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Fisiologia Endócrina

Dra Renata Viana Tiradentes


Fisiologia Endócrina: Hormônios da Tireóide & Hormônio do Crescimento
• Divisão Celular
• Síntese Proteica Genéticos
• Aumento da utilização de
ácidos graxos como fonte de energia
• Redução da utilização de
glicose no organismo

Crescimento

Endócrino Ambientais
New Human Phisiology, 2 Edição
Ghrelina
+
Fatores Estimuladores Fatores Inibidores

Concentração diminuída de glicose Concentração aumentada de glicose


Concentração diminuída de ácidos Concentração aumentada de ácidos
graxos livres graxos livres
Arginina Obesidade
Jejum ou deficiência de proteínas Senescência
Testosterona, estrogênio Somatostatina
Exercício Somatomedinas
Estresse Hormônio do crescimento (exógeno)
Grelina
Hormônio Liberador do Hormônio do
Crescimento
Sono profundo (estágios II e IV)
Durante a alimentação, ↑ glicemia com concomitante ↑ da secreção de insulina e
↓ de GH.

Complementary regulation of GH and insulin secretion coordinate nutrient availability with anabolism and either caloric storage or
mobilization. Note that both hormones are increased by protein, and both stimulate protein synthesis. Berne et al., 2004
No jejum, ↓ glicemia, o que resulta em ↓ da secreção de insulina com
concomitante ↑ da secreção de GH.

↑ da mobilização da reserva energética e ↑ da síntese de glicose hepática. O


GH tem ação hiperglicemiante (leva à tendência à hiperglicemia discreta)

Complementary regulation of GH and insulin secretion coordinate nutrient availability with anabolism and either caloric storage or
mobilization. Note that both hormones are increased by protein, and both stimulate protein synthesis. Berne et al., 2004
Ca2+ K+

Nature Reviews Cancer 2, 836-849 (November 2002)


c
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a
peak period during puberty. GH secretion declines with aging.
Berne et al, 2004
Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH, Growth hormone secretion during sleep. The Journal of Clinical Investigation, Sep 1968; 47(9):
2079–2090
Fisiologia Básica, Procópio, 1a edição
Multiplicação dos
condrócitos

Proliferação dos vasos


sanguíneos e osteoblastos

http://tratando-acondroplasia.blogspot.com.br/2012/03/ultima-fortaleza-cartilagem-da-placa-de.html
Martha PM Jr, Rogol AD, Veldhuis JD, et al. Alterations in the pulsatile properties of circulating growth hormone
concentrations during puberty in boys. J Clin Endocrinol Metab 1989;69:563-570
• T3 regula a resposta normal dos somatotrofos ao GHRH, o que
indiretamente ↑GH

• T3 e T4: Potencializam efeito do GH nos ossos, músculo e


fígado

• Insulina age em IGF-R:

 ↑GH-R e IGF-R
 ↑IGF
 ↓glicemia → ↑GH

• Glicocorticoides: ↑ ou ↓ GH
http://criancarteira.blogspot.com.br http://www.fotosantesedepois.com/201 http://saude.culturamix.com/doenca
/2012/04/nanismo-e- 0/02/11/acromegalia/ s/acondroplasia-e-nanismo
gigantismo.html, 01/11/12 às 16h
DEFICIÊNCIA DO GH
- Base genética
- Lesão da hipófise ou hipotálamo

INFÂNCIA
Baixa
Baixa estatura e adiposidade
1:4000
Hipoglicemia
Hipodesenvolvimento dos ossos da
face
Dentição atrasada Criança de 6anos quando comparada ao
↑gordura subcutânea e ↓massa irmão gêmeo
muscular
CRIANÇAS
- Baixa estatura por deficiência de GH
-Outras causas de baixa estatura
não-deficientes de GH

Síndrome de Prader-Willi (hipotonia,


Hiperfagia, obesidade, baixa estatura,
Hipogonadismo, atraso do desenvolvimento)

Síndrome de Turner (45X0)


