Profa. Dra.

Luciana Marques da Silva

Cariótipo
Cariótipo
Cariótipo – BANDA G
 BANDA C
CENTROMÉRICA
BANDA TELOMÉRICA
METACÊNTRICO SUBMETACÊNTRICO ACROCÊNTRICO
Cromossomo 1 Cromossomo 9 cromossomo 14
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
ESTRUTURAIS
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS

# DELEÇÃO
# DUPLICAÇÃO
# INVERSÃO
# ISOCROMOSSOMOS
# ANEL
# TRANSLOCAÇÃO
DELEÇÃO
♦ Ocorre perda de fragmentos do cromossomo, que podem

constituir um ou muitos genes;

♦ Podem se originar por simples quebra ou eliminação

cromossômicas.
 TERMINAL
TIPOS DE DELEÇÃO
INTERSTICIAL
 SÍNDROME DE CRI DU CHAT – MIADO DO GATO
DELEÇÃO DO BRAÇO CURTO DO CROMOSSOMO 5 (5p-)
 Síndrome de Prader-Willi e
Síndrome Angelman
# Mesma alteração genética;

# Braço longo do

cromossomo 15;

# 70% dos casos de Prader Willi

- deleção proveniente do pai

# 60% dos casos de Angelman

a deleção proveniente da mãe.

 Síndrome de Prader-Willi e
Síndrome de Prader-Willi e Síndrome
de Angelman
Síndrome Angelman
# Hipotonia severa, choro fraco, obesidade, baixa estatura, mãos e pés
pequenos e atraso geral do desenvolvimento.
# A Síndrome de Angelman: severo atraso do desenvolvimento físico e
mental, ausência de fala, ataxia, tremores, macrostomia e braquicefalia.

Prader-Willi Angelman
DELEÇÃO
DUPLICAÇÃO
♦ Um segmento cromossômico aparece mais de duas vezes

em uma célula diplóide normal;

♦ Pode estar ligado a um cromossomo ou um

fragmento separado;

♦ Segregação destes cromossomos nos gametas

Transmissão para às próximas gerações

IMPORTÂNCIA VANTAGEM EVOLUTIVA
 Duplicação no cromossomo 5q

• 46, XX ou XY, 5q ;
• (duplicação de cerca de 10% do braço longo do
cromossomo 5).
• Características: Retardamento Físico e Mental,
• Boca pequena, Testa protusa
Duplicação no cromossomo 10q

Duplicação - 10q24 a qter

•Deficiência de crescimento pré-natal
•Peso médio ao nascimento 2,7 kg
•Deficiência Mental Severa
•Microcefalia
•Face achatada /região frontal alta
•Fissuras palpebrais pequenas
•Sindactilia
•Malformações Cardíacas e Renais
em 50%
•50% morre no 1º ano de vida
Duplicação no cromossomo 22

Síndrome do Olho de Gato

Duplicação - 22pter a q11

• Crescimento normal
• Deficiência Mental Leve (ou Normal com
retardo emocional)
• Coloboma inferior da Íris
• Defeitos Cardíacos (mais de 1/3)
• Retorno venoso pulmonar anômalo
• Atresia Anal
• Hipertelorismo leve
INVERSÃO
♦ Partes dos cromossomos tornam-se destacadas

(quebra cromossômica);

♦ Giram 180o e são reinseridas de modo que os genes

ficam em ordem inversa;

TIPOS
♦ Com o centrômero PERICÊNTRICA

♦ Sem o centrômero PARACÊNTRICA

 INVERSÃO PARACÊNTRICA
INVERSÃO
INVERSÃO PERICÊNTRICA
DICÊNTRICO
TRANSLOCAÇÃO
♦ Parte de um cromossomo torna-se separada e se liga a

uma parte de um cromossomo não homólogo;

♦ Simples fragmento quebrado de um cromossomo se

insere em outro não homólogo;

♦ Recíproca os segmentos são trocados

entre dois cromossomos não homólogos;

 Translocação Robertsoniana e
Síndrome de Down
# A síndrome de Down por translocação
#Fusão robertsoniana entre os cromossomos 21 e 14,
# Pode ser o 21 com qualquer outro do grupo D (13, 14 e 15)
# ou do próprio grupo G (21 e 22).

Única forma que

pode reincidir na
família.
Translocação 14/21 - Síndrome de Down

CARIÓTIPO 46, XX ou XY, -14, +t (14q21q).

