Fisiologia Médica

Hormônios Metabólicos da Tireoide

Pamela Ferreira – ATM 2022

SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS
A glândula tireoide é composta por inúmeros folículos e
cada um deles é circundado por uma única camada de
células e preenchido por um material proteináceo
denominado coloide. O constituinte primário do coloide
é a grande glicoproteína iodada tireoglobulina, que
contém os hormônios tireoidianos em sua molécula.
Os seguintes passos são necessários para a síntese e
secreção dos hormônios tireoidianos no sangue: 1.
aprisionamento do iodeto (bomba de iodeto) ou simporte de
sódio-iodeto; 2. oxidação do iodeto; 3. síntese da tireoglobulina;
4. iodinação e acoplamento; 5. proteólise, deiodinação e
secreção.
SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS
Aprisionamento do iodeto (bomba de iodeto) ou
simporte de sódio-iodeto O iodo é essencial para a
síntese dos hormônios tireoidianos; ele é ingerido, convertido
em iodeto e absorvido no intestino. A maioria do iodeto
circulante é excretada pelos rins; porém, grande parte é
captado e concentrado pela tireóide – para tanto, as células
foliculares transportam ativamente iodeto da circulação
através de sua membrana basal para a célula pelo simporte
de sódio-iodeto. Em uma tireoide normal, o simporte sódio-
iodeto concentra o iodeto muitas vezes acima da concentração
sanguínea. Diversos ânions, como o tiocianato e o perclorato,
diminuem o transporte de iodeto por inibição competitiva,
diminuindo a síntese dos hormônios tireoidianos – são
utilizados para tratar o hipertireoidismo.
SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS
Oxidação do iodeto Uma vez na glândula tireoide, o
iodeto é rapidamente oxidado a iodo, pela peroxidase
tireoidiana – isso ocorre na membrana apical das células
foliculares.
Síntese da tireoglobulina A tireoglobulina é
sintetizada pelas células foliculares e secretada no coloide
através da exocitose dos grânulos de secreção que
também contêm a peroxidase tireoidiana. Cada molécula
de tireoglobulina contém diversos grupos tirosil, mas
apenas uma fração se torna iodada.
SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS
Iodinação (organificação) e acoplamento Uma vez que o
iodeto tenha sido oxidado a iodo, ele é rapidamente ligado na
posição 3 das moléculas de tirosina da tireoglobulina para gerar a
monoiodotirosina; posteriormente, a monoiodotirosina é iodinada
na posição 5, dando origem à di-iodotirosina.
Monoiodotirosina + di-iodotirosina = tri-iodotironina (T3).
Uma pequena quantidade de T3 reversa (RT3) é formada também.
Di-iodotirosina + di-iodotirosina = tiroxina (T4) principal
produto da reação de acoplamento.
Reações catalisadas pela peroxidase tireoidiana.
A tireoglobulina é armazenada no lúmen dos folículos como
coloide até que a tireoide seja estimulada a secretar os hormônios
tireoidianos.
SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS
Proteólise, secreção e deiodinação A liberação de T3,
RT3 e T4 para o sangue exige a proteólise da
tireoglobulina. Na superfície apical das células foliculares, o
coloide é captado do lúmen dos folículos através de
endocitose. As vesículas de coloide migram da membrana
celular apical para a basal e se fundem aos lisossomos. As
proteases lisossomais liberam RT3, T3 e T4 livres, que então deixam
a célula.
A monoiodotirosina e a di-iodotirosina livres não são
secretadas para o sangue, em vez disso são deiodinadas no
interior da célula folicular pela enzima deiodinase; o iodo
livre é reutilizado na tireoide para a síntese hormonal. Mais
de 90% dos hormônios da tireoide liberados são T4
(tiroxina). Os produtos de secreção remanescentes são T3 e
quantidades muito pequenas do composto inativo RT3.