Baixa estatura, infertilidade, malformações
cardíacas, dificuldade de aprendizagem)
ADULTOS
- Deficiência de GH
- Paciente com AIDS

Lesão do hipotálamo ou hipófise causado por tumor,


infecção, cirurgia ou radioterapia

As doses utilizadas são menores do que nas crianças


• Combate a deficiência de crescimento
• Aumento da massa muscular
• Redução da gordura corporal
• Aumento da energia
• Manutenção de tecidos

• Sobrecarga hepática
• Diabetes
• Síndrome do túnel do carpo e do tarso
• Hipertensão intracraniana
• Acromegalia
Fisiologia Endócrina: Hormônios da Tireóide & Hormônio do Crescimento
Células foliculares – Sintetizam o HT,
• O coloide é constituído pela
Tiroxina (T4) e Triiodotironina (T3);
glicoproteína tireoglobulina, cuja
Tireoglobulina
molécula contém os hormônios
tereoidianos.

Elsevier Ltd. Boron & Boulpaep. Medical Physiology, Updated


Edition. www.studentsult.com
Membrana Membrana
Basal Apical

Captação de Iodeto

TSH
Monoiodotirosina (1iodo) MIT
Tireoglobulina
(Tirosina) Diiodotirosina (2 iodos) DIT
Organificação

TPO

H2O2 O2 TPO
Triodotironina (T3)
Iodeto Tiroxina (T4)
Iodeto oxidado
Iodação
TPO

Tireoperoxidase (TPO)

MIT + MIT  Diodotironina T2


DIT + DIT  Tiroxina (T4)
Toda sequência de reações é catalisada pela TPO (tireoperoxidase)
Berne & Levy 5º ed.
1% Forma livre
99% Ligada à proteínas transportadoras

Globulina Ligadora de Tiroxina (TBG)


• TBG
Pré-albumina ligadora de Tiroxina

Albumina
Situações Especiais
• Aumento da TBG: gravidez, terapia com estrogênios e
anticoncepcionais
• Diminuição da TBG: androgênios, glicocorticóides
A latência e ação
prolongada se devem às
ligações com as
proteínas e o modo
como agem nas células.
 D1: Fígado, rins, músculo esquelético e leucócitos

Estresse físico e emocional reduz atividade

Redução T3 circulante (síndrome do T3 baixo)

 D2: hipófise, SNC, tecido adiposo e placenta


 Atividade e expressão reduzidas na presença dos HT e aumentada no
hipotireoidismo
 D3: expressa no tecido embrionário e após o nascimento
 inativação biológica dos HT

 Atividade e expressão aumentada no hipertireoidismo


• Tiroxina (T4) – Produzido em maior quantidade
• 3,5,3’-L-triiodotironina (T3) – Se liga em maior quantidade nos
receptores

 Metabolismo
 Crescimento
 Atividade mentais
 Atividade das glândulas endócrinas

Os hormônios da tireoide são importantes, pois influenciam o


metabolismo de proteínas, carboidratos e gorduras.
METABÓLICAS
Metabolismo Basal ↑Na⁺-K⁺ ATPase
↑Consumo de O2
↑Produção de calor
↑Metabolismo Basal

Lipídico ↑Mobilização de gordura


↑Oxidação de ácidos graxos
↓Colesterol e Triglicerídeos

Carboidratos ↑Absorção de glicose


↑Glicólise
↑Gliconeogênese

Proteínas Estimulam síntese/catabolismo


Outras Funções
Crescimento Estimula o crescimento
Maturação óssea
Maturação do cérebro

Cardiovascular ↑Débito cardíaco


↑frequência cardíaca
↑ força de contração

Respiratório ↑frequência respiratória

Função sexual Regulam a libido


Outras Funções
Gastrointestinal ↑Peristaltismo
↑Enzimas digestivas

SNC ↑Velocidade do pensamento


↑Sistema de Alerta

Músculo ↑Vigor

Glândulas endócrinas ↑necessidade de insulina


↑necessidade de paratormônio
↑inativação de glicocorticóides pelo fígado

Gestação Crescimento e maturação do feto


Desenvolvimento neurológico e formação dos ossos
Inibição Central
↓expressão receptores ↓ resposta do
Glicocorticóides
de TRH no tireotrófos TSH ao TRH

