Cromossomopatias

numéricas

Prof. Rodrigo Vela

2023
 DOENÇAS CROMOSSÔMICAS

Alteração cromossômica:
numérica ou estrutural
• > 100 síndromes
• 1% nativivos
• 1:160 neonatos
• 50% dos abortos espontâneos
Exemplo mais conhecido: Síndrome de Down
 ALTERAÇÕES NUMÉRICAS
 ou  no número de cromossomos

Euploidias Aneuploidias
Perda ou adição de 1 ou mais
Perda ou adição do lote haplóide cromossomos
-Triploidia (69,XXX) - Trissomia
-Tetraploidia (92,XXXX) - Tetrassomia
- Frequentes em abortos espontâneos - Monossomia
 EUPLOIDIAS
• Triploidia (69,XXX): apenas 1/10.000 zigotos triploides nascem vivos
Sobreviventes: suspeita de mosaicismo

• Tetraploidia (92,XXXX): incompatível com a vida

Recém-nascidos vivos são mosaicos triploide / tetraploides

• Frequentes em abortos espontâneos

M Puig , J Montañes , C Sanz, et al. Early diagnosis of triploid foetus. Clin

Inv Gin Obst. Vol. 29. Núm. 01. Enero 2002
 TRIPLOIDIA

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan

 ORIGEM DAS EUPLOIDIAS
Triploidia

•oócito 2n (erro na meiose I e II) + espermatozóide n

•fusão de oócito e corpúsculo polar + espermatozóide n

•oócito n + 2 espermatozoides n (dispermia)

•oócito n + espermatozoide 2n
 ORIGEM DAS EUPLOIDIAS

Tetraploidia

• Erro na mitose → cromossomos migram para

uma única célula.

• Fusão de dois zigotos 2n.

MIXOPLOIDIA: MOSAICO E QUIMERA
 ANEUPLOIDIAS
• Autossômicas
47, XX ou XY, + 21 (S. Down)
47, XX ou XY, + 18 (S. Edwards)
47, XX ou XY, + 13 (S. Patau)

• Dos cromossomos sexuais

45, X (S. Turner)
47, XXY (S. Klinefelter)
47, XXX (triplo X)
47, XYY (duplo Y)
•Journal List Ont Health Technol Assess Ser v.19(4); 2019
PMC6395059
 Não-disjunção
Genitor meiótica

Meiose I Não disjunção

Meiose II Não disjunção

Gametas

Fertilização
com gameta
normal

Prole

Trissomia Monossomia Monossomia Trissomia

Jorde LB, Carey, JC, Bamshad MJ, White RL. Genética Médica - Tradução de PA Motta Guanabara Koogan, Rio de Janeiro
ANEUPLOIDIAS MÚLTIPLAS

• 48,XXY, +21
• 48,XXX, +21
• 46,x,+21
• 48,XXY,+18
• 48,XYY,+18
 TRISSOMIA DO 21 -
SÍNDROME DE DOWN
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down
Incidência: 1/ 800
Características:
• hipotonia
• deficiência intelectual
• occipital plano
• pescoço curto
• ponte nasal baixa
• prega epicântica
• inclinação mongolóide dos olhos
• orelhas pequenas e malformadas
• língua protrusa
• prega palmar transversa única
• clinodactilia
• defeitos cardíacos
Jorde LB, Carey, JC, Bamshad MJ, White RL. Genética Médica - Tradução de PA Motta Guanabara Koogan, Rio de
Janeiro
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down
Incidência: 1/ 800
• prega palmar transversa única
• clinodactilia
• defeitos cardíacos
• Homens: quase sempre estéreis
• Mulheres: 40% não oocitam

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan

Incidência  de SD na
progênie de mães com
idade avançada
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down
Trissomia simples - 95%
não disjunção meiose materna
meiose I  75%
meiose II  25%
meiose paterna II  5%