 TRANSPORTE E METABOLISMO DOS
HORMÔNIOS DA TIREOIDE
Ao entrar no sangue, tanto o T4 quanto o T3 são altamente
ligados às proteínas plasmáticas, especialmente à globulina
ligadora de tiroxina (TBG), mas também à albumina e a
pré-albulima ligadora de tiroxina. Aproximadamente
99,9% de T4 está ligado às proteínas plasmáticas e menos 0,1%
é formado por hormônio livre. A ligação de T3 às proteínas
plasmáticas é levemente menor; entretanto, menos de 1% é
formado por hormônio livre.
No caso dos hormônios tireoidianos, é o hormônio
LIVRE que é captado pelos tecidos, onde exerce seus
efeitos e é metabolizado. Como resultado do alto grau de
ligação às proteínas plasmáticas, a meia vida de T4 e T3 é muito
longa (7 dias e 1 dia, respectivamente).
 TRANSPORTE E METABOLISMO DOS
HORMÔNIOS DA TIREOIDE
As alterações nos níveis plasmáticos de globulina
ligadora de tiroxina (TGB) NÃO influenciam a
concentração de hormônio da tireoide livre as
reduções (ex.: durante doenças hepáticas e renais) e o
aumento (ex.: durante administração de estrogênio e a
gestação) nas [TGB] diminuem e aumentam,
respectivamente, a quantidade total de hormônios da
tireoide no plasma; contudo, produzem não mais do que
uma alteração transitória na [hormônio livre] devido ao
feedback negativo dos hormônios tireoidianos livres
sobre a secreção hipofisiária do hormônio
tireoestimulante (TSH). ...
 TRANSPORTE E METABOLISMO DOS
HORMÔNIOS DA TIREOIDE
... Por exemplo, durante a gestação, uma queda na
concentração de hormônio tireoidiano livre induzida pelo
aumento dos níveis de TGB no plasma, provoca a
elevação compensatória da secreção de TSH que, por sua
vez, aumenta a produção de hormônios da tireoide livres
até que os níveis plasmáticos normais de hormônio livre
sejam alcançados. Nesse momento, os níveis de TSH se
tornam normais por causa do feedback; contudo, a
concentração total de hormônio tireoidiano está elevada.
 TRANSPORTE E METABOLISMO DOS
HORMÔNIOS DA TIREOIDE
A maioria de T4 secretada pela glândula tireoide é
metabolizada a T3 Embora T4 seja o hormônio
tireoidiano secretado e circulante dominante, grandes
quantidades de T4 são deiodinadas na posição 5’ ou 5’ nos
tecidos periféricos para produzir T3 e RT3. Na verdade, em
vez de ser secretada pela tireoide, a maioria de T3 e RT3 no
plasma tem origem em T4 circulante que foi deiodinado nos
tecidos periféricos.
Como a maioria de T4 que entra na célula é convertida em T3
(e RT3) e como T3 nas células possui uma afinidade maior do
que tem T4 aos receptores de hormônio tireoidiano no
núcleo,T4 tem sido considerado um pró-hormônio de
T3!
 FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS NOS TECIDOS
Hormônios tireoidianos e transcrição de muitos genes
Após os hormônios tireoidianos entrarem na célula, eles se
ligam aos receptores nucleares no DNA. Essa interação
estimula ou inibe a transcrição de um grande número
de genes, o que provoca modificações em enzimas que
alteram a função celular.
As ações de T3 ocorrem mais rapidamente e são mais
potentes do que aquelas de T4 pois T3 possui maior
afinidade com os receptores nucleares e está menos
fortemente ligado às proteínas plasmáticas.
Como os hormônios tireoidianos atuam, principalmente,
influenciando a transcrição, um atraso de diversas horas
ocorre antes que a maioria dos efeitos hormonais se torne
evidente e estes efeitos podem durar vários dias.
 FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS NOS TECIDOS
Efeito fisiológico dos hormônios tireoidianos –
taxa metabólica celular Na maioria dos tecidos,
os hormônios tireoidianos aumentam o consumo
de oxigênio e a produção de calor. A mitocôndria
aumenta de tamanho e número e as atividades das
principais enzimas respiratórias aumentam.