↓ Função tireoidiana

Inibição Periférica

Cortisol Inibe atividade da D1 ↓[T3]P


TSH:
• Aumento da proteólise
da tireoglobulina,
• Aumento da atividade
da bomba de iodeto,
• Aumento da iodização
da tirosina,
• Aumento do tamanho
e atividade secretória
das células tireoidianas,
• Aumento do número
de células tireoidianas.
1. Inibidores da captação de iodeto

 ↓Suprimento intratireoidiano de iodeto disponível


para a síntese dos hormônios

• ClO4 – perclorato
• SCN – tiocianato

• Bócio (↓T3 e T4 → ↑ TSH → bócio)


2. Tioaminas

PROPILTIOURACILA E TIAMAZOL (METIMAZOL)


- Impedem a ação da peroxidase;
- Bloqueiam o acoplamento das iodotirosinas

- Bócio (↓T3 e T4 → ↑ TSH → bócio)


3. Iodetos

 Iodeto inorgânico estável - Efeito de Wolff-Chaikoff (iodeto em ↑


doses inibe a síntese e a liberação do hormônio tireoidiano)
-Efeito reversível e transitório
↑ Iodo ↑ Transporte de iodo Efeitos fisiológicos do
iodo:
• Síntese HT

DUOX Efeito inibitório do iodo:


↑ ↑ Iodo • Transporte
(-) Via sinal. TSH
• Organificação
• Secreção

Escape ou efeito Wolff-Chaikoff

Quando o patamar de iodo organificado no interior da glândula


diminui a inibição exercida pelo processo auto-regulatório cessa.
A ingestão do iodo é indispensável para a síntese dos hormônios
tireoidianos

Alimentos derivados do
ambiente marinho
Frutas e vegetais cultivados
em regiões próximas ao mar

↓ Iodo

Cretinismo Bócio endêmico


CONSEQUÊNCIAS DA DEFICIÊNCIA CRÔNICA DE IODO
Aborto/natimorto
Anomalias congênitas
Feto Aumento da mortalidade perinatal
Cretinismo

Bócio neonatal
Neonato Hipotireoidismo neonatal
Retardo mental

Bócio
Hipotireoidismo
Crianças e adolescentes Redução da função mental
Retardo do desenvolvimento físico

Bócio
Adulto Hipotireoidismo
Diminuição da função mental
Fisiopatologia dos hormônios da tireóide
Hipertiroidismo Hipotiroidismo
Sintomas Aumento do metabolismo Basal Diminuição do metabolismo basal
Aumento da produção de calor Ganho de peso
Perda de peso Diminuição da produção de calor
Sensibilidade ao frio
Aumento do débito cardíaco
Redução do débito cardíaco
Dispnéia Hipoventilação
Tremor, fraqueza muscular Letargia
Exoftalmia Mixedema
Retardo do crescimento
Retardo mental (perinatal)
Bócio
Causas Doença de Graves Tireoidite auto imune ou tireoidite de
Adenoma da tireóide Hashimoto
T3 ou T4 exógeno Deficiência de I-
Cretinismo

Níveis TSH Diminuídos Aumentados (defeito primário na glândula)


Diminuído (defeito primário no hipotálamo
ou hipófise anterior)

Tratamento Propiltiouracil Terapia de reposição por hormônios da


Tireoidectomia tireóide
Doença de Hashimoto:
Causa mais freqüente de hipotireoidismo

Doença auto-imune
crônica contra a
tireoglobulina ou contra
algum componente da
tireóide.
HIPOTIREOIDISMO HIPERTIREOIDISMO

Berne & Levi, 6° ed.

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