Sindrome

de Marfan Caso Clínico 9

Efectue a árvore genealógica desta família. Qual
Ano Letivo 2021/2022
Tronco Comum IV a) - Genética
o padrão de hereditariedade do Síndrome de
Docente: Prof. Doutora Ana Sofia Oliveira
TP6 Marfan? Que tipo de penetrância apresenta o
Síndrome de Marfan?

Maria Inês Figueiredo Ana Rita Pereira

nº 35542 nº 35715

Sindrome de Marfan
Caso Clínico Mãe Jaime sem mutação Mãe Jaime com mutação

Avô Jaime sem mutação

Irmão do Mateus, 45 Jaime, 14 anos Hereditariedade Autossómica Dominante
● Alta estatura (percentil 90)
anos 1
● Primeira consulta de genética
● Morte súbita (ruptura da Penetrância completa
aorta) 3 Mateus
Subluxação cristalino
Mãe ●

Avô Jaime com mutação

Expressividade variável
2 (Ectopia lentis)
● Morte súbita (sem ● Alta estatura
diagnóstico) ● Diagnosticado com SMF 25% dos casos são mutação de novo
4 50% probabilidade de
Rastreio Cardíaco ●
passar à descendência
● Desde os 10 anos Mosaicismo gonadal é raro
● Dilatação na aorta ascendente
 Sindrome de Marfan 15q21.1

1 em 5,000
65 exões

5 domínios

Fibrilina-1
Gene

indivíduos FBN1 TGF beta

90% Mutações missence e nonsence

Efeito dominante negativo

SM neonatal

Sindrome de Marfan

3q24
Qual ou quais o(s) gene(s) associado(s) a Gene
esta patologia e qual a sua localização TGFBR2 Recetor TGF beta tipo 2

cromossómica? Sindrome de Marfan tipo 2

 Sistema Cardiovascular

Esta patologia é um exemplo de doença

pleotrópica. Justifique, citando exemplos. ● Dilatação raiz da aorta
● Dissecção da aorta
● Prolapso da valvula mitral
● Regurgitação aórtica e pulmonar
● Arritmias cardíacas
● Dilatação da artéria pulmonar

Sistema Esquelético
Manifestações
● Sistemas cardiovascular
● Sistema oftalmológico
● Sistemas esquelético
● Sistema nervoso central
● Crescimento desproporcional
membros superiores e inferiores
● Pectus escavatum e Pectus carinatum
● Aracnodactilia e camptodactilia
● Hipermotilidade articular
● Palato alto e ogival
● Apinhamento dentário
● Dolicocefalia
 Sistema
Oftalmológico Diagnóstico

Diagnóstico
● Luxação do cristalino (Ectopia lentis) precoce ● Antecedentes pessoais e
● Miopia precoce e severa familiares
● Deslocamento da retina ● Exame físico completo
● Início precoce de cataratas ou glaucoma
● Estudo cardiovascular
● Córnea achatada
● Estudo oftalmológico
● Hipoplasia da íris ● Variabilidade fenotípica inter
● Estudo esquelético.
e intrafamiliar
● Manifestações dependentes
da idade

Papel dos testes

genéticos é limitado!
Os testes genéticos estão sempre indicados
no diagnóstico do Síndrome de Marfan?
● Número de mutações muito elevado
● Tamanho do FBN1 (65 exões)
● 10% das mutações são perdidas pelos métodos de
triagem convencionais.

Como procederia para confirmar ou excluir
Síndrome de Marfan no Jaime? Existem
algumas guidelines?
Comente a seguinte afirmação: “Se um
indivíduo é diagnosticado e não existe
história familiar os restantes membros da
família não devem assumir que não são
doentes. Todos os membros da família devem
ser examinados para rastrear Síndrome de
Marfan”

Sindrome de Marfan
Critérios de Ghent revistos

“Se um indivíduo é diagnosticado ● Variação fenotípica

● Manifestações dependentes
e não existe história familiar os
da idade
restantes membros da família
não devem assumir que não Mas…
são doentes.”
25% são mutações
de novo!
Sindrome de Marfan
“Todos os membros da família
devem ser examinados para
rastrear Síndrome de Marfan”
Tratamento
Farmacológico
● Beta-bloqueantes
● Antagonista do recetor tipo
I da angiotensina (losartan)
Os familiares de primeiro grau
devem ser submetidos a:
● exame físico
● avaliação oftalmológica
● avaliação ecocardiográfica
Se o estudo genético identificar o
gene mutante os familiares de
primeiro grau devem ser submetidos
a aconselhamento e testes genéticos
Cirurgico Seguimento
● Dissecção da aorta ● ECG
● Profilaxia da aorta
Referências
Bibliográficas
● Sakai, Lynn Y., et al. “FBN1 : The Disease-Causing Gene for Marfan Syndrome and Other Genetic Disorders.” Gene, vol. 591,
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● Turnpenny & Ellard & Cleaver, 2021, 15ª ed. Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics.
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