CROMOSSOMO PHILADELPHIA

LEUCEMIAS MIELÓIDE
CRÔNICA (LMC)
TRANSLOCAÇÃO
Alterações Cromossômicas e Câncer

Cromosomos de um tumor de mama, mostrando anormalidade na estrutura e no número:

Na imagem colorida, podem-se observar múltiplas translocações, incluindo uma dupla, apontada
pela seta branca, formada por duas partes do cromossomo 8 (verde) e um pedaço do 17
(púrpura). O cariótipo contém 48 cromossomos, ao invés do número normal, 46.
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
NUMÉRICAS
NORMAL

Háplóide (n)

Háplóide (n)

Diplóide (2n)
 CARIÓTIPO NORMAL

• Conjunto de Cromossomos do Indivíduo;

• Autossomos (Não determinantes do sexo);
• Alossomos (Determinantes do sexo);
• Cariótipo do Homem (46,XY);
• Cariótipo da Mulher (46,XX).
CARIÓTIPOS NORMAIS
 CARIÓTIPO ANORMAL

• Anormalidades cromossômicas no cariótipo.

• Tipos de anormalidades:

* Numéricas Autossomos
* Estruturais
Alossomos (sexuais)
 FATORES PREDISPONENTES
♦ Aumento da idade materna ou paterna;
♦ Predisposição genética para não disjunção.
 Idade materna avançada
♦ Principal causa ambiental das aneuploidias;

♦ Observado nas trissomias autossômicas e sexuais;

♦ Não observado na Síndrome de Turner;

♦ O mecanismo como a idade materna atua na

meiose ainda não está esclarecido;

♦ Não disjunção materna – 1ª divisão meiótica – 80%

dos casos.
 Idade paterna avançada

♦ 1/3 das trissomias;

♦ Idade acima de 55 anos;
♦ Não disjunção paterna - na 1ª divisão meiótica –
60% dos casos.
 PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA
– NÃO DISJUNÇÃO

♦ A ocorrência de mais de uma criança com

aneuploidia;
♦ Supõem que tais famílias tenham predisposição
genética para a não – disjunção;
♦ Tendência dos cromossomos acrocêntricos à
associação dos seus satélites;
♦ Mais alta em genitores de pacientes aneuplóides;
♦ Tendência aumentada a essa associação eleva o
risco para a não – disjunção.
ERROS MEIÓTICOS
 CONSEQÜÊNCIAS

♦ Abortos espontâneos, natimortos, mortes

neonatais;

♦ Malformações congênitas;

♦ Retardo mental;

♦ Distúrbios no desenvolvimento sexual.

 ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

• Doenças genéticas que consistem em alterações no

número dos cromossomos.

* Euploidias (poliploidia)

*Aneuploidias
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
 ANEUPLOIDIAS
♦ Nulissomia (2n – 2)

♦ Monossomia (2n – 1)

♦ Trissomia (2n + 1)

♦ Tetrassomia (2n + 2)

♦ Pentassomia (2n + 3)
 ANEUPLOIDIAS AUTOSSÔMICAS
TRISSOMIAS (2n + 1)

• Trissomia do cromossomo 21 (Down)

47,XX,+21
47,XY,+21
• Trissomia do cromossomo 13 (Patau)
47,XX,+13
47,XY,+13
• Trissomia do cromossomo 18 (Edwards)
47,XX,+18
47,XY,+18
 Sindrome de Down
• Marcador ultrassonográfico;
• Diagnóstico da SD na 12 semana gestacional;
Translucência nucal - nuca do feto;
• Valores acima de 3 mm;
• Problemas congênitos (presentes ao nascimento),
entre eles, a SD.
• Um individuo apresenta um autossomo a mais;
• 45A + XY Masculino ou 45A + XX feminino;
• Os cromossomos não separam durante a
gametogênese (óvulo e espermatozóide);
TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21
SÍNDROME DE DOWN
 Síndrome de Down - Fenótipo

• Retardo mental;

• Achatamento da parte de trás da cabeça;

• Pele na nuca em excesso;

• Ponte nasal achatada;

• Inclinação das fendas palpebrais;

• Pequenas dobras de pele no canto interno dos olhos;

 ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS

• Doenças genéticas que consistem em alterações no

número dos cromossomos.

