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NATTOKINASE Enzima com atividade

fibrinolítica
20.000 UF/g Auxilia na prevenção
da trombose
Promove a saúde
cardiovascular

O QUE É?

Natto é um alimento obtido através da fermentação dos grãos de soja pela bactéria Bacillus subtilis. É consumido tradicionalmente
nos países asiáticos há milhares de anos, onde se acredita que contribui para a longevidade da população. A Nattokinase (NK),
por sua vez, é uma enzima do tipo serina protease presente no natto, e que possui atividade fibrinolítica. Com isso, evidências
vêm demonstrando o efeito benéfico da suplementação com NK na prevenção de doenças cardiovasculares, bem como no
tratamento de trombose e redução da pressão arterial.1,2

FIGURA 1 – A Nattokinase é uma enzima com atividade fibrinolítica encontrada no natto, alimento obtido através da fermentação dos grãos de soja pela bactéria
Bacillus subtilis. Adaptado de www.shutterstock.com, 2021.
QUAL O MECANISMO DE AÇÃO?

O processo de coagulação sanguínea é essencial para manter a hemostasia e evitar eventos hemorrágicos. Embora a formação
e a dissolução de coágulos sejam eventos dinâmicos, nem sempre a lise ocorre em tempo hábil, podendo resultar em prejuízos a
saúde cardiovascular. A atividade fibrinolítica da NK está associada à modulação de diferentes vias, que resulta na conversão do
plasminogênio em plasmina (cuja potente ação lítica sobre a malha de fibrina auxilia na dissolução do coágulo sanguíneo). Este
mecanismo envolve o aumento na liberação de tPA (ativador de plasminogênio) e a conversão de prouroquinase em uroquinase
(uPA). Tanto o tPA quanto a uPA atuam como agentes fibrinolíticos, que clivam o plasminogênio em plasmina, favorecendo
a dissolução dos coágulos. Além disso, a NK também atua degradando o PAI-1 (inibidor do ativador de plasminogênio 1),
responsável por regular negativamente a fibrinólise. Em conjunto, estes mecanismos exercem um efeito protetor sobre o sistema
circulatório, tornado o sangue mais fluido e prevenindo o desenvolvimento de trombos.1

FIGURA 2 - Por meio destes mecanismos, a NK auxilia na dissolução de coágulos, pois promove um aumento na ação da fibrina no processo de coagulação.
Adaptado de www.shutterstock.com, 2021.
EVIDÊNCIAS NA LITERATURA

