mal adaptados
• Resposta inflamatória mediada – linfócitos T
• Está resposta induz a mudanças nas células musculares lisas
 Base fisiopatológica

• Tem base multifatorial tanto genética como ambiental, sendo

difícil separar os componentes implicados na sua manifestação
 Sinais clínicos
• Exame físico
• Geralmente a primeira manifestação é a de doença aterosclerótica,
especialmente DAC
• Em alguns casos pode ocorrer
• arco corneano em adolescente e adulto jovem
• Em idosos é comum e tem pouca importância
• xantelasma
• xantomas eruptivos, tendinosos, tuberosos e túbero-eruptivos
 Sinais clínicos
• Hipercolesterolemia familiar
• Xantomas tuberosos tendíneos
• Arco corneal
• Xantelasmas
• Hipertrigliceridemia
• Xantomas eruptivos
• Alterações retinianas
 Avaliação laboratorial
• O perfil lipídico é definido pelas determinações bioquímicas
• Colesterol total ou CT
• Colesterol ligado à HDL ou HDL-colesterol (HDL-C)
• Triglicerídeo ou TG
• Colesterol ligado à LDL ou LDL-colesterol (LDL-C)
• Após jejum de 12 a 14 horas
 Avaliação laboratorial
• A determinação do perfil lipídico deve ser feita em indivíduos
com dieta habitual, estado metabólico e peso estáveis por pelo
menos duas semanas antes da realização do exame
• Deve-se evitar
• Ingestão de álcool – 72 horas
• Atividade física vigorosa – 24 horas
 Classificação
• A classificação fenotípica ou bioquímica considera os valores do
CT, LDL-C, TG e HDL-C

• Compreende quatro tipos principais:

• Hipercolesterolemia isolada
• Hipertrigliceridemia isolada
• Hiperlipidemia mista
• HDL baixo
 Classificação
• Hipercolesterolemia isolada
• Elevação isolada do LDL-C (≥ 160 mg/dL)

• Hipertrigliceridemia isolada
• Elevação isolada dos TG (≥150 mg/dL),
• Reflete o aumento do volume de partículas ricas em TG como VLDL, IDL e
quilomícrons
 Classificação
• Hiperlipidemia mista
• Valores aumentados de ambos
• LDL-C (≥ 160 mg/dL)
• TG (≥150 mg/dL)
• Nos casos com TG ≥ 400 mg/dL, considerar-se-á hiperlipidemia mista se o
CT for maior ou igual a 200 mg/dL
 Classificação
• HDL-C baixo
• Redução do HDL-C
• Homens <40 mg/dL
• Mulheres <50 mg/dL
• Isolada ou em associação com aumento de LDL Colesterol ou de TG
 Dislipidemia secundária
• Doenças
• Obesidade ( CT ,  TG  HDL )
• Diabetes ( TG,  HDL )
• Hipotireoidismo ( CT ,  TG )
• Síndrome nefrótica ( CT ,  TG )
• Insuficiência renal crônica ( CT )
• Hepatopatias colestáticas crônicas (  CT )

Material cedido pelo Professor Murilo Bittencourt

 Dislipidemia secundária
MEDICAMENTO CT TG HDL-
C

Diuréticos tiazídicos –  
Beta bloqueadores
(sem at. simpatomimética intrínseca ) –  

Anticoncepcionais   –

Corticosteróides   –
Estradiol
(Transdérmico não altera TG )   

Ciclosporínas   

Inibidores de Protease   –

 Estratificação de risco
1. Presença de doença aterosclerótica significativa ou de seus
equivalentes
2. Escore de risco
3. Fatores agravantes
4. Metas terapêuticas e reavaliação do risco
 Doença aterosclerótica
• O risco de doença aterosclerótica é estimado com base na
análise conjunta de características que aumentam a chance de
um indivíduo desenvolver a doença
 Doença aterosclerótica
• O mais claro identificador de risco é a manifestação prévia da
própria doença ou de seus equivalentes
• Indivíduos assim identificados possuem risco maior do que 20% em 10
anos de apresentar novos eventos cardiovasculares
 Escore de risco
• Pode-se estimar pelo Escore de Risco de Framingham (ERF)

• Risco baixo (probabilidade menor que 10% de infarto ou morte

por doença coronária no período de 10 anos)
 Escore de risco

• Risco intermediário (probabilidade entre 10% e 20% de infarto

ou morte por doença coronária no período de 10 anos), maior
atenção deverá ser dada aos fatores agravantes
 Escore de risco

• Risco alto (probabilidade maior do que 20% de infarto ou

morte por doença coronária no período de 10 anos)
 Escore de Framingham
• Idade
• Gênero
• Colesterol total
• Colesterol HDL
• Tabagismo
• Pressão sistólica
• Tratamento
 Fatores agravantes
• A estimativa do risco de eventos coronarianos pelo ERF é
menos precisa nos indivíduos de risco intermediário, na
avaliação do risco cardiovascular de curto prazo e nos jovens e
nas mulheres
• Os critérios agravantes levam o indivíduo à categoria de risco
imediatamente superior
 Influência
• Perda de peso (5Kg)
•  LDL- C de 5 a 8%
•  TG 15%
• Exercício regular
•  TG 24%
• Não altera o Colesterol e LDL- C
•  HDL-C 8%