* Aneuploidias

* Euploidias
 ANEUPLOIDIAS
♦ Nulissomia (2n – 2)

♦ Monossomia (2n – 1)

♦ Trissomia (2n + 1)

♦ Tetrassomia (2n + 2)

♦ Pentassomia (2n + 3)
 ANEUPLOIDIAS AUTOSSÔMICAS
TRISSOMIAS (2n + 1)

• Trissomia do cromossomo 21 (Down)

47,XX,+21
47,XY,+21
• Trissomia do cromossomo 13 (Patau)
47,XX,+13
47,XY,+13
• Trissomia do cromossomo 18 (Edwards)
47,XX,+18
47,XY,+18
 Sindrome de Down
• Marcador ultrassonográfico;
• Diagnóstico da SD na 12 semana gestacional;
Translucência nucal - nuca do feto;
• Valores acima de 3 mm;
• Problemas congênitos (presentes ao nascimento),
entre eles, a SD.
• Um individuo apresenta um autossomo a mais;
• 45A + XY Masculino ou 45A + XX feminino;
• Os cromossomos não separam durante a
gametogênese (óvulo e espermatozóide);
TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 21
SÍNDROME DE DOWN
 Síndrome de Down - Fenótipo

• Retardo mental;

• Achatamento da parte de trás da cabeça;

• Pele na nuca em excesso;

• Ponte nasal achatada;

• Inclinação das fendas palpebrais;

• Pequenas dobras de pele no canto interno dos olhos;

 Síndrome de Down - Fenótipo

• Orelhas ligeiramente menores;

• Boca pequena;

• Língua proeminente;

• Tônus muscular diminuído;

• Ligamentos soltos;

• Mãos e pés pequenos.

 Síndrome de Down - Genótipo

• 95% dos casos v 3 cópias do cromossomo 21;

• 5% dos casos translocação (14, 21 ou 22);
• 4% dos casos mosaicismo;
• Freqüência 0,65% dos recém-nascidos;
• 85% dos casos mães com mais de 35 anos de
idade.
MOSAICO - DOWN

# 2 a 4% dos afetados;
# Não disjunção do cromossomo 21
# Mitose (células somáticas) no embrião.
Mosaicismo do cromossomo 21
 Síndrome de Patau
♦ Klaus Patau em 1960;
♦ Malformações múltiplas em um neonato;
♦ Incidência = 1 caso para 6000 nascimentos;
♦ 45% dos afetados falecem após 1 mês de vida; ♦
70% aos 6 meses e somente menos de 5% dos casos
sobrevivem mais de 3 anos;
♦ Maior sobrevida relatada = 10 anos de idade.
 Síndrome de Patau
• Não disjunção dos cromossomos – 24 cromossomos;

• Trissômico para o cromossomo 13;

• 20% dos casos resultam de uma translocação não-

balanceada.
• Idade da mãe é superior a 35 anos em 40% dos casos.
TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 13
SÍNDROME DE PATAU
TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 18
SÍNDROME DE EDWARDS
 Síndrome de Edwards
• John H. Edwards (1960);

• Trissomia livre do 18 (47, XX ou XY, +18);

• Trissomia – mosaico (mais leve);

• Translocação - todo ou a maior parte do cromossomo

18;
• Original ou herdada de um genitor;
 Síndrome de Edwards
• Trissomia parcial de todo o braço longo produz o
fenótipo típico da trissomia do 18;
• A incidência é de cerca de 0,3 por 1000 nascimentos;

• A Trissomia do 18 está associada à idade materna,

• Mulheres com mais de 35 anos de idade.

♦ Deficiência mental e de crescimento;
♦ Implantação baixa das orelhas; Rim duplo
♦ Ocorrência 1/6.000 nascimentos
♦ 5% a 10% sobrevive o 1º ano
SINDROME DE TURNER (45,X)
 SINDROME DE TURNER (45,X)

♦ Desenvolvimento sexual retardado ;

♦ Ausência de desenvolvimento das mamas até os 13

anos;
♦ Apresentam amenorréia primária ou secundária;
♦ Geralmente estéreis ou subférteis ♦ Baixa estatura;
♦ Tendência a obesidade ♦ Pescoço Alado
♦ Defeitos Cardíacos
♦ Ocorrência 1/2.500 – 1 / 10.000 nascimentos do sexo
feminino
SINDROME DE TURNER (45,X)
 SINDROME DE TURNER (45,X)

♦ Desenvolvimento sexual retardado ;

♦ Ausência de desenvolvimento das mamas até os 13

anos;
♦ Apresentam amenorréia primária ou secundária;
♦ Geralmente estéreis ou subférteis ♦ Baixa estatura;
♦ Tendência a obesidade ♦ Pescoço Alado
♦ Defeitos Cardíacos
♦ Ocorrência 1/2.500 – 1 / 10.000 nascimentos do sexo
feminino
 SINDROME DE KLINEFELTER
• São indivíduos do sexo masculino;

• Cariótipo geralmente 47,XXY, 48 XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY e