Como aumentam a atividade da ATPase-Na-K ligada à
membrana, o consumo maior de ATP associado ao
transporte maior de sódio acredita-se contribuir para a
taxa metabólica maior induzida pelo hormônio
tireoidiano.
 FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS NOS TECIDOS
Efeitos fisiológicos específicos dos hormônios
tireoidianos:
Taxa metabólica aumentada aumento da
termogênese, da sudorese e do fluxo sanguíneo; elevação
da taxa e da profundidade da respiração resultantes da
necessidade de O2; aumento do débito cardíaco;
incremento da pressão de pulso, mas não da pressão
arterial média; aumento da utilização de substratos para
energia; como os hormônios tireoidianos aumentam as
reações metabólicas, a necessidade de vitaminas é maior e
o excesso desses hormônios pode causar deficiência de
vitaminas.
 FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS
TIREOIDIANOS NOS TECIDOS
Essenciais para o crescimento e desenvolvimento
normais desempenham papel importante no
desenvolvimento do sistema esquelético, dentes,
epiderme e sistema nervoso central. Em crianças com
hipotireoidismo, a taxa de crescimento torna-se muito
reduzida.
Possuem efeitos excitatórios sobre o sistema
nervoso aumentam o estado de vigília, de alerta e a
responsividade a vários estímulos; também aumentam a
velocidade e a amplitude dos reflexos nervosos
periféricos e melhoram a memória e a capacidade de
aprendizagem.
 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO
HORMÔNIO TIREOIDIANO
O hormônio tireoestimulante (TSH) é o principal
controlador da secreção dos hormônios tireoidianos
Para manter os níveis normais de atividade metabólica no
organismo, os níveis plasmáticos livres dos hormônios
tireoidianos devem ser regulados – a secreção destes
hormônios é regulada principalmente pelo TSH
(tireotropina). A secreção de TSH pela hipófise aumenta
pela ação do hormônio hipofisiotrópico chamado
hormônio liberador de tireotropina (TRH) e é inibida
por feedback negativo pelos T3 e T4 circulantes. Embora
ocorra alguns feebacks no hipotálamo influenciando a secreção
de TRH, o feedback predominante ocorre na hipófise. Como o T4
é deiodinado a T3 na hipófise, o T3 parece ser o efetor final
que faz a mediação do feedback negativo.
 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO
HORMÔNIO TIREOIDIANO
O hormônio tireoestimulante (TSH) promove a
síntese e a secreção dos hormônios tireoidianos A
ligação do TSH com seus receptores na membrana celular da
tireoide ativa a adenilil ciclase para que o AMPc possa
mediar algumas ações do TSH. Um efeito imediato do TSH é
promover a endocitose do coloide, a proteólise da
tireoglobulina e a liberação de T3 e T4 na circulação. O TSH
estimula também as etapas da síntese dos hormônios
tireoidianos, incluindo o aprisionamento do iodo, iodinação e
acoplamento.
O TSH possui efeitos que promovem o crescimento
tireoide Induz a hipertrofia e hiperplasia das células
foliculares. Com a estimulação prolongada de TSH, a tireoide
aumenta e ocorre o bócio. Na ausência de TSH, ocorre atrofia
da tireoide.
 DOENÇAS DA TIREOIDE
Doença de Graves É a forma mais comum de
hipertireoidismo. A secreção de TSH pela hipófise está deprimida,
devido ao feedback negativo exercido pelos elevados níveis
plasmáticos de T3 e T4.
Hipotireoidismo:
Doença de Hashimoto Geralmente resulta da destruição
autoimune da glândula tireoide – inchaço na pele (mixedema), se
ocorre no útero ou durante a infância causa retardo mental
irreversível e crescimento prejudicado (cretinismo).
Bócio Dieta deficiente de iodo, com secreção deprimida de T3 e
T4. Muitos indivíduos possuem tireoides aumentadas (bócio
endêmico), pois os níveis plasmáticos de TSH se elevam para tentar
compensar a falta de T3 e T4, estimulando a glândula a hipertrofiar.