Material cedido pelo Professor Murilo Bittencourt

 Influência
• Dieta
•  Gordura saturada ( LDL- C de 8% a 10%)
•  Colesterol - 200mg/dia - (LDL- C de 3% a 5%)
•  Fibras solúveis 5 a 10g/dia (LDL- C de 3% a 5%)
• Fitosteróis 2g/dia ( LDL- C 6% a 15%)

Material cedido pelo Professor Murilo Bittencourt

Medicamentos para Colesterolemia
• Na hipercolesterolemia isolada, os medicamentos
recomendados são as estatinas, que podem ser administradas
em associação à ezetimiba, colestiramina e eventualmente a
fibratos ou ácido nicotínico
Medicamentos para Colesterolemia
• Estatinas ou inibidores da HMG-CoA redutase
• Sua inibição reduz o conteúdo intracelular de colesterol e, como
consequência, há aumento do número de receptores de LDL nos
hepatócitos que então removem mais VLDL, IDL e LDL da circulação para
repor o colesterol intracelular
Medicamentos para Colesterolemia

–6% –6% –6%

20 40 80 Titulação
Estatina 10 mg mg mg mg em três
etapas

0 10 20 30 40 50 60

% DE REDUÇÃO DO LDL-C
•ATEROSCLEROSE
• Fisiopatologia
• e Manfestações Clínicas
 ATEROSCLEROSE
Aterosclerose é uma doença inflamatória crônica, sistêmica e
progressiva com múltiplos estágios caracterizada por um
endurecimento e estenose da camada íntima com acúmulo de
placa contendo partículas de lipoproteínas intra e extracelular
e macrófagos.
 FISIOPATOLOGIA
• Os estágios do desenvolvimento da aterosclerose
 Parede Arterial:
estrutura e função

Adventícia Media Íntima

-Vascularização -Tônus Endotélio
-Inervação Vascular -Hemostasia vs trombose
-Regulação do Tônus vascular
-Regulação da permeabilidade
vascular

Endotélio Moléculas de adesão

Endotélio
Diferentes estágios do desenvolvimento da placa
aterosclerótica

Grau I Grau II Grau III Grau IV Grau V Grau VI

Células Linha gordurosa Linha gordurosa Núcleo lipídico Núcleo lipídico Placa
espumosas extracelular de placa aterosclerótica
aterosclerótica complicada
envolvido na (Rotura da placa,
fibrose trombose,
hemorragia)

•Acúmulo de lípides Intra- e Desenvolvimento da •Crescimento da placa

Extracelular fibrose que circunda •Aterotrombose
•Rotura da placa
•Formação de núcleo lipídico o núcleo lipídico

Assintomático Eventos Clínicos eventuais

Da placa para trombose, evento chave:
ruptura da placa

Trombose oclusiva Trombose

parcial oclusiva
 FISIOPATOLOGIA
• O papel dos macrófagos
 Placa Vulnerável
O papel chave dos macrófagos na
inflamação da parede vascular

Recrutamento Inflamação
de
outras células

LDL Oxidada Fator tissular Diminuição da

resistência
da capa fibrótica
Citocinas
Macrófagos

Céls musculares lisas

Fibrinogênio como um fator de risco independente para
aterosclerose

Aumento da
expressão do
Liberação dos fibrinogênio B Aumento da
mediadores hepático concentração
inflamatórios plasmática
por macrófagos de fibrinogênio

Risco cardiovascular
aumentado

LDL
Oxidada Risco
Relativo
Macrófagos

Fibrinogênio (mg/dL)
 Fator tissular:
O iniciador da coagulação e da trombogênese in vivo

Plaquetas
Plaquetas
Fator Tissular
Trombogênese

Agressão
Vascular
Cél. Fator Tissular
Endotelial
 FISIOPATOLOGIA
• O papel das lipoproteínas aterogênicas
LDL Oxidada e trombogênese

Hipercoagulabilidad
Plaquetas Inibição da fibrinólise
e

Estimula expressão de Aumento da produção

Fator Tissular de PAI-1

LDL Oxidada
 FISIOPATOLOGIA
• A influência dos fatores de risco
 Diabetes e aterosclerose

Hiperglicemia Crônica Acúmulo sangüíneo

de proteínas glicadas

Aumento da
permeabilidade vascular
Liberação de citoquinas
IL-1, TNFα

Aumento do LDL oxidada

Vasoconstr
Leve proliferação de ição
células musculares lisas Ativação
da
coagulaç
Tabagismo e aterosclerose

Nicotina
Citoquinas
Radicais livres oxidativos
Citotoxicidade
direta

Aumento da oxidação do LDL Inflamação Vasospasmo

Dislipidemia e aterosclerose

Aumento da
expressão
de moléculas de
Aumento do LDL
adesão
Lp-B; C-III

Aumento da captura
das lipoproteínas

Aumento da
penetração do LDL