49,XXXXY;
• Frequência: 700 a 800 recém-nascidos;

• Estatura elevada ♦ corpo eunucóide ♦ pênis pequeno ♦

pouca pilosidade no púbis e

♦ ginecomastia.
 SINDROME DE KLINEFELTER
• Possuem ereção e ejaculação;
• São estéreis,
• Testículos pequenos e não produzem
espermatozóides;
• Devido à atrofia dos canais seminíferos;
• Diminuição do nível Intelectual;
• Mais profunda quanto maior for o grau da
polissomia
SINDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)
 TRISSOMIA (2n+1), TETRASSOMIA (2n+2)
e PENTASSOMIA (2n+3)

METAFÊMEA (47,XXX, 48,XXXX e 49,XXXXX)

 Síndrome de Jacob (duplo Y)
• Variantes: 47, XYY/ 48,XXYY/ 49,XXXYY

• Altos (mais de 1,80 cm);

• Perfil psicológico - imaturidade no desenvolvimento

emocional;
• Menor inteligência verbal;

• Dificuldade de relacionamento interpessoal;

• Interesse - prisão de segurança máxima.

 Síndrome do duplo Y

• Exibem uma taxa de testosterona aumentada;

• Fator contribuinte para a inclinação anti-social;

• Aumento de agressividade;

• Genes do cromossomo Y elevam a estatura ;

• Predispõem seus portadores para comportamentos

inesperados.
47, XYY
 INDICAÇÕES PARA ANÁLISE CROMOSSÔMICA
Abortamento recorrente

Anormalidade congênita múltiplas

Deficiência mental sem causa conhecida
Gestação em mulher de idade avançada
História familiar de síndromes cromossômicas
Malignidade e síndromes por quebra cromossômica ou neoplasias
Natimortos ou morte neonatal por causa desconhecida ou inexplicável
Problemas de fertilidade
Problemas precoces de crescimento e de desenvolvimento
Ambiguidade sexual ou anormalidade no desenvolvimento sexual
BANDA G
 BANDA G
• É a técnica mais utilizada;
• Cromossomos com digestão pela tripsina;
• Desnatura as proteínas cromossômicas;
• Corados com Giemsa (origem do nome);
• Bandas claras e escuras;
• Escuras: DNA rico em bases AT e poucos genes ativos;
• Claras: DNA rico em bases CG e muitos genes ativos;
• Maioria dos pontos de quebra e rearranjos
cromossômicos – bandas claras;
• Padrão único para cada cromossomo humano.
FISH – Hibridização in sito com
Fluorescência
Hibridização com
sondas fluorescentes

Princípio:
complementaridade
da sequência alvo
com a sonda
♣ São seqüências de fita única de DNA ;

♣ Hibridizam (pareiam) com a seqüência de interesse;

♣ Destacando-as do restante da biblioteca genômica;

♣ Marcadas com uma substância fluorescente ou

outro método de detecção.

 FISH
• Detecta presença ou ausência de um cromossomo;
• Número de cópias de cromossomos;
• Localização cromossômica;
• Fita simples de DNA – SONDA se hibridiza com um
sequencia complementar desconhecida;
• Estuda cromossomos na intérfase ou metáfase.
Intérfase Metáfase
 SONDA CENTROMÉRICA
• Sequências de DNA repetitivo;

• Situados no centrômero e na região

pericentromérica;
• Estudo de células interfásicas;

• Diagnóstico rápido das síndromes aneuploides;

• Amostras de vilosidade coriônica ou amniocentese;

• Diagnóstico pré-natal.
 Sonda de sequência única cromossomo -
específicas
• Específica para um determinado lócus único;
• Úteis para deleções e duplicações
submicroscópicas;
• Pode ser usada em conjunto com sondas
centroméricas;
• Cromossomos 18, X e Y – diagnóstico das alterações
numéricas mais comuns
• Rápido diagnóstico pré natal;
• Das aberrações numéricas mais comuns.
 SONDA TELOMÉRICA

• Pequenas alterações;
• subteloméricas pouco perceptíveis;
• Deleções e translocações;
• Em uma pequena mas significativa proporção de
crianças com deficiência mental inexplicável.
• SONDA DNA SATÉLITE: Determinação do número
de cópias de um cromossomo;

• SONDA CROMOSSOMO INTEIRO: Um coquetel de

sondas obtidas de diferentes regiões de um dado
cromossomo
• Pintura cromossômica;
• Caracteriza rearranjos complexos;
• Pequenas translocações;
• Origem de material cromossômico adicional