DISTÚRBIOS CROMOSSÔMICOS

ESTRUTURAIS E NUMÉRICOS

Prof. Msc. Rafael Almeida Ferreira de Abreu

 INTRODUÇÃO À CITOGENÉICA

❑ Conceito:

❑ Citogenética

❑ Estudo dos cromossomos, sua estrutura e herança, aplicado à prática da genética médica;

❑ Anomalias Cromossômicas

❑ Alterações microscopicamente visíveis no número ou na estrutura dos cromossomos

❑ Responsáveis por uma grande proporção de abortos, malformações congênitas e retardo mental
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❑ Indicações Clínicas para análise cromossômica

❑ Problemas precoces de crescimento e desenvolvimento:

❑ Retardo mental;

❑ Retardo no desenvolvimento;

❑ malformações;

❑ Baixa estatura;

❑ Genitália ambígua;
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❑ Indicações Clínicas para análise cromossômica

❑ Natimortos e morte neonatal:

❑ Elevada incidência de anomalias cromossômicas em natimortos (10%)

❑ Análise cromossômica em natimortos e óbitos neonatais para identificar a causa;

❑ Mais de 50% de embriões que são abortados espontaneamente no 1º trimestre tem alguma

alteração cromossômica
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❑ Indicações Clínicas para análise cromossômica

❑ Histórico Familiar:

❑ Anomalias cromossômicas em parente de 1ºgrau é uma indicação para análise cromossômica;

❑ Problemas de Fertilidade

❑ Mulheres que apresentam amenorreia (ausência de menstruação)

❑ Casais com infertilidade ou abortos recorrentes

❑ Neoplasia:

❑ Maior parte dos canceres estão associados a uma ou mis anomalias cromossômicas;

❑ Gestação em idade avançada:

❑ Aumento de risco de anomalias em fetos concebidos em mulheres com mis de 35 anos;

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❑ Identificação Cromossômica

❑ Bandas G (Corante Giemsa)

❑ Detecção e caracterização de anormalidades genômicas

estruturais e numéricas;

❑ Bandas claras/escuras conforme composição do DNA;

❑ Padrão de banda é enumerado em cada braço do

centrômero ao telomero (identidade da banda)

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INTRODUÇÃO A CITOGENÉTICA
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INVERSÃO

❑ Uma inversão ocorre quando um único

cromossomo sofre 2 quebras e é
reconstituído com o seguimento
invertido entre as quebras;
❑ Paracentrica:
❑ Ambas as quebras ocorrem
em um mesmo braço;
❑ Paricentrica:
❑ Uma quebra em cada um dos
braços;
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TRANSLOCAÇÃO

❑ RECIPROCAS
❑ Quebra ou recombinação envolvendo
cromossomos não homólogos, com troca
recíproca dos segmentos quebrados ou
recombinados;
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TRANSLOCAÇÃO
ROBERTSONIANAS
❑ NÃO RECÍPROCAS
❑ Quebra ou recombinação envolvendo
cromossomos não homólogos, sem troca
recíproca dos segmentos quebrados ou
recombinados;
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SINDROME DE PRADER WILLI

❑ Deleção citogenética do braço do cromossomo 15 (15q11.2 – q13)

❑ Hipotonia neonatal;

❑ Obesidade

❑ Hiperfagia;

❑ Mãos e pés pequenos;

❑ Baixa estatura;

❑ Hipogonadismo;

❑ Deficiencia intelectual;
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AUTOSSOMICAS
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SINDROME DE DOWN
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SINDROME DE DOWN
❑ Única trissomia autossômica compatível com a
sobrevivência na vida adulta;
❑ 1:850 nascimentos vivos;
❑ Alta incidência em mães com mais de 35 anos:
❑ Gameta anormal surge na meiose I materna;
❑ Ovócito :
❑ quanto mais velho o ovócito, maios a
chance de ocorrer erro na disjunção dos
cromossomos;
❑ Exposição à vírus, radiação etc;
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SINDROME DE DOWN
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SINDROME DE DOWN
❑ Translocação Robertsoniana
❑ Portador:
❑ 45, XX, rob(14;21) (q10; q10)
❑ 45, XY, rob(14;21) (q10; q10)

❑ Afetado:
❑ 46, XX, rob(14;21) (q10; q10)
❑ 46, XY, rob(14;21) (q10; q10)
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SINDROME DE DOWN
❑ Mosaico

Duas ou mais linhagens celulares diferentes em um

mesmo indivíduo, provenientes de um mesmo
zigoto.
❑ Afetado:
❑ 47,XX,+21/ 46,XX (Mosaico)
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SINDROME DE EDWARDS
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SINDROME DE EDWARDS
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SINDROME DE EDWARDS
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SINDROME DE EDWARDS
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SINDROME DE PATAU
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SINDROME DE PATAU
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SINDROME DE PATAU
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SEXUAIS

❑ As anomalias sexuais podem ser tanto numéricas quanto estruturais;

❑ Trissomia ( XXY, XXX e XYY)
❑ Monossomia (X)
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SINDROME DE TURNER
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SINDROME DE TURNER
❑ Prevalência:
❑ 1 em 2.500 a 4000 nascidos do sexo feminino;
❑ Fenótipo Clínico:
❑ Baixa estatura, pescoço alado, edema de mãos e pés;
❑ Risco de anomalias cardíacas;
❑ Cognição e Comportamento:
❑ Ajuste social comprometido;
❑ Cognição normal;
❑ Desenvolvimento sexual:
❑ Disgenesia gonadal;
❑ Infertildade
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SINDROME DE TURNER
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SINDROME DE TURNER
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SINDROME DE KLINEFELTER
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SINDROME DE KLINEFELTER
❑ Prevalência:
❑ 1 em 600 nascidos do sexo masculino;
❑ Fenótipo Clínico:
❑ Altos e magros, pernas longas,
desenvolvimento de mamas
❑ Testículos pequenos
❑ Cognição e Comportamento:
❑ Dificuldades educacionais;
❑ Relações normais;
❑ Desenvolvimento sexual:
❑ Hipogonadismo, azoospermia e infertilidade
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SINDROME DE KLINEFELTER

CARIÓTIPO

47,XX
48,XXXY
48,XXYY
49,XXXYY
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SINDROME DE DUPLO Y
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SINDROME DE DUPLO Y
❑ Prevalência:
❑ 1 em 1000 nascidos do sexo masculino;
❑ Fenótipo Clínico:
❑ Altos;
❑ Aparência masculina típica
❑ Cognição e Comportamento:
❑ Atraso de linguagem e dificuldade de leitura
❑ Problemas de relacionamentos;
❑ Desenvolvimento sexual:
❑ normal
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SINDROME DE TRIPLO X
 INTRODUÇÃO À CITOGENÉICA
SINDROME DE TRIPLO X
❑ Prevalência:
❑ 1 em 1000 nascidos do sexo feminino;
❑ Fenótipo Clínico:
❑ Altas
❑ Cognição e Comportamento:
❑ Cognição normal;
❑ Ansiedade e baixa autoestima
❑ Desenvolvimento sexual:
❑ Fertilidade reduzida
48, XXXX; 49 XXXXX
GRAVIDADE AUMENTADA COM X ADICIONAIS
DÚVIDAS?

Prof. Msc. Rafael Almeida Ferreira de Abreu