Jorde LB, Carey, JC, Bamshad MJ, White RL. Genética Médica - Tradução de PA Motta Guanabara Koogan, Rio de
Janeiro
•Translocações Robertsonianas
-Perda de p de 2 cromossomos não homólogos
-Fusão dos q no centrômero
-Formação de um cromossomo “novo”
-p perdidos
-Cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22
 JUNQUEIRA, L.C.U; CARNEIRO, J.
Biologia Celular e Molecular. 9. Rio
de Janeiro Guanabara Koogan 2015.
JUNQUEIRA, L.C.U; CARNEIRO,
J. Histologia básica texto &
atlas. 13. Rio de Janeiro
Guanabara Koogan 2017 1
recurso online ISBN
9788527732178.
Meiose
INTRODUÇÃO à genética. 12. Rio de Janeiro
Guanabara Koogan 2022 1 recurso online
ISBN 9788527738682.
THOMPSON, Margaret W.; NUSSBAUM,
Robert L.; MCINNES, Roderick R. Genética
médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
546 p. ISBN 9788535284003.
Meiose
•Translocações Robertsonianas: segregação
•Translocações Robertsonianas: segregação
•Translocações Robertsonianas: segregação
•Translocações Robertsonianas: segregação

+ +

Normal Normal com

translocação
•Translocações Robertsonianas: segregação
•Translocações Robertsonianas: segregação
•Translocações Robertsonianas: segregação
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down
Translocação robertsoniana  4-5%
46,XX ou XY,der(14;21)(q10;q10)
46,XX ou XY,der(21;21)(q10;q10)
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down
Translocação 21q21q  1,6%
Risco de afetados em
portadores normais - 100%
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down

Mosaico (46, XX ou XY/47,XX ou XY,+21)  1-3%

expressão clínica geralmente mais branda
 TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down

Trissomia parcial do 21

“região crítica” - 21q22

gene DYRK – deficiência intelectual
(tirosina quinase)
• regulação e transdução de sinais.
gene APP (proteína
precursora beta amilóide)
• Viabilidade neuronal
• demência do tipo
Alzheimer
 - CRB1 – neurodegenerações
- CSTB – doenças neurodegenerativas
- S100B – desenv. e maturação sistema nervoso
- DYRK1A2 – prolif. céls. neurais, neurogênese, dif. neural
-APP – D. Alzheimer (placas senis)
- SOD – proteção contra deriv. oxigênio: envelhecimento

-BHLB1 – deficiência de aprendizagem

- DSCAM – candidato para cardiopatias

- SH3BGR – doenças cardíacas congênitas

- TIAM – desenvolvimento de leucemias

- AML1 – hematopoiese normal (LLA e LMA infantil)

REGIÃO CRÍTICA PARA SÍNDROME DE DOWN

 TRISSOMIA DO 18 -
Síndrome de Edwards
 TRISSOMIA DO 18 (Síndrome de Edwards)
Incidência : 1/6000
Características: hipertonia / bx peso pré
natal

• Deficiência Intelectual
• occipital proeminente
• orelhas de implantação baixa e
malformadas
• micrognatia
• punhos cerrados
• esterno curto
THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

• malformações cardíacas Guanabara Koogan

Em torno de 5% das
concepções a termo
sobrevivem
 TRISSOMIA DO 18 (Síndrome de Edwards)
Incidência : 1/6000
Características: hipertonia

• esterno curto
• Boca pequena
• malformações cardíacas
• punhos cerrados
• hálux curto

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan
Crescimento Abdome
Retardo de crescimento Hérnia inguinal/umbilical
Pâncreas ectópico
Sistema nervoso central Divertículo de Meckel
Atraso de desenvolvimento neuropsicomotor
Hipertonia Urogenital
Criptorquidia (masculino)
Craniofacial Clitóris proeminente (feminino)
Occipital proeminente Anomalias renais
Micrognatia Rim em ferradura
Orelhas baixo implantadas e malformadas Rins císticos TRISSOMIA DO 18
Microcefalia
Membros (Síndrome de Edwards)
Tórax Unhas hipoplásicas
Hipertelorismo mamário Camptodactilia dos dedos das mãos
Cardiopatia congênita Pé torto congênito
Defeito de septo ventricular Calcâneo proeminente
Ducto arterioso patente Hálux dorsofletido
Forame oval patente Pé em mata-borrão
Doença polivalvular Sindactilia entre segundo e terceiro
dedos dos pés e terceiro dedos dos pés
 TRISSOMIA DO 18 (Síndrome de Edwards)