EFEITO ANTICOAGULANTE promoveu uma redução significativa da espessura das placas


ateroscleróticas, sendo este efeito superior ao observado
Distúrbios da coagulação podem estar associados ao nos indivíduos que receberam o tratamento com 20 mg de
desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV), incluindo sinvastatina (fármaco do grupo das estatinas, indicado para o
infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral tratamento de dislipidemias) durante o mesmo período. Além
isquêmico, embolia pulmonar e trombose.3,4 disso, o tratamento com NK promoveu uma redução dos níveis
séricos de colesterol total, LDL e triglicerídeos nestes pacientes,
A elevação dos níveis de fator VII e fator VIII está associada além de promover o aumento nos níveis de lipoproteína de alta
a um maior risco de desenvolvimento de DCV, visto que densidade (HDL). Dessa forma, a suplementação com NK se
esses fatores estão envolvidos com a ativação da cascata mostrou benéfica no tratamento da aterosclerose e na redução
de coagulação sanguínea. Neste contexto, um estudo clínico dos níveis de lipídeos no sangue.5
avaliou o efeito da suplementação com NK (4000 UF ao dia,
durante 2 meses) sobre os níveis de fator VII e fator VIII no EFEITO ANTI-HIPERTENSIVO
plasma de pacientes com fatores de risco cardiovascular,
pacientes em diálise e indivíduos saudáveis. Foi observada A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença crônica
uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de fator de origem multifatorial, caracterizada pelo aumento sustentado
VII, fator VIII e fibrinogênio em todos os grupos, não sendo da pressão exercida pela passagem do sangue através das
observada nenhuma alteração na frequência cardíaca, no peso artérias. Tanto a inflamação das paredes arteriais quanto as
corporal e nos níveis de ácido úrico.3 coagulopatias podem contribuir para o aumento da pressão
arterial, sendo esta última condição relacionada a um déficit
Outro estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por fibrinolítico. Portanto, a regulação da coagulação sanguínea e
placebo avaliou o efeito da administração pela via oral de NK a fibrinólise são eventos importantes para a manutenção da
(2000 UF ao dia) sobre parâmetros da coagulação sanguínea pressão arterial dentro de valores fisiológicos.6
e fibrinólise em 12 homens saudáveis. Foi observado um
aumento significativo nos níveis de antitrombina e nos produtos Evidências clínicas demonstraram que a suplementação
de degradação da fibrina, bem como uma redução no fator pela via oral com NK (2000 UF ao dia), durante 8 semanas,
VIII. Em conjunto, estes resultados indicam que diferentes vias promoveu uma redução significativa da pressão arterial sistólica
estão envolvidas na fibrinólise e na atividade anticoagulante e diastólica em indivíduos pré-hipertensos ou diagnosticados
induzidas pela NK.4 com hipertensão estágio 1. Assim, esses resultados sugerem
que a intervenção com NK pode auxiliar na prevenção e no
EFEITO ANTIATEROSCLERÓTICO tratamento da HAS.2,6
E HIPOLIPIDÊMICO
OUTRAS EVIDÊNCIAS
A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica,
caracterizada pela formação de placas de gordura, cálcio e A trombose decorre da formação de coágulos no interior dos
outras substâncias na túnica íntima (camada mais interna vasos sanguíneos, o que limita o fluxo normal do sangue e
da parede das artérias). Uma vez que a aterosclerose pode resultar em cardiopatia isquêmica (obstrução nas
promove o espessamento e o enrijecimento da parede artérias coronárias, que levam sangue para o coração),
das artérias, assim como dificulta a passagem do sangue, acidente vascular cerebral isquêmico e embolia pulmonar
esta contribui para o desenvolvimento de DCV como (quando o coágulo se desprende da artéria e migra até os
doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral. pulmões, bloqueando o suprimento de sangue e dificultando
Estudos pré-clínicos têm demonstrado que a NK possui a respiração). Neste contexto, evidências pré-clínicas apontam
efeitos antiateroscleróticos e hipolipemiantes, atenuando que além do efeito anticoagulante, a suplementação com NK
o espessamento da túnica íntima em decorrência da auxilia na dissolução de trombos, promovendo a manutenção
aterosclerose. Além disso, a NK parece exercer efeito do fluxo normal de sangue para os órgãos e tecidos.2,7–10
antioxidante direto e reduz a peroxidação lipídica, assim como
promove uma melhora no metabolismo lipídico ao inibir a Adicionalmente, evidências também apontam que a NK auxilia
oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL).2 na dissolução de fibrilas de peptídeos β-amiloides, sugerindo
um papel neuroprotetor contra a doença de Alzheimer. Estudos
Evidências cínicas também já demonstraram as propriedades pré-clínicos já demonstraram que a NK atenua o prejuízo
antiateroscleróticas e hipolipemiantes da NK. Em um estudo cognitivo associado ao acúmulo de fibrilas de peptídeos
realizado com 86 pacientes com aterosclerose, a administração β-amiloides, promovendo uma melhora na aprendizagem e na
de NK pela via oral (6000 UF por dia, durante 26 semanas) memória.2
SUGESTÃO POSOLÓGICA:
USO ORAL: 50 a 400 mg ao dia
FORMAS FARMACÊUTICAS: cápsulas
*Padronização em 20.000 UF/g
**100 mg de Nattokinase correspondem a aproximadamente a 2.000 UF (unidade fibrinolítica).

OBSERVAÇÕES
A suplementação com Nattokinase deve ser realizada com cautela
em pacientes que fazem uso de ácido acetilsalicílico ou outro agente
anticoagulante devido ao risco de sangramentos.11

Este insumo deve ser utilizado sob orientação médica


ou de outro profissional da saúde habilitado.

Informativo destinado a profissionais de saúde.

LITERATURAS CONSULTADAS
1. Weng Y, Yao J, Sparks S, Wang KY. Nattokinase: an oral antithrombotic agent for the prevention of cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2017;18(3):523.
2. Chen H, McGowan EM, Ren N, et al. Nattokinase: a promising alternative in prevention and treatment of cardiovascular diseases. Biomark Insights.
2018;13:1177271918785130.
3. Hsia C-H, Shen M-C, Lin J-S, et al. Nattokinase decreases plasma levels of fibrinogen, factor VII, and factor VIII in human subjects. Nutr Res. 2009;29(3):190-
196. doi:https://doi.org/10.1016/j.nutres.2009.01.009
4. Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015;5:11601.
doi:10.1038/srep11601
5. Ren NN, Chen HJ, Li Y, Mcgowan GW, Lin YG. [A clinical study on the effect of nattokinase on carotid artery atherosclerosis and hyperlipidaemia]. Zhonghua
Yi Xue Za Zhi. 2017;97(26):2038—2042. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.26.005
6. Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, Benson KF. Consumption of nattokinase is associated with reduced blood pressure and von Willebrand factor, a cardiovascular
risk marker: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter North American clinical trial. Integr Blood Press Control. 2016;9:95-104.
doi:10.2147/IBPC.S99553
7. Sumi H, Hamada H, Nakanishi K, Hiratani H. Enhancement of the fibrinolytic activity in plasma by oral administration of nattokinases. Acta Haematol.
1990;84(3):139-143.
8. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Thrombolytic effect of nattokinase on a chemically induced thrombosis model in rat. Biol Pharm Bull.
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10. Kamiya S, Hagimori M, Ogasawara M, Arakawa M. In vivo evaluation method of the effect of nattokinase on carrageenan-induced tail thrombosis in a rat
model. Acta Haematol. 2010;124(4):218-224.
11. Chang Y-Y, Liu J-S, Lai S-L, Wu H-S, Lan M-Y. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral
microbleeds. Intern Med. 2008;47(5):467-469

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