47, XX ou XY, +18  95%

mosaicismo
trissomia 18q

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan
 TRISSOMIA DO 18 (Síndrome de Edwards)

• 50% morrem nas primeiras semanas

• 5% sobrevida até 12 anos

• Pneumonias
• Infecções
• Defeitos cardíacos

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Severa deficiência intelectual

Rio de Janeiro: Guanabara Koogan

Maioria não fala

 TRISSOMIA DO 18 (Síndrome de Edwards)

Regiões Críticas

• 18q21

• 18q12

• Proximal (18q12àq21.2) e uma distal (18q22.3àqter)

 TRISSOMIA DO 13 -
SÍNDROME DE PATAU
 TRISSOMIA DO 13 (Síndrome de Patau)

Incidência: 1/10.000
Características:
• malformações SNC
• Deficiência Intelectual
• hipertonia
• microcefalia
• microftalmia
• defeitos cardíacos e urogenitais
• orelhas malformadas
• fendas labial e palatina
THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan
 TRISSOMIA DO 13 (Síndrome de Patau)
Incidência: 1/10.000
Características:
• orelhas malformadas
• fendas labial e palatina
• polidactilia

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan
 TRISSOMIA DO 13 (Síndrome de Patau)
80% - 47, XX ou XY, +13
trissomia 13q

Jorde LB, Carey, JC, Bamshad MJ, White RL. Genética Médica - Tradução de PA Motta Guanabara
Koogan, Rio de Janeiro
TRISSOMIA DO 13 (Síndrome de Patau)
 SÍNDROMES DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

• Aneuploidias dos cromossomos X e Y: 1:400-500 nascimentos

• Fenótipos menos graves
• Indicação clínica para cariótipo:
– Atraso do início da puberdade
– Amenorréia
– Infertilidade
– Genitália ambigua
SÍNDROME DE TURNER (45,X)
 SÍNDROME DE TURNER (45,X)
Incidência: 1/2500 sexo feminino
Características:
• baixa estatura
• disgenesia gonadal
• mamilos espaçados
• defeitos renais e cardíacos

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan

 SÍNDROME DE TURNER (45,X)

Incidência: 1/2500 sexo feminino

Características:
• pescoço alado
• implantação baixa dos cabelos
• tórax largo
• cúbito valgo

Jorde LB, Carey, JC, Bamshad MJ, White RL. Genética Médica - Tradução de PA Motta Guanabara Koogan, Rio de
Janeiro
 SÍNDROME DE TURNER (45,X)

45,X : 40-60%
mosaicos 45,X/46,XX: 15%
46,X,i(Xq): 10%
mosaicos 45,X/46,X,i(Xq): 8%
deleções 46,XXq- ou 46,XXp- 6%
outros mosaicos 45,X/? 8%
SÍNDROME DE KLINEFELTER
(47,XXY)
 SÍNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)
Incidência: 1/1000

Características:
• estatura 
• membros longos
• pênis e testículos pequenos
• esterilidade
• ginecomastia
• dificuldade de aprendizado e redução de QI

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan
 SÍNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)
mosaicismo (15%) = 46,XY/47,XXY

Formas variantes:
48, XXYY
48, XXXY
49, XXXXY
SÍNDROME DO TRIPLO X
(47, XXX)
 TRIPLO X (47, XXX)
Incidência: 1/1000
Características: estatura 

• Deficiência intelectual leve

• esterilidade
• irregularidade menstrual

Formas variantes: 48, XXXX e 49,XXXXX

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan
TRIPLO X (47, XXX)
SÍNDROME DO DUPLO Y
(47,XYY)
 SÍNDROME DO DUPLO Y (47,XYY)

Incidência: 1/1000
Características:
• estatura 
• problemas de comportamento
• redução de QI
• déficits de atenção e aprendizado

THOMPSON, J.; THOMPSON, M. Genética médica. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan
SÍNDROME DO DUPLO Y (47,XYY)
OBRIGADO